Почему появляется вагинальный кандидоз

Почему появляется вагинальный кандидоз thumbnail

Дата публикации 29 апреля 2020Обновлено 22 сентября 2020

Определение болезни. Причины заболевания

Вагинальный кандидоз (кандидозный вагинит) — поражение слизистой оболочки влагалища дрожжеподобными грибами рода Candida.

Candida — это условно-патогенные микроорганизмы, факультативные анаэробы (организмы, способные жить как в присутствии кислорода, так и без него). Они обладают тропизмом — направлением роста на клетки богатые гликогеном, в частности клетки слизистой оболочки влагалища. Самый распространённый вид возбудителя, который встречается в 70—90 % случаев, — Candida albicans.

Вагинальный кандидоз

В последние годы растёт заболеваемость кандидозом, вызванным другими представителями рода Candida. Наиболее часто выявляются:

  • С. glabrata (15 %);
  • C. dubliniensis (6 %);
  • C. tropicalis (3—5 %);
  • C. parapsilosis (3 %);
  • C. krucei (1—3 %).

Распространение новых видов микроорганизмов связано в первую очередь с бесконтрольным самолечением пациенток, приводящем к возрастающей устойчивости грибов к препаратам [3][4].

Частота кандидозного вагинита среди инфекционных заболеваний влагалища и вульвы составляет 30—45 %. Патология занимает второе место среди всех инфекционных заболеваний влагалища и является крайне распространённым поводом для обращения женщин за медицинской помощью. По данным J. S. Bingham (1999):

  • к 25 годам около 50 % женщин репродуктивного возраста сталкивались с хотя бы одним диагностированным врачом эпизодом вагинального кандидоза;
  • к началу периода менопаузы — около 75 % [17].

Кандидозный вагинит редко наблюдается в постменопаузе, за исключением тех пациенток, которые получают гормональную заместительную терапию.

Предрасполагающими факторами заболевания являются:

  1. Механические — ношение синтетического белья, первый половой контакт, травматическое повреждение тканей влагалища, длительное применение внутриматочной спирали.
  2. Физиологические — беременность, менструация.
  3. Эндокринные — гипотиреоз, сахарный диабет.
  4. Иммунодефицитные состояния.
  5. Ятрогенные (приём антибиотиков, кортикостероидов, иммуносупрессоров, лучевая терапия, химиотерапия, онкологические заболевания, оральные контрацептивы).
  6. Прочие (авитаминоз, аллергические заболевания, хронические патологии гениталий и желудочно-кишечного тракта).

Заболевание, как правило, не передаётся половым путём, но установлено, что оно связано с характером половых контактов: анально-вагинальным и орогенитальным. Также не исключается вероятность развития кандидозного баланопостита у половых партнёров пациенток с вагинальным кандидозом.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением – это опасно для вашего здоровья!

Симптомы вагинального кандидоза

Основные симптомы при вагинальном кандидозе:

  • жжение и зуд в области влагалища и вульвы;
  • творожистые выделения из влагалища;
  • расстройства мочеиспускания;
  • боль при половом акте.

Творожистые выделения

Зуд может усиливаться после водных процедур, полового акта, ночью во время сна и в период менструации [1].

В целом симптомы вагинального кандидоза нарастают перед менструацией. При беременности проявление болезни также усугубляется, это связано со снижением иммунитета у беременных женщин.

Объективные признаки вагинального кандидоза:

  • отёк и гипермия слизистой оболочки влагалища и наружных половых органов;
  • белые или зеленовато-белые наложения на стенках влагалища;
  • покраснение слизистой влагалища.

При осложнённом кандидозе на коже наружных половых органов появляются везикулы — пузырьки, возвышающиеся над уровнем кожи или слизистой и заполненные прозрачным или мутным содержимым, которые могут вскрываться и образовывать эрозии. При вагинальном кандидозе также могут наблюдаться трещины слизистой вульвы, задней спайки и перианальной области [2].

Патогенез вагинального кандидоза

Грибы рода Candida относятся к условно-патогенной микрофлоре, которая присутствует как в окружающей среде, так и на поверхности кожных покровов и слизистых оболочках здорового человека (в полости рта, кишечнике, влагалище). При снижении защитных сил организма возможно повышение адгезивных свойств (способности прилипать) грибов с прикреплением их к клеткам эпителия влагалища, колонизацией слизистой оболочки и развитием воспалительной реакции [7].

