Реферат по врожденной краснухе
Краснуха – острозаразное вирусное заболевание, характеризующееся пятнисто-папулезными высыпаниями на коже, слабо выраженными катаральными явлениями со стороны дыхательных путей и увеличенными периферическими лимфатическими узлами, особенно затылочными.
Риск и характер проявления «синдрома врожденной краснухи» (СВК) зависят от периода беременности к моменту заболевания. При инфицировании женщины на первой неделе беременности поражение плода возникает в 75-80% случаев, на 2-4 неделе – 60%, на 5-8–й неделе– 30% и на 9-12-й неделе –в 8%. При инфицировании 4 месяце беременности врожденные пороки формируются в 1,4-5,7% случаев, на 5 месяце беременности и позже – в 0,4-1,7%.
Неблагоприятное влияние краснушной инфекции на плод проявляется так-же спонтанными абортами (10-40%), мертворождением (20%), смертью в неона-тальном периоде (10-25%). Частота мертворождений составляет около 10% при заболевании женщин в первом триместре, 5% при заболевании во втором и 2% – в третьем триместре. По данным некоторых исследований врожденная краснуха яв-ляется причиной смерти в 20% случаев от числа всех умерших от внутриутроб-ных инфекций.
Впервые в литературе краснуха упомянута в XVI в. Ж. де Байю. В 1829г. Вагнер впервые указал на отличие этого заболевания от скарлатины и кори. В 1881 году оно официально выделенно в отдельную нозологическую форму.
Этиология
. Возбудитель краснухи принадлежит к семейству Togaviridae, является вирусом – Rubivirus, который имеет белково-жировую оболочку, внутри которой содержится геном, содержащий одну молекулу РНК. Диаметр вириона 60-70 нм. Вирус краснухи большей частью сферичен, имеет центральный нуклеоид, размещенный в оболочке. Вирус краснухи содержит рибонуклеиновую кислоту (РНК). Ингибиторы синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (5-фтордезоксиуридин, 5-бромдезоксиуридин) не влияют на его размножение.
Вирус нестоек во внешней среде, термолабилен. Быстро погибает под действием ультрафиолетовых лучей (полная потеря инфекционности достигается за 40 секунд), изменений pH в кислую (ниже 6,6) и щелочную (выше 8,1) сторону, при комнатной температуре выживает в течение нескольких часов. Хорошо переносит замораживание. Эфир , ацетон , хлороформ инактивируют вирус за 10 минут.
Эпидемиология.
дети с врожденной краснухой, в организме вирус может сохранятся до 1,5 года и более, а также больные скрытой формой инфекции, которых среди взрослых в 6 раз больше, чем больных.
Инкубационный период
составляет 11-23 дня.
Механизм заражения
вертикальный (от матери к плоду от матери, заболевшей в первые 3 мес. беременности.)
В возникновении врожденной краснухи первостепенное значение имеет циркуляция вируса у матери и инфицирование плаценты, приводящее к некротическим изменениям последней, что способствует проникновению вируса в плод. Врожденная краснуха проявляется с различной частотой в зависимости от сроков беременности, в которые происходит заболевание женщины.
заболеваемость краснухой проявляется в основном в виде вспышек в отдельных коллективах, а не в виде эпидемий. Однако в середине 60-х гг. в США разразилась эпидемия краснухи, которая приобрела катастрофические размеры. С 1963 по 1965 год краснухой переболело почти 2 млн. человек (в том числе 50 тысяч беременных женщин, что привело к рождению около 20 тысяч детей с врожденными уродствами.
Патогенез.
Существуют два основных типа патогенеза и клинических проявлений краснухи: приобретенный и врожденный
В случае приобретенной инфекции вирус проникает в организм через слизистые оболочки дыхательных путей, где в период инкубации размножается. За неделю до появления высыпаний наступает вирусемия. Возбудитель обладает дермато- и лимфотропизмом, гематогенно разносится по всему организму и обнаруживается в это время в моче и в кале. Из носоглотки он начинает выделяться уже за 7 – 10 дней до начала периода высыпаний. С появлением вируснейтрализующих антител (1 – 2-й день высыпаний) выделение его прекращается. Но возможно обнаружение вируса в носоглоточной слизи ещё в течение недели.
Патогенез поражений плода при врожденной краснухе
обусловлен двумя моментами – хроническим характером инфекции и блокировкой процессов митоза. В период вирусемии у беременных матерей в значительной части случаев (70-90%) происходит заражение плода . Размножение вируса, начавшееся в организме плода, часто продолжается до родов и после рождения. В некоторых случаях такой инфекции развиваются выраженные уродства. Первичным механизмом, при котором вирус вызывает врожденные аномалии, является подавление митозов, ведущее к нарушениям роста и дифференцирования тканей.
Врожденная краснуха может проявиться в поражении почти любого органа, однако наиболее характерна определенная триада (классическая триада Грега)- катаракта , глухота (дегенерация улитки) и врожденные пороки сердца.
Кроме классического («малого») синдрома существует расширенный синдром врожденной краснухи («большой» синдром врождённой краснухи), который характеризуется множеством аномалий:
1. Поражение головного мозга (анэнцефалия, микроцефалия, гидроцефалия). Часто наблюдается нарушение сознания, сонливость, раздражительность, признаки повышения внутричерепного давления. Судороги могут продолжаться и за пределами периода новорожденности; они, как и увеличение концентрации белка в ликворе, имеют неблагоприятное прогностическое значение.
2. Пороки развития сердца и сосудов (открытый артериальный проток, стеноз легочной артерии, дефект межжелудочковой перегородки, дефект межпредсердной перегородки, тетрада Фалло, коарктация аорты, транспозиция магистральных сосудов).
3. Поражение глаз (глаукома, катаракта, микрофтальмия, ретинопатия).
4. Пороки развития скелета (незаращение твёрдого нёба, линейные участки просветления и повышение плотности трубчатых костей по продольной оси метафизов).
5. Пороки развития мочеполовых органов и пищеварительной системы.
