Биологические препараты при язвенном колите

Биологические препараты при язвенном колите thumbnail

генная инженерия

“Препараты, полученные в результате генной инженерии” – страшновато звучит, не правда ли?

Множество больных неспецифическим язвенным колитом вынуждены на протяжении практически всей жизни принимать лекарства. Как правило, спектр препаратов ограничивается различными форматами 5-АСК (таблетки, гранулы, ректальные свечи, пена), но в сложных случаях дело может дойти и до гормонов с цитостатиками. И вот когда все это не помогает, а становится только хуже, больному НЯК могут предложить следующие варианты развития событий: удалить часть/весь толстый кишечник, тем самым полностью излечив его от неспецифического язвенного колита, или попробовать войти в ремиссию, прибегнув к биологической терапии.

Что же такое генная инженерия? Это совокупность методов и технологий (в т.ч. технологий получения РНК и ДНК) по “вычленению” генов из организма, осуществлению манипуляций с этими генами и введению их в другие организмы.

Ремикейд (Infliximab), Хумира (Adalimumab), Симпони (Golimumab), Энтивио (Vedolizumab) – те самые продукты генной инженерии, которые официально одобрены для применения в лечении НЯК, БК и других аутоиммунных заболеваний. Прочесть о моем опыте использования Ремикейда вы сможете в соответствующей статье, дабы я здесь не повторялся.

Ремикейд, Хумира, Симпони и Энтивио – препараты в высшей степени серьезные, назначать их себе самостоятельно нельзя ни при каком условии! Они могут помочь вам войти в ремиссию: исчезнут типичные симптомы НЯК (диарея, кровь в кале, боли в животе), эндоскопическая картина толстого кишечника придет в норму. Но, как вы уже догадались, есть и обратная сторона медали.

Вот лишь небольшой перечень возможных побочных эффектов (без разбивки на препараты, т.к. в целом у вышеперечисленных лекарств они идентичны):

  • Головокружение.
  • Тахикардия.
  • Аллергия.
  • Диарея/запор.
  • Конъюктивит.
  • Вирусные/паразитарные/бактериальные инфекции.
  • Псориаз.
  • Анафилактический шок.
  • Туберкулез.
  • Лимфома.
  • Лейкоз.
  • Сепсис.

Помимо вышеупомянутой причины рекомендации биологический терапии, поводом может служить невозможность пациента отказаться от приема глюкортикоидов: зачастую, у больных наблюдается дозозависимый эффект. Проявляется он в возобновлении первичной симптоматики НЯК после снижения дозировки гормонов до определенного уровня, что приводит к невозможности полностью отказаться от их использования. Про то, какой вред нанесли мне гормоны в период их применения, можете узнать из этой статьи. У меня есть знакомая, которой многолетний прием глюкортикоидов принес более серьезную проблему – аутоиммунный сахарный диабет.

ФНО-α (фактор некроза опухоли-альфа) – это внеклеточный белок, естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. В организме синтезируется в основном моноцитами и макрофагами. Активирует лейкоциты, и, соответственно, входящие в них лимфоциты – главные клетки иммунной системы, обеспечивающие выработку антител против патогенных организмов. Логичный вывод: чтобы снизить активность иммунитета (если причина вашего НЯК кроется в аутоагрессии), необходимо подавлять ФНО-α. Каковы же принципы работы Ремикейда, Хумиры, Симпони и Энтивио?

Ремикейд (Infliximab)

Является химерным мышино-человеческим моноклональным антителом, которое с высоким сродством связывается с растворимой и трансмембранной формами ФНОα, но не связывается с лимфотоксином альфа (ЛТα).

Хумира (Adalimumab)

Является рекомбинантным моноклональным антителом, пептидная последовательность которого идентична IgG1 человека. Селективно связывается с ФНО-α и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО-α.

Симпони (Golimumab)

Является человеческим моноклональным антителом класса IgG1, которое вырабатывается линией клеток мышиной гибридомы с применением технологии рекомбинантной ДНК. Образует высокоаффинные, стабильные комплексы “антиген-антитело” как с растворимыми, так и с трансмембранными биоактивными формами ФНОα человека, предотвращая связывание оного с его рецепторами.

