Преднизолон доза при язвенном колите
Гормональная терапия
Ведущее место в лечении тяжелых форм НЯК занимают глюкокортикоиды (ГК). Это связано, во-первых, с тем, что препараты 5-АСК не всегда эффективны в лечении этого заболевания. Во-вторых, применение ГК дает сравнительно быстрый положительный эффект, что связано с их противовоспалительными и иммуносупрессивными свойствами.
Показания к назначению гормонотерапии — острое течение болезни; тяжелые формы; среднетяжелые формы (в случае если 2-недельный курс лечения аминосалицилатами оказался малоэффективным); хронические формы, плохо поддающиеся лечению другими методами; системные (внекишечные) проявления (полиартрит, увеит, гепатит, высокая лихорадка); непереносимость аминосалицилатов [1, 7, 15].
При НЯК ГК применяются: локально (ректальное введение); системно — низкие дозы, высокие дозы, альтернирующая терапия, пульс-терапия, сочетанная терапия (с 5-АСК, цитостатиками).
Обычно доза ГК (преднизолон, метилпреднизолон) варьирует от 1 до 2 мг/кг. Вначале дневную дозу препарата делят на три приема, затем переходят на однократный прием в утренние часы.
При хорошей переносимости преднизолона терапию в назначенной дозе рекомендуется проводить до достижения желаемого результата (в течение 3-4 недель), после чего доза снижается по ступенчатой схеме — на 10 мг каждые 5-7 дней. Начиная с 1/2 начальной дозы, рекомендуется однократный прием преднизолона в утренние часы, что практически не вызывает серьезных осложнений. Снижение дозы преднизолона до 1/3 начальной дозы осуществляют постепенно, по 5 мг каждые 7-10 дней в течение 2-2,5 мес. Полный курс гормональной терапии занимает от 10 до 20 недель в зависимости от формы НЯК.
Если требуется длительный курс, возможен переход на альтернирующий режим ГК терапии, который заключается в назначении ГК короткого действия без выраженной минералокортикоидной активности однократно, утром (около 8 ч) каждые 48 часов (через день). Целью альтернирующей (декадной) терапии является уменьшение выраженности побочных эффектов ГК при сохранении терапевтической эффективности [5].
При тяжелых формах НЯК наблюдается «гормонозависимость», когда отмена гормонов ведет к обострению заболевания. В таких случаях альтернирующий режим ГК терапии назначается длительно, в течение 3-6-8 месяцев.
Иногда при тяжелых формах НЯК применяется пульс-терапия, которая подразумевает внутривенное введение больших доз ГК один раз в день в течение трех суток (часто препаратом выбора служит метилпреднизолон).
Кроме преднизолона применяется метипред, лишенный нежелательной минералокортикоидной активности. Соотношение доз преднизолон-метипред составляет 5:4.
При снижении дозы преднизолона в два раза назначается сульфасалазин или 5-АСК в минимальной дозе (1/3 терапевтической дозы). Далее доза 5-АСК увеличивается и при полной отмене гормонов доводится до максимальной (терапевтическая доза), подбирающейся в зависимости от возраста (1-2 г в сутки). При достижении ремиссии доза 5-АСК может быть снижена до поддерживающей (1/2 терапевтической дозы).
При дистальных поражениях толстой кишки преднизолон назначается в виде микроклизм и свечей (микроклизмы изготавливаются из таблеток преднизолона и дистиллированной воды, свечи — из таблеток преднизолона и масла какао). С успехом применяются «капельные» микроклизмы с гидрокортизоном (гидрокортизон и дистиллированная вода), дозы которых зависят от массы тела ребенка и тяжести заболевания.
Применение кортикостероидов сопряжено с развитием ряда осложнений (иммуносупрессия, остеопороз, гипергликемия, синдром Кушинга, задержка роста, пептические язвы, гипертензия и др.). Кроме того, все чаще встречаются рефрактерные формы воспалительных заболеваний кишечника, лечение которых с помощью глюкокортикоидов не дает ожидаемого эффекта.