6. Поражение органов слуха (глухота).
7. Другие поражения (гепатоспленомегалия, реактивный гепатит, тромбоцитопеническая пурпура, интерстициальная пневмония, миокардит).
При наличии двух из основных симптомов (катаракта, глаукома, порок сердца, глухота, пигментная ретинопатия) или одного из этих симптомов плюс одного из дополнительных симптомов (пурпура, спленомегалия, микроцефалия, отставание в умственном развитии) заболевание считается не противоречащим диагнозу врождённой краснухи даже при отсутствии лабораторного подтверждения.
Инфицированные краснухой дети, даже не имеющие пороков развития, часто рождаются с малой массой тела и малым ростом, и в дальнейшем отстают в физическом развитии, отмечаются признаки гуморального и клеточного иммунодефицита. В дальнейшем у лиц с врожденной краснухой высока вероятность развития сахарного диабета или прогрессирующего подострого панэнцефалита.
Кроме тератогенного воздействия вируса на плод могут встречаться и другие виды осложнений беременности: невынашивание (10-40%); мертворождение (20%); ранняя неонатальная смертность (25%); общее недоразвитие, сепсис.
Патология нервной системы у детей с антителами проявлялась в форме микроцефалии, судорог, спастических парезов, грубой задержки психомоторного развития. Неврологические расстройства сопровождались поражением и других органов и систем — врожденными пороками сердца, катарактами, глухотой. Нарушение формирования нервной системы под воздействием краснухи может быть опосредовано несколькими механизмами: прямым цитодеструктивным действием возбудителя, селективным торможением роста клеток, воздействием вируса на генетический аппарат клетки, ишемией и гипоксией тканей плода в результате поражения сосудов плаценты.
Окончательный диагноз врожденной краснухи ставят на основании анализа данных клинико-эпидемиологических и лабораторных исследований. При наличии клинических признаков внутриутробной краснухи лабораторным подтверждением этой инфекции являются в первом полугодии жизни ребенка выделение вируса краснухи, выявление высоких уровней антител к вирусу и обнаружение специфических IgM; во втором полугодии – обнаружение высоких уровней вирусспецифических антител и низкоавидных IgG антител к вирусу краснухи. При отсутствии лабораторного подтверждения диагноза клинический диагноз СВК основывается на выявлении двух любых основных симптомов (катаракта или врожденная глаукома, врожденный порок сердца, глухота, пигментная ретинопатия) или сочетания одного из указанных основных симптомов и еще одного из дополнительных симптомов (пурпура, спленомегалия, желтуха, микроцефалия, менингоэнцефалит, изменения костей и отставание в умственном развитии) .
Лечение детей с врожденной краснухой должно осуществляться в стационаре. В зависимости от активности текущей инфекции лечение проводят препаратами рекомбинантного интерферона и интерфероногенами. Лечение пороков развития проводят в профильных стационарах, где осуществляются их коррекция и реабилитационные меры .
К мерам неспецифической профилактики
краснухи и ее тератогенных последствий относят исключение контактов беременных с больными краснухой, своевременную и точную диагностику краснухи у заболевших беременных с подозрением на краснуху, расшифровку этиологии очагов экзантемных заболеваний, где оказались беременные, определение иммунного статуса, серологического надзора за неиммунными (восприимчивыми) лицами.
Наиболее эффективным путем защиты от приобретенной и врожденной краснухи признается иммунизация населения живыми аттенуированными вакцинами против краснухи.
Источник
Ïîíÿòèå âðîæäåííîé êðàñíóõè êàê ðàçðóøèòåëüíîãî äåéñòâèÿ âèðóñà çàáîëåâàíèÿ íà ïëîä â êðèòè÷åñêèå ìîìåíòû âíóòðèóòðîáíîãî ðàçâèòèÿ. Ôàêòîðû ðèñêà èíôèöèðîâàíèÿ êðàñíóõîé. Ñèìïòîìû âðîæäåííîé êðàñíóõè ó íîâîðîæäåííîãî. Äèàãíîñòèêà è ëå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ.
| Ðóáðèêà | Ìåäèöèíà |
| Âèä | ðåôåðàò |
| ßçûê | ðóññêèé |
| Äàòà äîáàâëåíèÿ | 08.12.2015 |
| Ðàçìåð ôàéëà | 14,8 K |
Îòïðàâèòü ñâîþ õîðîøóþ ðàáîòó â áàçó çíàíèé ïðîñòî. Èñïîëüçóéòå ôîðìó, ðàñïîëîæåííóþ íèæå
Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.
Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/
âðîæäåííàÿ êðàñíóõà íîâîðîæäåííûé âèðóñ
Ýòèîëîãèÿ
Ïàòîãåíåç
Äèàãíîñòèêà
Ëå÷åíèå
Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru
…
Ïîäîáíûå äîêóìåíòû
Ïàòîãåíåç, êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè è ïðîÿâëåíèÿ âðîæäåííîé êðàñíóõè. Ïîñëåäñòâèÿ âíóòðèóòðîáíîãî èíôèöèðîâàíèÿ ïëîäà. Õàðàêòåðèñòèêà äåôåêòîâ ðàçâèòèÿ ïðè êðàñíóõå, îñëîæíèâøåé áåðåìåííîñòü. Ëå÷åíèå ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ, èõ êîððåêöèÿ è ðåàáèëèòàöèîííûå ìåðû.
ïðåçåíòàöèÿ [481,4 K], äîáàâëåí 25.02.2016
Ýòèîëîãè÷åñêàÿ ñâÿçü ìåæäó êðàñíóõîé ó æåíùèí íà ðàííèõ ñðîêàõ áåðåìåííîñòè è ìíîæåñòâåííûìè ïîðîêàìè ðàçâèòèÿ ó äåòåé, ðîäèâøèõñÿ îò ýòèõ ìàòåðåé. Èììóííûé îòâåò ïðè âðîæäåííîé êðàñíóõå. Ðàñøèðåííûé ñèíäðîì êðàñíóõè. Ëå÷åíèå âðîæäåííîé êðàñíóõè.
