Поствакцинальный иммунитет при краснухе

Иммунологическая эффективность вакцины Рудивакс и особенности формирования поствакцинального иммунитета к краснухе у девочек-подростков

Ю.Ю. Фисенко
Городской консультативно-диагностический центр по специфической иммунопрофилактике Департамента здравоохранения г. Москвы

Врожденная краснуха, определяющая высокий уровень эмбриофетопатий, невынашивания, мертворожденности, перинатальной и младенческой смертности, а также инвалидизации выживших детей, является одной из немногих внутриутробных инфекций, которые можно эффективно предупреждать с помощью вакцинации [1-3]. Учитывая это, ВОЗ рекомендует включить в национальные прививочные календари обязательную вакцинацию против краснухи. В Российской Федерации в соответствии с данными рекомендациями плановое проведение активной специфической иммунизации против краснухи стало проводиться с 1997 г. [4]. Следует обратить внимание, что при составлении новой редакции Национального календаря профилактических прививок России (2001) были учтены рекомендации ВОЗ и о том, что в странах, где только начинается массовая иммунизация против краснухи, вакцинировать целесообразно не только детей раннего возраста и небеременных женщин детородного возраста, но также и девочек-подростков. При этом особо подчеркивается, что вакцинация именно данного контингента позволяет наиболее быстро и существенно снизить частоту врожденной рубеолярной инфекции за счет значительного сокращения восприимчивой к краснухе прослойки среди молодых женщин. Поэтому целью настоящего исследования явилось изучение особенностей формирования прививочного иммунитета к краснухе у девочек-подростков и определение иммунологической эффективности вакцины Рудивакс (Авентис Пастер, Франция).

Для решения поставленных задач в исследование были включены 520 школьниц в возрасте 10-17 лет, ранее не привитых против краснухи и не болевших данной инфекцией. Для иммунизации использовали вакцину Рудивакс, доза и способ введения которой соответствовали официальным рекомендациям [5]. Оценка переносимости вакцины Рудивакс проводилась на основании результатов клинического наблюдения за привитыми в поствакцинальный период. Анализ иммунологической эффективности вакцины Рудивакс проводили на основании результатов оценки достигнутого в результате иммунизации уровня серопротекции среди привитых. Определение противокраснушных антител проводили по общепринятой методике на основе твердофазного иммуноферментного сэндвич-анализа тест-системами HUMAN (Германия). Кроме этого изучали динамику и особенности формирования специфического иммунитета у лиц с различным исходным уровнем противокраснушного иммунитета. Детекцию противокраснушных антител (c раздельным определением IgM и IgG) проводили в сыворотках крови, отобранных до прививки, через 2-3 недели, 6-7 недель и через 1 год после вакцинации.

Результаты обследования 520 школьниц 10-17 лет, ранее не привитых против краснухи и не болевших данной инфекцией, свидетельствовали о том, что 41,7% из них были иммунологически незащищенными против данного возбудителя. Особое внимание было обращено на очень высокий удельный вес серонегативных (35,4%), в то время как защитные титры антител были выявлены только у 58,3% исследуемых девочек-подростков. При этом было отмечено, что во всех случаях серопозитивности к краснухе отсутствовали анамнестические указания о перенесенной ранее (как по листам уточненных диагнозов в учетных формах №26, так и на основании предварительного опроса) рубеолярной инфекции. Указанные данные подтверждают имеющиеся данные о трудностях клинической верификации рубеолярной инфекции, т.к. в 25-50% случаев заболевание может протекать бессимптомно, а манифестные варианты ошибочно могут трактоваться как аллергические реакции или как проявления других инфекционных болезней [2, 6, 7].