Энтивио (Vedolizumab)

Является гуманизированным моноклональным антителом, которое путем связывания с белком клеточной мембраны интегрин-альфа-4-бета-7 блокирует миграцию лейкоцитов в слизистую оболочку кишки. Препарат назначается людям, не ответивших на лечение антагонистами ФНОα.

Моноклональные антитела – это антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону, то есть произошедшими из одной плазматической клетки-предшественницы.

Проще говоря, если название препарата  оканчивается на -mab, значит, вероятнее всего, в его основе лежат моноклональные антитела (“monoclonal antibody”).

Глядя на вероятные побочные эффекты приведенных в жтой статье лекарств, многие отчаиваются. Я вас прекрасно понимаю, друзья! В 2013-м году я долго думал, все взвешивал, проходил через стадии принятия и отторжения заболевания. Риск, как говорится, дело благородное, и этот случай не исключение.

Читайте также:  Кормление собаки с колитом

Если положение дел таково, что врач вам предлагает либо продолжать “сидеть” на гормонах, либо операцию, либо биологическую терапию, то, мой вам совет: откажитесь, по-крайней мере, от пожизненного приема глюкортикоидов. Вред, который они очень быстро наносят организму, мало с чем можно сравнить.

Многих интересует вопрос беременности. Да, родить здорового ребенка будет вполне возможно! Моя врач мне говорила, что за два месяца перед зачатием необходимо прекратить терапию Ремикейдом. Однако, в развитых странах (США, Италия, Германия, Франция и др.) известны случаи рождения вполне здоровых деток даже на двойной(!!!) дозе препарата.

Операция или биологическая терапия? Выбор, поистине, чрезвычайно тяжелый. Вероятно, самый сложный в вашей жизни. Оцените все риски, обговорите все со своим доктором и примите единственно верное решение.

Источник

Таблетки и флаконыТаблетки и флаконы

По данным отчета Spherix Global Insights RealWorld Dynamix, в 2017 году больные с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) чаще меняют биологическую терапию, чем в 2016 году.

Согласно выводам, появление биологического лекарства Стелара (Stelara, ustekinumab) производства Janssen, одобренного в прошлом году для лечения болезни Крона (БК), резко повлияло на тенденцию смены выбранной схемы терапии.

В работу были включены более 1000 медицинских записей пациентов с язвенным колитом (НЯК) и болезнью Крона, которые в ходе лечения отдали свое предпочтение биологическим препаратам. В обзоре приняли участие 187 гастроэнтерологов. Биологический препарат – это лекарство, в основе которого лежат те или иные элементы живого происхождения.

В докладе показано, что препарат Стелара, блокирующий воспалительные молекулы IL-12 и IL-23, теперь является наиболее предпочтительным лекарством «второй линии», который не нацелен на фактор некроза опухоли (ФНО). Энтивио (Entivio, vedolizumab) производства Takeda в прошлом году был лидером среди подобного рода лекарств. Фактор некроза опухоли – это внеклеточный белок, многофункциональный провоспалительный цитокин, синтезирующийся в основном моноцитами и макрофагами и участвующий в ряде аутоиммунных заболеваний, включая ВЗК.

Подавление ФНО является наиболее популярным методом лечения воспалительных заболеваний кишечника. Многим пациентам, в случае отсутствия ответа на лечение одним из таких препаратов (например, небезызвестным Ремикейдом), взамен назначается сходное по действию лекарство, которое также блокирует ФНО (например, Хумира).

Но с конца 2016 года ситуация поменялась: все больше врачей в качестве следующих этапов лечения назначают пациентам с ВЗК препараты так называемой «второй линии», которые нацелены на другие молекулы, а не на ФНО.

В соответствии с докладом, основной причиной, по которой гастроэнтерологи рекомендуют пациентам сменить терапию, выступает отсутствие у последних значимой положительной динамики. По данным исследования, 70% пациентов, не ответивших в течение 6 месяцев на лечение блокаторами ФНО, переводятся на Энтивио или Стелару.

