Фекальная трансплантация язвенный колит
ТрансплантацияПо данным австралийских исследователей, трансплантацией донорского здорового стула может улучшить состояние больных неспецифическим язвенным колитом. Результаты были представлены Sudarchan Paramsothy, гастроэнтерологом из Университета Нового Южного Уэльса, Австралия, на Неделе Пищеварительных Болезней в Сан-Диего, штат Калифорния, с 21.05.16 по 24.05.16.
Ученые сказали, что трансплантация фекальной микробиоты (fecal microbiota transplantation, FMT) помогла примерно четверти пациентов (27%): симптомы НЯК исчезают, пищеварительный тракт восстанавливается; это подтверждается дальнейшими эндоскопическими исследованиями.
Все пациенты были невосприимчивы к гормональной или противовоспалительной терапии. В общей сложности, трансплантация фекальной микробиоты поспособствовала тому, что более чем у половины пациентов были зафиксированы некоторые улучшения симптоматики НЯК.
В настоящее время все чаще и чаще случается так, что стандартная терапия либо незначительно, либо вообще никак не может купировать симптомы неспецифического язвенного колита. На каждые 100000 человек есть 200 с НЯК, который классифицируется как одно из воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Язвы при этом заболевании развиваются на слизистой прямой кишки и толстой кишки.
НЯК привносит в жизнь людей разного рода сложности. Как правило, больные страдают от ректального кровотечения и частого жидкого стула. Трансплантация кала – способ лечения пациентов, у которых обнаружены бактериальные инфекции вида Clostridium difficile, которые могут повлиять на работу кишечника, а также являться причиной боли в животе, высокой температуры и диареи.
В последние годы ученые получили более глубокое понимание работы микрофлоры кишечника и той важной роли, которую она играет в здоровье человека и создании условий для развития различных заболеваний, в том числе неспецифического язвенного колита.
С помощью трансплантации фекальной микробиоты мы стремимся лечить основную причину неспецифического язвенного колита, а не просто его симптомы, в отличие от большинства методов лечения, доступных в настоящее время.
Sudarshan Paramsothy, доктор медицинских наук
В качестве испытуемых выступил 81 пациент. В процессе исследования 41 из них была проведена FMT, а 40 принимали плацебо. Из 41 пациента, использующих FMT, 11 отвечали целям исследования, в то время как на лечение плацебо ответили только 3 человека. В результате опроса всех больных, не проводя эндоскопические обследования, 44% сообщили об улучшение самочувствия.
Ученые диагностировали пациентам активную стадию язвенного колита с помощью Mayo Scoring (система опроса больных, основанная на частоте стула, наличии и количестве крови в стуле и др.). В ходе исследования они сравнивали результаты опроса с первоначальной симптоматикой и колоноскопией. Подготовка к FMT заключалась в том, что пациенты должны были самостоятельно делать клизмы пять дней в неделю на протяжении восьми недель.
Предыдущие исследования в этой области были ограничены небольшой серией случаев и двух одиночных испытаний с противоречивыми результатами. Наше исследование является первым, которое использует интенсивную терапию трансплантацией фекальной микробиоты: 40 трансплантаций в течение восьми недель. В итоге, исследование показало, что FMT является эффективным средством для лечения язвенного колита.
На самом деле, это очень важно, потому что миллионы людей во всем мире ищут альтернативные методы лечения их заболевания. Как правило, больные НЯК привыкли использовать клизмы, так что наш подход не будет для них необычным.
Sudarshan Paramsothy, доктор медицинских наук
В качестве донора стула должны выступать не менее трех человек, дабы избежать так называемого “эффекта донора”, вынуждающего проводить исследование только с помощью фекалий одного человека. Каждый доброволец был тщательно проверен. Затем их стул был подготовлен для использования в качестве клизм.
Исследования доктора Sudarshan Paramsothy финансировались программой исследований Broad Medical в Американском Фонде Крона и Колита, Объединением Гастроэнтерологов Австралии и больницей Маунт-Синай в Нью-Йорке.
