Противопоказания при лечении кандидоза

Возникновение симптомов молочницы, это, конечно, признак наличия грибков Кандида в организме, но носителями этих грибков является чуть ли не весь земной шар. Симптомы молочницы, это, в первую сигнал о заметном ослаблении иммунитета.

Кандидоз или молочница, приходит в определенные периоды. Это период овуляции, менструация, беременность.

Причины молочницы

Однако и иные формы ослабления организма, такие, как стресс, какая-либо болезнь, либо употребление антибиотиков, то есть состояния, при которых нарушается нормальное соотношение микробов в организме, моментально дают зеленый свет развитию кандидоза.

Благоприятствуют размножения грибов при сниженном иммунитете и гормональные препараты, среди которых могут быть стероиды или противозачаточные лекарства.

Нарушить тонкий баланс микроорганизмов может и неправильное питание, ожирение, либо наоборот, резкое похудение и даже страсть к сладкому. А такое нарушение – это райские условия для процветания грибков Сапdidа. Иногда возникновение молочницы вызывается аллергией, вызванной неважно чем – как цветочной пыльцой, или узкими синтетическими трусиками.

Грибковые инфекции отличаются удивительной живучестью, однако многие врачи утверждают, что существует возможность излечения молочницы раз и навсегда. Однако, как и при любом лечении и здесь существуют незыблемые правила, которых необходимо строго придерживаться.

Можно ли вылечить молочницу?

Во-первых для полного избавления от молочницы следует обратиться к врачу, и только он должен назначать адекватное лечение.

В период восстановления, чтобы полностью вылечить молочницу, следует обязательно воздерживаться от половых контактов, в крайнем случае используйте презерватив. Обязательно убедите и своего партнера пройти курс лечения от молочницы.

Весьма полезно в нашем случае пользоваться таким современным средством, как самодезинфицирующиеся салфетки-прокладки с антимикробной пропиткой.

Противопоказания при молочнице

Во время излечения откажитесь от всего сладкого.

Парфюмерное и антибактериальное мыла лишь помогают размножению грибка. Пользуйтесь обыкновенным детским мылом, либо специальными препаратами для интимной женской гигиены.

Во время болезни не следует принимать ванны и пользоваться кремами, спреями и ароматизаторами, поскольку эти средства благоприятствуют воспалению слизистой.

Следует носить исключительно хлопчатобумажные трусики, которые должны сменяться ежедневно, а синтетику временно исключите из своего интимного гардероба.

В лечении молочницы активно используют вагинальные таблетки, кремы, а также свечи. Однако, местные препараты против молочницы не все удобны в использовании, поскольку они нередко пачкают белье, вытекают, легко смываются водой, а главное, требуют от женщины, некоторых, не всегда приятных изменений в устоявшемся укладе жизни.

Однако в наше время женщинам легко доступны средства для лечения молочницы, уже не обладающие этими неприятными особенностями. Есть и такие, которые удобно использовать не только перед сном, а и на протяжении дня. Такими средствами являются капсулы и таблетки, принимаемые внутрь.

Например, новое средство МИКОмакс в состоянии довольно быстро избавить женщину от признаков молочницы. Стоит принять лишь одну капсулу МИКОмакса, и улучшения можно ожидать уже на следующий день.

Источник

Кандидоз – это заболевания слизистых оболочек, кожи, внутренних органов, вызванные дрожжеподобными грибками рода Кандида (Candida).

Эти грибки часто присутствует внутри организма человека (у 30% людей) в небольшом количестве, например в ротовой полости, влагалище и кишечнике, не вызывая при этом никаких проблем.

Термин «кандидоз» подразумевает патологический процесс, основу которого составляет избыточный рост Candida первично в желудочно-кишечном тракте и вторично — в других областях. Заболевание обусловлено не просто наличием грибов рода Candida, а их размножением в большом количестве. Наиболее часто встречается молочница ротовой полости и мочеполовых органов. У новорождённых наиболее распространена грибковая инфекция слизистой щёк, языка, зева.

В отличие от классических ИППП, кандидоз нельзя на 100% отнести к заболеваниям с половым путем передачи, хотя грибы Candida и могут передаваться от половых партнеров. В 75% случаев кандидоз и его первые симптомы появляются в качестве последствия антибактериального лечения проводимого ранее. Чтобы наверняка вылечить кандидоз, следует проконсультироваться о врача, он назначит нужные препараты.

