Врожденная краснуха диагностика и профилактика
Также:
врожденная краснушная инфекция, триада Грегга, connatal rubella syndrome
Версия: Справочник заболеваний MedElement
Категории МКБ:
Синдром врожденной краснухи (P35.0)
Разделы медицины:
Врожденные заболевания
Общая информация
Краткое описание
Врожденная краснуха является антропонозной инфекцией и встречается повсеместно. Вызывается РНК-вирусом, относящимся к семейству Togaviridae, роду Rubivirus.
Синдром врожденной краснухи (СВК) составляет около 10% от общего числа врожденных аномалий.
Врожденная краснуха возникает в результате первичной краснушной инфекции у беременных женщин.
Тератогенное действие
инфекции может быть связано непосредственно с ее цитодеструктивным влиянием на развивающиеся клеточные структуры эмбриона человека или с поражением сосудов плаценты, которое приводит к ишемии плода, что наиболее опасно в период интенсивного формирования органов.
Синдром врожденной краснухи характеризуется широким спектром клинических форм и отличается длительным периодом активности с выделением возбудителя. При поражении плода вирусом краснухи наблюдается классическая триада Грегга – врожденные катаракты, пороки сердца, глухота.
Для врожденной краснухи характерна хроническая форма инфекции, сопровождающаяся длительной персистенцией вируса.
Специфического лечения врожденной краснухи нет, используется симптоматическая терапия.
Мобильное приложение “MedElement”
– Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения
– Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на прием
Скачать приложение для ANDROID / для iOS
Мобильное приложение “MedElement”
– Профессиональные медицинские справочники
– Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на прием
Скачать приложение для ANDROID / для iOS
Классификация
Общепринятой классификации клинических форм краснухи нет. Врожденная краснушная инфекция включает синдром врожденной краснухи, клинические особенности которого зависят от срока беременности и от того, когда произошло инфицирование матери.
Этиология и патогенез
Врожденная краснуха вызывается РНК-вирусом, относящимся к семейству Togaviridae, роду Rubivirus. Относится к антропонозным инфекциям, встречается повсеместно.
Первостепенное значение в патогенезе врожденной краснухи имеет вирусемия у матери и инфицирование плаценты, которое приводит к ее некротическим изменениям и способствует проникновению вируса в плод. Широкая диссеминация вируса выражена на ранних сроках беременности.
Прямое действие вируса краснухи обусловлено его цитолитической активностью в некоторых тканях, свойством повреждать хромосомы и угнетать митотическую активность инфицированных клеток.
При инфицировании эмбриона или плода вирус краснухи оказывает иммунодепрессивное действие, приводящее к угнетению продукции интерферона и ингибиции клеточного иммунитета.
При врожденной краснухе иммунный ответ характеризуется рядом закономерностей.
Если мать переболела краснухой в период беременности, но плод не был инфицирован, то материнские IgG антитела передаются плоду уже с 12-16 недели, тогда как материнские IgM антитела обычно не проходят через плаценту. В течение 6-10 месяцев после рождения пассивные IgG антитела у ребенка исчезают.
Если произошло внутриутробное инфицирование, у зараженного плода, наряду с появлением материнских IgG антител, на 16-24 неделях развития начинают вырабатываться собственные вирусспецифические IgM антитела. Эти антитела могут персистировать у ребенка с врожденной краснухой в течение до 6 месяцев после рождения (иногда – до года и дольше). Со второй половины первого года жизни у детей с врожденной краснухой начинают продуцироваться специфические IgG антитела, имеющие низкую авидность.
Эпидемиология
Для краснухи характерна выраженная сезонность. Эпидемии регулярно сменяются периодами с низкой заболеваемостью.
На территориях с умеренным климатом сезонные пики заболеваемости наблюдаются весной; небольшие эпидемии возникают каждые 3-4 года, более крупные – раз в 6-9 лет.
Во время эпидемий краснухи в странах, где программы иммунизации против этой инфекции не проводятся, показатель заболеваемости синдромом врожденной краснухи составляет 0,6-2,2 случая на 1000 новорожденных.
Годовые показатели заболеваемости по Российской Федерации, регистрируемой с 1978 года, варьировали до 2009 года в пределах от 98,2 до 407,1 на 100 тысяч населения.
