Повышенный билирубин и камни в почках

Повышенный билирубин и камни в почках thumbnail

Если не все, то большинство людей знают о таком веществе, как билирубин. Это пигмент, который находится в организме человека. Его большая часть возникает при процессе гемолиза (разрушения) эритроцитов, заканчивающих свой жизненный цикл. Существует ряд причин, на фоне которых уровень вещества в организме человека может повышаться. Большинство из них – факторы, свидетельствующие о развитии патологии. Далее рассмотрено, что это значит, если в крови повышенный билирубин и как с этим состоянием бороться.

Подробнее о билирубине и его функциях

Вещество является пигментом желчи и одним из ее главных составляющих. Гемолиз красных кровяных телец происходит в костном мозге, селезенке и печени. Отсюда билирубин попадает в желчь, с которой он и выводится из организма человека.

Обменные процессы происходят следующим образом:

  1. После разрушения стенок эритроцитов вещество приносится кровью к печени. Чтобы этот процесс происходил, билирубин связывается с альбумином, образуя транспортный комплекс. Подобная единица не может проникать через барьер почек, поэтому ее не обнаруживают в моче здорового человека.
  2. На поверхности гепатоцитов печени происходит отсоединение пигмента от альбумина. Далее вещество перемещается по мембранам эндоплазматического ретикулума.
  3. Здесь билирубин связывается с определенным веществом и таким образом выводится из организма. Пигмент начинает растворяться в воде (чего не было ранее), транспортируется во внешнюю среду с мочой и желчью.
  4. В кишечном тракте на фоне ряда химических реакций пигмент становится стеркобилиногеном и выводится с каловыми массами.

Схема образования и вывода билирубина из организма

Билирубин обладает антиоксидантным действием, благодаря которому предотвращается окисление свободных радикалов внутри клеточных структур. Уровень общего билирубина в крови постоянно поддерживается определенными рамками, что является важным диагностическим критерием при обследовании пациентов.

Какие показатели считаются нормальными?

В процессе пигментного обмена количество билирубина зависит то того, в виде какой фракции он находится в кровеносном русле. Прежде, чем вещество связывается с глюкуроновой кислотой в эндоплазматическом ретикулуме, оно имеет название непрямого билирубина. Это состояние пигмента токсично для организма.

После образования комплекса билирубин становится прямым. В таком виде он считается обезвреженным и готовым к выводу из организма желчью, мочой, каловыми массами.

При обследовании больных врач указывает, уровень какого пигмента ему необходим для оценки состояния и постановки диагноза.

Как правило, указывают показатели общего билирубина. Его допустимый минимум – 0,5 мкмоль/л, максимум – 20,5 мкмоль/л.

Повышенный билирубин в крови свидетельствует о развитии патологического процесса, который требует проведения коррекции и лечения.

Состояния, при которых билирубин общий повышен в 10-20 раз, требует оказания немедленной помощи, поскольку это обозначает, что жизнь человека находится в опасности.

Симптомы высоких показателей пигмента

Основной признак того, что билирубин повышен – желтушность кожи, склер и слизистых оболочек. Как правило, такое проявление говорит о поражении печени. При показателях до 85 мкмоль/л специалист думает о легкой форме патологического процесса. Цифры, доходящие до 170 мкмоль/л, свидетельствуют о средней форме тяжести, выше – о тяжелой форме.

Симптомы у взрослого и ребенка:

  • кожные покровы могут становиться лимонными, приобретать зеленый или шафрановый оттенок;
  • моча изменяет свой цвет, становится более темной;
  • кал, наоборот, обесцвечивается;
  • кожа пациента постоянно чешется;
  • горький привкус во рту;
  • резкая слабость, снижение работоспособности;
  • нарушение процессов запоминания информации, снижение уровня интеллекта;
  • печень увеличивает свои размеры, ощущается боль во время проведения пальпации на уровне правого подреберья.

Следует помнить, что желтушность кожи не всегда является 100%-ным доказательством того, что повышен билирубин в крови. При этом проявлении следует уточнить употребление пациентом большого количества морковных блюд и помидоров, наличие у него сахарного диабета, патологии щитовидной железы. Как правило, в этих случаях желтый оттенок будут иметь только кожные покровы. Склеры в процесс не вовлекаются.