Причины кандидоза

Возбудитель кандидоза — дрожжеподобные грибы вида Candida albicans: одноклеточные микроорганизмы относительно большой величины, овальной, округлой, иногда овально-вытянутой формы.

Строение клеточной стенки обеспечивает грибку хорошую защиту от воздействия неблагоприятных факторов внешней среды, в том числе и от лекарственных препаратов.

Здоровая иммунная система и нормальная микрофлора кишечника и влагалища сдерживают рост Candida albicans, и обычно у женщин и мужчин не возникает никаких неприятных симптомов, связанных с ее присутствием в организме. Они становятся активными тогда, когда сопротивляемость организма снижается.

Основными факторами, способствующими возникновению молочницы, являются:

длительная или частая антибиотикотерапия;
сахарный диабет и иные эндокринные нарушения;
гормональные изменения во время менструации и беременности
ослабление общего иммунитета;
слишком частое спринцевание;
тяжелые инфекции;
регулярный прием противозачаточных средств;
ношения мокрого белья, посещения бассейна или плаванья в открытых водоемах.

Источником инфицирования кандидозом, как правило, является собственная флора организма (аутоинфекция), однако может произойти заражение извне. Прикрепляясь к клеткам эпителия, патогенный грибок начинает паразитировать в них, проникая вглубь тканей.

Новорожденные, рожденные от больных молочницей матерей, могут заболеть молочницей в результате инфицирования во время внутриутробного периода или прохождения через родовые пути.

Симптомы кандидоза

Симптоматическая картина при данном заболевании зависит от локализации патологического процесса.

Кандидоз и его симптомы способны протекать в виде следующих форм: гладкой кожи и ее придатков, слизистой полости рта, урогенитальный, висцеральный, хронический генерализованный кандидоз.

У женщин при этом заболевании обычно поражается влагалище и наружные половые органы, у мужчин – головка полового члена и крайняя плоть.

Основные признаки у женщин:

жжение и зуд в области наружных половых органов;
белые творожистые выделения из влагалища;
боль при половом акте.

Наиболее частая симптоматика у мужчин:

зуд и болезненность в области головки полового члена;
отек крайней плоти, головки члена;
боль при мочеиспускании;
боль при половом акт.

К симптомам кандидоза у мужчин относят также покраснение головки полового члена и появление на нём очагов с беловато-серым налетом.

У новорожденных возбудитель поражает ротовую полость, на щеках, деснах, языке появляются беловатые пятна, которые могут разрастаться, при этом они болезненны. Страдающий молочницей новорожденный беспокоен, часто кричит, плохо сосет и может отказываться от груди. Для уточнения или опровержения поставленного диагноза проводятся соответствующие лабораторные исследования.

Основы лечения кандидоза

При своевременном обращении к квалифицированному врачу и выполнении рекомендаций медиков это заболевание — достаточно безобидное и его можно быстро вылечить.

Схема лечения кандидоза у женщин и мужчин включает мероприятия общего и местного характера. Основная цель в данном случае держать возбудителя под контролем, чтобы он не размножался очень сильно, так как полностью избавиться от грибка невозможно.

Лечение заболевания направлено на устранение факторов, способствующих возникновению кандидоза. Для этих целей существуют специальные противогрибковые препараты — антимикотики.

Существует много названий коммерческих препаратов для лечения кандидоза. Одни из них применяют местно (крем, вагинальные таблетки или свечи), другие — внутрь (таблетки или капсулы для приема внутрь).

Лечение кандидоза у мужчин

При урогенитальной форме кандидоза у мужчин лечение преимущественно местное, с использованием кремов, мазей на основе Клотримазола. Это такие препараты:

Канестен;
Кандибене;
Канизон;
Антифунгол;

Эти препараты наносят тонким слоем на головку полового члена и крайнюю плоть 2 раза/сут в течение 5-7 сут. Возможен однократный прием флуконазола, 150 мг внутрь, но обычно в этом нет необходимости.