Инфекция Clostridium difficile является основной причиной “диарейной” госпитализации в США и может даже угрожать жизни пациента. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, ежегодно около 14000 человек умирают от Clostridium difficile.
Clostridium difficile обычно лечится антибиотиками, такими как Метронидазол и Ванкомицин, которые эффективны против бактерии, но не направлены на лежащий в основе дисбактериоз, предрасполагающий к этому состоянию. Все это приводит к тому, что рецидив инфицирования Clostridium difficile после первоначальной антибактериальной терапии случается в 10-20% случаев, и при повторном лечении – у 40-65% пациентов.
Clostridium difficile – очень серьезная инфекция, и заболеваемость ей растет из года в год во всем мире. По информации Центров по контролю и профилактике заболеваний США, в 2012 году около 347 000 человек в одних только Соединенных Штатах были диагностированы с этой инфекцией.
Трансплантация фекальной микробиоты – это процедура, в рамках которой донорское фекальное вещество (стул) смешивается с соляным или другим раствором и помещается в толстый кишечник пациента, путем колоноскопии, эндоскопии, сигмоидоскопии или клизмы.
Цель фекальной трансплантации состоит в насыщении кишечника пациента хорошими бактериями, которые были убиты или подавлены после, как правило, применения антибиотиков.
Фекальная трансплантация впервые была описана в 4-м веке в Китае. Она применяется уже более 100 лет в области ветеринарной медицины, и регулярно используется на протяжении нескольких десятилетий во многих странах в качестве приоритетного средства лечения от Clostridium difficile. Во всей документации, начиная с 4-го века, не было зафиксировано ни одного серьезного побочного эффекта от пересадки фекалий.
В США пересадка фекалий используется с 1950-х годов, однако более широкое распространение этот способ избавления от патогенной кишечной микрофлоры приобрел лишь в последние несколько лет.
Несмотря на то, что успешность лечения Clostridium difficile составляет более 90%, на сегодняшний день весьма немногое количество людей слышали о таком способе терапии.
Источник
В последние годы появилось множество исследований, продемонстрировавших эффективность трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) при лечении того или иного заболевания. Недавно же австралийские учёные предложили новый метод ТФМ и доказали его эффективность, испытав на пациентах с язвенным колитом.
Напомним, что трансплантация кала не является новым словом в медицине. Американские хирурги впервые начали экспериментировать с этим методом ещё в 50-х годах прошлого столетия. Между тем интерес к ТФМ вырос именно в последние годы, что во многом можно объяснить многочисленными открытиями важных ролей и функций кишечной микробиоты (сообщества микроорганизмов в кишечнике человека).
Оказалось, что кишечные бактерии влияют на развитие сердечно-сосудистых болезней, провоцируют аутоиммунные заболевания и даже помогают бороться с гриппом.
Отмечается, что исследователи, занимающиеся ТФМ, давно хотели бы таким необычным способом вылечить язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника. Австралийские специалисты решили проверить эффективность метода фекальной трансплантации на пациентах с этим недугом.
Как объясняют авторы работы, многие бактерии, находящиеся в толстой кишке человека, чувствительны к кислороду. Учёные Зелёного континента посчитали, что использующийся сегодня процесс подготовки образцов донорских фекалий для трансплантации может уничтожать множество ценных микроорганизмов.
В связи с этим исследователи модифицировали этот этап: они использовали анаэробный (бескислородной) метод обработки для получения образцов, которые впоследствии использовались в экспериментальном лечении.
Учёные пригласили принять участие в эксперименте 73 человека, у которых была диагностирована разная степень тяжести язвенного колита.
Пациентов разделили на две группы: плацебо и экспериментальную. Первая группа получала собственные образцы кала, а вторая – образцы от здоровых пациентов. Последние были обработаны при помощи нового анаэробного метода.
В течение одной недели каждому испытуемому вводилось три дозы “лекарства”: первая попадала в организм при помощи колоноскопии, а последующие две – при помощи клизмы.