В последние годы разработаны и широко применяются в клинической практике (особенно при гормонорезистентных формах) гормоны «местного» действия (энтерокорт, буденофальк, будесонид). Их отличают высокая афинность к гормональным рецепторам и пресистемный метаболизм. В результате побочные явления оказываются сведены к минимуму [4, 15].
Будесонид представляет собой местный, сильнодействующий, негалогеновый глюкокортикоид, обладающий противовоспалительными, антиаллергическими, антиэкссудативными и противоотечными свойствами. Преимуществом препарата является то, что он оказывает местное действие и вследствие плохого всасывания, а также быстрой метаболизации не обладает системными эффектами. Высокая афинность к гормональным рецепторам в слизистой оболочке толстой кишки усиливает местное лечебное воздействие будесонида (буденофалька). Благодаря своему химическому составу будесонид высоколипофильный, он способен превосходно проникать через клеточные мембраны и распределяться в тканях, быстро подвергаясь печеночному и внепеченочному метаболизму. Постепенного уменьшения дозы не требуется, так как синдром отмены не возникает [4, 15].
Преднизолон при колите
При язвенном колите и болезни Крона важно принимать меры, направленные на коррекцию анемии, предотвращение потери воды и электролитов и на улучшение общего состояния питания больного. Лекарственные средства назначают в конце острого приступа и для поддержания ремиссии. В этих случаях применяют указанные ниже препараты.
Противовоспалительные лекарственные средства при заболеваниях кишечника
Кортикостероиды. Преднизолон эффективен главным образом при острых приступах язвенного колита. Его применяют при ремиссии у больных, которым недостаточно применения только мезалазина в качестве поддерживающей терапии. Преднизолон эффективен также при болезни Крона. Его назначают с целью ослабления воспалительного процесса и предупреждения нежелательных эффектов стероидов.
Так, преднизолон-21-фосфат (водорастворимая соль преднизолона) предпочтителен для наружного применения внутри кишечника в виде свечей или клизм, так как он всасывается меньше, чем преднизолон. Кроме того, его можно вводить внутривенно. Преднизолон применяют перорально при необходимости проведения общей терапии.
Азатиоприн эффективен при тяжелых заболеваниях, особенно при болезни Крона (гранулематозный колит); его назначают также в качестве препарата, позволяющего снизить дозу кортикостероида у больных, которым преднизолон необходим как поддерживающая терапия.
Производные 5-аминосалициловой кислоты
Сульфасалазин (салазосульфапиридин) по химическому строению является азосоединением сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Препарат с трудом всасывается в тонком кишечнике, а в толстом кишечнике при участии микрофлоры распадается его азосвязь и высвобождаются составные компоненты. В настоящее время установлено, что терапевтически активным компонентом служит 5-аминосалициловая кислота.
Сульфапиридин легко абсорбируется, ацетилируется в печени и экскретируется с мочой. Он неэффективен при колитах, но участвует в механизме доставки 5-аминосалициловой кислоты в толстую кишку. Сульфаниламиды могут оказывать токсическое действие.
Сульфасалазин стабилизирует состояния ремиссии у больных с язвенным колитом (число рецидивов снижается втрое), и его можно применять с кортикостероидом при острых приступах болезни. Препарат назначают при ревматоидном артрите в качестве средства-модификатора. Его используют в виде таблеток, свечей или удерживающих клизм.
Побочные реакции могут проявляться головной болью, слабостью, анорексией, тошнотой и рвотой. Они зависят от дозы и чаще встречаются у лиц с медленными процессами ацетилирования (сульфонамидов). К аллергическим реакциям относятся сыпи, повышение температуры тела и лимфаденит, реже лейкопения и агранулоцитоз. У мужчин может развиться бесплодие вследствие олигоспермии и снижения подвижности сперматозоидов, но замена сульфасалазина на мезалазин устраняет эти нарушения. Различные побочные реакции вызываются также сульфапиридиновым компонентом препарата.