Анализ результатов иммунизации девочек-подростков вакциной Рудивакс свидетельствовал о значительном повышении у них уровня специфической серопротекции. Так уже через 2-3 недели после вакцинации у 70,6% иммунизированных определялись защитные титры специфических антител, а через 6-7 недель – серопротекция к антигенам вируса краснухи достигла 100% уровня. При этом у подавляющего большинства привитых (99,2%) протективные уровни антител сохранялись на протяжении всего периода наблюдения, а у 83,6% исследуемых школьниц антитела к вирусу краснухи выявляли в титрах 1:400 и выше даже через 12 месяцев после иммунизации. Особо следует отметить, что через 1 год после вакцинации только у 4 (0,8%) девочек противокраснушные антитела в сыворотке крови определяли в концентрациях, не достигающих защитных значений. В целом, через 1 год после прививки напряженность поствакцинального иммунитета к краснухе характеризовалась тем, что у 15,6% привитых специфические антитела определяли в титрах 1:200, у 62,7% – в титрах 1:400 и у 20,9% – в титрах 1:800 и выше. Следует особо отметить хорошую переносимость вакцины Рудивакс – развития необычных или тяжелых прививочных реакций, а также осложнений при ее использовании отмечено не было.

Отдельно изучали особенности формирования специфического иммунного ответа на прививку в зависимости от исходного состояния гуморального иммунитета к краснухе. Для этого анализировали результаты динамического исследования напряженности противорубеолярного иммунитета у исходно серонегативных (n=184) и исходно серопозитивных лиц (n=336) в различные моменты поствакцинального периода – через 2-3 недели, 6-7 недель и через 12 месяцев после прививки. Проведенный анализ позволил установить, что иммунизация вакциной Рудивакс приводила к формированию эффективного специфического иммунного ответа независимо от особенностей состояния исходного иммунитета. При этом, у 97,3% исходно серонегативных школьниц иммунный ответ протекал по первичному типу – в первые 2-3 недели в сыворотке крови выявляли специфические IgM-антитела с последующим переключением на синтез IgG-антител. Отсутствие детекции на 14-21 сутки после вакцинации противокраснушных IgM-антител у 5 (2,7%) девушек могло быть обусловлено их кратковременным синтезом. В целом иммунизация вакциной Рудивакс исходно серонегативных лиц характеризовалась высокой иммунологической эффективностью. Так уже через 2-3 недели после прививки у всех вакцинированных была отмечена 4-кратная сероконверсия, а защитные титры антител в этот период выявлялись у 39,2% исследуемых. В дальнейшем – через 6-7 недель после иммунизации – уровень серопротекции достигал 100%-ной отметки, при этом, у 95,2% привитых специфические антитела выявляли в титрах 1:400 и выше. Особо следует подчеркнуть, что у 87,1% иммунизированных школьниц высокий уровень напряженности иммунитета против краснухи сохранялся и через 12 месяцев после вакцинации (табл.).

Высокий иммунологический эффект вакцины Рудивакс был отмечен также и при использовании ее у исходно серопозитивных к краснухе девочек-подростков. Причем, анализ динамики гуморального иммунного ответа на введение вакцины Рудивакс у данного контингента исследуемых показал быстрые темпы формирования специфической серопротекции. Так уже через 2-3 недели с момента прививки у 87,8% иммунизированных школьниц антирубеолярные антитела выявляли в защитных титрах. При этом, специфический иммунный ответ протекал по вторичному типу – во всех случаях сероконверсия была обусловлена нарастанием концентрации противокраснушных IgG-антител без предшествующего образования антител класса IgM. Отмечено, что наиболее высокая частота сероконверсий имела место в группе школьниц с исходно более низкими титрами специфических антител. При анализе состояния специфического иммунитета через 6-7 недель после прививки установлено, что у 100% вакцинированных школьниц противокраснушные антитела выявлялись в защитных титрах, а у 97,0% из них – в титрах 1:400 и выше. Следует подчеркнуть, что вакцинация девочек-подростков, исходно серопозитивных к краснухе, не приводила к угнетению выработки специфических антител. Результаты динамической оценки состояния поствакцинального гуморального иммунитета в указанной группе наблюдения показали, что и через 12 месяцев после прививки у 98,8% сохранялись протективные уровни противокраснушных антител, а у 80,9% из них специфические антитела обнаруживали в высоких и средних титрах (табл.).