Чем вызвано повышение показателей?

Повышенное содержание билирубина говорит о нескольких моментах:

  • об ускоренном гемолизе эритроцитов;
  • о нарушениях в работе билиарной системы, из-за чего возникает патология оттока желчи;
  • о нарушениях самого процесса вывода пигмента из организма.

Ускоренный гемолиз

Причинами повышенного билирубина становятся гемолитическая анемия, переливание крови, несовместимой по группе или резус-фактору, отравление химическими веществами или гемолитическими ядами. В этот перечень также входят укусы насекомых и змей, действие физических факторов (ультразвука, лучистой энергии).

Симптомы острого разрушения эритроцитов, помимо желтухи:

  • ощущение жара во всем теле;
  • боль в грудной клетке, животе, особенно – в области поясницы;
  • резкое падение артериального давления;
  • лицо сначала краснеет, позже – бледнее, далее – цианоз кожи;
  • непроизвольные процессы мочеиспускания и дефекации.

Одной из самых частых причин считается гемолитическая анемия. Она может быть вызвана генетическими дефектами в анатомии красных кровяных телец, развиваться после тяжелых инфекционных процессов, отравления ядами, опухолевых процессов, массивных кровоизлияний.

Патология оттока желчи

Что означает повышенный билирубин в организме пациента на фоне нарушения оттока желчи? Это означает, что произошли следующие изменения в работе билиарной системы:

  • желчные протоки перекрыты новообразованием, гельминтами или конкрементом;
  • сдавление протоков опухолями других органов;
  • воспаление, вызвавшее сужение просвета желчевыводящих путей;
  • врожденные дефекты строения.

В этом случае симптомы проявляются ярко выраженной желтушностью, следами расчесов на кожных покровах из-за невыносимого зуда. Кал имеет белый или кремовый оттенок, моча – пивной цвет. Пациенты жалуются на боль справа под ребрами (приступы колики). Изменения возникают и со стороны кишечного тракта. Появляется вздутие живота, диспепсические проявления, кислая отрыжка.

Читайте также:  Питание больного с камнями в почках

Патология выведения пигмента

Речь идет о желтухе наследственного и приобретенного характера. Если нарушения возникли в процессах связывания билирубина, транспорта по гепатоциту и удаления из него – это гипербилирубинемия наследственного характера. К этой группе заболеваний относят несколько патологических синдромов.

Синдром Жильбера – характеризуется высоким уровнем вещества из-за недостатка фермента, способствующего процессу связывания билирубина с глюкуроновой кислотой. Это наследственная болезнь, лечение которой у большинства пациентов не проводится из-за благоприятного течения и редких приступов желтухи (только на фоне действия провоцирующих факторов, например, спиртного).

Значимыми считаются также синдромы Дабина-Джонсона и Криглера-Найяра. При первом синдроме процессы выведения пигмента нарушаются из-за наследственных дефектов белка, который является ионным каналом. При втором – отсутствует специфический фермент, заболевание имеет тяжелое течение, сопровождается острым поражением нервной системы.

Приобретенными причинами, объясняющими, почему повышен уровень пигмента в организме, являются:

  • воспалительные процессы печени (гепатиты);
  • тяжелые поражение ткани печени, при которой нарушаются ее анатомо-физиологические особенности (цирроз).

Уровень гипербилирубинемии может быть настолько высок, что даже усиленные компенсаторные механизмы не способны справиться с задачей выведения пигментного вещества, о чем говорит яркая клиническая картина, а вместе с ней и результаты лабораторной диагностики.

Повышенный билирубин у детей

Через 2-5 дней после появления малыша на свет может развиваться физиологическая желтуха – абсолютно нормальное состояние, сопровождаемое повышенными цифрами пигмента и желтушностью кожи, склер. Это связано с массивным разрушением «старых материнских» эритроцитов и последующей их заменой новыми. Лечение такого состояния не проводят (только может использоваться воздействие ультрафиолета на кожу).

Если у матери и ребенка возникает конфликт на фоне несовпадения резус-факторов крови, может развиваться ядерная желтуха. В этом случае количество билирубина настолько высокое, что вещество проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает токсическое влияние на головной мозг.

Лечение ядерной желтухи должно происходить немедленно, поскольку патология чревата поражением центральной нервной системы.