На данный момент Стелара признана мировым научным сообществом для лечения БК. Однако, врачи практикуют ее использование и в отношении пациентов с НЯК.

Несмотря на то, что Энтивио занимает пальму первенства среди препаратов второй линии, в докладе прогнозируется, что в скором времени Стелара станет выбором почти трети пациентов, которые вынуждены были уйти с Ремикейда, Хумиры или Симпони.

Многие из гастроэнтерологов, участвовавших в докладе, заявили, что пациенты часто принимают активное участие в решении о смене терапии и иногда выступают в качестве решающего фактора.

У врачей повышается потребность в сокращении времени, требуемого для получения разрешения на смену препаратов. Гастроэнтерологи более склонны пробовать лекарства нового способа действия, отступая от старых блокаторов ФНО.

Практически 50% людей с НЯК или БК не отвечают на лекарства стандартной терапии, к которым относятся месалазины, цитостатики и стероиды. Это факт побуждает ученых изобретать препараты нового поколения, включая Xeljanz (tofacitinib citrate), Mongersen (celgene), Ozanimod и Etrolizumab.

Источник

Опубликовано 21.05.2020   ·  
Комментарии: 0

  ·  
На чтение: 7 мин
  ·  
Просмотры:

Читайте также:  Инъекции при язвенном колите

Post Views:
1 785

Неспецифический язвенный колит — наиболее распространённое воспалительное заболевание кишечника. Болезнь хроническая, рецидивирующая. Обострения при НЯК могут развиваться довольно часто, как и различные, опасные для жизни пациента, осложнения. Лечение НЯК направленно на быстрое снятие симптомов заболевания, улучшение качества жизни больного, а также на увеличение стадии ремиссии.

Лечение НЯК

Лечение язвенного колита кишечника предполагает целый комплекс мер: диетическое питание, лекарственную патогенетическую и симптоматическую терапию, а также диспансерное наблюдение в периоды ремиссии и антирецидивную терапию.

Эндоскопическая картина язвенного колита

Выбор схемы лечения зависит от тяжести течения и локализации заболевания. Пациенты со среднетяжёлой и тяжёлой формами НЯК проходят госпитальное лечение с соблюдением постельного режима и диеты. При лёгкой форме госпитализация не требуется, лечение может ограничиваться применением лекарственных средств местного действия (свечи, клизмы).

Диета при язвенном колите кишечника

Лёгкая форма заболевания не требует серьёзных ограничений в питании. Диета при НЯК в период ремиссии подразумевает исключение из рациона острые и пряные блюда, сладости и ограничить употребление молочных продуктов, что особенно касается случаев с частой диареей.

В период обострения НЯК требуется соблюдение белковой диеты, так как у больных развивается белковая недостаточность. Пациентам рекомендовано употребление нежирной рыбы и мяса (паровые котлеты, фрикадели, отварные блюда), яиц (всмятку, паровых омлетов). Молочные продукты при обострении следует исключить. Рекомендовано снижение количества употребляемых жиров до 55-60 г в сутки, максимальное ограничение клетчатки, то есть исключение из рациона овощей и фруктов.

Если обострение НЯК идёт в тяжёлой форме, то применяется щадящая «бесшлаковая» диета. Пациента переводят на энтеральное питание, при котором он употребляет не продукты в привычном виде, а жизненно необходимые вещества — глюкозу, поливитамины, аминокислоты, пептиды и минеральные вещества. Все они полностью усваиваются в верхних отделах тонкого кишечника.

схема бесшлаковой диеты

Если в период обострения пациент потерял более 15% массы тела, то питание необходимыми веществами осуществляется через внутривенные капельницы.

