Иммунный ответ при кори

Активность защитной системы у детей нестабильна из-за необходимости сначала приспособиться к работе в реальных условиях, в то время как в первые годы жизни их контакт с окружающим миром сильно ограничен. Для них часто смертельны даже безопасные для подростков и взрослых инфекции, включая корь. Иммунитет к ней приобретается в результате вакцинации или естественного заражения. Он передается и малышу от перенесшей ее матери с грудным молоком. Дети-искусственники лишены подобной «привилегии».

Иммунитет к кори

Сравнительная легкость, с которой вырабатывается резистентность к кори, а также устойчивость результата обусловлены вирусным происхождением возбудителя. Защита реагирует на инфекции данного типа с неизменной остротой. К бактериям иммунитет вырабатывается лишь иногда, а к простейшим, микроскопическим паразитам и гельминтам не вырабатывается вообще.

Сам этот РНК-вирус, принадлежащий к парамиксовирусам и, возможно, ведущий свою «родословную» от чумы сельскохозяйственных животных, крайне заразен. Осложняет дело и специфический путь его передачи – воздушно-капельный, как у гриппа, ветрянки и других патологий, известных склонностью к молниеносному распространению. Так возбудитель кори компенсирует свою слабую выживаемость во внешней среде.

Он атакует иммунные тельца всех типов, и тем самым парализует работу защитных систем, пока костный мозг и тимус ни синтезируют новые агенты. Возбудитель кори неспособен захватить только иммуноглобулины с интерферонами (они принадлежат к белкам, а не телам). Они и остаются единственным сохранившим «трудоспособность» фактором сопротивления инфекции на протяжении всей острой стадии. Сильнее всего патология затрагивает лимфоцитарную систему, ответственную за защиту от рака.

Естественный

Постинфекционная «натуральная» резистентность к данному представителю парамиксовирусов формируется у переболевших им детей или взрослых, и остается на всю жизнь. Как уже было сказано, иммунитет против кори также передается с грудным молоком от матери ребенку. Он сохраняется у грудничка в течение всего периода лактации плюс еще 3 мес. после ее окончания. Согласно классификации видов иммунитета, он является:

• пассивным;
• ненапряженным.

Ожидать от него сохранения на длительный срок не стоит, а врожденной защиты от кори не существует. Заболевание может только передаваться плоду, если мама заразилась в период вынашивания.

Плацентарные барьеры стремятся защитить его от инфекции, но в случае с корью это невозможно. Контагиозность всех вирусов крайне высока, а корь с легкостью преодолевает «редуты» из ворсин хориона и гематоэнцефалический барьер. Это ведет к стремительному развитию вирусного менингита, энцефалита, полиневрита, заканчиваясь гибелью плода – как и инфицирование при родах. Критическое падение иммунитета в острой стадии кори также провоцирует развитие вторичных инфекций:

• роговицы, конъюнктивы и глазных век;
• ушных раковин;
• кожи;
• верхних дыхательных путей.

Особенно это касается детей. Взрослые устойчивее ко вторичным заражениям кожи, органов слуха и зрения, хотя демонстрируют даже большую податливость осложнениям со стороны носоглотки, бронхов, легких.

Искусственный

Когда пациент переболеет чем-либо, у него формируется т.н. напряженный иммунитет. После вакцинации вырабатывается защита другого уровня – менее длительная и стабильная, скорее снижающая тяжесть течения патологии при последующем инфицировании живым штаммом, чем исключающая его.

Прививка дает сравнительно высокую напряженность иммунитета к кори – в отличие от ветрянки и других типичных детских инфекций, где максимум ожиданий от нее сводится к предотвращению тяжелых осложнений.

Сейчас от кори прививают преимущественно смешанными вакцинами КПК-типа (корь, вирусный паротит, шире известный как свинка, и краснуха):

• непосредственно «КПК» – препаратом индийского производства;
• «Тримоваксом» – французской комбинированной вакциной;
• «Приориксом» – бельгийским вариантом.

В РФ также выпускают монопрепарат (только против кори). В первый раз детей прививают в 1 год, повторно – в 6 лет. Ранее не болевшим корью взрослым с любым анамнезом по прививкам против нее рекомендуется первичная/вторичная вакцинация до 35 лет.