Факторы и группы риска
Врожденная краснуха может развиться если женщина, восприимчивая к вирусу краснухи, заболела ею в какой-либо период беременности. Наибольший риск возникновения пороков развития плода отмечается на ранних этапах беременности. Риск врожденной краснухи повышается также в конце беременности, когда ослабляется плацентарный барьер.
Существенно снижает риск возникновения синдрома врожденной краснухи своевременная иммунизация женщин фертильного возраста.
Клиническая картина
Cимптомы, течение
Прогноз инфекции для плода определяется
гестационным возрастом
ко времени заражения.
Если беременная больна краснухой, в период до 8-й недели беременности инфекция развивается у 50-80% плодов.
Если инфицирование беременной произошло во II триместре, заражается не более 10-20% плодов.
В III триместре заражение плода относительно редко.
Данные о поражениях плода в зависимости от сроков инфицирования матери (Николов З. и Гетев Г., 1983):
| Сроки инфицирования матери | Последствия для плода |
| 3 – 7 недель | Смерть плода и аборт |
| 2 – 6 недель | Катаракта, микрофтальмия, ретинопатия |
| 5 – 7 недель | Пороки сердца |
| 5 – 12 недель | Поражение внутреннего уха и слуха |
| 8 – 9 недель | Пороки развития молочных зубов |
При поражении плода вирусом краснухи характерен классический синдром Грегга:
– глухота;
– поражение глаз (катаракта, реже
глаукома
, помутнение роговицы,
миопия
, недоразвитие век, ретинoпатия)$
– пороки сердца (чаще – незаращение артериального протока, возможны также
ДМЖП
,
ДМПП
, стеноз легочной артерии и аорты, транспозиция сосудов).
Помимо перечисленных классических проявлений, существует расширенный синдром краснухи, в который входит множество других аномалий развития, характерных для этой инфекции:
–
микроцефалия
;
– увеличенный родничок;
– поражение головного мозга;
– глаукoма;
–
расщелина нёба
;
– интерстициальная пневмония;
– гепатит;
– поражение вестибулярного аппарата;
– пороки развития скелета;
– поражение трубчатых костей;
–
гепатоспленомегалия
;
– пороки развития мочеполовой системы.
Для больных детей типичны низкая масса тела и маленький рост при рождении, дальнейшее отставание в физическом развитии.
Одни из наиболее характерных признаков врожденной краснухи –
тромбоцитопеническая пурпура
(может сохраняться в течение от 2 недель до 3 месяцев) и гемолитическая анемия. Частота тромбоцитопенической пурпуры составляет 15 – 20%. Тромбоцитопения обычно купируется спонтанно в течение 1-го месяца жизни. Летальный исход редко бывает обусловлен
геморрагическим синдромом
, несмотря на то, что тромбоцитопения может быть достаточно выражена.
При врожденной краснухе могут наблюдаться разнообразные поражения центральной нервной системы, тяжелые гормональные изменения (сахарный диабет, болезнь Аддисона, недостаток гормона роста).
У большинства инфицированных детей в период новорожденности отмечается бессимптомное течение болезни. У 70% из них впоследствии появляются признаки врожденной краснухи.
Диагностика
Диагноз врожденной краснухи ставят на основании анализа данных клинико-эпидемиологических и лабораторных исследований.
Клинический диагноз синдрома врожденной краснухи (при отсутствии лабораторного подтверждения) основывается на выявлении двух любых основных симптомов или сочетания одного из основных симптомов и еще одного из дополнительного симптома.
Основные симптомы:
– катаракта или врожденная глаукома;
– врожденный порок сердца;
– глухота;
– пигментная ретинопатия.
Дополнительные симптомы:
– пурпура;
– спленомегалия;
– желтуха;
– микроцефалия;
– менингоэнцефалит;
– изменения костей;
– отставание в умственном развитии.
Лабораторная диагностика
Лабораторная диагностика заключается в определении IgM-антител к вирусу краснухи в сыворотке крови ребенка, обнаружении вируса краснухи в эпителии слизистых, для чего исследуются носоглоточные мазки и моча.
