Поствакцинальный иммунитет к краснухе

Иммунологическая эффективность вакцины Рудивакс и особенности формирования поствакцинального иммунитета к краснухе у девочек-подростков

Ю.Ю. Фисенко
Городской консультативно-диагностический центр по специфической иммунопрофилактике Департамента здравоохранения г. Москвы

Врожденная краснуха, определяющая высокий уровень эмбриофетопатий, невынашивания, мертворожденности, перинатальной и младенческой смертности, а также инвалидизации выживших детей, является одной из немногих внутриутробных инфекций, которые можно эффективно предупреждать с помощью вакцинации [1-3]. Учитывая это, ВОЗ рекомендует включить в национальные прививочные календари обязательную вакцинацию против краснухи. В Российской Федерации в соответствии с данными рекомендациями плановое проведение активной специфической иммунизации против краснухи стало проводиться с 1997 г. [4]. Следует обратить внимание, что при составлении новой редакции Национального календаря профилактических прививок России (2001) были учтены рекомендации ВОЗ и о том, что в странах, где только начинается массовая иммунизация против краснухи, вакцинировать целесообразно не только детей раннего возраста и небеременных женщин детородного возраста, но также и девочек-подростков. При этом особо подчеркивается, что вакцинация именно данного контингента позволяет наиболее быстро и существенно снизить частоту врожденной рубеолярной инфекции за счет значительного сокращения восприимчивой к краснухе прослойки среди молодых женщин. Поэтому целью настоящего исследования явилось изучение особенностей формирования прививочного иммунитета к краснухе у девочек-подростков и определение иммунологической эффективности вакцины Рудивакс (Авентис Пастер, Франция).

Для решения поставленных задач в исследование были включены 520 школьниц в возрасте 10-17 лет, ранее не привитых против краснухи и не болевших данной инфекцией. Для иммунизации использовали вакцину Рудивакс, доза и способ введения которой соответствовали официальным рекомендациям [5]. Оценка переносимости вакцины Рудивакс проводилась на основании результатов клинического наблюдения за привитыми в поствакцинальный период. Анализ иммунологической эффективности вакцины Рудивакс проводили на основании результатов оценки достигнутого в результате иммунизации уровня серопротекции среди привитых. Определение противокраснушных антител проводили по общепринятой методике на основе твердофазного иммуноферментного сэндвич-анализа тест-системами HUMAN (Германия). Кроме этого изучали динамику и особенности формирования специфического иммунитета у лиц с различным исходным уровнем противокраснушного иммунитета. Детекцию противокраснушных антител (c раздельным определением IgM и IgG) проводили в сыворотках крови, отобранных до прививки, через 2-3 недели, 6-7 недель и через 1 год после вакцинации.

Результаты обследования 520 школьниц 10-17 лет, ранее не привитых против краснухи и не болевших данной инфекцией, свидетельствовали о том, что 41,7% из них были иммунологически незащищенными против данного возбудителя. Особое внимание было обращено на очень высокий удельный вес серонегативных (35,4%), в то время как защитные титры антител были выявлены только у 58,3% исследуемых девочек-подростков. При этом было отмечено, что во всех случаях серопозитивности к краснухе отсутствовали анамнестические указания о перенесенной ранее (как по листам уточненных диагнозов в учетных формах №26, так и на основании предварительного опроса) рубеолярной инфекции. Указанные данные подтверждают имеющиеся данные о трудностях клинической верификации рубеолярной инфекции, т.к. в 25-50% случаев заболевание может протекать бессимптомно, а манифестные варианты ошибочно могут трактоваться как аллергические реакции или как проявления других инфекционных болезней [2, 6, 7].