ïðåçåíòàöèÿ [1004,5 K], äîáàâëåí 22.04.2016
Ïîðàæåíèå ýìáðèîíà â ïåðâûå íåäåëè áåðåìåííîñòè ÷åðåç êðîâü ìàòåðè è õîðèîí. Âëèÿíèå êðàñíóõè íà ðàçâèòèå ïëîäà. Ïóòè ïåðåäà÷è èíôåêöèè. Ñèíäðîìîì âðîæäåííîé êðàñíóõè è åãî ïðîÿâëåíèÿ ó ðåáåíêà. Âðîæäåííûå ïîðîêè ñåðäöà, íåéðîñåíñîðíàÿ òóãîóõîñòü.
ðåôåðàò [19,2 K], äîáàâëåí 14.08.2013
Ýòèîëîãèÿ âðîæäåííîé êðàñíóõè. Ïðè÷èíû è ñèìïòîìû áîëåçíè, ìåòîäû ëå÷åíèÿ. Ïîðàæåíèå ýìáðèîíà ïðè áåðåìåííîñòè ÷åðåç êðîâü ìàòåðè. Âëèÿíèå êðàñíóõè íà ðàçâèòèå ïëîäà. Ïóòè ïåðåäà÷è èíôåêöèè. Êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà çàáîëåâàíèÿ ïðè âíóòðèóòðîáíîì çàðàæåíèè.
ïðåçåíòàöèÿ [1,7 M], äîáàâëåí 23.01.2015
Ðàçìíîæåíèå è íàêîïëåíèå âèðóñà. Îñîáåííîñòè òå÷åíèÿ è ïðîãíîçà. Êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà çàáîëåâàíèÿ ïðè âíóòðèóòðîáíîì çàðàæåíèè. Ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêèå, èììóíîõèìè÷åñêèå è âèðóñîëîãè÷åñêèå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ. Äèàãíîñòèêà êðàñíóõè ó íîâîðîæäåííûõ.
ðåôåðàò [35,5 K], äîáàâëåí 18.04.2014
Ôàêòîðû, ñïîñîáñòâóþùèå ðàçâèòèþ âíóòðèóòðîáíîé èíôåêöèè ïëîäà. Ìåõàíèçìû çàðàæåíèÿ, îáùèå ïðèçíàêè è ïóòè ïåðåäà÷è. Ïàðàçèòàðíûå è ãðèáêîâûå (êàíäèäîç) èíôåêöèè. Êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ, äèàãíîñòèêà è ëå÷åíèå òîêñîïëàçìîçà. Ñèíäðîì âðîæäåííîé êðàñíóõè.
ïðåçåíòàöèÿ [615,3 K], äîáàâëåí 26.09.2016
Èññëåäîâàíèå ôàêòîðîâ, ñïîñîáñòâóþùèõ ðàçâèòèþ âíóòðèóòðîáíîé èíôåêöèè ïëîäà. Îáçîð ïðè÷èí, ìåõàíèçìîâ è ïóòåé å¸ ïåðåäà÷è. Êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ, äèàãíîñòèêà è ëå÷åíèå öèòîìåãàëîâèðóñà, òîêñîïëàçìîçà, íåîíàòàëüíîãî ãåðïåñà. Ñèíäðîì âðîæäåííîé êðàñíóõè.
ïðåçåíòàöèÿ [614,1 K], äîáàâëåí 12.11.2015
Èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ, âûçâàííûå âîçáóäèòåëÿìè, êîòîðûå ïðîíèêëè ê ðåáåíêó îò ìàòåðè äî ðîäîâ èëè â ïðîöåññå ðîæäåíèÿ. Ïóòè âíóòðèóòðîáíîãî èíôèöèðîâàíèÿ è îñíîâíûå ôàêòîðû ðèñêà. Îñîáåííîñòè èíôèöèðîâàíèÿ ïëîäà â çàâèñèìîñòè îò ýòàïîâ ðàçâèòèÿ.
ïðåçåíòàöèÿ [4,5 M], äîáàâëåí 11.12.2013
Îñîáåííîñòè ïàíêðåàòèòà ó äåòåé – âîñïàëèòåëüíî-äåãåíåðàòèâíîãî çàáîëåâàíèÿ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ïðè÷èíû âîçíèêíîâåíèÿ è ñèìïòîìû. Äèàãíîñòèêà çàáîëåâàíèÿ, îáñëåäîâàíèå, ëå÷åíèå. Ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ õðîíè÷åñêîãî çàáîëåâàíèÿ. Êëèíè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè.
ðåôåðàò [24,6 K], äîáàâëåí 29.06.2012
Óâåëè÷åíèå ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ, ëèõîðàäêà è ìåëêàÿ ïÿòíèñòàÿ ñûïü êàê êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ îñòðîé âèðóñíîé àíòðîïîíîçíîé èíôåêöèè êðàñíóõè. Ýïèäåìèîëîãèÿ è èçó÷åíèå êëàññèôèêàöèè êðàñíóõè. Àíòèãåíû, èììóíèòåò è ñïåöèôè÷åñêàÿ ïðîôèëàêòèêà çàáîëåâàíèÿ.
ïðåçåíòàöèÿ [1000,5 K], äîáàâëåí 16.05.2019
- ãëàâíàÿ
- ðóáðèêè
- ïî àëôàâèòó
- âåðíóòüñÿ â íà÷àëî ñòðàíèöû
- âåðíóòüñÿ ê íà÷àëó òåêñòà
- âåðíóòüñÿ ê ïîäîáíûì ðàáîòàì
Источник
Ýòèîëîãèÿ, ýïèäåìèîëîãèÿ è ïàòîãåíåç îñòðîé èíôåêöèîííîé âèðóñíîé áîëåçíè, õàðàêòåðèçóþùåéñÿ óìåðåííîé èíòîêñèêàöèåé, ìåëêîïÿòíèñòîé ýêçàíòåìîé èëè ëèìôàäåíîïàòèåé ó ïàöèåíòà. Ìåòîäû ëàáîðàòîðíîé äèàãíîñòèêè, ëå÷åíèÿ è ïðîôèëàêòèêè êðàñíóõè ó äåòåé.
Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.
Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/
ÄÎÍÅÖÊÈÉ ÍÀÖÈÎÍÀËÜÍÛÉ ÓÍÈÂÅÐÑÈÒÅÒ ÈÌ. Ì. ÃÎÐÜÊÎÃÎ
ÊÀÔÅÄÐÀ ÏÅÄÈÀÒÐÈÈ È ÄÅÒÑÊÈÕ ÈÍÔÅÊÖÈÉ
ÐÅÔÅÐÀÒ
ÊÐÀÑÍÓÕÀ Ó ÄÅÒÅÉ
Ïîäãîòîâèëà:
Ñàäèðîâà À.Í.
Ïðåïîäàâàòåëü:
Áîáðîâèöêàÿ À.È.
Äîíåöê, 2016 ãîä
Êðàñíóõà – îñòðàÿ èíôåêöèîííàÿ âèðóñíàÿ áîëåçíü, õàðàêòåðèçóþùàÿñÿ óìåðåííîé èíòîêñèêàöèåé, ìåëêîïÿòíèñòîé ýêçàíòåìîé è ëèìôàäåíîïàòèåé. Âûäåëÿþò âðîæäåííóþ è ïðèîáðåòåííóþ êðàñíóõó. Îíè îòëè÷àþòñÿ ïî ìåõàíèçìó ïåðåäà÷è âîçáóäèòåëÿ è êëèíè÷åñêèì ïðîÿâëåíèÿì.
Âðîæäåííàÿ êðàñíóõà ïðèâîäèò ê òÿæåëûì ïîðîêàì ðàçâèòèÿ ïëîäà, ïðèîáðåòåííàÿ èìååò ëåãêîå òå÷åíèå.
Ýòèîëîãèÿ. Âèðóñ ñîäåðæèò ÐÍÊ, èìååò ñôåðè÷åñêóþ ôîðìó, íåóñòîé÷èâ âî âíåøíåé ñðåäå, áûñòðî ïîãèáàåò ïîä äåéñòâèåì âûñîêèõ òåìïåðàòóð, óëüòðàôèîëåòîâîãî îáëó÷åíèÿ è ýôèðà, äëèòåëüíî ñîõðàíÿåò àêòèâíîñòü ïðè çàìîðàæèâàíèè.
Ýïèäåìèîëîãèÿ. Ïóòü ðàñïðîñòðàíåíèÿ – âîçäóøíî-êàïåëüíûé ñ ïðåèìóùåñòâåííûì ïîðàæåíèåì äåòåé îò 1 äî 9 ëåò. Îòìå÷àåòñÿ çèìíå-âåñåííèé ïèê çàáîëåâàåìîñòè. Èñòî÷íèêè èíôåêöèè – áîëüíîé ÷åëîâåê èëè âèðóñîâûäåëèòåëü. Çàðàçíûì áîëüíîé áûâàåò çà 7 äíåé äî ïîÿâëåíèÿ ñûïè è 5-7 äíåé ïîñëå åå ïîÿâëåíèÿ. Âðîæäåííûé èììóíèòåò ê êðàñíóõå èìååòñÿ ó äåòåé ïåðâîãî ïîëóãîäèÿ æèçíè, çàòåì îí ñíèæàåòñÿ. Ïîñëå ïåðåíåñåííîé êðàñíóõè âûðàáàòûâàåòñÿ ñòîéêèé, ïîæèçíåííûé èììóíèòåò.
Ïàòîãåíåç.
Âèðóñ ïðîíèêàåò â îðãàíèçì ÷åðåç ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ðàçìíîæàåòñÿ â ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ, à ÷åðåç 6-8 äíåé ïîñëå çàðàæåíèÿ ïîïàäàåò â êðîâü.
Âèðóñ ïîðàæàåò ýíäîòåëèé ñîñóäîâ, âûçûâàåò èõ ïîâûøåííóþ ïðîíèöàåìîñòü, îòåê è ãåìîäèíàìè÷åñêèå íàðóøåíèÿ â òêàíÿõ.  êëèíèêå ýòî ïðîÿâëÿåòñÿ êàòàðàëüíûì ñèíäðîìîì, èíòîêñèêàöèåé.  ýíäîòåëèè ñîñóäîâ ïîâåðõíîñòíûõ ñëîåâ êîæè âèðóñ âûçûâàåò î÷àãîâóþ âîñïàëèòåëüíóþ ðåàêöèþ, êîòîðàÿ ïðåäîïðåäåëÿåò ïîÿâëåíèå ñûïè. ×åðåç 2-3 äíÿ ïîñëå ýòîãî â êðîâè ïîÿâëÿþòñÿ âèðóñ íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà, ÷òî ïðèâîäèò ê îñâîáîæäåíèþ îðãàíèçìà îò âîçáóäèòåëÿ è ôîðìèðîâàíèå íàïðÿæåííîãî è ïðîäîëæèòåëüíîãî èììóíèòåòà. Âèðóñ êðàñíóõè îáëàäàåò òðîïíîñòüþ ê ýìáðèîíàëüíîé òêàíè. Åãî òåðàòîãåííîå âëèÿíèå ïðîÿâëÿåòñÿ â âèäå ëîêàëüíîãî ïîäàâëåíèÿ ìèòîòè÷åñêîé àêòèâíîñòè êëåòîê, ÷òî ïðèâîäèò ê çàìåäëåííîìó èõ ðàçäåëåíèÿ è íàðóøåíèÿ âñëåäñòâèå ýòîãî íîðìàëüíîãî ðàçâèòèÿ îðãàíèçìà.  ðàííèå ñðîêè áåðåìåííîñòè âèðóñ âûçûâàåò ðàçëè÷íûå ïîðîêè ðàçâèòèÿ ýìáðèîíà, â çàâèñèìîñòè îò òîãî, êàêîé îðãàí ðàçâèâàåòñÿ â äàííûé ïåðèîä: 2-9-ÿ íåäåëÿ áåðåìåííîñòè – ïîðîêè îðãàíà ñëóõà, 3-11-ÿ íåäåëÿ – ìîçãà, 4-7-ÿ íåäåëÿ – ñåðäöà, 4-10-ÿ íåäåëÿ – îðãàíîâ çðåíèÿ, 10-12-é – òâåðäîãî íåáà ïîäîáíîå.