Как бороться с высокими цифрами?

Лечение гипербилирубинемии зависит от этиологического фактора, который вызвал ее развитие. Самолечение в подобных случаях не допускается. Ускорить процесс выведения вещества из организма помогут внутривенные вливания дезинтоксикационных средств, раствора глюкозы.

Лечение малышей основывается на использовании ламп ультрафиолетового излучения. Это так называемая фототерапия. Под действием ультрафиолета пигмент разрушается, а затем после трансформации выводится из организма.

Если патология связана с нарушением оттока желчи, как лечить повышенный билирубин подскажет гепатолог или хирург. При опухолевых процессах, конкрементах понадобится оперативное вмешательство, при наличии гельминтов – использование антигельминтных препаратов.

Терапия заболеваний печени основывается на соблюдении режима, коррекции питания, приеме противовирусных средств. Параллельно назначают витаминные комплексы, энтеросорбенты, ферментные препараты. В тяжелых случаях показана трансплантация железы.

Следует помнить, что повышение показателей билирубина, как правило, свидетельствует о наличии патологии в организме, а значит, требует своевременной диагностики и лечения. Это является залогом благоприятного исхода для больного.

Источник: zpmed.ru

Источник

Резюме. У некурящих пациентов и курильщиков

98978235235Хроническая болезнь почек — одно из осложнений артериальной гипертензии, существенно повышающее риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, в результате чего образуется порочный круг и заболевание почек прогрессирует до конечной стадии. Известно, что даже умеренное снижение функции почек связано с повышенным риском сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Принятию клинических решений способствует лучшее понимание различных причин снижения функции почек. Это, в свою очередь, облегчает раннее выявление заболевания, открывает возможности для своевременного ухода и профилактики осложнений.

Согласно результатам клинических исследований, окислительный стресс и воспаление играют ключевую роль как в инициировании, так и в развитии хронической болезни почек. Предположительно билирубин является потенциальным антиоксидантом и оказывает противовоспалительное действие при физиологических условиях. Наряду с этим курение табака является независимым фактором риска развития сердечно-­сосудистых заболеваний и случаев хронической болезни почек. В недавних исследованиях выявили, что экстракт табачного дыма может последовательно увеличивать производство реактивных форм кислорода и уровень воспаления.

Установлено, что билирубин взаимодействует с оксидом азота, поглощая его реактивные виды. Кроме того, высокий уровень билирубина в сыворотке крови связан со снижением концентрации С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-α, и интерлейкина-1β. Таким образом, потенциальная нефропротекторная роль билирубина может быть связана с его антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Многие авторы сообщают о выявлении обратной связи между уровнем билирубина в сыворотке крови и риском развития инсульта, сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома.

Одно из недавних исследований, проведенное китайскими учеными, посвящено изучению влияния уровня билирубина на функцию почек пациентов-курильщиков с артериальной гипертензией. Соответственно, группу контроля составили из некурящих участников с повышенным артериальным давлением. Работа выполнена при грантовой поддержке Национального фонда естественных наук Китая (National Natural Science Foundation of China), Научно-технического проекта провинции Гуандун (Science and Technology Project of Guangdong Province), проекта планирования науки и техники Гуанчжоу (Science and Technology Planning Project of Guangzhou), Китай, и др.

Участников исследования (n=12 633) распределили на три группы в зависимости от исходного уровня общего билирубина. За период наблюдения длительностью 4,4 года первичное проявление и быстрое снижение функции почек наблюдали у 294 (2,3%) и 803 (6,4%) участников. Среднегодовой темп снижения скорости клубочковой фильтрации составил 1,37% в год. Увеличение стандартного отклонения в уровнях общего билирубина было связано со снижением показателя скорригированного риска развития первичного эпизода заболевания на 20% (относительный риск (ОР) 0,80, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,70…0,92; p=0,002), риска быстрого снижения почечной функции на 14% (OР 0,86, 95% ДИ 0,79…0,94; p<0,001) и значительное торможение процесса снижения скорости клубочковой фильтрации (коэффициент регрессии –0,13; 95% ДИ –0,19…–0,06; p<0,001).