Анализ результатов иммунизации девочек-подростков вакциной Рудивакс свидетельствовал о значительном повышении у них уровня специфической серопротекции. Так уже через 2-3 недели после вакцинации у 70,6% иммунизированных определялись защитные титры специфических антител, а через 6-7 недель – серопротекция к антигенам вируса краснухи достигла 100% уровня. При этом у подавляющего большинства привитых (99,2%) протективные уровни антител сохранялись на протяжении всего периода наблюдения, а у 83,6% исследуемых школьниц антитела к вирусу краснухи выявляли в титрах 1:400 и выше даже через 12 месяцев после иммунизации. Особо следует отметить, что через 1 год после вакцинации только у 4 (0,8%) девочек противокраснушные антитела в сыворотке крови определяли в концентрациях, не достигающих защитных значений. В целом, через 1 год после прививки напряженность поствакцинального иммунитета к краснухе характеризовалась тем, что у 15,6% привитых специфические антитела определяли в титрах 1:200, у 62,7% – в титрах 1:400 и у 20,9% – в титрах 1:800 и выше. Следует особо отметить хорошую переносимость вакцины Рудивакс – развития необычных или тяжелых прививочных реакций, а также осложнений при ее использовании отмечено не было.

Отдельно изучали особенности формирования специфического иммунного ответа на прививку в зависимости от исходного состояния гуморального иммунитета к краснухе. Для этого анализировали результаты динамического исследования напряженности противорубеолярного иммунитета у исходно серонегативных (n=184) и исходно серопозитивных лиц (n=336) в различные моменты поствакцинального периода – через 2-3 недели, 6-7 недель и через 12 месяцев после прививки. Проведенный анализ позволил установить, что иммунизация вакциной Рудивакс приводила к формированию эффективного специфического иммунного ответа независимо от особенностей состояния исходного иммунитета. При этом, у 97,3% исходно серонегативных школьниц иммунный ответ протекал по первичному типу – в первые 2-3 недели в сыворотке крови выявляли специфические IgM-антитела с последующим переключением на синтез IgG-антител. Отсутствие детекции на 14-21 сутки после вакцинации противокраснушных IgM-антител у 5 (2,7%) девушек могло быть обусловлено их кратковременным синтезом. В целом иммунизация вакциной Рудивакс исходно серонегативных лиц характеризовалась высокой иммунологической эффективностью. Так уже через 2-3 недели после прививки у всех вакцинированных была отмечена 4-кратная сероконверсия, а защитные титры антител в этот период выявлялись у 39,2% исследуемых. В дальнейшем – через 6-7 недель после иммунизации – уровень серопротекции достигал 100%-ной отметки, при этом, у 95,2% привитых специфические антитела выявляли в титрах 1:400 и выше. Особо следует подчеркнуть, что у 87,1% иммунизированных школьниц высокий уровень напряженности иммунитета против краснухи сохранялся и через 12 месяцев после вакцинации (табл.).

Высокий иммунологический эффект вакцины Рудивакс был отмечен также и при использовании ее у исходно серопозитивных к краснухе девочек-подростков. Причем, анализ динамики гуморального иммунного ответа на введение вакцины Рудивакс у данного контингента исследуемых показал быстрые темпы формирования специфической серопротекции. Так уже через 2-3 недели с момента прививки у 87,8% иммунизированных школьниц антирубеолярные антитела выявляли в защитных титрах. При этом, специфический иммунный ответ протекал по вторичному типу – во всех случаях сероконверсия была обусловлена нарастанием концентрации противокраснушных IgG-антител без предшествующего образования антител класса IgM. Отмечено, что наиболее высокая частота сероконверсий имела место в группе школьниц с исходно более низкими титрами специфических антител. При анализе состояния специфического иммунитета через 6-7 недель после прививки установлено, что у 100% вакцинированных школьниц противокраснушные антитела выявлялись в защитных титрах, а у 97,0% из них – в титрах 1:400 и выше. Следует подчеркнуть, что вакцинация девочек-подростков, исходно серопозитивных к краснухе, не приводила к угнетению выработки специфических антител. Результаты динамической оценки состояния поствакцинального гуморального иммунитета в указанной группе наблюдения показали, что и через 12 месяцев после прививки у 98,8% сохранялись протективные уровни противокраснушных антител, а у 80,9% из них специфические антитела обнаруживали в высоких и средних титрах (табл.).