Отмечается, что в более ранних работах исследователи, работающие с ТФМ, проводили большее количество процедур. Авторы же недавней работы считают, что новый способ подготовки образцов кала делает лечение более эффективным, поскольку в каждом образце сохранено большее число полезных бактерий.
“Самое важное отличие от других работ заключается в применении анаэробного метода обработки образцов кала, – говорит ведущий авторы работы Самуэль Костелло (Samuel Costello) из Университета Аделаиды. – Многие кишечные бактерии умирают под воздействием кислорода, и мы знаем, что при анаэробной обработке кала большее количество бактерий-доноров выживает”.
Следовательно, большее число полезных бактерий попадает в организм пациента.
Результаты работы подтвердили предположение учёных. У пациентов из экспериментальной группы степень тяжести болезни снизилась на 32% спустя восемь недель. Между тем у пациентов из контрольной группы так называемый показатель ремиссии составил 9%.
На сегодняшний день учёные не знают, на какое время такое лечение помогает ослабить язвенный колит. Однако отмечается, что у половины пациентов из второй группы болезненные симптомы не давали о себе знать спустя 12 месяцев после процедуры.
В целом авторы работы видят необходимость в дальнейших исследованиях, что может помочь улучшить показатели.
Кроме того, учёные считают, что в будущем можно разработать особый вид терапии на основе микробов.
“Наша долгосрочная цель заключается в разработке микробных методов лечения, способных заменить ТФМ. Бактерии будут содержаться, например, в таблетках. Таким образом, исчезнет необходимость использовать цельные образцы фекалий”, – заключает Костелло.
Результаты исследования представлены в научном издании JAMA.
Добавим, что ранее учёные использовали фекальную трансплантацию при лечении желудочно-кишечного тракта у детей с аутизмом. Кроме того, эта процедура поправила здоровье самих кишечных бактерий у пациентов, страдающих раком.
Источник
В видеоролике, размещенном на Youtube, молодой человек по имени Майкл Херст рассказывает, как делать фекальную трансплантацию в домашних условиях. Перед ним на столе – блендер, бутылка с физраствором, клизма, пластиковый контейнер с донорским стулом, резиновые перчатки. «Выбирайте в доноры мужа, жену или человека, о состоянии здоровья которого вы хорошо осведомлены», – советует Майкл. В какой‑то момент он смешает в блендере содержимое контейнера с физраствором и зальет эту жидкость в клизму. Потом ляжет на пол и расскажет, что делать дальше. Майкл, по его признанию, страдал язвенным колитом 12 лет, а с помощью фекальной трансплантации вылечился за два месяца. И теперь стал одним из пропагандистов нового метода лечения, который американские врачи уже зачислили в ряд главных медицинских инноваций 2014 года. А российские – начали осторожно практиковать в порядке эксперимента.
ЭКСКРЕМЕНТАЛЬНАЯ ПРАКТИКА
Таких самодельных роликов, снятых обыкновенными американцами, на Youtube уже довольно много. Есть и специальные сообщества, где больные язвенным, или псевдомембранозным, колитом ищут доноров и обсуждают, можно ли использовать в качестве донора, например, свою собаку.
Фекальная трансплантация (FMT, трансплантация кишечной микробиоты или, как называют ее российские врачи, пересадка стула) – новый метод лечения инфекций кишечника, когда собственная микрофлора настолько обеднена, что не справляется с патогенными бактериями. В таком случае больному человеку в толстую кишку вводят раствор фекалий здорового – с богатой микрофлорой. И тот быстро идет на поправку. Процедура довольно простая и, как выяснилось, весьма эффективная.
В ходе клинических испытаний FMT в 2010 2011 годах в больнице Генри Форда в Детройте из 49 пациентов с клостридиальной инфекцией (бактерия Clostridium difficile усиленно размножается на фоне приема некоторых антибиотиков) 43 поправились за короткий срок. В 2013 году в The New England Journal of Medicine были опубликованы результаты другого исследования, которое доказало, что традиционное лечение тех же пациентов антибиотиком ванкомицином помогло лишь 31% (в группе, получавшей плацебо, – 23%), в то время как фекальная трансплантация привела к излечению 94% пациентов контрольной группы. Никаких побочных эффектов пока не выявлено.