Наблюдения in vivo (за привитыми пациентами и лабораторными животными) показывают, что иммунитет после прививки от кори является напряженным (качественным с биологической точки зрения) и «держится» на протяжении следующих 10 лет. Дальнейшая «судьба» выработанных таким способом антител точно неизвестна. Есть лишь частично подтвержденные данные о сохранении их активности до конца жизни – как и после болезни.

Заболеваемость корью после уже перенесенной инфекции или прививки – явление редкое, почти уникальное. Оно отмечается скорее у пациентов с прогрессирующим и необратимым иммунодефицитом, как при ВИЧ. Лечения от нее в случае инфицирования не существует – только не влияющие непосредственно на активность вируса паллиативные средства (для облегчения симптомов).

Как узнать, есть ли иммунитет к кори: анализ

Не каждый взрослый помнит свой анамнез по заболеваемости корью, да и привычке хранить свои детские амбулаторные карты подвержены не все. Узнать, есть ли у пациента иммунитет после кори, можно с помощью анализа крови на иммуноглобулины – антитела к ней.

Спустя пару дней от начала характерной сыпи, в крови уже растет титр иммуноглобулинов класса М, а еще по прошествии 10-12 дней – G-класса. Разница в «классовой принадлежности» иммуноглобулинов та, что первые проявляют максимальную активность при попадании в кровь неизвестного им возбудителя. М-иммуноглобулины наравне с С-реактивными белками также обеспечивают «раскручивание» острых защитных реакций. А G-тип – самый многочисленный в крови. Он формирует долгосрочную резистентность к инфекции.

Но концентрация иммуноглобулинов повышается в ответ на любую инфекцию вирусного и бактериального происхождения, а их насчитывается больше 200. И иммунитет они вырабатывают ко всем возбудителям, с которыми «познакомился» больной за свою жизнь. Оттого отдельно взятый анализ на иммунитет к кори проводят методом гемагглютинации – склеивания эритроцитов из взятого у пациента образца крови после его добавления в сыворотку с антителами. В случае с корью чаще применяют пассивную гемагглютинацию:

• латексную основу обрабатывают вирионами кори;
• опускают ее в раствор с образцом крови пациента;
• наблюдают результат в виде явного склеивания эритроцитов в нем с опусканием равномерным слоем на дно пробирки (положительная реакция, иммунитет к кори есть) или оседанием «кружочком» в ее центре (отрицательный результат, пациент ею не болел).

Можно ли повторно заболеть?

Случаи заражения корью спустя десятки лет после первого эпизода немногочисленны, но зафиксированы. Такое обычно случается с обладателями необратимых, прогрессирующих иммунодефицитов, поскольку вакцина от нее не считается опасной даже для ВИЧ-инфицированных. Во всех случаях повторное заболевание ею проходит проще и в атипичной форме (инкубационный период растягивается, острый – сокращается, высыпаний почти нет).

Как проводится вакцинация контактных лиц в очагах заболеваемости корью? Почему профилактические мероприятия порой оказываются неэффективными и привитые по эпидемическим показаниям из числа контактных все равно заболевают? От чего зависит формирование правильного иммунного ответа при вакцинопрофилактике кори у контактных лиц в очагах заболевания?

На языке чисел

Корь является крайне заразной тяжелой болезнью вирусного происхождения. Индекс контагиозности составляет 95–96 %, а естественная восприимчивость равна 100 %. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 1980 г., до начала широкого распространения вакцинации, произошло 2,6 млн случаев смерти от кори. Несмотря на наличие безопасной и эффективной вакцины, во всем мире корь остается одной из основных причин смерти среди детей раннего возраста. В 2013 г. от данного заболевания умерли 145,7 тыс. человек, большинство из которых дети в возрасте до 5 лет.

По данным ВОЗ, ускоренные мероприятия по иммунизации позволили значительно снизить уровень смертности от кори. С 2000 г. в рамках массовых кампаний вакцинации против этой болезни было привито более 1 млрд детей в возрасте от 9 месяцев до 14 лет, живущих в странах с высоким риском инфицирования, из них около 145 млн — в 2012 г. Глобальная смертность от кори снизилась на 75 % — с 544,2 тыс. случаев смерти в 2000 г. до 145,7 тыс. случаев в 2013 г. Наибольших успехов в деле полной ликвидации заболеваемости корью благодаря правильной стратегии вакцинопрофилактики достигли страны Северной и Южной Америки.