В основе лабораторной диагностики заболевания лежат выделение и идентификация вируса:
– определение титра специфических антител в сыворотке крови;
– РН;
– РСК;
– РТГА;
– РПГА;
– латекс-тест;
– ИФА;
– ПЦР;
– радиоиммунный анализ.
Лабораторным подтверждением диагноза является:
– в первом полугодии жизни ребенка – обнаружение вируса краснухи, высокий уровень антител к вирусу, специфические IgM;
– во втором полугодии – обнаружение высоких уровней вирусспецифических антител и низкоавидных IgG антител к вирусу краснухи.
У детей с синдромом врожденной краснухи (СВК) при рождении или вскоре после него и, как минимум, в течение первых трех месяцев жизни обнаруживаются специфические для краснухи IgM.
Если тест на IgM антитела при рождении отрицательный, но присутствует подозрение на краснуху, следует в ближайшее время повторить тест.
При наличии СВК результат теста на IgM антитела будет положительным не менее чем у 85% младенцев в период между 3 и 6 месяцами жизни, а иногда в течение периода до 18 месяцев.
Для определения низких уровней IgM антител метод иммобилизированных IgM антител (capture) является более надежными, по сравнению с непрямым методом иммуноферментного анализа (в особенности у детей с врожденной краснухой в возрасте старше трех месяцев).
Лабораторное подтверждение возможной врожденной краснухи у ребенка в возрасте старше 6 месяцев не ограничивается только тестом на IgM антитела и должно также включать несколько последовательных тестов на IgG антитела, которые позволят оценить устойчивость их уровня на протяжении нескольких месяцев. Наличие IgG антител было обнаружено в 95% случаев у детей с СВК в возрасте от 6 до 11 месяцев, ранее не вакцинированных против краснухи.
Следует иметь в виду, что все дети с СВК, могут выделять вирус в постепенно снижающихся количествах, по крайней мере, на протяжении всего первого года жизни.
Дифференциальный диагноз
Инфекция врожденной краснухи по своим клиническим проявлениям и их многобразию сходна с такими врожденными инфекциями, как токсоплазмоз, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирус простого герпеса. Основным элементом дифференциальной диагностики являются лабораторные методы исследования.
Осложнения
– катаракта;
– глаукома;
– ретинит.
Сердце:
– открытый артериальный проток;
– стеноз легочной артерии;
– другие пороки сердца.
Центральная нервная система:
– умственная отсталость;
– микроцефалия;
– глухота;
– низкое количество тромбоцитов крови;
– увеличенные печень и селезенка;
– аномальный мышечный тонус;
– заболевания костей.
Лечение
В зависимости от активности текущей инфекции лечение проводят препаратами рекомбинантного интерферона и интерфероногенами. Проводится симптоматическая терапия.
Прогноз
Прогноз обусловлен тяжестью состояния. Пороки сердца часто могут быть исправлены. Повреждение нервной системы является постоянным.
Госпитализация
Лечение детей с врожденной краснухой должно осуществляться в стационаре. Лечение пороков развития проводят в профильных стационарах, где осуществляются их коррекция и реабилитационные меры.
Профилактика
Неспецифическая профилактика:
– исключение контактов беременных с больными краснухой;
– своевременная и точная диагностика краснухи у беременных с подозрением на краснуху;
– расшифровка этиологии очагов экзантемных заболеваний, где оказались беременные;
– определение иммунного статуса;
– серологический надзор за неиммунными (восприимчивыми) лицами.
Иммунизация населения живыми аттенуированными вакцинами против краснухи является наиболее эффективным путем защиты от приобретенной и врожденной краснухи.