Месалазин представляет собой 5-аминосалициловую кислоту. Среди его эффектов отмечают ингибирующее действие на активность простагландин G/H-синтазы и липоксигеназы. Месалазин выпускается в лекарственных формах, которые замедляют его высвобождение, пока он не достигнет толстого кишечника. Месалазин, поступающий в кровь, быстро исчезает из нее, ацетилируется в печени и выводится через почки. Его применяют для поддержания ремиссии при язвенном колите и при обострении заболевания от слабого до умеренного.
Препарат назначают внутрь в таблетках, а также ректально (свечи, клизмы). Больные, которые не переносят сульфасалазин, обычно толе-рантны к месалазину. Побочные реакции проявляются тошнотой, болями в животе, водянистой диареей и интерстициальным нефритом.
Олсалазин представляет собой две молекулы 5-аминосалициловой кислоты, соединенных азосвязью. Препарат расщепляется микрофлорой толстого кишечника. Его назначают для поддержания ремиссии при язвенном колите и при слабых или умеренных приступах болезни. Основное побочное действие препарата — водянистая диарея, которая встречается чаще, чем при приеме месалазина. Эти лекарственные средства применяют при указанных ниже заболеваниях.
Архив врача: здоровье и болезни
Язвенный колит неспецифический
Хронический неспецифический язвенный колит – воспаление слизистой оболочки толстой кишки, отягощенное характерными язвенными изменениями. Это достаточно распространенное заболевание.
К сожалению, у специалистов нет единого мнения по поводу того, какие причины могут вызвать развитие неспецифического язвенного колита.
Некоторые врачи считают, что толчком к развитию данной формы колита могут послужить инфекции. Однако наука сегодня не располагает достаточными данными для того, чтобы расставить все точки над «i» в этом вопросе. Возможно, это произойдет в недалеком будущем.
Другой причиной, по мнению специалистов, может быть психическая травма, стресс. В эти же рамки укладывается версия и об иммунных расстройствах.
Еще одну причину заболевания врачи видят в наследственном факторе.
Есть немало сведений, подтверждающих, что болезнь передается от родителей к детям. Конечно, когда родители подготовлены и знают, что у их ребенка могут быть проблемы с кишечником, когда они занимаются профилактикой, следят за питанием, режимом, болезнь может не развиться (что довольно часто и случается) или принять легкую, неопасную форму.
Конечно, привести к неспецифическому язвенному колиту может и злоупотребление лекарственными средствами, способными раздражать желудочно-кишечный тракт или обладающими токсическим побочным действием.
Различают быстро прогрессирующую, молниеносную или злокачественную, подострую и медленно прогрессирующую формы неспецифического язвенного колита.
При легкой степени тяжести больные жалуются на схваткообразные боли или дискомфорт в животе, слабость. Возможен полужидкий стул 2—4 раза в сутки с небольшой примесью крови и слизи.
Если заболевание имеет более тяжелую степень, то жидкий стул бывает до 8 раз в сутки со значительной примесью слизи, крови и гноя. Отмечаются боли в животе, чаще в области левой ее половины (фланка). Бывает слабость, небольшая лихорадка, потеря массы тела. Может быть тахикардия, боли в печени.
В самом тяжелом случае заболевания стул наблюдается до 10 раз в сутки, может выделяться алая кровь или сгустки крови без кала, иногда выделяется кровянисто-тканевая масса, слизь и гной в большом количестве. Характерна высокая температура. Человек быстро сбрасывает вес.
Его мучают боли в животе, тенезмы (болезненные ложные позывы на дефекацию), лихорадка, судороги, проявляются обезвоживание, сильная слабость, анемия.
При подозрении на язвенный колит больным нужно сделать биохимические анализы. Также им могут рекомендовать эндоскопические и рентгенологические исследования.