По результатам этих исследований, американский регулятор FDA летом 2013 года разрешил врачам использовать фекальную трансплантацию для лечения клостридиальной инфекции в тех случаях, когда антибиотики бессильны.
Сделано это было под давлением общественности: ежегодно Clostridium difficile поражает 500 тысяч человек в США, из которых 15 тысяч попросту погибают. Большинство летальных исходов – среди тех, кто лечился в стационарах и получал антибиотики широкого спектра. Ждать, пока человеческие фекалии пройдут регистрацию FDA в качестве нового лекарственного средства (на что могут уйти долгие годы), больные были не в состоянии, поэтому было решено разрешить их лечить новым методом из гуманистических соображений в качестве эксперимента.
Сейчас юридический статус человеческих экскрементов всерьез обсуждается на страницах авторитетного журнала Nature: пионеры FMT настаивают, что фекалии вовсе не лекарство, а человеческая ткань, поэтому не должны подвергаться клиническим испытаниям, как, например, протезы.
Перспективы использования фекальной трансплантации обширны: кроме псевдомембранозного и язвенного колитов методика может помочь и пациентам с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями, такими как болезнь Крона. Воспалительные заболевания кишечника, к которым относятся и язвенный колит, и болезнь Крона, врачи вообще называют наиболее серьезными проблемами гастроэнтерологии из за тяжести течения, частоты осложнений и высокой летальности. До сих пор причины их возникновения считаются не до конца изученными. Но самое страшное, что пик заболеваемости, например, язвенного колита приходится на 20–30 летних и часто переходит в хроническую стадию.
Есть основания предполагать, что фекальная трансплантация способна помочь и при лечении ожирения. В 2006 году сотрудники Washington University провели эксперимент с мышами: микрофлора кишечника носителей гена, вызывающего ожирение, была пересажена худым мышам. Несмотря на тот же режим питания, что и до вмешательства, субтильные особи начали толстеть. Этот эксперимент многих воодушевил и подтолкнул по новому взглянуть на вклад кишечной микрофлоры в человеческое здоровье.
НА СОСЕДСКОМ СТУЛЕ
Сегодня уже сотни медиков практикуют в США FMT метод. А сколько простых американцев вроде Майкла Херста, отчаявшись убедить своего врача попробовать, делают то же самое на дому – неизвестно.
Чувствуя возрастающий спрос, в 2012 году выпускники MIT Марк Смит и Джеймс Бургесс создали в Бостоне банк донорских фекалий OpenBiome. Стартап зарегистрирован как некоммерческая организация, где пациенты оплачивают только себестоимость услуги – $250 (анализы доноров и работу лаборантов). Пока фекальная трансплантация не будет одобрена FDA в качестве лечебного метода, OpenBiome не имеет права на ней зарабатывать.
На идею создания экскрементального банка Марка Смита вдохновила история друга, который страдал воспалением кишечника после операции по удалению желчного пузыря. Парень прошел семь курсов антибиотика ванкомицина, но они ему не помогли: он медленно угасал. Не дождавшись, пока врач решится на фекальную трансплантацию, он сделал ее себе сам, попросив фекалии у соседа по общежитию. После чего быстро пошел на поправку.
Каждую неделю OpenBiome рассылает более 50 доз в больницы 36 штатов. Донорам, прошедшим анализы крови и кала и подошедшим по параметрам, платят по $40 за донацию (самый щедрый донорский вклад – 508 грамм за один раз). Пока что доноров не слишком много, и каждому придумывают какое нибудь глупое прозвище, например, Winnie the Poo (от англ. the poo – «какашка»).
«Пересадка стула – известная методика на фоне лечения антибиотикоассоциированного колита, – подтвердил VМ глава Ассоциации колопроктологов России Юрий Шелыгин, – у нас в стране, правда, пока не разрешенная. Это возможно только в качестве экспериментальных исследований с разрешения Этического комитета».