Вагинальный кандидоз зачастую затрагивает только поверхностные слои эпителия влагалища без проникновения возбудителя в более глубокие слои слизистой оболочки. Однако в редких случаях эпителиальный барьер преодолевается и происходит инвазия в подлежащую ткань с последующей гематогенной диссеминацией (распространением возбудителя инфекции из первичного очага заболевания по всему органу или организму посредством кровотока) [8][9].

Основные этапы патогенеза:

  1. Адгезия (прилипание) грибов на слизистой и колонизация.
  2. Инвазия (проникновение) в эпителий.
  3. Преодоление эпителиального барьера.
  4. Проникновение в соединительную ткань.
  5. Преодоление защитных механизмов ткани.
  6. Попадание в сосуды.
  7. Гематогенная диссеминация.

При вагинальном кандидозе воспаление происходит в верхних слоях эпителия влагалища. Причина состоит в том, что поддерживается динамическое равновесие между грибом, который не может проникнуть в более глубокие слои, и организмом, который сдерживает его распространение. Соответственно инфекция может долго развиваться в одном месте, проявляясь творожистыми выделениями из влагалища. Обострение заболевания происходит при сдвиге равновесия между развитием грибов и защитными силами организма.

Классификация и стадии развития вагинального кандидоза

Согласно национальным клиническим рекомендациям [18], выделяют две формы вагинального кандидоза:

  • острую — до трёх обострений в год;
  • хроническую (рецидивирующую) — не менее четырёх обострений в год.

По классификации, предложенной D.A. Eschenbach, вагинальный кандидоз подразделяют на два типа:

  • неосложнённый;
  • осложнённый [10].

У женщин различают три формы заболевания:

  • вагинит (воспаление влагалища);
  • вульвовагинит (воспаление влагалища и вульвы);
  • цервицит (воспаление шейки матки).

У мужчин выделяют:

  • баланит (воспаление головки полового члена);
  • баланопостит (воспаление крайней плоти и головки полового члена);
  • уретрит (воспаление мочеиспускательного канала).

Для острой формы вагинального кандидоза характерны выраженные симптомы: обильные выделения из влагалища, жжение и зуд во влагалище и наружных половых органах. На фоне таких симптомов нередко снижается трудоспособность пациентки и развиваются неврозы. Острая форма вагинального кандидоза встречается наиболее часто и формируется в результате увеличения количества грибов рода Candida во влагалище на фоне снижения иммунитета пациентки.

Рецидивирующий вагинальный кандидоз — встречается у 10—15 % женщин репродуктивного возраста и проявляется четырьмя и более обострениями за год [11].

Неосложнённая форма заболевания предполагает впервые выявленный или возникающий менее четырёх раз в год вагинальный кандидоз с умеренными проявлениями вагинита у пациенток без сопутствующих факторов риска (сахарный диабет, приём глюкокортикоидов, цитостатиков и др.).

При осложнённом вагинальном кандидозе наблюдаются яркие объективные симптомы: покраснение, отёк, образование язв, трещин слизистых оболочек и кожи перианальной области. Также характерны рецидивы четыре и более раз в год. Заболевание часто возникает на фоне сахарного диабета, ВИЧ-инфекции, терапии глюкокортикоидами и цитостатиками. Возбудителем заболевания в данном случае являются как C. albicans, так и другие грибы рода Candida.

Осложнения вагинального кандидоза

К осложнениям вагинального кандидоза у женщин относятся:

  • стеноз влагалища;
  • воспалительные патологии органов малого таза — сальпингит, оофорит и другие;
  • заболевания мочевыделительной системы — цистит, уретрит[2].

Стеноз влагалища развивается при воспалении стенок влагалища. При этом просвет влагалища сужается, а стенки влагалища становятся плохо растяжимы. Пациентки испытывают боль при половом акте.