В то же время на территории Российской Федерации заболеваемость корью в 2013 г. увеличилась на 9,4 % и составила 1,63 случая на 100 тыс. населения (для сравнения: в 2012 г. — 1,49 случая на 100 тыс. населения). С января по сентябрь 2014 г. в России было зарегистрировано 4580 случаев заболевания корью, показатель заболеваемости составил 3,2 случая на 100 тыс. населения. По сравнению с аналогичным периодом 2013 г. показатель заболеваемости увеличился в 5 раз.

Для иммунопрофилактики кори в России используют живую культуральную коревую вакцину, состоящую из аттенуированных штаммов вируса кори Ленинград-16 и Москва-5. Штаммы получают методом культивирования в первичной культуре клеток эмбрионов японских перепелов с последующей очисткой и лиофилизацией. Вакцина стимулирует выработку противокоревых антител у 95 % серонегативных лиц на 21–28-е сутки после введения, иммунитет сохраняется на протяжении не менее 18 лет.

Согласно Национальному календарю профилактических прививок[1] плановая вакцинация против кори одновременно с вакцинацией против краснухи и паротита организуется дважды: в возрасте 12 месяцев, когда у младенцев, как правило, исчезают материнские антитела, переданные им через плаценту, и 6 лет (перед поступлением в школу). Кроме того, плановая вакцинация против кори проводится не привитым ранее, не имеющим сведений о прививках против кори и не болевшим данной инфекцией детям в возрасте от 1 года до 18 лет включительно и взрослым в возрасте до 35 лет. Она выполняется в соответствии с инструкциями по применению вакцин двукратно с интервалом не менее 3 месяцев между прививками. Лица, привитые ранее однократно, подлежат однократной иммунизации не менее чем через 3 месяца после прививки.

В целях предупреждения и распространения на территории РФ заболеваемости корью, а также краснухой и эпидемическим паротитом Постановлением главного государственного санитарного врача РФ от 28.07.2011 № 108 утверждены СП 3.1.2952-11 «Профилактика кори, краснухи и эпидемического паротита». Данным нормативным правовым актом регламентируются мероприятия, проведение которых требуется в очагах кори. При массовом характере заболеваемости корью целью проведения противоэпидемических мероприятий в очаге инфекции является его локализация и ликвидация.

В соответствии с п. 5.10 СП 3.1.2952-11 иммунизации против кори по эпидемическим показаниям без ограничения возраста подлежат лица, имевшие контакт с больным (при подозрении на заболевание), не болевшие корью ранее, не привитые, не имеющие сведений о прививках против кори, а также лица, привитые против кори однократно[2]. Она проводится в течение первых 72 часов с момента выявления больного. При расширении границ очага кори (по месту работы, учебы, в пределах района, населенного пункта) сроки иммунизации могут продлеваться до 7 дней с момента выявления первого больного в очаге. Согласно п. 5.12 СП 3.1.2952-11 детям, не привитым против кори или эпидемического паротита (не достигшим прививочного возраста или не получившим прививки в связи с медицинскими противопоказаниями или отказом от прививок), не позднее 5-го дня с момента контакта с больным вводится иммуноглобулин человека нормальный в соответствии с инструкцией по его применению.

Почему профилактические мероприятия порой оказываются не эффективными? Сроки иммунизации, установленные санитарными правилами, соблюдены, однако привитые по эпидемическим показаниям из числа контактных все равно заболевают. Для ответа на этот вопрос необходимо разобраться в особенностях патогенеза кори.

Возбудителем кори является вирус из семейства парамиксовирусов. Обычно он развивается в клетках, расположенных в задней стенке глотки и в легких. Основной источник инфекции — человек, механизм передачи — аэрозольный, путь передачи — воздушно-капельный.

В клинической картине кори выделяют 3 периода:

• катаральный (продрома);
• период высыпаний;
• период пигментации или реконвалесценции [1].

Достоверно клинический диагноз «Корь» устанавливают в период проявления высыпаний, до этого клиническая картина по признакам напоминает течение ОРВИ с такими симптомами, как кашель и (или) насморк, общая интоксикация, температура 38 °C и выше.

Входными воротами для вируса являются дыхательные пути и конъюнктива глаз. Первоначально вирус кори размножается в эпителиальных клетках слизистых оболочек щек и верхних отделов дыхательных путей, затем попадает в локальные лимфоидные ткани, что ведет к первичной виремии и распространению вируса в другие регионарные лимфоидные узлы и органы, включая почки, желудочно-кишечный тракт, печень и др. Известно, что в локальной лимфоидной ткани происходит первичная репродукция вируса кори, а на 3-й день инкубационного периода он попадает в кровь. Количество вируса в начальном периоде не велико и может быть нейтрализовано введением гамма-глобулина, на чем и основана пассивная иммунизация, проводимая в очагах коревой инфекции. Однако напомним, срок пассивной иммунизации ограничен 72 часами с момента контакта.