Следует подчеркнуть особо, что независимо от состояния исходного специфического иммунитета, вакцина Рудивакс хорошо переносилась. При этом ни в одном случае использования вакцины Рудивакс не было отмечено необычных побочных явлений, тяжелых реакций и осложнений.

Таким образом, высокий уровень серонегативности к краснухе среди девочек-подростков 10-17 лет (35,4%) свидетельствует о необходимости проведения плановой вакцинации данного контингента школьниц в строгом соответствии с нормативными рекомендациями Национального календаря прививок (иммунизация девочек 13 лет, ранее не привитых или получивших только 1 прививку против краснухи). Результаты проведенного исследования показали, что вакцина Рудивакс, независимо от состояния исходного иммунитета, характеризуется высоким иммунологическим эффектом (формирование 100% уровня антирубеолярной серопротекции и длительное сохранение напряженного иммунитета у 97,0% привитых), хорошей переносимостью и безопасностью.

Литература

Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции: Пер. с англ./ Под ред. А. Гриноу, Дж. Осборна, Ш. Сазерленд. – М.: Медицина, 2000. – с. 288.
Red Book: 2000. Report of the Committee on Infection Diseases. 25rd: American Academy of Pediatrics, 2000, р. 855.
Семериков В.В., Лаврентьева И.Н., Таточенко В.К. и др. Краснуха. – Пермь-СПб-М., 2002. – с. 175.
О Национальном календаре профилактических прививок и календаре прививок по эпидемическим показаниям – Приказ МЗ РФ №229 от 27.06.2001.
Государственный реестр лекарственных средств. – М.: МЗ РФ, 2000.
Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным заболеваниям у детей. – М.: Гэотар, 1998.
Нисевич Л.Л. Современные проблемы диагностики и профилактики врожденной краснухи. – Детский доктор. – 2000. – №5. – с. 26-30.

© Ю.Ю. Фисенко, 2004

Источник

[40-501]
Антитела к вирусу краснухи (IgG) с определением авидности

1410 руб.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA) – Rubella Virus, IgG (количественно);

иммуноферментный анализ – определение авидности IgG к Rubella virus.

Краснуха – острое инфекционное антропонозное заболевание, вызываемое РНК-содержащим вирусом, который относится к тогавирусам (семейство Togaviridae, род Rubivirus).

Заражение происходит воздушно-капельным путем. Вирус краснухи выделяется во внешнюю среду за неделю до появления сыпи и в течение недели после высыпаний. Инкубационный период длится 2-3 недели. У 30-50 % инфицированных краснуха протекает в бессимптомной форме. В случаях наличия симптоматики клиническая картина включает лихорадку, папулезную сыпь с коротким периодом высыпания, лимфаденопатии, насморк, конъюнктивит. Аденопатия при краснухе является постоянным признаком болезни, являясь часто единственным проявлением.

Особую опасность краснуха представляет для беременных вследствие внутриутробной инфекции плода. Частота поражений плода зависит от гестационного периода. Чем в более ранние сроки происходит заражение матери, тем выше вероятность поражения плода и шире диапазон возможных аномалий развития. Заболевание краснухой в первый триместр беременности наиболее опасно и обуславливает врождённые уродства у будущего ребенка в 60 % случаев. Это задержка в развитии, поражения зрения и слуха, врождённые пороки сердца, поражения костей конечностей, черепа и др. Поэтому рекомендуется проведение систематического серологического анализа у женщин репродуктивного возраста для выявления группы риска (с отсутствием антител к вирусу краснухи).

Лабораторная диагностика краснухи основывается на выявлении серологических маркеров (иммуноглобулинов IgМ, IgG и авидности IgG).

Специфические антитела IgG обычно появляются примерно через 1 неделю после формирования антител IgM; их уровень быстро увеличивается, достигая максимума на 6-10-й неделе от начала заболевания, а затем постепенно снижается до определенного титра и может сохраняться на протяжении всей жизни. Реинфекция, которая протекает полностью без симптомов, сопровождается умеренным повышением IgG. Определение антител класса IgG используют при оценке поствакцинального иммунитета (появляется на 25-50-й день после вакцинации) и определения инфекции в анамнезе.