Сальпингит — инфекционно-воспалительное заболевание фаллопиевой (маточной) трубы. Возникает при переходе инфекции восходящим путем из влагалища, не исключен также и гематогенный путь передачи. Сальпингит чаще всего протекает в сочетании с оофоритом — воспалением яичника. Поражение может быть как односторонним, так и двусторонним. Пациентки испытывают боль в области придатков, внизу живота слева или справа, повышается температура тела, возникает общее недомогание, слабость, а иногда и тошнота со рвотой. При несвоевременном лечении данного осложнения высок риск бесплодия, наступления внематочной беременности, возникновения спаечного процесса, приводящего к оперативному вмешательству, инфицированию органов брюшины и малого таза. Сальпингит особенно опасен в случаях, когда с кандидозом сочетаются другие инфекции [1].

Сальпингит (воспаление маточной трубы)

Уретрит — воспаление слизистой мочеиспускательного канала. Проявляется болезненным мочеиспусканием, чувством жжения в области уретры, выделением с мочой крови или гноя, дискомфортом при соприкосновении с бельём, слипанием краёв уретры, покраснением области вокруг мочеиспускательного канала.

Уретрит

Цистит — воспаление мочевого пузыря. Патология возникает при попадании возбудителя восходящим путём через уретру в мочевой пузырь. Симптомы цистита схожи с симптомами уретрита, однако есть некоторые отличия: частые позывы к мочеиспусканию при небольшом количестве мочи, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, боль, резь в конце мочеиспускания, помутнение мочи, повышение температуры тела, боли внизу живота.

На фоне вагинального кандидоза возрастает частота осложнений при беременности, а также увеличивается риск инфицирования плода.

Цистит

Кандидоз плода может вызвать его внутриутробную гибель или приводить к преждевременным родам. После родов у женщин возможно развитие кандидозного эндометрита — воспалительного процесса в тканях, выстилающих внутреннюю полость матки.

Диагностика вагинального кандидоза

Диагностика вагинального кандидоза основывается на характерных жалобах пациентки, данных анамнеза, клинических проявлениях, выявленных при гинекологическом осмотре. В зеркалах видна гиперемия, отёк слизистой, белые налёты на стенках влагалища.

Независимо от этих признаков, подтверждение диагноза должно основываться на лабораторных данных:

  1. Микроскопия мазков вагинального отделяемого — позволяет выявить споры и мицелий гриба.
  2. Культуральный метод — посев влагалищного содержимого на искусственные питательные среды. Метод определяет количество, видовую принадлежность, чувствительность к противогрибковым препаратам, а также характер и степень заселения другими микроорганизмами. Культуральный метод дополняет микроскопию.
  3. Серологическая диагностика (РСК). Определяет антитела против антигенов грибов рода Candida. Такая диагностика имеет значение при генерализации процесса.
  4. Молекулярно-биологические методы. Направлены на обнаружение специфических фрагментов ДНК Candida spp. Применяют метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).
  5. Иммунофлюоресцентная диагностика (Candida Sure Test) проводится в случае рецидивирующего течения вагинального кандидоза [15].

К дополнительным методам диагностики относятся: изучение микробиоценоза кишечника, обследование на инфекции, передаваемые половым путём, внутривенный тест на толерантность к глюкозе [16].

Дифференциальную диагностику проводят со следующими заболеваниями:

  • генитальным герпесом;
  • бактериальным вагинозом;
  • аэробным вагинитом;
  • кожными заболеваниями (экземой, красным плоским лишаём, склеродермией, болезнью Бехчета и др.).

Лечение вагинального кандидоза

Показаниями к назначению терапии вагинального кандидоза являются жалобы пациентки, клинические проявления и лабораторное подтверждение наличия грибов рода Candida. Лечение не требуется при обнаружении грибов без каких-либо клинических проявлений (кандидозоносительство). Это правило обусловлено тем, что грибы рода Candida могут содержаться в небольшом количестве во влагалище и являются частью нормальной микрофлоры, если их количество не превышает пороговое значение 104.

Механизм действия противогрибковых препаратов — нарушение синтеза эргостерола (вещества в составе клеточных мембран грибов), что приводит к образованию дефектов в мембране микроорганизма. В зависимости от дозы антимикотики проявляют фунгистатическое (замедление роста) или фунгицидное (полное уничтожение) действие [15].

Существуют различные группы препаратов для лечения вагинального кандидоза:

  • антибиотики (пимафуцин, амфотерицин В, нистатин, леворин);
  • имидазолы (клотримазол, сертаконазол, кетоконазол, гино-певарил, миконазол);
  • триазолы (итраконазол, флуконазол);
  • комбинированные препараты (“Тержинан”, “Полижинакс”, “Пимафукорт”, “Клион Д”, “Макмирор комплекс”);
  • препараты разных групп (флуцитозин, гризеофульвин, дафнеджин, нитрофунгин, йодат поливинилпирролидон).