Информация
Источники и литература
- Control and prevention of rubella: evaluation and management of suspected outbreaks, rubella in pregnant women, and surveillance for congenital rubella syndrome MMWR, 2010
- Eliminating measles and rubella and preventing congenital rubella infection. WHO European Region strategic plan 2005–2010. Copenhagen, WHO Regional Oi ce for Europe, 2005
- Ткаченко А. К. Современные аспекты клиники, диагностики, лечения внутриутробных инфекций у новорожденных. Учебно-метод. пособие. Мн.: БГМУ, 2003
- “Rubella and congenital rubella (German measles)” Edlich RF, Winters KL, Long WB 3rd, Gubler KD., J Long Term Eff Med Implants, 15(3), 2005
- “Rubella” Centers for Disease Control and Prevention, In: Atkinson W et al., eds. Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases, 9th ed. Washington, DC, Public Health Foundation, 2008
- “Rubella” Mason WH, In: Kliegman RM, Behrman RE, Jenson HB, Stanton BF, eds. Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed. Philadelphia, 2007
- “Врожденная краснуха” Зверев В.В., Десятскова Р.Г., журнал “Вакцинация”, №6, 2004
- “Диагностика врождённой краснухи в Российской Федерации” Балаев Н.В., Контарова Е.О., Юминова Н.В./Материалы 4-й конференции “Идеи Пастера в борьбе с инфекциями”, СП-б, 2008
- стр.5
Внимание!
Если вы не являетесь медицинским специалистом:
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях “MedElement (МедЭлемент)”, “Lekar Pro”,
“Dariger Pro”, “Заболевания: справочник терапевта”, не может и не должна заменять очную консультацию врача.
Обязательно
обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может
назначить
нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения “MedElement (МедЭлемент)”, “Lekar Pro”,
“Dariger Pro”, “Заболевания: справочник терапевта” являются исключительно информационно-справочными ресурсами.
Информация, размещенная на данном
сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший
в
результате использования данного сайта.
Источник
Врожденная краснуха является вирусной инфекцией, передаваемой от матери ребенку во время беременности. Признаками этого заболевания являются множественные врожденные аномалии, которые могут привести к гибели плода. Диагноз основывается на серологических исследованиях и выявлении вирусных культур. Специфического лечения нет. Профилактика проводится посредством плановой вакцинации.
Врожденная краснуха обычно развивается вследствие первичного заражения матери. Врожденная краснуха сейчас редко встречается в США из-за внедрения очень успешных программ иммунизации.
Считается, что заражение вирусом краснухи происходит через слизистую оболочку верхних дыхательных путей с последующей виремией и проникновением вируса в различные участки организма, в том числе и плаценту. Наиболее высокий риск развития аномалий у плода возникает при инфицировании в первые 16 недель, гестации, особенно с 8 по 10 неделю Предполагают, что на ранних сроках беременности вирус краснухи вызывает хроническую внутриутробную инфекцию. Эффекты воздействия вируса включают: повреждения эндотелия кровеносных сосудов, прямой цитолиз клеток и нарушение деления клеток.
Клинические проявления
У беременных, краснуха может протекать бессимптомно или с катаральными явлениями верхних дыхательных путех, незначительной лихорадкой, увеличением лимфатических узлов (особенно подзатылочных и заушных) и пятнисто-папулезной сыпью. Болезнь может сопровождаться повреждением суставов.
Синдромом врожденной краснухи (СВК) называют ситуацию, если у плода развивается смерть в утробе матери или множественные аномалии, или может не быть никаких последствий. Наиболее частые аномалии включают:
Задержку внутриутробного развития
Менингоэнцефалит
Катаракту
Ретинопатии
гепатоспленомегалию
разрежение кости
К менее распространенным проявлениям относят тромбоцитопению с пурпурой, кожный эритропоэз, вызывающий синевато-красные поражения кожи, лимфаденопатию, гемолитическую анемию и интерстициальную пневмонию. Необходимо постоянное наблюдение для выявления возникающих позднее потери слуха, умственной отсталости, нарушений поведения, эндокринопатии (например, сахарного диабета) или в редких случаях – прогрессирующего энцефалита. У младенцев с врожденной краснухой могут развиться такие иммунодефициты, как гипогаммаглобулинемия.