Rubella Virus, IgG (количественно)

Референсные значения: 0 – 10 МЕ/мл.

Отрицательный результат

Отсутствие стойкого иммунитета к вирусу краснухи;
недавнее инфицирование (не выработался иммунный ответ).

Положительный результат

Текущая или перенесенная краснуха;
наличие иммунитета к вирусу краснухи.

Наличие антител IgG при отсутствии антител IgM

Воздействие вируса или вакцинация, а также наличие иммунитета к вирусу краснухи.

Наличие антител IgG при отсутствии антител IgM у новорождённого

Антитела IgG перешли к плоду в утробе и могут защитить его от заболевания краснухой в течение первых шести месяцев жизни.

Присутствие антител IgG вместе с антителами IgM

Недавнее инфицирование вирусом краснухи.

В первый триместр беременности рекомендуется проверять наличие IgG к вирусу краснухи. Увеличение титра в образцах сывороток, взятых с интервалом 10-15 дней, свидетельствует о развитии инфекционного процесса.

Определение авидности IgG к Rubella virus

Единицы измерения: результаты приводятся в виде индекса авидности, ( %).

Индекс авидности менее 40 % – низкоавидные антитела anti – Rubella IgG. Нельзя исключить первичное инфицирование вирусом краснухи в течение последних 2-3 мес.

Индекс авидности 40-60 % – пограничная авидность. Серая зона по авидности, установить срок инфицирования трудно, необходимо повторить исследование через 20-30 дней, при факте недавнего первичного инфицирования индекс авидности должен увеличиться.

Индекс авидности более 60 % – высокоавидные антитела anti – Rubella IgG. Результат позволяет исключить первичное инфицирование вирусом краснухи в течение последних 5 мес.

Кто назначает исследование?

[07-042] Rubella Virus, IgM

[40-035] Панель тестов “TORCH-антитела”

Литература

1. Нисевич Н.И., Учайкин В.Ф. Инфекционные болезни у детей: Учебник.- М.: Медицина, 1990. – 624 с.

2. Набор реагентов для иммуноферментного определения индекса авидности иммуноглобулинов класса G к вирусу краснухи, ВектоРубелла-IgG-Авидность – инструкция по применению.

Источник

Краснуха — очень опасное заразное заболевание, которому в основном подвержены дети. Наиболее выразительный симптом инфекции — красноватая сыпь по всему телу, благодаря чему болезнь и получила свое название. Краснуха опасна вдвойне в период беременности, так как может привести если не к смерти плода, то к многочисленным патологиям его развития.

Вирус краснухи: история открытия

Вирус краснухи (в латинском варианте Rubella virus) — единственный представитель рода Rubivirus семейства тогавирусов (Togaviridae). Геном вируса — молекула РНК.

Первое описание инфекция получила в XVIII веке: немецкие врачи Hoffmann в 1740 г., de Bergеn в 1758 г. характеризовали ее как разновидность кори, посему болезнь называлась «немецкая корь». Позднее, в 1814 г. германский медик George de Maton отметил, что она является самостоятельным заболеванием и дал ему название röteln. Современное название болезнь обрела в 1866 г., когда врач британских войск Henry Veale стал именовать ее rubella.

Краснуха официально признана Международным Лондонским конгрессом в 1881 г. отдельным заболеванием.

История открытия вируса краснухи берет свое начало в Японии, в 1938 г., когда вирусологи Дж. Хиро и С. Тасака обнаружили вирус в выделениях из носоглотки заболевшего ребенка, у которого наблюдались краснушные высыпания. Австралийский врач Н. Грегг в 1941 г. научно обосновал такое свойство краснухи, как тератогенность, то есть воздействие болезни на развитие плода в материнской утробе. Исследователь представил характерную триаду признаков, присущих синдрому врожденной краснухи: катаракта, врожденный порок сердца, глухота.