Òàêèì îáðàçîì, íàèáîëåå îïàñíûì äëÿ ðàçâèòèÿ ïëîäà å óêîðåíåíèÿ â åãî òêàíè âèðóñà â ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè.  ýòîì ñëó÷àå ðàçâèâàåòñÿ õðîíè÷åñêàÿ èíôåêöèÿ, ïðè äåëåíèè êëåòîê ñîçäàþòñÿ èõ èíôèöèðîâàííûå êëîíû ñî çíà÷èòåëüíûì êîëè÷åñòâîì ïîâðåæäåííûõ õðîìîñîì, ÷òî ïðèâîäèò ê áûñòðîé ãèáåëè êëåòîê. Ïîâðåæäåíèå òêàíåé ïëîäà óñèëèâàåòñÿ çà ñ÷åò ãèïîêñèè âñëåäñòâèå ïîðàæåíèÿ ñîñóäîâ ïëàöåíòû è ãåìîäèíàìè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ â íåé.
Êëèíèêà.
 çàâèñèìîñòè îò õàðàêòåðà èíôèöèðîâàíèÿ ðàçëè÷àþò ïðèîáðåòåííóþ è âðîæäåííóþ êðàñíóõó.
Ïðèîáðåòåííàÿ êðàñíóõà.
Ïðîòåêàåò öèêëè÷íî, êàê îñòðîå èíôåêöèîííîå çàáîëåâàíèå. Èíêóáàöèîííûé ïåðèîä 11-24 äíÿ. Ó ÷àñòè áîëüíûõ ïåðâûì ïðèçíàêîì êðàñíóõè ÿâëÿåòñÿ ìåëêîïÿòíèñòàÿ ñûïü ðîçîâîãî öâåòà, âîçíèêàþùàÿ íà íåèçìåíåííîì ôîíå êîæè, ïðè ýòîì ëèõîðàäêà, èíòîêñèêàöèÿ îòñóòñòâóþò. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ çàáîëåâàíèå íà÷èíàåòñÿ ñ íåäîìîãàíèÿ, ãîëîâíîé áîëè, áîëåé â ñóñòàâàõ, ìûøöàõ, êðàòêîâðåìåííîãî ïîâûøåíèÿ òåìïåðàòóðû òåëà. Ñûïü ïîÿâëÿåòñÿ íà 1-3 äåíü áîëåçíè è ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ ïî âñåìó òåëó. Îíà èìååò ìåëêîïÿòíèñòûé õàðàêòåð, ïîÿâëÿåòñÿ, ïðåæäå âñåãî, íà ëèöå, ïîñëå ÷åãî áûñòðî ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà òóëîâèùå è çàòåì íà êîíå÷íîñòè.
Íà ìÿãêîì íåáå ìîæíî óâèäåòü òî÷å÷íóþ ýíàíòåìó (ïÿòíà Ôîðõãåéìåðà).  îòëè÷èå îò ýêçàíòåìû ïðè êîðè, ýëåìåíòû ñûïè ïî÷òè íèêîãäà íå ñëèâàþòñÿ, îíè çíà÷èòåëüíî áëåäíåå, äåðæàòñÿ îêîëî 3 äíåé è èñ÷åçàþò áåç ïèãìåíòàöèè è øåëóøåíèÿ. Õàðàêòåðíûé ïðèçíàê êðàñíóõè – ãåíåðàëèçîâàííàÿ ëèìôàäåíîïàòèÿ. Îñîáåííî ÷àñòî óâåëè÷èâàþòñÿ çàäíåøåéíûå è çàòûëî÷íûå ëèìôàòè÷åñêèå óçëû. Ëèìôàäåíîïàòèÿ ìîæåò âîçíèêàòü çà íåäåëþ äî ïîÿâëåíèÿ ñûïè è íàáëþäàòüñÿ â òå÷åíèå 12-14 äí.
Âðîæäåííàÿ êðàñíóõà.
Ïåðâîå ïðåäñòàâëåíèå î âðîæäåííîé êðàñíóõå áûëî ñôîðìóëèðîâàíî àâñòðàëèéñêèì îôòàëüìîëîãîì Íîðìàííîì Ãðåããîì, êîòîðûé â 1941 ãîäó äîêàçàë íàëè÷èå ñâÿçè ìåæäó êðàñíóõîé ó áåðåìåííîé è âðîæäåííûìè óðîäñòâàìè ïëîäà. Îí îïèñàë âðîæäåííóþ êàòàðàêòó è ïîðîêè ñåðäöà ó ïëîäîâ, ìàòåðè êîòîðûõ ïåðåíåñëè êðàñíóõó â ðàííèå ñðîêè áåðåìåííîñòè. Ñèìïòîìîêîìïëåêñ âðîæäåííîé êðàñíóõè (Congenital Rubella Syndrome – CRS) çàâèñèò îò ñðîêà èíôèöèðîâàíèÿ ïëîäà. Ïðè èíôèöèðîâàíèè ïëîäà íà ðàííèõ ñðîêàõ ðàçâèòèÿ, îñîáåííî, â ïåðâûå 8 íåäåëü áåðåìåííîñòè (ò.å. â êðèòè÷åñêóþ ôàçó îðãàíîãåíåçà), âîçíèêàþò ìíîæåñòâåííûå àíîìàëèè, ÿâëÿþùèåñÿ ñëåäñòâèåì ìàññèâíîé èíôåêöèè. Ïîâðåæäàþòñÿ ñåðäöå, îðãàíû ñëóõà, çðåíèÿ, êîñòè ÷åðåïà, êîíå÷íîñòåé. Ñðåäè òàêèõ ìëàäåíöåâ îòìå÷àåòñÿ î÷åíü âûñîêèé ïðîöåíò ïåðèíàòàëüíîé ñìåðòíîñòè. Íàèáîëåå ÷àñòûìè âèäàìè âðîæäåííûõ àíîìàëèé, îáóñëîâëåííûõ çàðàæåíèåì æåíùèíû êðàñíóõîé ïîñëå ïåðâîãî òðèìåñòðà áåðåìåííîñòè, ÿâëÿþòñÿ ãëóõîòà è ðåòèíîïàòèÿ. Íåñêîëüêî ðåæå âñòðå÷àþòñÿ óâåëè÷åíèå ïå÷åíè è ñåëåçåíêè, ãåìîððàãè÷åñêèé ñèíäðîì, ïðèçíàêè ãåïàòèòà, ïíåâìîíèè. Êëàññè÷åñêàÿ òðèàäà äåôåêòîâ (òðèàäà Ãðåããà), ñâÿçàííûõ ñ âðîæäåííîé êðàñíóõîé, âêëþ÷àåò êàòàðàêòó, ïîðîêè ñåðäöà è íåéðîñåíñîðíóþ ãëóõîòó, îäíàêî îïèñàíû òàêæå ìíîãèå äðóãèå àíîìàëèè.