Первичным результатом в исследовании было прогрессирование хронической болезни почек, определяемое как снижение скорости клубочковой фильтрации ≥30% и ее уровня <60 мл/мин/1,73 м2 на выездном посещении, если исходный уровень скорости клубочковой фильтрации составлял ≥60 мл/мин/1,73 м2 или снижение скорости клубочковой фильтрации ≥50% на выездном посещении при исходном уровне <60 мл/мин/1,73 м2 или конечная стадия почечной болезни (скорость клубочковой фильтрации <15 мл/мин/1,73 м2 или необходимость в диализе).

Читайте также:  Травы способствующие выводу камней из почек

Вторичные результаты включали:

1) быстрое снижение функции почек, определяемое как среднее снижение скорости клубочковой фильтрации на ≥5 мл/мин/1,73 м2 в год;

2) годичный показатель относительного снижения скорости клубочковой фильтрации, рассчитанный по формуле:

где t — период времени (лет) от начала до завершения исследования.

В процессе исследования бывшие курильщики и курильщики объединены в одну группу по причине аналогичной картины распространенности первичных проявлений заболевания. По сравнению с некурильщиками у курильщиков отмечали значительно повышенный риск быстрого снижения функции почек (OР 1,29, 95% ДИ 1,02…1,63). Однако статус курения не оказал существенного влияния на развитие первичного эпизода заболевания, равно как и на годовой уровень снижения скорости клубочковой фильтрации. Аналогичная взаимосвязь выявлена между уровнем прямого билирубина и первичным и вторичным исходами заболевания.

Авторами также выявлена взаимосвязь между уровнями общего билирубина и курением на исходном этапе (p для зависимости составило 0,013). Среди курильщиков уровень общего билирубина не оказал существенного влияния ни на один из результатов исследования. Однако в этой группе при более высоком уровне общего билирубина наблюдалась статистически значимая связь с более низким риском первичного исхода заболевания (OР 0,53, 95% ДИ 0,36…0,78). Аналогичные тенденции отмечали также для вторичных исходов и для уровня прямого билирубина.

Таким образом, в результате проведенного исследования авторы выявили значительную обратную связь между билирубином и прогрессированием хронического почечного заболевания у некурящих участников. Однако эта обратная ассоциация не наблюдалась среди курильщиков и бывших курильщиков. Курение табака признано способным вызывать окислительный стресс путем перепроизводства активных форм кислорода и азота. Это, в свою очередь, может привести к вазоконстрикции, удержанию натрия и повреждению почечной ткани. Кроме того, курение повышает уровень воспалительных цитокинов в организме. Обобщая существующие данные литературы и данные авторского исследования, можно сделать вывод, что курение табака нивелирует положительный эффект билирубина на функцию почек.

  • Wang J., Wang B., Liang M. et al. (2017) Independent and combined effect of bilirubin and smoking on the progression of chronic kidney disease. Clin. Epidemiol., 10: 121–132.

Александр Гузий

Источник

Содержание:

  • Что такое билирубин?
  • Причины повышенного билирубина
  • Симптомы повышенного билирубина
  • Диагностика повышенного билирубина
  • Лечение повышенного билирубина

Что такое билирубин?

Билирубин

Билирубин представляет собой уникальный желчный пигмент довольно яркого красно-коричневого цвета. Он является немаловажным продуктом катаболизма гемоглобина. Известно, что главная часть самого билирубина всегда образуется в печени. Огромное диагностическое значение имеет его избыточное накопление в крови или значительное появление в моче у человека. Такие состояния называются гипербилирубинемия и билирубинурия.

Небольшая молекула билирубина включает четыре пиррольных простых кольца, которые соединены линейно друг с другом. Определенная молекулярная масса билирубина приравнена 548,68. Обычный чистый билирубин можно охарактеризовать как кристаллическое вещество. Оно всегда трудно растворимо в воде, глицерине, эфире, а также слабо растворимо в спирте, при этом немного лучше — в хлорбензоле, хлороформе и различных разведенных растворах щелочей.

Поскольку билирубин представляет собой особый продукт распада эритроцитов, то он беспрерывно образуется в организме. В тканях и в крови первоначально образуется лишь непрямой тип билирубина, иначе говоря, токсичное вещество. Оно практически не растворяется в воде, и поэтому совершенно не выводится из организма человека. Считается, что в норме этот непрямой билирубин всегда вместе с кровью попадает сразу в печень, где при этом образуется его прямая форма.

