Производство вакцин против кори

Кроме пептидной вакцины от COVID-19 государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» готовит и рекомбинантный препарат на основе вируса кори. Эта бивалентная вакцина будет защищать сразу от кори и коронавируса. В основу препарата положен советский штамм «Ленинград-16», который разрешен для применения даже у детей, сообщили «Известиям» в «Векторе». Сейчас идут исследования на сирийских хомяках, которые чувствительны к SARS-CoV-2.

Корь в мирных целях

Сейчас в ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора на разных этапах исследования находятся четыре вакцины. Одна из них — уже зарегистрированная пептидная. Среди остальных — рекомбинантный препарат на основе вируса кори.

— Ключевой особенностью разрабатываемой бивалентной вакцины является направленность на формирование защиты как против кори, так и против COVID-19, — пояснили «Известиям» в «Векторе». — Кандидатный препарат против COVID-19 на основе рекомбинантного вируса кори относится к векторным, живым (репликационно-компетентным) вакцинам. Препарат базируется на безопасном высокоаттенуированном штамме «Ленинград-16» вируса кори, который разрешен для применения среди детей.

Штамм «Ленинград-16» считается высокоаттенуированным. То есть сильно ослабленным, пояснил руководитель лаборатории геномной инженерии МФТИ Павел Волчков.

— Вирусные частицы долго пассируют на клетках (пересаживают и поддерживают их существование. — «Известия»), и они из-за этого приобретают много нежизнеспособных мутаций, так как длительное время существуют в идеальных условиях, не сталкиваясь с реальной иммунной системой. В результате аттенуированные вирусы не могут ей противостоять. «Ленинград-16» — это именно такой штамм вируса кори, — рассказал эксперт.

Обратная генетика

Российский штамм «Ленинград-16» больше 40 лет используют в качестве основы для вакцины против кори, добавил заведующий лабораторией биотехнологии и вирусологии факультета естественных наук НГУ, член-корреспондент РАН Сергей Нетесов.

— Он доказал свою эффективность и безопасность, поскольку такой вакциной как минимум двукратно уже привито больше половины граждан России и других стран СНГ. Кроме того, эта вакцина экспортировалась во многие другие страны и там применялась. Более безопасного и доступного штамма в России нет, — считает ученый.

Он объяснил, каким образом из штамма кори можно сделать вакцину от SARS-CoV-2.

— В геномную РНК вируса кори вставляется ген белка S коронавируса, а потом проводится превращение этой РНК в рекомбинантный вирус кори, — пояснил Сергей Нетесов. — Такую процедуру называют «обратной генетикой». Далее полученный рекомбинантный штамм исследуют по полному протоколу доклинических исследований, как кандидатную вакцину.

Тщательная проверка

Специалисты «Вектора» уже создали несколько рекомбинантных вирусов кори, экспрессирующих различные варианты антигенов SARS-CoV-2, сообщили в центре.

— Продолжаются исследования на лабораторных животных с целью выбора конкретного штамма для компоновки профилактического препарата, — сообщили в «Векторе». — Текущие исследования идут на сирийских хомяках, которые чувствительны к SARS-CoV-2. Последующие исследования кандидатной вакцины будут проведены на нескольких видах животных, включая низших приматов.

Первые результаты уже есть. После однократной иммунизации лабораторных животных, по словам специалистов «Вектора», наблюдается сероконверсия — выработка организмом специфических антител в ответ на вакцинацию.

Чтобы перейти к испытаниям на людях, нужно убедиться в безопасности и эффективности кандидатного препарата на животных в ходе доклинических исследований. Пока точные сроки начала клинических исследований в «Векторе» назвать не могут.

Эффективный носитель

Выбор штамма для препарата можно считать удачным, считает Павел Волчков.

— Корь — очень заразное заболевание. Достаточно, чтобы в комнату средних размеров вошел один больной человек и подышал там несколько минут, чтобы заразить абсолютно всех. Поэтому вирус кори — это крайне эффективный «носитель», — отметил Павел Волчков. — Вакцина против кори «Ленинград-16» прошла уже все испытания на безопасность, но туда внедряют новые белки от SARS-CoV-2. Это опять требует новых испытаний. Ситуация напоминает гамалеевскую вакцину «Спутник V», где в виде носителя вместо кори использованы аденовирусы.