Âñÿ ýòà ïàòîëîãèÿ ìîæåò áûòü ðàçäåëåíà íà òðàíçèòîðíóþ, ðàçâèâàþùóþñÿ è ïåðìàíåíòíóþ. Ñòåïåíü âûðàæåííîñòè ðàçâèâàþùèõñÿ è ïåðìàíåíòíûõ ïðîÿâëåíèé âðîæäåííîé êðàñíóõè ìîæåò âàðüèðîâàòü â ðàçíûå ïåðèîäû ðàçâèòèÿ è æèçíè ðåáåíêà è âçðîñëîãî. Òàê, ãëóõîòà, ÿâëÿÿñü îäíèì èç íàèáîëåå ÷àñòûõ ñèìïòîìîâ äàííîãî çàáîëåâàíèÿ (âîçíèêàåò ó 70-90% äåòåé) ìîæåò ïðîÿâèòüñÿ íå ñðàçó, à ñïóñòÿ íåñêîëüêî ëåò ïîñëå ðîæäåíèÿ. Îíà ìîæåò ÿâëÿòüñÿ åäèíñòâåííûì ïðîÿâëåíèåì âíóòðèóòðîáíîãî èíôèöèðîâàíèÿ è áûòü ïîëíîé èëè ÷àñòè÷íîé, óíè- èëè áèëàòåðàëüíîé.  ñòðóêòóðå CRS ïîðîêàì ñåðäöà ïðèíàäëåæèò îäíà èç ïåðâûõ ïîçèöèé. Ýòî ñâÿçàíî êàê ñ âûñîêîé ÷àñòîòîé èõ îáíàðóæåíèÿ, òàê è âûñîêîé çíà÷èìîñòüþ â âèòàëüíîì ïðîãíîçå. Ñðåäè íèõ – íåçàðàùåíèå áîòàëëîâà ïðîòîêà, äåôåêò ìåææåëóäî÷êîâîé ïåðåãîðîäêè, ñòåíîç ëåãî÷íîãî ñòâîëà, àîðòàëüíûé ñòåíîç, êîàðêòàöèÿ àîðòû, òåòðàäà Ôàëëî è äð. Ïîðàæåíèÿ ãëàç òàêæå ïðèíàäëåæàò ê ÷èñëó íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèõñÿ ïðîÿâëåíèé CRS.
Ê íèì îòíîñÿòñÿ êàòàðàêòà (äâóõ- èëè îäíî- ñòîðîííÿÿ), ðåòèíîïàòèÿ, ìèêðîôòàëüìèÿ, ãëàóêîìà, õîðèîðåòèíèò. Ñðåäè íåâðîëîãè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé CRS ñëåäóåò óêàçàòü ìåíèíãîýíöåôàëèò, ìèêðîöåôàëèÿ, çàìåäëåííîå óìñòâåííîå ðàçâèòèå, çàìåäëåíèå ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, íàðóøåíèå ðå÷è öåíòðàëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Êðîìå äâóõ ïåðâûõ, îñòàëüíûå íåâðîëîãè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ îòíîñÿòñÿ ê ÷èñëó, òàê íàçûâàåìûõ, îòñðî÷åííûõ íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ÖÍÑ. Ê îòñðî÷åííûì ïðîÿâëåíèÿì CRS îòíîñèòñÿ è èíñóëèíîçàâèñèìûé ñà- õàðíûé äèàáåò, âûÿâëÿåìûé ó 20% äåòåé ñ ýòèì ñèíäðîìîì è îáóñëîâëåííûé âèðóñíûì è àóòîèììóííûì ïîðàæåíèåì êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ê ÷èñëó ðåäêèõ ïðîÿâëåíèé CRS îòíîñÿòñÿ ïîìóòíåíèå ðîãîâèöû, àíîìàëèè äåðìàòîãëèôèêè, ãåíåðàëèçîâàííàÿ ëèìôàäåíîïàòèÿ, íåäîñòàòî÷íîñòü ãîðìîíà ðîñòà, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ãåïàòèò, ïàòîëîãèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû, «áîëåçíü ïîçäíåãî ðàçâèòèÿ», ïàòîëîãèÿ ìèîêàðäà, âûðàæåííàÿ ìèîïèÿ, ïíåâìîíèÿ.
Àòèïè÷íàÿ (íåõàðàêòåðíàÿ) ôîðìà êðàñíóõè.