Такое полученное вещество в дальнейшем растворимо в воде, за счет чего легко выводится из организма человека вместе с калом или мочой. Необходимо упомянуть, что именно вещество билирубин придает человеческим испражнениям такой характерный коричневый цвет.

Вид билирубина

Дети 1-3 дней жизни

Дети 3-6 дней жизни

Дети после месяца

Взрослые

Общий

От 24 до 190 мкмоль/л

От 28 до 210 мкмоль/л

От 3,5 до 20,4 мкмоль/л

От 8 до 20,5 мкмоль/л

Прямой

0,5-10,2

1-12,4

0-5,1

0-5,1

Непрямой

23,5-179,8

27-197,6

До 16,5

До 16,5

Узнайте больше: Норма билирубина в крови

Причины повышенного билирубина

Повышенный билирубин

Существенное увеличение содержания билирубина в человеческой крови обусловлено такими причинами, как повышение интенсивности гемолиза эритроцитов, серьезное поражение паренхимы печени с неизбежным нарушением её немаловажной билирубин-выделительной функции, значительное нарушение оттока желчи из всех желчных путей в кишечник человека, сильное выпадение ферментного звена, которое всегда обеспечивает необходимый биосинтез глюкуронидов билирубина.

Помимо этого повышение билирубина может спровоцировать серьезное нарушение печеночной секреции прямого конъюгированного билирубина в желчь, значительное увеличение интенсивности гемолиза, которое наблюдается при различных гемолитических анемиях. Следует знать, что гемо­лиз зачастую может быть усилен и при малярии, В12-дефицитных анемиях, массивных кровоиз­лияниях в различные ткани организма, при синдроме размозжения, иначе называемой неконъюгированной гипербилирубинемией и при опасных легочных инфарктах.

При довольно сильном повышении определенной концентрации билирубина в крови у человека в первую очередь нередко появляется слегка желтоватый характерный оттенок кожи и склер глаз, при этом моча приобретает более темный цвет. Поскольку при сильно повышенной концентрации билирубин всегда просачивается в ткани человеческого тела, что приводит к окрашиванию тканей в желтовато-серый оттенок.

В большинстве случаев накопление билирубина зачастую сопровождается сильным дискомфортом после различных физических нагрузок в правом подреберье. Также может отмечаться повышенная утомляемость, высокая температура и слабость. При возникновении этих конкретных симптомов желательно обратиться в больницу, чтобы провести анализ на сам уровень билирубина.

Читайте также:  Камни в почках где болит и как

При этом если норма данного вещества будет сильно повышена, то следующим шагом следует незамедлительно выяснить причины этого состояние, после чего следует назначение необходимого лечения.

У крошечных новорожденных кровь для анализа всегда берут из пятки, а у взрослых производится забор из вены. Рекомендуется делать такой анализ утром и натощак. Чтобы получить правильные объективные результаты, перед непосредственной сдачей крови нельзя пить в течение 4 часов.

Значительно повышение билирубина в крови вызывают такие состояния и болезни печени и крови, как анемия, проблемы с желчным пузырем, нарушения образования билирубина в печени, глистная инвазия и дефицит витамина В12.

Врожденная или приобретенная анемия нередко приводит к значительному ускорению процесса непосредственного разрушения эритроцитов крови у человека, за счет чего и поднимается уровень билирубина. При этом все остальные звенья цепи в данном случае совершенно не нарушены. Для такой анемии характерно повышение непрямого вида билирубина. Из-за аутоиммунных и многих других заболеваний по типу малярии может развиваться приобретенная гемолитическая анемия.

Значительное нарушение образования в печени прямого билирубина считается второй по значимости возможной причиной заболевания. К ним можно отнести все виды рака, гепатита и цирроза. Наряду с этим для повышения уровня билирубина характерны и наследственные заболевания, синдром Жильбера, когда сильно нарушена правильная выработка ферментов печени. Для выяснения причины необходимо сделать конкретные дополнительные анализы.

Проблемы с желчным пузырем могут также спровоцировать данное состояние. При серьезном нарушении оттока желчи из самого желчного пузыря часто наблюдается повышенный уровень прямого билирубина. Помимо всего прочего, в довольно редких случаях можно говорить, что приём некоторых медикаментов из-за их побочных эффектов может изменять уровень данного желчного пигмента в крови.