Вакцина «Вектора» самовоспроизводящаяся и поэтому она должна быть дешевле, утверждает Павел Волчков.

— И ее легко производить. Нужно просто погрузить в инкубаторы клетки и вирусные частицы — и дальше система начнет работать сама. Клетки инфицируются и выделяют вирусные частицы. Эти вирусные частицы, в свою очередь, инфицируют клетки. И так по кругу, — пояснил эксперт.

Возможно, при успешном выходе вакцины в обращение применять ее можно будет не всем.

— У людей, переболевших корью, образуется пожизненный иммунитет, и им такая вакцина не подойдет, — рассуждает завкафедрой вирусологии биофака МГУ им. М.В. Ломоносова, главный разработчик вакцины от COVID-19 на основе вируса табачной мозаики Ольга Карпова. — У людей, иммунизированных вакциной от кори, иммунитет держится иногда и 10 лет. А вот для COVID-19 иммунитет, скорее всего, будет краткосрочным. Пока по самым оптимистичным предположениям это два-три года. Нужны какие-то особые причины, чтобы сочетать эти два типа иммунизации.

Впрочем, если препарат будет доработан, то можно ожидать, что он будет вызывать стойкий сильный иммунитет. Это подтверждают научные статьи, где оценивается возможность сочетания вируса кори и SARS-CoV-2 в одной вакцине.

Описание

Вакцина коревая культуральная живая, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, готовится методом культивирования вакцинного штамма вируса кори Ленинград-16 (Л-16) на первичной культуре клеток эмбрионов перепелов.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения. По 1 или 2 дозы в ампуле. В пачке 10 ампул с инструкцией по применению и вкладышем с номером укладчика.

Состав

Одна прививочная доза препарата (0,5 мл) содержит:

Действующее вещество:

• вирус кори – не менее 1 000 (3,0 lg) тканевых цитопатогенных доз (ТЦД50).

Вспомогательные вещества:

• стабилизатор – смесь 0,04 мл водного раствора ЛС-18* и 0,01 мл 10 % раствора желатина; – гентамицина сульфат – не более 10 мкг.

Примечание. *Состав водного раствора ЛС-18: сахароза – 250 мг, лактоза – 50 мг, натрий глутаминовокислый – 37,5 мг, глицин – 25 мг, L-пролин – 25 мг, Хенкса сухая смесь с феноловым красным – 7,15 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Показания для применения

Плановая и экстренная профилактика кори.

Плановые прививки проводят двукратно в возрасте 12 мес и 6 лет детям, не болевшим корью. Детей, родившихся от серонегативных к вирусу кори матерей, вакцинируют в возрасте 8 мес и далее – в 14-15 мес и 6 лет. Интервал между вакцинацией и повторной прививкой должен быть не менее 6 мес.

Дети в возрасте от 1 года до 18 лет включительно и взрослые в возрасте до 35 лет (включительно), не привитые ранее, не имеющие сведений о прививках против кори не болевшие корью ранее вакцинируются в соответствии с инструкцией по применению двукратно с интервалом не менее 3-х месяцев между прививками.

Лица, привитые ранее однократно, подлежат проведению однократной иммунизации с интервалом не менее 3-х месяцев между прививками.

Экстренную профилактику проводят контактным лицам без ограничения возраста из очагов заболевания, ранее не болевшим, не привитым и не имеющим сведений о профилактических прививках против кори или однократно привитым. При отсутствии противопоказаний вакцину вводят не позднее, чем через 72 ч после контакта с больным.

Противопоказания

1. Тяжелые формы аллергических реакций на аминогликозиды (гентамицина сульфат и др.), куриные и/или перепелиные яйца.
2. Первичные иммунодефицитные состояния, злокачественные болезни крови и новообразования.
3. Сильная реакция (подъем температуры выше 40 С, отек, гиперемия более 8 см в диаметре в месте введения) или осложнение на предыдущее введение коревой или паротитно-коревой вакцин.
4. Беременность.