Подобные экспериментальные исследования в России, действительно, уже проводятся – в ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН» (ИХБФМ) в Новосибирске и в ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии» (ГНЦК) в Москве.
«Это даже не эксперимент, а отработанная методика, – говорит научный сотрудник лаборатории восстановительной медицины ИХБФМ Евгения Шрайнер. – Мы занимаемся ею более двух лет, за это время у нас было больше 30 пациентов, в том числе дети. К нам обращаются пациенты с язвенным колитом, ожирением, клостридиальной инфекцией, с синдромом раздраженного кишечника. Процедура в большинстве случаев эффективна».
Из общей пациентской аудитории, уже воспользовавшейся методикой, врач выделяет обращения с болезнью Паркинсона: «Когда пациенты узнали про пересадку кала, они начали приходить к нам сами. Где то они прочитали, что так можно вылечить болезнь Паркинсона. У нас было два таких случая. Сами они говорят, что им стало значительно лучше, расширился спектр навыков самообслуживания. Но до неврологов они пока еще не дошли, поэтому объективно оценить эффективность лечения этого заболевания мы еще не можем».
ФЕКАЛЬНЫЙ ЧЕК
По словам Евгении Шрайнер, процедура достаточно дорогая – порядка 30 тысяч рублей за три дня в стационаре, плюс обследование гастроэнтеролога, колоноскопия, работа лаборантов: «Многие приезжают из других городов, и в стационаре лежать выгоднее, чем в гостинице».
Пересадка стула выходит явно дешевле, чем традиционная фармакотерапия. «Для лечения клостридиальной инфекции в России сейчас применяются три препарата – метронидазол, рифаксимин и ванкомицин, – рассказывает врач гастроэнтеролог Алексей Головенко из московского ГНЦК. – За рубежом есть еще и фидаксомицин, у нас не зарегистрированный. Курс терапии ванкомицином обойдется приблизительно в 7–10 тысяч рублей, а фидаксомицином – в тысячу евро. Поэтому применение метода трансплантации фекальной микробиоты экономически оправдано».
Статистики по заболеванию клостридиальной инфекцией в России нет, поскольку анализы на Clostridium difficile не входят в стандартный пакет лабораторных исследований. Но, по словам врачей, мировой опыт указывает на нарастание частоты инфекции. Это особенно актуально для оперируемых ослабленных и пожилых больных, которым назначаются антибиотики широкого спектра действия. По словам Головенко, частота антибиотико ассоциированной диареи у стационарных больных составляет не менее 5% (а по некоторым данным, может достигать 25%).
В прошлом году в ГНЦК было выполнено четыре процедуры фекальной трансплантации. «Делали мы это с разрешения Этической комиссии и пока исключительно в рамках эксперимента, – уточняет Головенко. – Процедура несложная, ее можно провести в любой клинике, где есть эндоскопия и утвержденный протокол микробиологического скрининга донора. Мы пока брали только пациентов с клостридиальной инфекцией, у которых, несмотря на неоднократное применение ванкомицина, возникало обострение клостридиального колита».
Эффективность метода при язвенном колите, по словам гастроэнтеролога, пока окончательно не доказана. «Но известно, что пробиотики при этом заболевании помогают, а значит, и прямое воздействие на флору при пересадке стула будет благотворным, – предполагает Алексей Головенко. – Результаты первого применения метода при язвенном колите впечатляют. При болезни Крона клинический опыт пока слишком ограничен, чтобы делать какие либо выводы. Пересадка стула может применяться и для лечения метаболического синдрома, и ожирения, но пока это лишь пилотные исследования».
На вопрос, что будет, если россияне, по примеру американцев, начнут заниматься фекальной трансплантацией в домашних условиях, доктор Головенко рекомендовал этого не делать: «Временное облегчение симптомов дисбактериоза может маскировать тяжелое заболевание, такое как болезнь Крона или онкологическую патологию, которые требуют лечения исключительно в специализированных центрах».
Источник