Следует подчеркнуть особо, что независимо от состояния исходного специфического иммунитета, вакцина Рудивакс хорошо переносилась. При этом ни в одном случае использования вакцины Рудивакс не было отмечено необычных побочных явлений, тяжелых реакций и осложнений.

Таким образом, высокий уровень серонегативности к краснухе среди девочек-подростков 10-17 лет (35,4%) свидетельствует о необходимости проведения плановой вакцинации данного контингента школьниц в строгом соответствии с нормативными рекомендациями Национального календаря прививок (иммунизация девочек 13 лет, ранее не привитых или получивших только 1 прививку против краснухи). Результаты проведенного исследования показали, что вакцина Рудивакс, независимо от состояния исходного иммунитета, характеризуется высоким иммунологическим эффектом (формирование 100% уровня антирубеолярной серопротекции и длительное сохранение напряженного иммунитета у 97,0% привитых), хорошей переносимостью и безопасностью.

Литература

Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции: Пер. с англ./ Под ред. А. Гриноу, Дж. Осборна, Ш. Сазерленд. – М.: Медицина, 2000. – с. 288.
Red Book: 2000. Report of the Committee on Infection Diseases. 25rd: American Academy of Pediatrics, 2000, р. 855.
Семериков В.В., Лаврентьева И.Н., Таточенко В.К. и др. Краснуха. – Пермь-СПб-М., 2002. – с. 175.
О Национальном календаре профилактических прививок и календаре прививок по эпидемическим показаниям – Приказ МЗ РФ №229 от 27.06.2001.
Государственный реестр лекарственных средств. – М.: МЗ РФ, 2000.
Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным заболеваниям у детей. – М.: Гэотар, 1998.
Нисевич Л.Л. Современные проблемы диагностики и профилактики врожденной краснухи. – Детский доктор. – 2000. – №5. – с. 26-30.

© Ю.Ю. Фисенко, 2004

Источник

Краснуха — очень опасное заразное заболевание, которому в основном подвержены дети. Наиболее выразительный симптом инфекции — красноватая сыпь по всему телу, благодаря чему болезнь и получила свое название. Краснуха опасна вдвойне в период беременности, так как может привести если не к смерти плода, то к многочисленным патологиям его развития.

Вирус краснухи: история открытия

Вирус краснухи (в латинском варианте Rubella virus) — единственный представитель рода Rubivirus семейства тогавирусов (Togaviridae). Геном вируса — молекула РНК.

Первое описание инфекция получила в XVIII веке: немецкие врачи Hoffmann в 1740 г., de Bergеn в 1758 г. характеризовали ее как разновидность кори, посему болезнь называлась «немецкая корь». Позднее, в 1814 г. германский медик George de Maton отметил, что она является самостоятельным заболеванием и дал ему название röteln. Современное название болезнь обрела в 1866 г., когда врач британских войск Henry Veale стал именовать ее rubella.

Краснуха официально признана Международным Лондонским конгрессом в 1881 г. отдельным заболеванием.

История открытия вируса краснухи берет свое начало в Японии, в 1938 г., когда вирусологи Дж. Хиро и С. Тасака обнаружили вирус в выделениях из носоглотки заболевшего ребенка, у которого наблюдались краснушные высыпания. Австралийский врач Н. Грегг в 1941 г. научно обосновал такое свойство краснухи, как тератогенность, то есть воздействие болезни на развитие плода в материнской утробе. Исследователь представил характерную триаду признаков, присущих синдрому врожденной краснухи: катаракта, врожденный порок сердца, глухота.

Вирус Rubella virus был выделен в 1962 г. бактериологами П. Паркманом, Ф. Невой и Т. Уэллером. Тогда же и было доказано, что комфортными для вируса являются разнообразные клеточные культуры, но во внешней среде он весьма нестоек, в частности, погибает под воздействием многих дезинфицирующих средств, УФ-лучей.

Единственный возможный резервуар вируса краснухи — человек. Вратами инфекции являются слизистые оболочки дыхательных путей. После попадания в организм Rubella virus вызывает вирусемию, с помощью крови он распространяется по всему организму.