Ïðè ýòîé ôîðìå çàáîëåâàíèÿ ïàöèåíòà áåñïîêîèò íàñìîðê, êàøåëü, âûäåëåíèÿ èç íîñà, áîëü è ÷óâñòâî ñàäíåíèÿ â ãîðëå, óâåëè÷åíèå ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ. Íî ñûïè íåò. Ñàìî÷óâñòâèå íîðìàëüíîå – àòèïè÷íàÿ êðàñíóõà âñåãäà ïðîòåêàåò â ëåãêîé ôîðìå. Âðà÷ó î÷åíü ñëîæíî ðàñïîçíàòü çàáîëåâàíèå. ×àùå âñåãî òàêèì ïàöèåíòàì ñòàâÿò äèàãíîç ÎÐÇ. Êðàñíóõó ìîæíî çàïîäîçðèòü â òîì ñëó÷àå, åñëè íåçàäîëãî äî ÿâêè ê âðà÷ó ïàöèåíò íàõîäèëñÿ â êîíòàêòå ñ áîëüíûì.
Ñóáêëèíè÷åñêàÿ (áåññèìïòîìíàÿ) ôîðìà êðàñíóõè.
Ýòó ôîðìó çàáîëåâàíèÿ ïðàêòè÷åñêè íåâîçìîæíî äèàãíîñòèðîâàòü, òàê êàê ó íåå íåò íèêàêèõ ñèìïòîìîâ. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ñóáêëèíè÷åñêàÿ ôîðìà êðàñíóõè âñòðå÷àåòñÿ â 2-4 ðàçà ÷àùå, ÷åì òèïè÷íàÿ. Âðà÷ ìîæåò âûÿâèòü áîëåçíü òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè îí íàçíà÷èò îáñëåäîâàíèå ÷åëîâåêó, ñîñòîÿâøåìó â êîíòàêòå ñ áîëüíûì.
Ìåòîäû ëàáîðàòîðíîé äèàãíîñòèêè:
1. âèðóñîëîãè÷åñêèé ìåòîä: âûäåëåíèå âèðóñà â ÷óâñòâèòåëüíûõ êëåòî÷íûõ ñòðóêòóðàõ;
2. ìîëåêóëÿðíî-áèîëîãè÷åñêèé ìåòîä: îïðåäåëåíèå ÐÍÊ âèðóñà â ÏÖÐ;
3. ñåðîëîãè÷åñêèå ìåòîäû: âûÿâëåíèå Ì-àíòèòåë ïðè ïåðâè÷íîé èíôåêöèè â òå÷åíèå 1-2 ìåñÿöåâ (îòñóòñòâóþò ïðè ðåèíôåêöèè);
4. âûÿâëåíèå íèçêî âèäíûõ G-àíòèòåë äî 25 äíÿ ïðè ïåðâè÷íîé èíôåêöèè (îòñóòñòâóþò ïðè ðåèíôåêöèè);
5. âûÿâëåíèå ñåðîêîíâåðñèè (ñåðîïîçèòèâàöèè) èëè äîñòîâåðíîãî ïðèðîñòà G-àíòèòåë (4-êðàòíîãî è áîëåå) ïðè èññëåäîâàíèè ïàðíûõ ñûâîðîòîê, ïîëó÷åííûõ ñ èíòåðâàëîì 3-4 íåäåëè (ïðè îòðèöàòåëüíîé 2-îé ñûâîðîòêå ïîëó÷àþò 3 ñûâîðîòêó ÷åðåç 2 íåäåëè ïîñëå 2-îé ñûâîðîòêè).
Ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà âðîæäåííîé êðàñíóõè.
Ìàòåðèàë äëÿ èññëåäîâàíèÿ: ïóïîâèííàÿ êðîâü, êðîâü íîâîðîæäåííîãî ðåáåíêà, ãëîòî÷íàÿ ñëèçü, îòäåëÿåìîå êîíúþíêòèâû, ìî÷à, ëèêâîð.
Ìåòîäû ëàáîðàòîðíîé äèàãíîñòèêè: îïðåäåëåíèå Ì-àíòèòåë, íèçêîàâèäíûõ G-àíòèòåë â ïóïîâèííîé êðîâè, êðîâè íîâîðîæäåííîãî, ÐÍÊ âèðóñà â ÏÖÐ, âûäåëåíèå âèðóñà èç êëèíè÷åñêèõ ïðîá íîâîðîæäåííîãî â òå÷åíèå 6-12 ìåñÿöåâ.
Äèôôåðåíöèàëüíàÿ äèàãíîñòèêà.
Äèôôåðåíöèàëüíóþ äèàãíîñòèêó ïðè êðàñíóõå ïðîâîäÿò ñ êîðüþ, ýíòåðîâèðóñíîé ýêçàíòåìîé, àëëåðãè÷åñêîé ñûïüþ, ñêàðëàòèíîé, ïñåâäîòóáåðêóë¸çîì, èíôåêöèîííûì ìîíîíóêëåîçîì.