Патогенетическая лекарственная терапия при НЯК

Патогенетическая терапия при лечении неспецифического язвенного колита направлена на восстановление нарушенных заболеванием функций толстого кишечника и включает в себя:

  • базисную противовоспалительную терапию (препараты с 5-аминосалициловой кислотой, глюкокортикостероиды);
  • применение иммунодепрессантов;
  • антибактериальную терапию;
  • лечение дисбактериоза (пробиотики);

Базисная противовоспалительная терапия язвенного колита.

При лёгком течении дистального колита (колита прямой кишки) проводится местная противовоспалительная терапия.
 Применяются ректальные клизмы и свечи с 5-АСК («Сульфасалазин») либо с глюкокортикостероидами («Гидрокортизон», «Преднизолон», «Будесонид» и др.). В каждом конкретном случае предпочтение отдаётся препарату, к которому у больного выше чувствительность. В случае развития резистентности препарат заменяется.

При лёгком и среднетяжёлом течении распространённого на сигмовидную и ободочную кишки язвенного колита противовоспалительная терапия проводится с использованием системных и местных салициловых сульфаниламидных препаратов. То есть применяются не только ректальные свечи и клизмы, но и пероральные таблетированные или капсулированные формы этих препаратов. Как правило, в начале лечения назначают средства, содержащие соединение 5-АСК с сульфапиридином («Сульфасалазин», «Салазопиридин» и др.). При возникновении серьёзных побочных эффектов или необходимости высоких дозировок пациента могут перевести на препараты, содержащие 5-АСК в чистом виде («Салофальк», «Мезакол», «Месазолин»). Эти препараты обычно переносятся больными значительно легче даже в большой дозировке.

Тяжёлое течение НЯК, а также среднетяжёлое с развитием внекишечных осложнений, является показанием к пероральному применению глюкокортикостеройдов («Преднизолон», «Гидрокортизон»). Также системная гормональная терапия применяется, если препараты 5-АСК оказались неэффективными.

Степень тяжести язвенного колита

В самых тяжёлых случаях рекомендовано внутривенное введение гормонов. Применение системной глюкокортикостироидной терапии только при тяжёлых формах НЯК объясняется большой вероятностью развития серьёзных побочных явлений: системного остеопороза, стероидного диабета, язв желудка и двенадцатиперстной кишки и др. После снятия острой симптоматики НЯК пациент постепенно переводится на 5-АСК.

Следует отметить, что для местной терапии НЯК используются и другие противовоспалительные, а также ускоряющие регенерацию тканей средства. В том числе применяются фитотерапевтические клизмы с ромашкой, кровохлёбкой, зверобоем, свечи с метилурацилом.

Применение иммунодепрессантов.

Непрерывное течение язвенного колита и невосприимчивость организма к глюкокортикостероидам является показанием для применения иммуносупрессоров («Азатиоприн», «Метотрексат», «Циклоспорин»).Однако при продолжительном приёме препаратов этой группы возможно развитие лейкоплакии и панкреатита, существенно возрастает риск возникновения онкологии.

Читайте также:  При пневмонии колит в груди

Антибактериальная терапия.

Антибиотики при НЯК назначаются с учётом вида флоры, определяемой по бактериологическому исследованию кала, и её чувствительностью к препаратам. Часто для лечения используются цефалоспорины, полусинтетические антибиотики — «Метронидазол», «Бисептол» и др. При стафилококковом колите применяют «Эритромицин», «Ампиокс», при протейном – «Фуразолидон».

Лечение дисбактериоза.

Пробиотики при НЯК назначают для лечения дисбактериоза после подавления патогенной микрофлоры антибиотиками. Для восстановления здоровой кишечной флоры применяют «Бификол», «Колибактерин» и другие биопрепараты, содержащие нормальные кишечные бактерии.

Симптоматическая лекарственная терапия

Эта терапия направлена на устранения симптомов колита, она включает в себя:

  • дезинтоксикацию организма;
  • устранение болевого синдрома и диареи;
  • восстановление метаболизма и устранение анемии;
  • устранение болевого синдрома и диареи, восстановление пищеварительных процессов;
  • восстановление функций ЦНС.

Дезинтоксикация организма.