Краснуха: клиническая картина

Период инкубации продолжается чаще всего в рамках 20 дней. Присутствует легкое недомогание, слабовыраженная головная боль, температура тела редко поднимается выше субфебрильных показателей, но может балансировать на отметке 38-39°C в течение нескольких дней. Также наличествуют легкая симптоматика катарального плана (преимущественно, затронуты верхние дыхательные пути), зев несколько гиперемирован, лимфоузлы (особенно затылочные и заднешейные) воспалены.

У заболевших краснухой чаще всего самым очевидным симптомом болезни становится экзантема, а общее состояние остается в пределах допустимых колебаний.

Краснуха протекает в двух формах:

Приобретенная.

В свою очередь делится на типичную, атипичную и инаппарантную (лат. inapparante — невидимый, скрытый) разновидности.

Типичная форма бывает осложненная и неосложненная. При осложнениях возможно развитие энцефалита, артрита, болезнь Верльгофа, акушерская патология.

При неосложненной форме типичной краснухи заболевание имеет слабовыраженные симптомы или средней тяжести.

Самые частые спутники краснухи — ринит и фарингит. У больных имеется сухой умеренный кашель, першение и сухость в горле, возможны высыпания пятен Форхгеймера на небе, кроме того, у подавляющего большинства заболевших отмечается конъюнктивит.

Экзантема проявляется на первые или вторые сутки, иногда высыпает и чуть позднее. Первоначально сыпь показывается на лице, а в течение нескольких часов покрывает все тело. Наблюдается некоторая обильность высыпаний на месте сгибов конечностей, на пояснице, спине и ягодицах. Сыпь выглядит как мелкие пятна на негиперемированной коже, которые при надавливании исчезают. Иногда пятнам сопутствуют розеолы и папулы, а элементы сыпи могут сливаться в крупные пятна.

При атипичной краснухе отсутствует важный признак болезни — экзантема. У больных отмечаются лишь легкие катаральные явления и лимфаденопатия.

Сложнее всего диагностировать заболевание при инаппарантной форме. Клинических выражений нет, и распознать болезнь можно только по анализу крови.

Врожденная.

Врожденная краснуха обусловлена инфицированием плода. Вирус краснухи губительно воздействует на развитие эмбриона: вирус заносится в плаценту, где успешно размножается и заражает плод. Инфицирование ведет к хромосомным модификациям, чем и определены патологии в развитии зародыша (разнообразные степени отклонений в физическом формировании и умственном развитии). Совокупность аномалий у родившегося ребенка, зараженного краснухой, называют синдромом врожденной краснухи. Перечень врожденных патологий при краснухе обширен: помимо слуховых и зрительных отклонений, отмечаются умственная неполноценность, некроз миокарда, микроцефалия, пороки сердца, увеличивается селезенка и печень.

Вакцина от краснухи

Краснушная вакцина была создана на базе живого аттенуированного штамма в конце 60-х годов прошлого века и с тех пор успешно применяется на протяжении не одного десятка лет. Пожизненный иммунитет формируется после единственной прививки и по стойкости своей он аналогичен тому, какой человек получает после заражения естественным путем.

Вакцина от краснухи имеется в двух вариациях:

одновалентная, действие которой распространяется на один определенный патоген;
комбинированная (используется чаще), которая применяется одновременно с иными вакцинами (в комбинации с вакциной против кори, в комбинации с вакцинами против кори, свинки, в комбинации с вакцинами против ветряной оспы, свинки и кори).

Вакцинация не вызывает серьезных реакций, отмечаются лишь покраснение и боль в месте прививки, а также небольшой подъем температуры и сыпь. Возможны мышечные боли.

Источник

Краснуха, преимущественно, детское заболевание, протекающее довольно в легкой степени в возрасте до двенадцати лет. В подростковом возрасте у мальчиков, в период беременности у женщин болезнь может вызывать очень серьезные осложнения. Чтобы понять какой иммунитет возникает после перенесения человеком краснухи, необходимо разобраться: что это за болезнь, какие последствия она может принести, какой возникает иммунный ответ.