Первая волна виремии достигает наибольшей интенсивности в катаральном периоде и в 1-й день периода высыпаний, когда вирус кори в большом количестве содержится в отделяемом слизистых оболочек верхних дыхательных путей. С 3-го дня периода высыпаний количество выделяемого вируса резко уменьшается, к 5-му дню он перестает обнаруживаться в крови.

Вторая волна виремии регистрируется в конце инкубационного и начале катарального периода, когда происходит фиксация и репродукция вируса кори в клетках макрофагальной системы лимфатических узлов, миндалин, печени, селезенки, в лимфоидной ткани костного мозга. По времени это совпадает с клиническим проявлением инфекции. Полная элиминация вируса кори из крови и других тканей происходит в течение 1–2 недель от начала появления сыпи [7, 8].

Инкубационный период при кори равен 8–17 дням, в большинстве случаев он длится 8–11 дней. Заразный период при кори наблюдается в последние 2–3 дня инкубационного периода, 3–4 дня катарального периода и 3–5 дней периода высыпаний [3, 4, 6]. Наиболее контагиозен больной в катаральном периоде, когда особенно активно происходит передача вируса при кашле, чихании, слезотечении, разговоре и др. Соответственно, от момента первичного контакта до попадания и первичного размножения вируса кори в организме контактного может пройти более 3 дней (72 часа), пока диагноз у заболевшего достоверно подтвердится клинически (проявится сыпь) (см. рис. 1). Если же контакт произошел с заболевшим корью в первый день возникновения сыпи (установления диагноза клинически), то вакцинация контактных лиц в очаге может быть проведена в сроки, установленные СП 3.1.2952-11, т. е в течение 72 часов (см. рис. 2).

В документе по позиции ВОЗ в отношении коревых вакцин [10] изложен следующий порядок вакцинопрофилактики для ликвидации вспышки кори:

Обращаем внимание, что тяжесть поражения при инфицировании возбудителем кори зависит от дозы вируса, полученной в ходе контакта [9]. По данным зарубежных исследований, преморбидный фон (возраст, гипотрофия, сопутствующие заболевания и т. п.) в данном случае влияет несущественно. Тяжесть заболевания у вторичных больных, как правило, выше, чем у первичных, что обусловлено более высокой дозой вируса, полученной при контакте. Клиническая картина заболевания в данном случае может развиваться интенсивнее, а срок инкубационного периода сократится.

Немаловажен и тот факт, что накопление антител начинается только через 7–18 дней после введения вакцины, а максимальных показателей достигает через 3–4 недели. Соответственно, в очагах с большим количеством заболевших, которые могут находиться в разных периодах клинической картины, в т. ч. в скрытом заразном, до возникновения явных признаков инфекции, вакцинированный по эпидемическим показаниям может получить дополнительную дозу вируса еще до того, как в его организме накопятся антитела для выработки защитного иммунитета против кори, и, как следствие, заболеть.

Иммунный ответ при вакцинации против кори

Иммунный ответ на введение противокоревой живой вакцины вырабатывается по-разному. Организмы одной группы людей реагируют сильно, другой — слабо. Даже среди вакцинированных, как детей, так и взрослых, встречаются те, чьи организмы отвечают на вакцину очень слабо, вплоть до полной нечувствительности (5 %) к вводимому иммунобиологическому препарату. В первую очередь это касается часто болеющих детей, у которых повторные респираторные заболевания приводят к нарушению функционирования различных органов и систем, способствуют снижению иммунорезистентности организма [5]. У таких детей, как правило, нарушен календарь профилактических прививок. Доказано, что дети, проживающие в Заполярье, реагируют на живую коревую вакцину незначительным образованием специфических антигемагглютининов [2]. С увеличением возраста отмечается рост числа серонегативных лиц среди ранее привитых и ревакцинированных.

Выделяют первичный и вторичный иммунный ответ при вакцинации.