Лечение язвенного неспецифического колита медикаментами:
Лечение должно быть направлено на улучшение общего состояния, процессов обмена, состояния нервной системы и устранение местного язвенного процесса. Оно зависит от степени тяжести заболевания и особенностей протекания болезни.
Есть две основные группы средств, применяемых в лечении неспецифических язвенных колитов. Это глюкокортикостероиды и аминосалицилаты (салазопрепараты).
При легкой степени тяжести больному, как правило, достаточно препаратов второй группы. Чаще всего это сульфасалазинин (таблетки, клизмы), салазосульфапиридин, 5- АКС. Если же препараты этой серии абсолютно не переносятся, назначают стероидные гормоны (эффективны клизмы).
Кроме того, используются антидиарейные средства в умеренных количествах. Что касается диеты, но обычно врачи предлагают просто перейти на более щадящий режим, без особенных запретов.
При средней степени тяжести заболевания обычно рекомендуют госпитализацию. Из лекарственных средств: сочетание салазопрепаратов (в виде клизм), иногда с преднизолоном (лучше уколы). Помимо преднизолона, при лечении язвенного колита может использоваться метилпреднизолон (метипред).
Обязательно нужно принимать поливитамины, куда должна входить фолиевая кислота, так как салазопрепараты нарушают в кишечнике ее обмен и синтез.
Необходим контроль за питанием. Пища показана полужидкая, хорошо проваренная или приготовленная на пару. Клетчатки надо употреблять как можно меньше, а белка, наоборот, больше.
Признаки ремиссии обычно заметны уже через 2 недели, хотя в принципе лечение бывает долгим. Основные препараты нужно принимать не меньше месяца, а затем постепенно, в течение 2—4 месяцев, снижать дозу до полной отмены.
Больных с язвенным колитом тяжелой степени сразу необходимо госпитализировать. Препараты те же: преднизолон, аминосалициты, в некоторых случаях трихопол. Дозы определяет врач в зависимости от состояния больного и показателей анализов.
В очень тяжелых случаях рекомендуются антибиотики. В случае со смешанной бактериальной инфекцией предпочитают антибиотики с бактерицидным действием и широким спектром антибактериальной активности. К ним относятся препараты аминогликозидной структуры, в том числе канамицин, гентамицин; цефалоспорины последних поколений. Нужно помнить, что антибиотики всегда прописывает врач, принимать самостоятельно их нельзя. Эти лекарства подавляют нормальную флору кишечника.
Питание должно быть полноценное с повышенным содержанием белка и витаминов, в первую очередь аскорбиновой кислоты и комплекса витаминов группы В. Также важен качественный отдых, долгий, спокойный сон.
Методы профилактики неспецифического язвенного колита:
Язвенный колит – коварное заболевание. Иногда трудно предугадать, когда произойдет обострение этой хронической болезни. Больному важно избегать стрессов, психического дискомфорта, нужно следить за своим душевным состоянием.
Привести к обострению может и инфекция. Следовательно, нужно быть внимательным к себе, особенно в периоды эпидемий (например, гриппа).
С другой стороны, нельзя жить в постоянном страхе обострения заболевания, бояться далеко отходить, а тем более уезжать от местной поликлиники.
Отдых на море может дать положительный эффект. Есть много курортов, специализирующихся на лечении кишечных заболеваний: Ессентуки, Железноводск, Моршин. Целебная вода и тепловые процедуры обязательно принесут пользу.
Источник
Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:
– Я предоставляю слово Щукиной Оксане Борисовне. Мы опять в Санкт-Петербурге. Оксана Борисовна, «Оптимизация терапии язвенного колита. Калейдоскоп клинических наблюдений».