Вирусное заболевание

Краснуха — это вирусная инфекция, вызываемая представителем семейства тоговирусов. Передается тоговирус непосредственно воздушно-капельным способом от болеющего человека. Причем, уровень повышения эпидемиологической ситуации не является высоким, так как вирус плохо устойчив к факторам внешней среды:

Изменение температурного режима — вирус полностью погибает при температуре выше пятидесяти градусов;
Нарушение среды обитания вируса в виде снижения или повышения кислотных или щелочных показателей;
Применяя самые простые средства дезинфицирования помещений;
Воздействие ультрафиолетовым излучением, формалином, эфиром.

При непосредственном контакте с зараженным, человек, не болевший ни разу того вирусом, воспринимает вирус краснухи практически на сто процентов.

Переносчиками краснухи являются болеющие люди, когда вирус имеет острое течение или субклинический вид без яркого выражения симптомов, те есть перед появлением и после исчезновения высыпаний на протяжении недели. А так же лица до восемнадцати лет, имеющие врожденную форму. Врожденная краснуха у ребенка возникает при заболевании беременной женщины в период вынашивания плода.

Поствакцинальный иммунитет при краснухе

Симптоматика и течение краснухи

От момента заражения до появления первых признаков болезни проходит как минимум десять дней, но не более двадцати — все зависит от состояния иммунной системы. Все это время вирус находится в инкубационном периоде, внедряется в клетки организма через слизистые верхних дыхательных путей, распространяется в подслизистые отделы и начинает активною деятельность, распространяясь по лимфатической системе, выделяя при этом токсины в кровь. Поочередно проявляются такие симптомы как:

Повышенная утомляемость, недомогание;
Повышается температура до тридцати семи с половиной градусов, в редких случаях — более тридцати восьми градусов;
Происходит безболезненное увеличение лимфатических узлов со стороны затылка и шеи;
Энантема нижнего неба, которая переходит в виде слияния розовых пятнышек на верхнее небо;
Сыпь от бледно-розового до красного цвета, распространяющаяся по кожному покрову, начиная с лица, а затем по телу, мелкими пятнышками. Для высыпаний характерно плоская форма без возвышения над кожей и обильность пятен на участке кожи;
Возникновение воспаления верхних дыхательных органов сопровождающееся першением в гортани и кашлем;
Появляется насморк, слезотечение;
Иногда возникает суставная боль, отечность;
Возможно проявление аллергии.

Течение симптоматическая картины у детей характеризуется острым началом, довольно легким течением ( через три-пять дней после проявления признаков, состояние значительно улучшается). В то время как для взрослого поколения течение краснухи проходит намного тяжелее и выражение, выявляются осложнения разного характера.

Поствакцинальный иммунитет при краснухе

Высыпания

Высыпания возникают после распространения вируса по лимфатической системе и крови. Они представляют собой реакцию от процесса склеивания эритроцитных клеток крови за счет воздействия геммаглютинина, что вызывает дерматотропизм.

Дерматотропизное воспаление — это частичное поражение верхнего слоя дермы кожного покрова, вызванное повышением концентрации склеенных эритроцитов. Диаметр пятна не превышает пяти миллиметров.

Сыпь располагается по всему телу, особенно много высыпаний на лице, суставных областях, спине, ягодицах. Вероятность сливания пятен очень низка, и обусловлена развитием осложнений.

С момента проявления высыпаний на теле до полного исчезновения проходит, как правило, в среднем четыре дня. Если имеет место усложнённость течения краснухи, то этот период увеличивается более пяти дней.

Лечение краснухи

Лечебная терапия краснухи не требует стационарного лечения. В домашних условиях больному необходимо обеспечить:

Постельный режим;
Полноценное и при этом легкоусвояемое питание;
Большое количество жидкости для питья: морсы, компоты, вода;
Применение препаратов для снижения температуры, лечения насморка, кашля;
Растворы для полоскания и улучшения состояния слизистой гортани;
В редких случаях применяются анальгетики, антибиотики.

При ухудшении состояния и возникновении осложнений пациент госпитализируется.