Лечение кандидоза у женщин

При легком течении кандидоза у женщин лечение также местное. В таком случае пациентке назначаются вагинальные свечи или таблетки комбинированного противогрибкового действия на основе Клотримазола, Изоконазола, Миконазола и т.д.

Популярные препараты которые прописывают женщинам, в скобках указано основное действующее вещество:

Антифунгол, Йенамазол 100, Кандибене (клотримазол);
Гино-травоген Овулум (изоконазол);
Гинезол 7, Гино-дактарин, Клион-Д 100 (миконазол);
Полижинакс, Тержинан (нистатин);

Лечение острой молочницы проводится от 1 дня до недели в зависимости от назначаемого препарата, важно довести начатую терапию до конца. При более интенсивно выраженных симптомах кандидоза у женщин также назначается антибактериальная терапия.

Лечение хронической молочницы может продолжаться несколько месяцев. Оно должно включать терапию сопутствующих заболеваний. При беременности терапия исключительно местная, в связи с высоким риском проникновения действующих веществ препарата через плацентарный барьер.

Стандартная диета при кандидозе должна быть богатой белками с ограничением пищи богатой простыми углеводами, исключением сладостей. Кроме этого, не помешает включение в рацион блюд, богатых витаминами C, PP и B, фруктов, кисломолочных продуктов и овощей.

При терапии заболевания у одного из половых партнеров желательно лечение другого партнера независимо от наличия у него признаков заболевания. Если кандидоз повторяется часто (2-3 раза в год), обязательно обсудите возможные варианты избавления от недуга со своим лечащим врачом.

Профилактические меры

Поддержание тела в сухости и проветривание снижают вероятность быстрого размножения Candida albicans.

Своевременное и корректное лечение хронических заболеваний, ИППП, гормональных нарушений, соблюдение интимной гигиены, ношение хлопчатобумажного белья -все это поможет вам избежать неприятных симптомов, и поисков ответа на вопрос — как лечить кандидоз.

К мерам профилактики недуга относят периодический прием витаминно-минеральных, иммуностимулирующих препаратов. Следует избегать большого количества сахара в пище, а также чрезмерного употребления алкоголя и кофе. Женщинам не следует злоупотреблять спринцеванием, так как это нарушает естественную микрофлору влагалища.

Источник

Кандидоз — инфекционное заболевание, обусловленное дрожжеподобными грибами рода Candida. Клинические проявления микоза широко варьируют от поверхностных, слабовыраженных поражений кожи и слизистых оболочек до тяжелых, угрожающих жизни инвазивных висцеральных форм. Диагностика и терапия кандидоза непроста и часто требует привлечения специалистов различного профиля [1, 4, 8].

Число больных поверхностными и глубокими формами кандидоза в последние десятилетия значительно возросло во всех странах мира. Этот факт связывают со снижением естественной иммунной реактивности организма значительной части населения из-за поражения СПИДом, ятрогенных иммунодефицитов, возникающих при химиотерапии онкологических больных, трансплантации органов, вследствие применения глюкокортикоидов, цитостатиков, антиметаболитов, антибиотиков широкого спектра действия, в том числе в отделениях реанимации и интенсивной терапии [4, 8].

Главным возбудителем кандидоза является Candida albicans, которая, как и другие виды грибов Candida, обнаруживается в норме на слизистых и кожных покровах большинства обследованных, но поражает лишь ослабленный организм. Именно в этом кроется сложность проблемы кандидоза.

Природа возбудителя, его взаимоотношения с макроорганизмом, многие аспекты защиты организма от кандидозной инфекции, генетические механизмы резистентности различных видов Candida spp. к основным антимикотикам, применяющимся в лечении кандидоза, подробно изучена. Установлено, что подавляющее большинство штаммов C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis чувствительны к флуконазолу, однако у ВИЧ-инфицированных и других иммунокомпрометированных больных с инвазивным кандидозом возможна резистентность C. albicans к азольным соединениям. В то же время большинство штаммов C. krusei и часть штаммов C. Glabrata обнаруживают устойчивость к флуконазолу [8].

Известно, что грибы рода Candida сапрофитируют на коже и слизистых оболочках, не вызывая заболевания и лишь при повреждении наружных покровов, снижении местного иммунитета они могут проникнуть внутрь, пройдя стадии адгезии, колонизации и инвазии.