Примечание: При наличии ВИЧ-инфекции допускается вакцинация лиц с 1 и 2 иммунными категориями (отсутствие или умеренный иммунодефицит).

Режим дозирования и способ применения

Непосредственно перед использованием вакцину разводят растворителем для коревой, паротитной и паротитно-коревой вакцин культуральных живых (далее именуется растворитель) из расчета 0,5 мл растворителя на одну прививочную дозу вакцины.

Вакцина должна полностью раствориться в течение 3 мин с образованием прозрачного раствора розового цвета.

Не пригодны к применению вакцина и растворитель в ампулах с нарушенной целостностью, маркировкой, а также при изменении их физических свойств (цвета, прозрачности и др.), с истекшим сроком годности, неправильно хранившиеся.

Вскрытие ампул и процедуру вакцинации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Ампулы в месте надреза обрабатывают 70 % спиртом и обламывают, не допуская при этом попадания спирта в ампулу.

Для разведения вакцины стерильным шприцем отбирают весь необходимый объем растворителя и переносят его в ампулу с сухой вакциной. После перемешивания меняют иглу, набирают вакцину в стерильный шприц и делают инъекцию.

Вакцину вводят подкожно в объеме 0,5 мл под лопатку или в область плеча (на границе между нижней и средней третью плеча с наружной стороны), предварительно обработав кожу в месте введения вакцины 70 % спиртом.

Растворенная вакцина используется немедленно и хранению не подлежит.

Проведенную вакцинацию регистрируют в установленных учетных формах с указанием наименования препарата, даты вакцинации, дозы, предприятия-изготовителя, номера серии, даты изготовления, срока годности, реакции на прививку.

Меры предосторожности при применении

Учитывая возможность развития аллергических реакций немедленного типа (анафилактический шок, отек Квинке, крапивница) у особо чувствительных лиц, за привитыми необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 мин.

Места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

Возможные побочные эффекты

У большинства привитых вакцинальный процесс протекает бессимптомно.

После введения вакцины могут наблюдаться следующие реакции различной степени выраженности:

Часто (1/10 – 1/100):

• с 6 по 18 сут могут наблюдаться температурные реакции, легкая гиперемия зева, ринит.

При массовом применении вакцины повышение температуры тела выше 38,5 ºС не должно быть более, чем у 2 % привитых.

Редко (1/1000 – 1/10000):

• покашливание и конъюнктивит, продолжающиеся в течение 1-3 сут;
• незначительная гиперемия кожи и слабо выраженный отек, которые проходят через 1-3 сут без лечения.

Очень редко (<1/10000):

• легкое недомогание и кореподобная сыпь; – судорожные реакции, возникающие, чаще всего, спустя 6-10 сут после прививки обычно на фоне высокой температуры;
• аллергические реакции, возникающие в первые 24-48 ч у детей с аллергически измененной реактивностью.

Примечание: Фебрильные судороги в анамнезе, а также повышение температуры выше 38,5 ºС в поствакцинальном периоде являются показанием к назначению антипиретиков.

Взаимодействие с другими препаратами

Вакцинация против кори может быть проведена одновременно (в один день) с другими прививками Национального календаря профилактических прививок (против эпидемического паротита, краснухи, полиомиелита, гепатита В, коклюша, дифтерии, столбняка) или не ранее, чем через 1 мес после предшествующей прививки.

После введения препаратов иммуноглобулина человека прививки против кори проводят не ранее, чем через 3 мес. После введения коревой вакцины препараты иммуноглобулина можно вводить не ранее, чем через 2 нед; в случае необходимости применения иммуноглобулина ранее этого срока вакцинацию против кори следует повторить.

После проведения иммуносупрессивной терапии вакцинацию против кори можно проводить через 3-6 мес после окончания лечения.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение при беременности противопоказано. Допускается проведение вакцинации женщин в период грудного вскармливания по решению врача с учетом оценки соотношения возможного риска заражения и пользы от вакцинации.

Условия отпуска

Для лечебно-профилактических учреждений.