К осложнениям относятся:

Воспаление легочной ткани;
Ангина и болезни горла;
Воспалительные процессы ушей;
Артрит в подростковом и старшем возрасте;
Поражение нервных клеток, нарушение их нормального функционирования;
Энцефалит, серозный менингит;
Ухудшение состояния крови за счет снижения количества клеток — тромбоцитов.

Обычно терапия, направленная на снятие симптомов бывает достаточной, больной быстро идет на поправку с благоприятным исходом заболевания.

Поствакцинальный иммунитет при краснухе

Проявления болезни у мальчиков

Мальчики подвергшиеся заболеванию краснухи, особенно в подростковом возрасте, имеют те же риски осложнений, что и девочки. Но в очень редких случаях, у юноши развивается бесплодие и орхит. Это происходит за счет негативного воздействия вирусной инфекции на качество и количество половых клеток и на органы, вырабатывающие эти клетки. Развитие отклонений репродуктивной функции зависит от возраста (особенно заболевание опасно в период полового созревания) и тяжести течения краснухи.

Развитие заболевания при беременности

Тоговирус, возникший у женщины во время вынашивания плода, не столько опасен для будущей мамы, сколько для развивающегося малыша. Вирус при заболевании свободно циркулирует по лимфе и крови, что соответственно, приводит к его проникновению через плаценту к ребенку и заражает его. Особенно опасна краснуха для нормального течения беременности первого триместра. На данном этапе происходит формирование всех внутренних органов и систем малыша, вирус, внедряясь в клетки ребенка, нарушает его полноценное развитие. Что приводит к патологиям плода:

Развивается порок сердца;
Пороки в развитии мозга;
Врожденные уродства;
Самопроизвольное прерывание беременности или замирание плода;
Мертворождение.

После рождения у детей с врожденной краснухой наблюдаются:

Отставание умственного и психического развития;
Снижение интеллектуальных способностей;
Катаракта, глаукома;
Полное или частичное отсутствию слуха;
Нарушение координации движений.

Можно с уверенностью заключить, что неблагоприятный исход беременности зависит от ее срока, состояния иммунитета будущей матери.

Чем меньше срок беременности, тем больше вероятность развития патологии плода.

Риск неполноценности утробного развития малыша практически полностью снижается к двадцатой недели беременности.

Поствакцинальный иммунитет при краснухе

Иммунитет после краснухи

Считается что иммунитет после перенесения тоговируса вырабатывается пожизненно. Это не совсем так.

При вирусном заболевании — краснуха, иммунитет после болезни вырабатывается благодаря возникновению в крови антител и иммуноглобулинов типа М и G, так же на клеточном уровне в крови определяются лимфоциты типа Т вида СД4 и СД8 — данные элементы способны распознавать тоговирус краснухи на протяжении нескольких лет. Антитела к краснухе и иммуноглобулины типа G, поступая с грудным молоко, способны защитить новорожденного до года, если его мама в детстве или на последних сроках беременности перенесла заболевание.

К такому заболевания как краснуха иммунитет в виде невосприимчивости вируса сохраняется где-то пятнадцать лет. Потом риск повторно заболеть неоднократно возрастает. Особенно это касается людей с четвертой группой крови при отрицательном резус-факторе. У такого типа людей слабый и неустойчивый иммунитет, они более всего подвержены инфекциям вирусного характера. У какой группы крови самый сильный иммунитет к вирусным заболеваниям сказать сложно. Но с уверенностью можно говорить: если укреплять иммунитет, то любая болезнь будет протекать легко и без осложнений.

В настоящее время идет рекомендательный характер для вакцинации от вируса краснухи. Прививка ставиться всем детям три раза: в год, в семь лет, в четырнадцать лет. Девушкам и женщинам детородного возраста до наступления беременности. А так же в период вынашивания плода, если беременная контактировала с вирусоносителем, а при анализе крови на серологическое исследование обнаружены иммуноглобулины типа М.

Краснуха — «детская» вирусная инфекция, которая способна принести много проблем со здоровьем во взрослом возрасте. Лучше знать все о болезни, при необходимости привиться. А так же укреплять свой иммунитет всеми возможными способами.

Видео

Источник