Адгезия грибов Candida обусловлена их способностью расщеплять секреторный иммуноглобулин А и α-антитрипсин и прикреплять жизнеспособный гриб к протеинам слизистых оболочек за счет гликопротеинадгезина клеточной мембраны гриба. Адгезия гриба к эпителию является основой его инвазии в организм, что происходит уже в первые минуты его взаимодействия со слизистой. Степень адгезии определяет уровень колонизации C. albicans, а степень инвазии — его вирулентность. Грибки продуцируют эндотоксины, гемолизины, дермотоксины, пирогены, протеолитические ферменты, облегчающие адгезию грибковых клеток к ороговевшему эпителию и слизистым оболочкам. Установлено, что у разных штаммов C. albicans способность к продукции этих «факторов агрессии», колонизации и инвазии выражена в различной степени, что должно учитываться при назначении лечения [5, 6]. В «Проекте рекомендаций по лечению кандидоза» указано на важность определения вида возбудителей и их чувствительности к противогрибковым препаратам, даются рекомендации по лечению различных форм инвазивного кандидоза, кандидемии и острого диссеминированного кандидоза — тяжелейших форм кандида-инфекции с высокой летальностью, перечисляются показания к проведению адекватного лечения амфотерицином В и флуконазолом [4]. Замена первого дорогостоящим липосомальным препаратом амбизомом позволяет избежать высокой нефротоксичности амфотерицина В и проводить лечение больных кандидозом с почечной недостаточностью, резистентной к антибиотикам фебрильной нейтропенией, при высоком риске развития острого диссеминированного кандидоза у больных без нейтропении, его органных форм (поражения сердца, сосудов, мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта). В работе также приводятся рекомендации по лечению кандидоза кожи, ее придатков, хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек, профилактике кандидоза у реципиентов трансплантатов органов.

Наиболее полное, систематизированное изложение проблемы кандидоза дано в вышедшей в 2000 году монографии «Кандидоз» [8].

Этиотропная терапия любого инфекционного заболевания, в том числе и кандидоза, ставит своей целью удаление (эрадикацию) возбудителя. Однако особенностью кандидоза является то, что грибы рода Candida входят в состав постоянной биоты — нормобиоты, бактериобиоты человека, и легко колонизируют слизистые оболочки, то есть сама эрадикация этого гриба почти никогда не бывает абсолютной и окончательной. Учитывая оппортунистическую природу кандида-инфекции, саму эрадикацию возбудителя связывают с патогенетическими факторами, определяющими клиническую форму и тяжесть инфекции. Это иммунодефициты, нейтропения и другие. Вот что определяет выбор антимикотика, его дозу и длительность терапии.

Лечение может быть направлено на предупреждение гиперколонизации организма грибами рода Candida (при назначении антимикотиков широкого спектра действия и иммуносупрессантов). Местные оральные антимикотики — полиены (нистатин, леворин, микогептин) нерастворимы и почти не всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому редко могут обеспечить элиминацию Candida. Здесь необходимы пероральные препараты системного действия (флуконазол, итраконазол) или препараты для инъекций, такие как флюцитозин, амфотерицин В, амбизом. Если амфотерицин В вследствие его чрезвычайной нефротоксичности назначается при кандидозе в суточной дозе 0,5 мг/кг массы тела, амбизом в 10 раз и более превышает эту дозу и не имеет противопоказаний к назначению [1, 2, 3, 4, 9, 10]. При лечении кандидозов кожи и слизистых оболочек часто используются антимикотики для наружного применения: полиены (леворин, нистатин, натамицин), производные имидазола (кетоконазол, оксиконазол, эконазол, тиоконазол, клотримазол, миконазол, изоконазол, бифоназол, амиказол), триазолы (терконазол), аллиламины (нафтифин, тербинафин), морфолины (аморолфин), прочие препараты (производные унденциленовой кислоты, анилиновые красители и др.).

Одно только перечисление антикандидозных препаратов уже свидетельствует об их множестве и разной степени эффективности, связанной с химической структурой и особенностями фармакокинетики. В частности, наружные средства не всегда создают достаточную концентрацию в подслизистом слое половых путей, глубоких слоях кожи и ее придатках.