НЯК приводит к серьёзным нарушениям барьерной функции кишечника. Это становится причиной сильнейшей интоксикации организма. Для устранения интоксикации в тяжёлых случаях НЯК применяются внутривенные капельницы с растворами глюкозы, электролитов, натрия хлорида, а также раствор Рингера. При среднетяжёлых формах используются такие энтеросорбенты, как «Энтеросгель», «Ваулин» и др.

Устранение болевого синдрома и диареи, восстановление пищеварительных процессов.

Для устранения боевых ощущений и спазмирования кишечника при НЯК широко применяются такие спазмолитики, как «Дротаверин», «Папаверин». Используются также свечи с местными анестетиками (лидокаином, ультракаином и др.).

Для восстановления пищеварительной функции кишечника пациентам назначаются ферменты («Мезим», «Креон», «Панкреатин»).

Купирование диарейного синдрома при НЯК осуществляется вяжущими, обволакивающими препаратами («Алмалокс»). Часто применяются фитотерапевтические вяжущие средства: кора дуба, зверобой, корни кровохлёбки, а также кровоостанавливающие травы: калган, кровохлёбка, хвощ полевой.

Восстановление метаболизма и устранение анемии.

Восстановление метаболизма и коррекция анемии — важнейшие терапевтические мероприятия у больных с тяжёлой формой НЯК. Нарушения метаболизма устраняются курсовым внутривенным введением альбумина, аминокислотных смесей и плазмы. Повышение уровня гемоглобина в крови достигается внутримышечными инъекциями железосодержащих препаратов.

Восстановление функций ЦНС.

Одной из причин, запускающих развитие язвенного колита, является психоэмоциональное состояние человека. Именно поэтому важное место в лечении НЯК занимает нормализация функций ЦНС у пациента. Такие лечебные мероприятия проводятся совместно с психоневрологами и психотерапевтами. Главным аспектом здесь является создание благоприятной психологической атмосферы, исключение стрессов, создание у пациента уверенности в успехе лечения. По необходимости применяются седативные препараты, транквилизаторы и антидепрессанты.

Следует отметить, что лечение такого сложного и опасного заболевания, как НЯК, народными методами невозможно. Однако фитотерапия является важным вспомогательным элементом в устранении такой симптоматики, как диарея и кровотечения, помогает в снятии воспалительного процесса. При этом, болезнь требует постоянного наблюдения специалистами и грамотного медикаментозного лечения.

Хирургические операции при НЯК

Хирургическое лечение неспецифического язвенного колита проводится по строгим показаниям:

  • наличие в толстом кишечнике перфорированных язв;
  • раковое перерождение процесса;
  • тяжёлая форма с интенсивными кровотечениями, не поддающаяся терапевтическому лечению;
  • неэффективность терапии токсичной дилатации участков кишечника;
  • рецедивирующий колит, не поддающийся медикаментозному лечению.

Лечение НЯК в период ремиссии

Пациенты с НЯК ставятся на диспансерный учёт. Профилактическое обследование проводится от 1 до 4 раз в год в зависимости от формы заболевания. Обследование включает в себя процедуру ректороманоскопии, анализ кала, посев на флору, контроль веса больного. При длительном анамнезе рекомендована ежегодная колоноскопия.

При ремиссии с полным отсутствием жалоб и симптоматики пациенту с целью предотвращения развития рецидивов назначают длительный приём салициловых сульфаниламидов, общеукрепляющие витаминные комплексы. Существенных ограничений в питании в этом случае нет.

При частичном сохранении симптоматики назначаются также антидиарейные препараты и спазмолитики. Рекомендуется приём вяжущих отваров коры дуба, зверобоя. Пациент переводится на механически щадящую белковую диету, из питания исключается молоко и грубая клетчатка.

Профилактика НЯК

Механизмы запуска развития этого заболевания настолько сложны, что профилактические меры на сегодняшний день не разработаны. Общие рекомендации — правильное питание и исключение вредных привычек.

Профилактика рецидивов заключается в диспансерном наблюдении и антирецидивном лечении.

Post Views: 1 785

Источник