Оксана Борисовна Щукина, доценит, кандидат медицинских наук:
– Глубокоуважаемые коллеги, добрый день! Прежде всего, хотелось бы сказать, что когда мы касаемся вопросов лечения язвенного колита, мы обязательно подчеркиваем различия, касающиеся стандартных подходов для купирования тяжелой, фульминантной атаки язвенного колита и индукции ремиссии язвенного колита легкой и средней степени тяжести. Кроме того, назначая терапию, мы должны учитывать локализацию поражения – проктит это, левосторонний язвенный колит или тотальный, распространенный язвенный колит. И, наконец, наша лечебная тактика будет отличаться в зависимости от стадии заболевания – имеем мы дело с обострением язвенного колита, и тогда речь идет об индукции ремиссии, клинико-эндоскопической ремиссии с отменой стероидов, либо мы говорим об уже достигнутой ремиссии язвенного колита, и речь идет о поддержании без стероидов с эндоскопической оценкой.
Следует подчеркнуть, что язвенный колит на сегодняшний день является неизлечимым заболеванием, и поэтому терапия для пациентов пожизненной является. В отличие от болезни Крона, поражение затрагивает только толстую кишку, поэтому хирургическое излечение возможно проведением операции колпроктэктомии. Что касается лечения препаратами 5-аминосаллициловой кислоты легкой и средней тяжести язвенного колита, то у 80% пациентов больных эти препараты являются вполне эффективными. Консенсус говорит, что все препараты месалазина одинаково эффективны, в ряде случаев повышение дозы месалазина более 3-4 г приводит к более быстрому достижению ответа. Рекомендуется назначение месалазина с учетом не только эффективности, но также и учитывается способ высвобождения действующего вещества, кратность приема, что влияет на приверженность лечению, и различные системы доставки месалазина, потому что препарат работает конкретно в том сегменте толстой кишки, куда он доставлен. Поэтому говоря в целом об одинаковой эффективности месалазинов, у каждого конкретного пациента эффективность может быть индивидуальной, в зависимости от этих его свойств.
Я остановлюсь на трех случаях клинических – это будет фульминантная атака язвенного колита, тяжелая атака и язвенный колит средней степени тяжести – и на клинических примерах попытаюсь подчеркнуть особенности оптимизации терапии по индукции ремиссии и по поддержанию ремиссии у этих пациентов. Итак, пациентка 1972 года рождения, в тридцатичетырехлетнем возрасте бросает курить. В последующем, спустя примерно год после родов фульминантная атака язвенного колита – стул до 12 раз, высокая лихорадка, со снижением гемоглобина до 96, с ускоренным СОЭ до 62, С-реактивный белок при норме 5 до 136, и эндоскопический индекс тяжести равен 8 баллам, то есть максимальный. Пациентка была переведена из инфекционной больницы, где исключалась инфекция кишечная, в наш специализированный стационар. Это тяжелая атака по индексу Трулов-Виттса, поэтому была назначена терапия внутривенными стероидами, но в течение двух недель ответа на терапию не было.
Пациентка не ухудшалась, поэтому всякий раз обсуждая оперативное лечение с колопроктологами, вопрос об операции откладывался, и индукции ремиссии было решено достичь антицитокиновой терапией, то есть пациентке назначен был ремикейд в связи с отсутствием ответа на внутривенные стероиды. Подключалась также терапия иммуносупрессорами азатиоприна. Пациентка ответила на индукционный курс и в течение практически 8 месяцев получала комбинированную терапию ремикейдом и азатиоприном. Проведено было 6 инфузий. Она получала ремикейд, азатиоприн, препараты 5-аминосаллициловой кислоты, и в сентябре сохраняющаяся клиническая ремиссия, но препарат исчезает в аптечной сети, и седьмая инфузия в ноябре не была проведена. Но пациентка оставалась в ремиссии, продолжала получать азатиоприн, препараты 5-аминосаллициловой кислоты, и когда через 3 месяца, в феврале 2010 года появляется ремикейд, вопрос встал, следует ли продолжать антицитокиновую терапию пациентке, находящейся в ремиссии. По обследованию нормальный кальпротектин, нормальное самочувствие, и решено воздержаться от продолжения инфузий и продолжить их в случае ухудшения самочувствия.