Первичный иммунный ответ. Запускается сразу после введения антигена, но выявить его можно только спустя определенный латентный период. В крови антитела появляются через 7–10 суток. Антитела, принадлежащие к разным классам иммуноглобулинов, образуются в разные сроки. Ранние антитела (IgM) обычно проявляют низкое сродство к антигену, а поздние (IgG) — высокое. Переход от синтеза IgM к синтезу IgG регулируется Т-хелперами (лимфоцитами CD4). К Т-независимым антигенам антитела класса IgG практически не вырабатываются. У некоторых людей антитела не вырабатываются даже после многократной вакцинации. Это состояние известно как первичная вакцинальная недостаточность.

Вторичный иммунный ответ. При повторном введении антигена иммунный ответ значительно усиливается за счет как клеточного, так и гуморального иммунитета. Вторичный иммунный ответ развивается быстро, обычно в течение 4–5 суток, и сопровождается резким повышением титра IgG. Он опосредуется клетками памяти, образовавшимися после первого контакта с антигеном, и характеризуется интенсивной пролиферацией В-лимфоцитов и цитотоксических Т-лимфоцитов. Конъюгация с белками превращает полисахариды в Т-зависимые антигены, следовательно, приводит к образованию клеток памяти при первом контакте с антигеном и усилению иммунного ответа при повторном контакте. Нередко после вакцинации титр антител довольно быстро снижается. Это состояние называют вторичной вакцинальной недостаточностью. Однако и в этом случае иммунитет не обязательно исчезает полностью: ревакцинация или контакт с возбудителем, как правило, вызывают быструю выработку антител (преимущественно класса IgG). Таким образом, отсутствие антител не всегда свидетельствует об утрате иммунитета, и наоборот, наличие антител после вакцинации еще не гарантирует защиту от инфекции [11].

Для формирования правильного иммунного ответа при вакцинопрофилактике кори у контактных лиц в очагах заболевания имеют значение три фактора:

1. сроки проведения вакцинации:

• если контакт с больным произошел в первый день появления сыпи, то вакцинопрофилактика осуществляется в течение 72 часов с момента контакта;
• если контакт с больным был длительным (2–3 дня, характерно для семейных очагов) и произошел до появления сыпи, то срок вакцинации сокращается до 12 часов с момента появления сыпи у больного;

2. отсутствие контактов с заболевшим корью после проведения вакцинации в течение 2–3 недель (до выработки необходимого количества антител);
3. особенности иммунного ответа организма вакцинированного.

Литература

1. Анисимова З. П., Жирева А. И., Сухарев В. М. Клиника современной кори // Педиатрия. 1977. № 1. С. 13–15.
2. Анпилогова Л. В. Состояние коревого поствакцинального иммунитета у детей, проживающих в условиях Крайнего Севера // Автореф. дисс. … канд. биол. наук. М., 1986. 20 с.
3. Быстрякова Л. В. Инфекционные экзантемы у детей. Л.: Медицина, 1982. С. 216.
4. Корь у подростков и взрослых / Л. В. Быстрякова, А. Н. Платонов, И. Н. Смородинова [и др.]. В кн.: Детские вирусные инфекции. Тр. Лен. ин-та им. Пастера. 1997. Т. 5. С. 35–39.
5. Царева Н. М. Иммунный статус у часто болеющих детей, проживающих в условиях промышленного города // Дисс. … канд. мед. наук. Саратов, 2000. С. 127.
6. Юминова Н. В., Зверев В. В. Элиминация кори в России // Медицинская картотека. 2003. № 7/8. С. 24–25.
7. Acute measles in patients with and without neurological involvement: distribution of measles virus antigen and RNA / T. R. Moench, D. E. Griffin, C. R. Obriecht [et al.] // J. Infect. Dis. 1988. 158: 433–442.
8. Degree and length of viremia in adults with measles / D. N. Fortal, S. Aaranes, J. Blanding [et al.] // J. Infect. Dis. 1992. 166: 421–424.
9. Long-term survival after Edmonston-Zagreb measles vaccination in Guinea-Bissau: increased female mortality rate /P. Aaby, K. Knudsen, H. Whittle [et al.] // J. Pediatr. 1993. 122: 904–908.
10. Коревые вакцины: документ по позиции ВОЗ // Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.who.int/immunization/WER_35_Measles_Position_paper_Russian_23Sep_09.pdf?ua=1.
11. Иммунный ответ при вакцинации // База знаний по биологии человека: электронный ресурс. Режим доступа: http://humbio.ru/humbio/infect_har/0018f5e8.htm#00190924.htm.