В последние годы в России и за рубежом в системной терапии кандидоза с успехом применяется медофлюкон (флуконазол) [2, 3].

Флуконазол (медофлюкон) — противогрибковый препарат из группы триазолов, эффективный при системных и локальных микозах. Флуконазол избирательно подавляет синтез эргостерина клеточной мембраны грибков на уровне образования диметил-эргостатриенола из ланостерина путем ингибирования зависимой от цитохрома Р-450 реакции С14-альфа-демитиляции. Этот путь биосинтеза стеролов характерен только для грибов. За счет более высокого сродства к ферментам, катализирующим синтез эргостерина у грибов, чем к ферментам, катализирующим образование холестерина у человека, селективность действия флуконазола на грибы рода Candida, дерматофиты и возбудители глубоких микозов в 10 000 раз выше, чем на клетки макроорганизма.

Спектр фунгистатического действия флуконазола: Candida albicans, некоторые штаммы Candida nonalbicans (C. guilliermondii, C. pseudotropicalis, C. torulopsis, C. kefyr, C. stellatoidea), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.

При пероральном и внутривенном применении фармакокинетика флуконазола сходная. При приеме внутрь биодоступность около 90%. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация достигается через 0,5 — 1,5 ч. После приема 150 мг она составляет 2,44 — 3,58 мкг/мл. Концентрация в крови прямо пропорциональна принятой дозе. Равновесная концентрация устанавливается к 4 — 5-му дню при приеме 1 раз в сутки. При использовании в первый день двойной дозы она достигается ко второму дню. Связь с белками плазмы 11 — 12%. Объем распределения приближается к общему объему воды в организме. Концентрации флуконазола в слюне, мокроте, суставной и перитонеальной жидкостях, вагинальном секрете, грудном молоке аналогичны таковым в плазме крови. Концентрация в ликворе составляет 50 — 90% (в среднем 70 — 80%) уровня в плазме крови, при менингите — до 93%. В роговом слое кожи, эпидермисе, дерме, потовой жидкости и моче концентрации достигают значений, в 10 раз превышающих концентрацию в плазме крови. Концентрация в роговом слое кожи после 12-дневного применения в дозе 50 мг 1 раз в сутки составляет 73 мкг/г. Концентрация в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Препарат определяется в ногтях в течение 6 месяцев после завершения терапии. Т1/2 27 — 30 ч. Биотрансформации не подвергается. Экскретируется почками, на 80% — в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Концентрация флуконазола в плазме крови может быть уменьшена с помощью диализа (на 50% в течение 3 ч).

Медофлюкон применяется внутрь 1 раз в сутки (утром).

Дозы для взрослых:

При кандидемии, диссеминированном кандидозе — 400 мг в первые сутки и 200 — 400 мг — в последующие дни. Продолжительность лечения 7 — 14 дней и более.
При кандидозе кожи — 50 — 100 мг 1 раз в сутки или 150 мг 1 раз в неделю в течение 2 — 6 недель.
При орофарингеальном кандидозе — 50 мг в сутки в течение 7 — 14 дней.
При кандидозе другой локализации (кандидурии, кандидозном эзофагите и неинвазивном бронхолегочном кандидозе) — 50 — 150 мг в сутки в течение 14 — 30 дней.
При онихомикозе — 50 мг 1 раз в сутки или 150 мг 1 раз в неделю в течение 3 — 6 месяцев при поражении ногтей пальцев рук и 6 — 12 месяцев — при поражении ногтей пальцев ног (до замещения инфицированного ногтя).
При кандидозном баланопостите или вагинальном кандидозе — 150 мг однократно, при кандидозном вульвовагините — 50 мг в сутки в течение 7 дней или 150 мг двукратно, при хроническом рецидивирующем (3 — 4 раза в год или чаще) кандидозном вульвовагините 150 мг 3 — 4 раза в сутки с 3 — 7-дневными интервалами, иногда до 12 раз с месячными интервалами.
При глубоких эндемических микозах — 200 — 400 мг в сутки ежедневно до 2 лет: 11 — 24 мес. при кокцидиомикозе, 2 — 17 мес — при паракокцидиомикозе, 1 — 16 мес. — при споротрихозе, 3 — 17 мес — при гистоплазмозе.
При криптококковом менингите, криптококковых инфекциях другой локализации — 400 мг в первые сутки и 200 — 400 мг в последующие дни. Продолжительность лечения 7 — 14 дней, при криптококковом менингите — до 6 — 8 недель.
Для профилактики грибковых инфекций — 50 — 400 мг в сутки на протяжении всего периода антибактериальной, глюкокортикоидной, цитостатической или лучевой терапии.