Пациентка приходит через год, в январе 2012 года. У нее нормальный кальпротектин, у нее нормальная эндоскопическая картина, проводится исследование на рыхлость, ранимость (…)(05:11), тест отрицательный, что говорит о хорошем, глубоком заживлении слизистой оболочки, гистологическая ремиссия также подтверждается, и пациентка просит отменить иммуносупрессоры в связи с тем, что среди побочных эффектов ей не нравится, она настороженно относится к перечисленным там побочным эффектам иммуносупрессоров. Продолжается терапия 5-аминосаллициловой кислоты, в течение года она получает уже «Мезавант». Сначала шла 1 таблетка, но после отмены иммуносупрессоров мы переходим на 2 таблетки «Мезаванта», и через год оценивается ремиссия клиническая по кальпротектину, и на сегодняшний день пациентка пребывает в состоянии ремиссии клинической и лабораторной ремиссии.
Почему в данном случае нам удалось уйти от азатиоприна? Азатиоприн показан в следующих ситуациях, говорит Консенсус последний по язвенном колиту: рецидивы, возникающие на фоне поддерживающей терапии адекватными дозами 5-аминосаллициловой кислоты, или непереносимость этих препаратов. Пациентка у нас не получала лечение, это была фульминантная атака язвенного колита, поэтому в данном случае, несмотря на то, что индукция ремиссии была достигнута ремикейдом, мы позволили себе уйти от азатиоприна и остаться на адекватных дозах 5-аминосаллициловой кислоты. Таким образом, особенностью данного клинического наблюдения является то, что это фульминантное начало язвенного колита. У пациентки была резистентность к внутривенным стероидам, что привело к необходимости подключить «спасательную» терапию как альтернативу колэктомии ремикейдом (инфликсимабом).
Ремиссия была достигнута комбинированной схемой – это ремикейд, азатиоприн, 5-аминосаллициловая кислота. Поддерживающая терапия осуществлялась азатиоприном и 5-аминосаллициловой кислотой. Ушли от ремикейда, потому что ранее она не получала азатиоприн, это согласуется с данными Консенсуса, и очень важным фактором является то, что пациентка была полностью привержена лечению. Наконец, отмена азатиоприна стала возможна при условии опять же таки приверженности поддерживающей терапии адекватным дозам 5-аминосаллициловой кислоты, ранее пациентка не получала до фульминантные атаки. Ну, и отказ от местных форм 5-аминосаллициловой кислоты с переходом на мультиматриксную форму месалазина («Мезавант») позволил достичь очень хорошей приверженности. Клинический случай – пациент 1987 года рождения. Также бросил курить, и где-то через 7 месяцев у двадцатиоднолетнего молодого человека повышается температура, учащается стул, лабораторная активность в виде ускорения СОЭ, повышение С-реактивного белка, также достаточно тяжелый эндоскопический индекс тяжести язвенного колита. Это язвенный колит распространенный, тоже тяжелое течение, высокая активность, и назначаются внутривенные стероиды для индукции ремиссии с последующим переходом на стероиды внутрь.