Лечение подбирается гинекологом индивидуально для каждой пациентки, учитывая клиническую картину, форму заболевания и степень выраженности симптомов.

При лечении острых форм вагинального кандидоза назначают местное лечение. Препарат не всасывается в системный кровоток, а действует в области влагалища и слизистой. Примеры схем лечения:

  • эконазол 150 мг в виде вагинальных свечей один раз в сутки в течение трёх дней;
  • “Клиндацин Б пролонг” один аппликатор крема на ночь вагинально в течение трёх дней;
  • “Макмирор комплекс” одна свеча на ночь один раз в сутки в течение восьми дней;
  • “Тержинан” одна таблетка на ночь в течение 10 дней.

При хроническом кандидозе наряду с местным лечением применяют системные антимикотики:

  • флуконазол 150 мг один раз внутрь;
  • итраконазол 200 мг внутрь два раза с интервалом 12 часов в течение одного дня или 200 мг в сутки в течение трёх дней.

При рецидивирующей форме заболевания (более четырёх эпизодов в год) применяют схему:

  • флуконазол 150 мг внутрь три раза с интервалом 72 часа в 1,4 и 7 день лечения.

Для купирования рецидивов препарат применяют в дозировке 150 мг один раз в неделю в течение шести месяцев.

В последние годы всё больше исследуется способность C. albicans формировать биоплёнки — вещества на поверхности колонии микроорганизмов, которые служат барьером для проникновения лекарственных средств и обеспечивают выживание. Основным полисахаридом, определяющим развитие резистентности к антибиотикам, является глюкан. Его рассматривают как одну из причин формирования резистентности к антимикотическим препаратам. Этим объясняется отсутствие эффекта при лечении у некоторых больных. Таким пациенткам можно порекомендовать препарат фентиконазол 600 мг в сутки с интервалом в три дня. Лекарство отличается от других способностью преодолевать биоплёнки, тем самым повышая эффективность лечения при резистентности к другим препаратам.

Прогноз. Профилактика

При своевременном обращении пациентки к врачу, лабораторном обследовании и отсутствии самолечения прогноз благоприятный. Самолечение опасно из-за риска рецидива заболевания и возникновения резистентности к препарату, неверно выбранному пациенткой или при неадекватной дозе.

Возникновение антибиотикорезистентности

Чтобы повысить эффективность терапии пациентки должны следовать схеме лечения, индивидуально назначенной гинекологом. Во время лечения и диспансерного наблюдения необходимо соблюдать половой покой или применять барьерные методы контрацепции. Повторно обратиться к врачу для контроля анализов следует через 7-10 дней [12].

Для профилактики кандидозного вагинита рекомендуется:

  • отказаться от регулярного использования ежедневных прокладок и тесного синтетического белья;
  • использовать средства гигиены на основе молочной кислоты для поддержания кислой среды влагалища;
  • отказаться от спринцеваний;
  • своевременно лечить заболевания мочеполовой, эндокринной и пищеварительной систем;
  • избегать бесконтрольного приёма антибиотиков.

Источник

Вагинальный кандидоз – микоз слизистой оболочки влагалища, возникающий при ее колонизации штаммами дрожжеподобных грибов Candida. В острой стадии отмечаются покраснение, отек и зуд вульвы; болезненность, жжение и зуд во влагалище; обильные, творожистого вида выделения из половых путей; в хронической – сухость и атрофия слизистой оболочки, экскориации, выраженная лихенизация. Диагноз вагинального кандидоза устанавливают по данным клинической картины, микроскопического и культурального исследования. При вагинальном кандидозе назначаются системные и местные антимикотические средства, поливитамины, иммуностимуляторы.