Титры краснухи в материнской сыворотке
Выявления вируса у матери с помощью посева и/или ПЦР с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) образцов из амниотической жидкости, носа, горла (предпочтительно), мочи, спинномозговой жидкости или крови
Определение у младенцев титров антител (измеряют серийно) и выявление вируса, как указано выше
У беременных женщин обычно планово измеряют титр антител IgG к вирусу краснухи в сыворотке крови на ранних сроках беременности. Определение повторяют у серонегативных женщин, у которых развились симптомы или признаки краснухи; диагноз устанавливают на основании положительного серологического исследования на определение антител IgM, IgG сероконверсии или ≥ 4-кратного возрастания титров IgG при острой инфекции по сравнению со здоровыми. Вирус можно культивировать из мазков из носоглотки, но это трудно сделать. ОТ-ПЦР может использоваться для подтверждения результатов посева или выявления вирусной РНК непосредственно в образцах пациентов, а также дает возможность проводить генотипирование и эпидемиологическое слежение за вирусом краснухи дикого типа.
Младенцы с подозрением на синдром врожденной краснухи нуждаются в определении титра антител и выделении из организма образцов для обнаружения вируса. Присутствие IgG-антител к вирусу краснухи у младенца в возрасте 6-12 месяцев предполагает врожденную инфекцию. Обнаружение специфических для краснухи IgM-антител обычно также указывает на краснуху, но могут быть и ложноположительные результаты. Образцы мочи, СМЖ, смывы из носорглотки лимфоидного кольца и с конъюнктивы младенцев с СВК, как правило, содержат вирус; образцы из носоглотки обычно имеют наибольшую чувствительность для посева, и лаборатория должна быть уведомлена о подозрении на вирус краснухи. В некоторых центрах краснуха может быть диагностирована пренатально путем обнаружения вируса в амниотической жидкости, IgM-антител к вирусу краснухи в крови плода или с помощью ОТ-ПЦР крови плода или биопсии ворсин хориона.
Другие тесты включают общий анализ крови с определением популяций лейкоцитов, анализ СМЖ и рентгенологическое исследование костей для выявления характерного снижения плотности костной ткани. Может быть полезно расширенное офтальмологическое и кардиологическое обследование.
Консультирование
Возможно назначение иммуноглобулина для матери
Специфическая терапия для лечения инфекции у матери или врожденной краснухи отсутствует.
Женщины, перенесшие краснуху на ранних сроках беременности, должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода.
Некоторые эксперты рекомендуют вводить неспецифический иммуноглобулин (0,55 мл/кг внутримышечно) при контакте с вирусом на ранних сроках беременности, однако это лечение не предотвращает инфекцию, и применение иммуноглобулина следует рассматривать только для женщин, которые отказываются от прерывания беременности.
Развитие краснухи можно предотвратить с помощью вакцинации. В США детям должны ввести комбинированную вакцину против кори, эпидемического паротита и краснухи. Первая доза вводится в возрасте от 12 до 15 месяцев, а вторая доза вводится в возрасте от 4 до 6 лет (см. Таблица рекомендуемой схемы иммунизации для детей в возрасте 0–6 лет (Table Recommended Immunization Schedule for Ages 0–6 yr)). Небеременные девушки постпубертатного возраста, у которых отсутствует иммунитет к краснухе, должны быть вакцинированы. (Внимание: Вакцинация против краснухи противопоказана женщинам с иммунодефицитом или беременным.) После вакцинации женщинам следует рекомендовать не беременеть в течение 28 дней.
Следует также предпринять усилия по проведению скрининга и вакцинации групп высокого риска, таких как работники лечебных и воспитательных учреждений, призывники, недавние иммигранты и студенты. Женщины, при пренатальном скрининге которых выяснилось, что они восприимчивы к краснухе, должны быть вакцинированы после родов до выписки из роддома. Теоретически, вакцинация неиммунизированных людей, которые имели контакт с вирусом краснухи, может предотвратить инфекцию, если проведена в течение 3 дней после контакта, но эффективность этого лечение не подтверждена.
Люди с задокументированной вакцинацией, получившие минимум одну вакцину живого ослабленного вируса краснухи в возрасте старше 1 года, или те, которые имеют серологические доказательства иммунитета, могут считаться обладающими иммунитетом к краснухе.
Инфецирование краснухой с матери, особенно в течение 1-го триместра беременности, может вызвать внутриутробную задержку роста и серьезные аномалии развития.
В США плановая вакцинация против краснухи сделала врожденную краснуху редкой.
Вакцина против краснухи противопоказана при беременности, поэтому беременные женщины с краснухой или подвергшиеся воздействию вируса, должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода.
Источник