Назначается также азатиоприн, почему, потому что индукция проводится с назначением внутривенного преднизолона, поэтому обязательно подключаем сразу же азатиоприн, и получает он месалазин внутрь и ректально, комбинированную схему. Очень долго получает стероиды, постепенная отмена – 6 месяцев постепенно снижаем дозу, продолжает получать азатиоприн, месалазин, и после отмены стероидов развивается лейкопения на азатиоприне, в связи с чем мы вынуждены отказаться от этого препарата. Остается он на 5-аминосаллициловой кислоте, в общем-то, полная доза – 3 г внутрь и свечка «Салофальк» 0,5 г ректально. Контроль ремиссии. Чувствует он себя хорошо, контроль ремиссии осуществляется уровнем фекального кальпротектина, и без азатиоприна он удерживает ремиссию на месалазине, на комбинированных препаратах. Естественно, местное лечение не очень нравится молодому человеку, в связи с чем в начале 2011 года он переходит на назначение мультиматриксного месалазина («Мезаванта») в дозе 2 таблетки. Он приходит на контрольный визит в марте 2012 года, через год – нормальный фекальный кальпротектин, полностью зажившая слизистая оболочка с эндоскопическим индексом тяжести 0, и проведением пробы на рыхлость и кровоточивость – также она отрицательная, глубокая гистологическая ремиссия без базального плазмоцитоза.
Пациент продолжает принимать «Мезавант» 2 таблетки однократно утром, очень удобная схема. Он полностью привержен терапии, это его вполне устраивает, на сегодняшний день находится в ремиссии. Особенности этого клинического наблюдения: тяжелая атака, внутривенно преднизолон назначается для индукции ремиссии; стероидозависимость развивается, она преодолевается назначением азатиоприна. Поддерживающая терапия азатиоприном и препаратами 5-аминосаллициловой кислоты, к сожалению, невозможна из-за развития лейкопении, то есть миелотоксичности на фоне азатиоприна, и возможность отмены азатиоприна на фоне того, что пациент полностью привержен терапии 5-аминосаллициловой кислотой. И сразу подчеркнем, что до начала болезни, до появления первых симптомов он был нелеченым пациентом 5-аминосаллициловой кислотой, поэтому мы спокойно можем уйти от азатиоприна. Ну, и отказ от местных форм 5-аминосаллициловой кислоты, назначением месалазина мультиматриксного только внутрь, да еще раз в день, это очень удобно, позволило достичь прекрасной приверженности.
И, наконец, третий случай – пациентка со средней степенью тяжести язвенного колита, двадцатидевятилетняя больная. Появился стул более слабый с примесью крови, эндоскопический индекс тяжести – 5 баллов. Назначена была стандартная терапия – это месалазин внутрь и в клизмах, с быстрым достижением ремиссии – фактически за 2 месяца пациентка чувствовала себя уже прекрасно и бросила принимать эти препараты, то есть перестала принимать. На этом фоне развивается обострение, с ускорением СОЭ, с эндоскопической активностью, и пациентке рекомендован все-таки прием индукционного курса месалазина 3 г и свечка 2 раза в день ректально месалазина для индукции ремиссии. Ремиссии она достигает достаточно быстро, но затем начинает опять же таки то принимать, то не принимать месалазин, то ставит свечку, когда появляется кровь, то перестает ее ставить. И когда она пришла в очередной раз на прием – это был январь 2011 года – с ней проведена была жесткая беседа о необходимости сохранения ремиссии, что появление крови в стуле – это только вершина айсберга, что сохраняющееся воспаление в слизистой приводит к совершенно ненужным, грозным последствиям. Назначена была стандартная индукционная вновь доза – 3 г внутрь и 0,5 г ректально, достигнута была очень быстро ремиссия, и настолько она хорошо себя чувствовала, что опять начала сомневаться в терапии. Обратилась буквально через 3 месяца, можно ли что-то сделать с ректальными формами, не нравятся ей свечки. Назначена была поддерживающая ремиссию терапия мульматриксиным месалазином («Мезавантом»), всего одна таблетка, хотя в инструкции к препарату указывается, что поддержание ремиссии обеспечено должно быть 2 таблеточками, 2,4 г в сутки.