Общие сведения

Вагинальный кандидоз, или молочница – разновидность вагинальной грибковой инфекции, возбудителем которой являются микроскопические дрожжеподобные грибки рода Кандида альбиканс (Candida albicans). Кандида-инфекция имеет большую значимость в акушерстве и гинекологии в связи с широким распространением и увеличением заболеваемости в последние годы. Среди вагинальных инфекций кандидоз стоит на втором месте после бактериального вагиноза. Вагинальный кандидоз обычно поражает женщин детородного возраста (беременных – в 2-3 раза чаще), до начала менархе и в постменопаузе встречается редко. Дрожжевая инфекция влагалища может существовать в форме бессимптомного кандидоносительства и истинного вагинального кандидоза – острого (продолжительностью до 2 месяцев) и хронического рецидивирующего (протекающего более 2 месяцев).

Причины вагинального кандидоза

Вагинальный кандидоз вызывают условно-патогенные дрожжеподобные грибы рода Candida, обитающие на коже и слизистых оболочках ротовой полости, ЖКТ, наружных половых органов и влагалища здоровых женщин. Смена фаз роста (псевдомицелия и бластоспор) дает грибкам возможность выживать в широком температурном и кислотном диапазоне. Гибель кандид вызывает кипячение в течение 10-30 мин., обработка формалином, медным купоросом, карболовой и борной кислотой. Наличие у грибов маннопротеиновой оболочки и энзимов (протеиназ и каталаз) позволяет легче противостоять иммунной системе макроорганизма.

Доминирующими возбудителями вагинального кандидоза (в 75-80% случаев) выступают штаммы C. albicans, обладающие большим патогенным потенциалом. Вагинальный кандидоз, вызванный другими видами (C.glabrata, С. tropicalis, C. krusei, C.parapsilosis) более типичен для определенных этнических групп (представительниц африканской расы) и географических областей (побережья Средиземного моря, Ближнего Востока), что связано со спецификой микробиоценоза слизистых и кожи, питания и бытовых условий.

Как правило, вагинальный кандидоз – это эндогенная инфекция, развивающаяся в условиях бессимптомного кандидоносительства, обычно вагинального, реже – на слизистой полости рта, кишечника и коже. Например, рецидивирующая форма вагинального кандидоза обусловлена персистенцией кандид в кишечнике и периодическим поступлением возбудителя во влагалище и его колонизацией. При вагинальном кандидозе псевдомицелий кандид обычно проникает только в поверхностные слои эпителия влагалища, реже затрагивает более глубокие ткани с последующим гематогенным распространением и поражением различных органов.

Появлению вагинального кандидоза способствует недостаточность защитной системы организма-хозяина, проявляющаяся снижением местного иммунитета влагалища. Локальный иммунодефицит в отношении антигенов кандид (снижение активности макрофагов и лимфоцитов) не позволяет блокировать рецепторы и ферменты грибов.

Вагинальный кандидоз обычно не сопровождается заметным уменьшением уровня лактобактерий и изменением нормальной микрофлоры влагалища; но при образовании полимикробных ассоциаций может сочетаться с бактериальным вагинозом.

К развитию вагинального кандидоза располагает нарушение баланса половых гормонов при беременности, приеме гормональных контрацептивов, эндокринная патология. Влияние колебания эстрогенов и прогестерона на слизистую влагалища проявляется увеличением концентрации гликогена в эпителиоцитах, стимуляцией их чувствительности к кандидам и более эффективной адгезией грибов. Вагинальный кандидоз намного чаще сопровождает различные состояния, связанные с иммуносупрессией (ВИЧ-инфекцию, сахарный диабет, туберкулез, гиповитаминоз, чрезмерное применение антибиотиков, кортикостероидов, цитостатиков, лучевой терапии и др.). Вагинальный кандидоз может быть ассоциирован с атопическими проявлениями (аллергическим ринитом, пищевой аллергией).

Погрешности питания, применение гигиенических средств (прокладки, тампоны), ношение тесной одежды не считаются значимыми факторами развития вагинального кандидоза. Существует вероятность передачи кандида-инфекции новорожденному при прохождении через родовые пути больной матери; возможен половой путь заражения; риск инфицирования выше при частых орально-генитальных контактах.