Îñëîæíåíèÿ:
1. Êðàñíóøíûé ýíöåôàëèò (âîñïàëåíèå ãîëîâíîãî ìîçãà) – ðàçâèâàåòñÿ ñïóñòÿ 5 äíåé ïîñëå ïîÿâëåíèÿ êîæíûõ âûñûïàíèé. Õàðàêòåðíîé ÷åðòîé ýòîãî îñëîæíåíèÿ ÿâëÿþòñÿ ñèëüíûå ãîëîâíûå áîëè, óõóäøåíèå îáùåãî ñîñòîÿíèÿ (ñëàáîñòü, íåäîìîãàíèå, ëîìîòà â òåëå, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû, ðâîòà), çàòåì, êàê ïðàâèëî, ðàçâèâàþòñÿ ñóäîðîãè, âñëåäñòâèå êîòîðûõ ïîÿâëÿþòñÿ ÷àñòè÷íûå èëè ïîëíûå íàðóøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè êîíå÷íîñòåé â âèäå ïàðàëè÷åé, áîëüíîé âïàäàåò â êîìàòîçíîå ñîñòîÿíèå. Âåðîÿòíîñòü ëåòàëüíîãî èñõîäà ïðè îñëîæíåíèè ýíöåôàëèòîì î÷åíü âåëèêà;
2. Àðòðèò. Ðàçâèâàåòñÿ ñïóñòÿ 1-2 ñóòîê ïîñëå èñ÷åçíîâåíèÿ ñûïè ïàöèåíòà íà÷èíàþò áåñïîêîèòü áîëè è îòåêè â îáëàñòè ñóñòàâîâ. Îíè ñîõðàíÿþòñÿ 5-10 äíåé; èíôåêöèîííûé èíòîêñèêàöèÿ êðàñíóõà
3. Òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà. Õàðàêòåðèçóåòñÿ ïîâûøåííîé êðîâîòî÷èâîñòüþ èç-çà óìåíüøåíèÿ êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðîèñõîäÿò íîñîâûå, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå è ïî÷å÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ. Íà êîæíûõ ïîêðîâàõ âûÿâëÿþòñÿ òî÷å÷íûå êðîâîèçëèÿíèÿ.  îáùåì àíàëèçå ìî÷è ïðîÿâëÿåòñÿ ÿðêî âûðàæåííàÿ ãåìàòóðèÿ (áîëüøîå êîëè÷åñòâî ýðèòðîöèòîâ);
4. Ñåðîçíûé ìåíèíãèò;
5. Ïíåâìîíèÿ. Ñîïðîâîæäàåòñÿ äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, îäûøêîé, êàøëåì, ëèõîðàäêîé, áîëüþ â ãðóäèíå, óâåëè÷åíèåì ëèìôîóçëîâ;
6. Àíãèíà. Âîçìîæíîñòü âèðóñà ïîðàæàòü ìèíäàëèíû îáóñëîâëåíà åãî ðîäñòâîì ñ äûõàòåëüíûì ýïèòåëèåì;
7. Îòèò;
8. Îðõèò. Ïðè òÿæåëîì òå÷åíèè è âîçíèêíîâåíèè â âîçðàñòå ñòàðøå 5 ëåò ìîæåò ïðèâåñòè ê áåñïëîäèþ.
Ëå÷åíèå.
Ëå÷åíèå äåòåé ñ êðàñíóõîé ïðîâîäèòñÿ îáû÷íî äîìà. Íàçíà÷àåòñÿ ïàëàòíûé (à ïðè âûñîêîé ëèõîðàäêå – ïîñòåëüíûé) ðåæèì è ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ. Ñïåöèôè÷åñêîå ëå÷åíèå íå ðàçðàáîòàíî. Ïðè îáèëüíîé ñûïè ïðèìåíÿþòñÿ âèòàìèííûå êîìïëåêñû, àíòèãèñòàìèííûå ïðåïàðàòû (Òàâåãèë, Äèàçîëèí, Êëàðèòèí è äð.).  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé ïðîâîäèòñÿ ñðî÷íàÿ ãîñïèòàëèçàöèÿ. Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâëÿþò ìëàäåíöû äî ãîäà. Èõ ãîñïèòàëèçèðóþò â ñâÿçè ñ ìîëíèåíîñíûì ïðîòåêàíèåì ïàòîëîãèè îáÿçàòåëüíî.
Ïðîôèëàêòèêà. Áîëüíîãî ðåáåíêà èçîëèðóþò íà 5 äíåé ñî äíÿ âûñûïàíèÿ. Êîíòàêòèðîâàâøèå ñ áîëüíûì äåòè èç äåòñêîãî ó÷ðåæäåíèÿ íå âûâîäÿòñÿ, êàðàíòèí íà ãðóïïó èëè êëàññ â äåòñêèõ ó÷ðåæäåíèÿõ íå íàêëàäûâàåòñÿ. Äåçèíôåêöèÿ íå ïðîâîäèòñÿ. Î÷åíü âàæíî íå äîïóñêàòü êîíòàêòà ñ áîëüíûìè êðàñíóõîé áåðåìåííûõ æåíùèí äëÿ ïðîôèëàêòèêè âðîæäåííîé êðàñíóõè. Åñëè ïðè áåðåìåííîñòè æåíùèíà, íå áîëåâøàÿ êðàñíóõîé, èìåëà êîíòàêò ñ áîëüíûì â ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè, ñëåäóåò ðåøèòü âîïðîñ î ïðåðûâàíèè áåðåìåííîñòè.
Ïðîâîäèòñÿ ñåðîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå æåíùèíû íà 11-12 äåíü ïîñëå êîíòàêòà è ñïóñòÿ åùå 8-10 äíåé. Ïðè âûÿâëåíèè èíôèöèðîâàíèÿ æåíùèíû áåðåìåííîñòü ïðåðûâàåòñÿ ïî àáñîëþòíûì ïîêàçàíèÿì.
Ãàììà-ãëîáóëèíîïðîôèëàêòèêà â ýòèõ ñëó÷àÿõ íåýôôåêòèâíà. Ñîãëàñíî íàöèîíàëüíîìó êàëåíäàðþ ïðîôïðèâèâîê, ïðîâîäèòñÿ âàêöèíàöèÿ ïðîòèâ êðàñíóõè äåòÿì â 12-15 ìåñÿöåâ è ðåâàêöèíàöèÿ â 6 ëåò.
×àùå ïðèìåíÿåòñÿ òðèâàêöèíà: Ïðèîðèêñ (ïðîòèâ êîðè, êðàñíóõè, è ïàðîòèòà). Ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ òàêæå è ìîíîâàêöèíà ïðîòèâ êðàñíóõè (Ðóäèâàêñ). Èììóíèòåò ïîñëå ââåäåíèÿ âàêöèíû ôîðìèðóåòñÿ ñïóñòÿ 2-3 íåäåëè è äåðæèòñÿ áîëåå 20 ëåò. Äëÿ ïðîôèëàêòèêè âðîæäåííîé êðàñíóõè ðåêîìåíäóåòñÿ âàêöèíèðîâàòü è æåíùèí äåòîðîäíîãî âîçðàñòà, ðàíåå íå ïåðåáîëåâøèõ êðàñíóõîé.
Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru
…
Источник