Но учитывая, что у пациентки не было тяжелых каких-то симптомов проктита, и она очень хорошо отвечала на терапию 5-аминосаллициловой кислотой, вполне достаточно для нее одной дозы 1,2 г поддерживающей оказалось. Она пришла через почти год – нормальный кальпротектин, полностью привержена терапии, и на следующий год, вот в январе 2013 года, обращается к нам с вопросом, что ей делать, она собирается беременеть. Она вообще сомневается, есть ли у нее язвенный колит, что так она себя прекрасно чувствует, может быть, ей с этой таблеточкой, уже и прекращать ее принимать. Мы отправляем пациентку на исследование. Клиническая ремиссия подтверждается эндоскопической ремиссией, отсутствует рыхлость, ранимость при проведении теста давлением на слизистую оболочку, морфолог нам доказывает, что здесь нет базального плазмоцитоза, то есть полная глубокая гистологическая ремиссия, и пациентке предложено продолжать месалазин одну таблетку постоянно, планировать беременность.
Это вполне допустимый препарат, и даже нужно его принимать, обязательно защищать слизистую на момент беременности, родов и кормления. Контролировать фекальный кальпротектин – она это делает, данные в 2013 году, на январь 2014-го вполне нас устраивают, и рекомендовано контролировать фекальный кальпротектин каждые 4-6 месяцев. Продолжать принимать «Мезавант» одну таблетку, и если будет повышение уровня фекального кальпротектина, добавить свечи с 5-аминосаллициловой кислотой. В данном случае локализация язвенного колита была левосторонняя, но вовлечена была слепая кишка, поэтому ограничиться топическим месалазином мы не могли, нам обязательно нужно было назначать терапию и внутрь 5-аминосаллициловой кислоты. И основным фактором отсутствия стойкой ремиссии являлось отсутствие приверженности лечению. Пациентке не нравилось большое количество таблеток, не нравились ректальные формы, и отказ от ректальных форм, перевод на фактически одну таблетку в день утром, не обременяющую, так скажем, по жизни, привел к хорошей приверженности.
И два последних слайда. Мы часто сталкиваемся в нашем центре с тем, что пациентам очень неадекватно, не всегда вовремя назначаются стероиды. Что говорит об этом Консенсус? Когда назначать стероиды пациентам? Как нужно оценивать правильно ответ на терапию 5-аминосаллициловой кислотой? Стероиды назначаем в том случае, если ухудшение наступает на адекватной дозе месалазина. То есть когда назначается более 2 г в сутки, а пациент ухудшается, тогда подключаем стероиды. Следующая ситуация – когда нет улучшения в течение 10-14 дней терапии месалазином, то есть сохраняется примесь крови в стуле, обсуждаем вопрос о назначении стероидов. И, наконец, если к 4-6 неделе тоже нет полного клинического ответа, то есть сохраняется кровь в стуле. Интересное исследование, которое проводилось по «Мезаванту», по мультиматриксному месалазину. Пациенты, которые не ответили к 8-й неделе на прием «Мезаванта», достигали клинической ремиссии в 60% случаев в последующие 8 недель. То есть если они 8 последующих недель принимали максимальную дозу препарата – это 4 таблетки, 4,8 г – 60% из тех, кто не ответил к 8-й неделе, отвечали в течение последующих 8 недель. Это очень важная информация для клиницистов. То есть если пациент не ухудшается, то медленно и верно нужно пытаться дождаться этих еще 8 недель, потому что у всех заживление идет разным темпом, у всех немножко разный ответ со стороны слизистой на терапию.
Наконец, мы говорим, что левосторонний язвенный колит, в общем-то, можно лечить топически, назначая клизмы или пену, но Консенсус в этом случае говорит, что можно попытаться начать терапию в случае легкого язвенного колита, средней степени тяжести, назначая мультиматриксный месалазин, который охватывает не только восходящий, поперечно-ободочный отдел ободочной кишки, нисходящую кишку, и в прямой кишке, в общем-то, достаточно 5-аминосаллициловой кислоты. Поэтому можно начать с таблетированных форм, и только в том случае, если сохраняется симптоматика, не заживает прямая кишка, добавить топические формы. Спасибо за внимание.
Источник