Симптомы вагинального кандидоза

При кандидоносительстве не отмечается клинических проявлений, пациентки жалоб, как правило, не предъявляют. При остром вагинальном кандидозе возникают обильные густые бело-серые выделения из влагалища, творожистого вида с кислым запахом. Пораженная вагинальным кандидозом слизистая оболочка отечна, гиперемирована и склонна к кровоточивости. На ней отмечаются резко отграниченные или сливающиеся друг с другом округлые и овальные очаги творожистого налета и пленок, размером от точечных до 5-7 мм в диаметре. В острой фазе налеты плотно прикреплены к слизистой и с трудом счищаются с обнажением блестящей эрозированной поверхности с фестончатым краем; позже легко снимаются, выделяясь из половых путей. Типичным для вагинального кандидоза является зуд и жжение в области вульвы, усиливающиеся во время менструации, после физической активности, водных процедур. Пациенток также беспокоят резкие болезненные ощущения при половом акте.

При хроническом вагинальном кандидозе возможно отсутствие характерных выделений, отмечаются небольшая гиперемия слизистой оболочки, скудные пленки и сухие эрозии, выраженная лихенизация и экскориации. Слизистая оболочка становится дряблой, атрофичной, вход во влагалище сужается, могут появиться геморрагические высыпания. Хроническая форма имеет длительное многолетнее течение.

Вагинальный кандидоз обычно распространяется на наружные и внутренние половые органы, мочеиспускательный канал с развитием кандидозного вульвовагинита, цервицита и уретрита. Вагинальный кандидоз может быть причиной прерывания беременности (самопроизвольного выкидыша, преждевременных родов), развития эндометрита в послеродовом периоде, бесплодия.

Диагностика вагинального кандидоза

Диагноз вагинального кандидоза подтверждают наличие клинических признаков инфекции и выделение культуры грибов со слизистой влагалища во время микробиологического исследования. Осмотр шейки матки и влагалища с помощью зеркал выявляет гиперемию, отечность слизистой, серо-белые творожистые налеты в ее складках. При окраске раствором Люголя проявляются мелкоточечные вкрапления и выраженный сосудистый рисунок. Выделения при вагинальном кандидозе обнаруживаются примерно в 76% случаев, зуд – в 32%.

При микроскопическом исследовании мазка определяются округло-овальные, местами почкующиеся клетки. При бакпосеве на среду Сабуро обнаруживаются выпуклые блестящие белые колонии округлой формы. Проводится видовая идентификация грибов и определение их чувствительности к препаратам, комплексная ПЦР-диагностика и ИФА на возбудителей ИППП. При необходимости обследование дополняют бактериологическим исследованием мочи и мазка уретры на микрофлору, анализом кала на дисбактериоз, определением сахара крови, УЗИ органов малого таза, брюшной полости и мочевого пузыря.

Лечение и профилактика вагинального кандидоза

Комплексное лечение вагинального кандидоза включает воздействие на возбудителя – грибы Candida, элиминацию провоцирующих факторов, терапию сопутствующей патологии.

При вагинальном кандидозе системно и местно применяются различные группы противогрибковых средств: полиеновые антибиотики (нистатин, натамицин), антимикотики имидазольного и триазольного ряда (клотримазол, кетоконазол, флуконазол, итраконазол). Хорошие результаты в лечении вагинального кандидоза показывает флуконазол, обладающий широким спектром фунгистатического действия, не дающий побочного эффекта на синтез стероидов и метаболизм. Эффективность однократного перорального приема высокой дозы дает преимущество перед другими антимикотиками.

При легком течении показаны местные препараты (миконазол, клотримазол) в виде крема, вагинальных свечей и таблеток. При хронической инфекции прием системных противогрибковых препаратов повторяют определенными курсами. Предпочтительно назначение малотоксичных форм антимикотиков беременным (натамицина, нифуратела интравагинально) и в детском возрасте (нифуратела в аппликациях и интравагинально, флуконазола перорально).

Терапия вагинального кандидоза может быть дополнена местным применением дезинфицирующих и противовоспалительных средств – р-ров буры в глицерине, перманганата калия и нитрата серебра в виде ванночек и спринцеваний. При вагинальном кандидозе полимикробного генеза назначаются комбинации антимикотиков с метронидазолом. Проводится коррекция иммунитета иммуностимулирующими средствами, показан прием поливитаминов. Излеченность от вагинального кандидоза определяется исчезновением клинических признаков и отрицательным результатом микробиологического исследования.

Профилактика вагинального кандидоза состоит в устранении условий для его развития: ограничении приема КОК, антибиотиков, цитостатиков; медикаментозной коррекции иммунодефицита, эндокринопатий и другой сопутствующей патологии, профилактическом обследовании женщин гинекологом.

Источник