Не стоит также недооценивать распространенность опасного заражения глистами. Многочисленные виды паразитов в организме у человека нередко могут давать помимо основных симптомов заражения и повышение уровня билирубина. Значительный дефицит витамина В12 также может спровоцировать заболевание.

Симптомы повышенного билирубина

К основным симптомам повышенного билирубина можно отнести головную боль, тошноту, головокружение, зуд, повышенную утомляемость, а также заметную желтушность кожных покровов и слизистых. Поскольку билирубин, который образуется вне печени, всегда соединен с сывороточным альбумином, то он транспортируется кровью и обязательно захватывается печенью.

Необходимо отметить, что значительная его часть примерно около 75% в печени связывается с немаловажной глюкуроновой кислотой, при этом происходит образование парного соединения билирубин-глюкуроната, или, иначе говоря, глюкуронида билирубина. Затем приблизительно 15% билирубина образует типичное парное соединение с серной кислотой. Такая форма называется билирубинсульфат.

Диагностика повышенного билирубина

Для точного определения количества билирубина в моче всегда используют пробу Гаррисона, которая представляет собой качественную реакцию, основанную на окислении  билирубина при его взаимодействии с реактивом Фуше до биливердина. Необходимо соединить трихлоруксусную кислоту в обязательной определенной пропорции с хлорным железом. Помимо этого также чувствительной качественной пробой считается и проба Гаррисона (чувствительность варьируется от 0,5 до 1,7 мг/100 мл).

Узнайте больше: Восстановление печени – список гепатопротекторов

Лечение повышенного билирубина

Лечение повышенного билирубина

Чтобы знать, как быстро понизить уровень билирубина в крови у человека, изначально нужно выяснить конкретную причину его повышения. Оптимальную методику лечения может назначить только врач, поскольку каждая из них имеет свои определенные показания.

Инфузионная терапия является основной методикой снижения билирубина в крови. Она предполагает внутривенное вливание дезинтоксикационных медикаментов и глюкозы, что способствует выведению билирубина и продуктов его распада из организма пациента. К данной действенной мере современные специалисты обычно прибегают при серьезных тяжелых состояниях.

Другой методикой можно отметить фототерапию, которая представляет собой облучение пациента специальными безвредными лампами. Токсичный непрямой билирубин разрушается под их воздействием, превращаясь в свою прямую простую форму, а затем без труда выводится из организма. Как правило, к такой фототерапии нередко прибегают, если необходимо быстро снизить уровень билирубина у младенцев. Для них эта мера является самой эффективной.

Когда причина повышения билирубина именно в серьезных нарушениях выведения желчи, то в большинстве случаев назначают определенные фармацевтические препараты, которые способствуют нормализации этого процесса. Другим способом можно отметить изменение повседневной диеты.

Рекомендуется помимо очищающих препаратов употреблять активированный уголь и особые гели, выводящие токсины. Необходимо снизить нагрузку на печень, что подразумевает исключение из рациона жареной и острой пищи, а также сладких газированных напитков.

Если повышение билирубина вызвано гепатитом, то в первую очередь назначают препараты, которые способны полноценно защитить печень пациента. Непосредственное лечение самого гепатита стимулирует снижение билирубина.

Узнайте больше: Признаки, симптомы и генотипы гепатита С, причины заражения

При неправильном лечении риск осложнений очень велик. Например, опасный синдром Жильбера и многие другие серьезные заболевания печени в большинстве случаев успешно лечатся Фенобарбиталом. Если все звенья такой цепи работают в нормальном режиме, то выведение билирубина из организма не вызывает никаких трудностей.

Этот процесс очищения также избавляет пациента и от продуктов распада и обновляет ткани. При чрезмерной концентрации билирубина в крови, не следует игнорировать симптомы заболевания, своевременное лечение позволит человеку быстро излечиться.

Автор статьи: Алексеева Мария Юрьевна | Терапевт

Образование:

С 2010 по 2016 гг. практикующий врач терапевтического стационара центральной медико-санитарной части №21, город электросталь. С 2016 года работает в диагностическом центре №3.
Наши авторы

Источник