Специального подбора доз для пациентов пожилого возраста не требуется, если не угнетена функция почек (клиренс креатинина менее 40 — 50 мл/мин).

У больных с нарушениями функции почек доза должна быть снижена в соответствии со степенью почечной недостаточности.

Пациентам, находящимся на гемодиализе: однократно после каждого сеанса гемодиализа.

Российские авторы [3] приводят собственные данные о применении медофлюкона при различных поражениях, в том числе при висцеральных микозах, обусловленных грибами рода Candida. В частности, опубликованы данные об успешном лечении медофлюконом 9 больных кандидозом кишечника, 11 — полости рта, 3 — пищевода, 18 — вагинальным кандидозом при суточной дозе 50 — 200 мг и длительности курса 14 дней. Отечественные исследователи, оценив эффективность и безопасность препарата, уже в 1996 году назвали медофлюкон безусловным достижением в лечении кандидоза и рекомендовали его для лечения поверхностных и висцеральных форм микоза не только в стационаре, но и в амбулаторных условиях.

К такому же выводу пришли и авторы, проводившие исследования медофлюкона в Московском центре глубоких микозов [2]. По их данным, из 79 больных кандидозным бронхитом, получавших в течение 2 недель 100 — 400 мг медофлюкона в сутки, излечено 74,7%, улучшение наступило у 22,8%, при кандидозной пневмонии выздоровело 66,75%, улучшение отмечено у 33,3%, эрадикация возбудителя — в 97,5 — 100%.

В дерматовенерологии медофлюкон наиболее часто применяется при лечении урогенитальных кандидозов, кандидоза слизистой оболочки полости рта, онихомикозах [4, 6, 7, 8].

Данные, приведенные из литературы, и наш опыт применения медофлюкона при кандидозном вульвовагините и онихомикозе свидетельствуют о его высокой эффективности, хорошей переносимости и безопасности, что делает флуконазол препаратом выбора при лечении различных форм кандидоза слизистых оболочек, кожных покровов и внутренних органов.

В. М. Лещенко, доктор медицинских наук, профессор
Городской микологический центр, Москва

Литература

Бурова С. А. Проблемы грибковых заболеваний человека//Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999. № 1. С. 39 – 41.
Воинова Г. В., Бурова С. А. Опыт лечения пневмомикозов медофлюконом//Пульмонология. 2001. № 1. С. 35 – 36.
Ивлева А. Я., Поплавко Р. М., Лешкова В. М. и др. Медофлюкон (флуконазол) – последнее достижение в лечении микозов//Медико-фармацевтический вестник. 1996. № 9 – 10. С. 23 – 27.
Климко Н. Н., Васильева Н. В., Антонов В. Б. и др. Проект рекомендаций по лечению кандидоза//Проблемы медицинской микологии. 2001. Т. 3. № 3. С. 12 – 25.
Климко Н. Н., Васильева Н. В., Елинов Н. П. и др. Перечень основных методов и критериев диагностики микозов. СПб., 2001. 24 с.
Лещенко В. М., Лещенко Г. М. Флюкостат – отечественный системный антимикотик//Новые лекарственные препараты в практике дерматовенетолога. М., 2001. С. 68 – 69.
Лещенко В. М., Богуш П. Г., Важбин Л. Б. и др. Лечение микозов флюкостатом // Вестник последипломного образования. 2002. № 1. С. 51.
Сергеев А. Ю., Сергеев Ю. В. Кандидоз. М., 2001. 472 с.
Henderson J. R. Fluconazol – a significant advance in the management of human fungal disease//A. Framtung (Ed.) Discovery, Development and Evaluation of Antifungal Agents. 1987. P. 77 – 79.
De Wit S., Weerts D., Gossens H. Comparison of fluconazole and ketokonazole for orofaringeal candidosis in AIDS //Lancet. 1989. P. 746 – 749.

Источник