Вирус Rubella virus был выделен в 1962 г. бактериологами П. Паркманом, Ф. Невой и Т. Уэллером. Тогда же и было доказано, что комфортными для вируса являются разнообразные клеточные культуры, но во внешней среде он весьма нестоек, в частности, погибает под воздействием многих дезинфицирующих средств, УФ-лучей.

Единственный возможный резервуар вируса краснухи — человек. Вратами инфекции являются слизистые оболочки дыхательных путей. После попадания в организм Rubella virus вызывает вирусемию, с помощью крови он распространяется по всему организму.

Краснуха: клиническая картина

Период инкубации продолжается чаще всего в рамках 20 дней. Присутствует легкое недомогание, слабовыраженная головная боль, температура тела редко поднимается выше субфебрильных показателей, но может балансировать на отметке 38-39°C в течение нескольких дней. Также наличествуют легкая симптоматика катарального плана (преимущественно, затронуты верхние дыхательные пути), зев несколько гиперемирован, лимфоузлы (особенно затылочные и заднешейные) воспалены.

У заболевших краснухой чаще всего самым очевидным симптомом болезни становится экзантема, а общее состояние остается в пределах допустимых колебаний.

Краснуха протекает в двух формах:

Приобретенная.

В свою очередь делится на типичную, атипичную и инаппарантную (лат. inapparante — невидимый, скрытый) разновидности.

Типичная форма бывает осложненная и неосложненная. При осложнениях возможно развитие энцефалита, артрита, болезнь Верльгофа, акушерская патология.

При неосложненной форме типичной краснухи заболевание имеет слабовыраженные симптомы или средней тяжести.

Самые частые спутники краснухи — ринит и фарингит. У больных имеется сухой умеренный кашель, першение и сухость в горле, возможны высыпания пятен Форхгеймера на небе, кроме того, у подавляющего большинства заболевших отмечается конъюнктивит.

Экзантема проявляется на первые или вторые сутки, иногда высыпает и чуть позднее. Первоначально сыпь показывается на лице, а в течение нескольких часов покрывает все тело. Наблюдается некоторая обильность высыпаний на месте сгибов конечностей, на пояснице, спине и ягодицах. Сыпь выглядит как мелкие пятна на негиперемированной коже, которые при надавливании исчезают. Иногда пятнам сопутствуют розеолы и папулы, а элементы сыпи могут сливаться в крупные пятна.

При атипичной краснухе отсутствует важный признак болезни — экзантема. У больных отмечаются лишь легкие катаральные явления и лимфаденопатия.

Сложнее всего диагностировать заболевание при инаппарантной форме. Клинических выражений нет, и распознать болезнь можно только по анализу крови.

Врожденная.

Врожденная краснуха обусловлена инфицированием плода. Вирус краснухи губительно воздействует на развитие эмбриона: вирус заносится в плаценту, где успешно размножается и заражает плод. Инфицирование ведет к хромосомным модификациям, чем и определены патологии в развитии зародыша (разнообразные степени отклонений в физическом формировании и умственном развитии). Совокупность аномалий у родившегося ребенка, зараженного краснухой, называют синдромом врожденной краснухи. Перечень врожденных патологий при краснухе обширен: помимо слуховых и зрительных отклонений, отмечаются умственная неполноценность, некроз миокарда, микроцефалия, пороки сердца, увеличивается селезенка и печень.

Вакцина от краснухи

Краснушная вакцина была создана на базе живого аттенуированного штамма в конце 60-х годов прошлого века и с тех пор успешно применяется на протяжении не одного десятка лет. Пожизненный иммунитет формируется после единственной прививки и по стойкости своей он аналогичен тому, какой человек получает после заражения естественным путем.

Вакцина от краснухи имеется в двух вариациях:

одновалентная, действие которой распространяется на один определенный патоген;
комбинированная (используется чаще), которая применяется одновременно с иными вакцинами (в комбинации с вакциной против кори, в комбинации с вакцинами против кори, свинки, в комбинации с вакцинами против ветряной оспы, свинки и кори).

Вакцинация не вызывает серьезных реакций, отмечаются лишь покраснение и боль в месте прививки, а также небольшой подъем температуры и сыпь. Возможны мышечные боли.

Источник