Новые препараты для лечения язвенного колита
Лекарства от язвенного колита: 13 препаратов, инструкция (форма выпуска и дозировка), инфографика (показания, противопоказания, побочные эффекты), 31 отзыв врачей и пациентов.
Сульфасалазин 12
| |
Салофальк 13
| |
Буденофальк 3
| |
Мезавант 1
| |
Месакол | |
Ремикейд | |
Сульфасалазин-ен | |
Симпони | |
Фламмэгис | |
Пентаса 1
| |
Кортимент 1
| |
Асакол | |
Кансалазин |
Отзывы врачей о лекарствах от язвенного колита
“Буденофальк” – это глюкокортикоид, используемый для лечения респираторных и пищеварительных заболеваний путем уменьшения воспаления. Он имеет широкий терапевтический индекс, так как дозировка сильно …
Серегин Дмитрий Алексеевич
психотерапевт
г. Санкт-Петербург
Препарат при воспалительных заболеваниях кишечника используется давно, ожидаемый эффект достаточно хороший. Несколько месяцев “Сульфасалазин” отсутствовал во всех городских аптеках. Во многих аптеках …
Рымарь Сергей Викторович
проктолог
г. Таганрог
отлично
нормально
отлично
По опыту применения у пациентов с язвенным колитом можно сказать, что данный препарат хорошо снимает воспаление в слизистой кишечника, обладает быстрым эффектом. На практике из побочных эффектов обычн…
Чернова Светлана Анатольевна
проктолог
г. Чебоксары
Кишечнорастворимая оболочка, обеспечивающая доставку месалазина в дистальные отделы кишечника; независимость высвобождения препарата от рН; гелеобразный матрикс, обеспечивающий пролонгированное высвоб…
Меркушин Денис Евгеньевич
терапевт
г. Оренбург
Потрясающий препарат, имеющий несколько основных механизмов фармакологического действия: противовоспалительное, антибактериальное, антиоксидантоое. Широко применим в педиатрической практике при лечени…
Чепурной Михаил Геннадьевич
детский хирург
г. Ростов-на-Дону
нормально
нормально
ужасно
Достаточно сильный препарат, применяется как при Крона так и при язвенном колите, особенно помогает в отличие от аналогов, если поражен тонкий кишечник. Конечно, в сочетании с “Буденофальком” необходи…
Картояцкая Карина Владимировна
гастроэнтеролог
г. Адлер
отлично
отлично
нормально
Замечательный препарат! Эффективность проверена на множестве пациентов с язвенным колитом. Широкий спектр форм выпуска как для перорального приёма так и для местной терапии. Постоянно использую в свое…
Прохоцкий Алексей Николаевич
проктолог
г. Ярославль
Недавно появился новый препарат будесонида – “Кортимент” и при назначении пациентам с язвенным колитом показал достаточно высокую эффективность как в отношении клинический проявлений, так и в улучшен…
Кузнецова Елена Николаевна
гастроэнтеролог
г. Краснодар
Прекрасный препарат, применяемый при воспалительных заболеваниях толстой кишки, такие как неспецифический язвенный колит, постлучевой проктит, солитарные язвы прямой кишки. Отличный современный препар…
Плешков Александр Сергеевич
проктолог
г. Симферополь
Источник
Новые решения в области лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) обсудили ведущие российские и зарубежные эксперты на симпозиуме «Новая эра в терапии язвенного колита – ингибиторы янус-киназ» в рамках Всероссийской конференции Ассоциации колопроктологов России – Российского Колопроктологического Форума в Суздале.
За последние 5 лет в терапии ВЗК были сделаны значительные успехи. Для пациентов открылось множество возможностей, которые стали реальностью в повседневной клинической практике. Сильвио Данезе (Silvio Danese), президент Европейской организации по лечению болезни Крона и язвенного колита (European Crohn’s and Colitis Organization) выступил с сообщением на тему «JAK-киназы в стратегии терапии язвенного колита. Первые результаты и дальнейшие перспективы».
Антицитокиновые препараты стали первыми инновационными решениями, которые были предложены больным, блокаторы ФНО были частью терапевтического арсенала уже много лет, однако именно первый ингибитор янус-киназы является препаратом, который блокирует целый ряд цитокинов одновременно.
Исследования OCTAVE показали, что тофацитиниб одинаково эффективен в обеих популяциях больных – прежде нелеченых биологическими препаратами и тех, кто уже имел неудачу терапии ингибиторами ФНО ранее. Препарат также продемонстрировал крайне высокую эффективность в заживлении слизистой оболочки кишечника.
«Мне больше всего нравится тот факт, что этот препарат можно применять перорально – это очень удобно, – отметил Сильвио Данезе. – Также важно, что препарат имеет очень высокую эффективность у пациентов, которые ранее получали лечение другими биологическими препаратами, в частности ингибиторами фактора некроза опухоли альфа. Безусловно, еще одним очень важным фактором является фармако-экономическая эффективность этого препарата».
Елена Белоусова, д.м.н, профессор, руководитель отделения гастроэнтерологии Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М. Ф. Владимирского (МОНИКИ) и заведующая кафедрой гастроэнтерологии Факультета усовершенствования врачей (ФУВ) МОНИКИ, главный гастроэнтеролог Московской области, представила доклад на тему «Коморбидность у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника: новые пути решения проблемы». Эксперт отметила, что в последние годы все больше внимания уделяется аутоиммунным проявлениям, сопровождающим ВЗК, общее число которых может достигать 20. Среди них – поражения суставов, болезни кожи и другие.
В основе всех иммуновоспалительных заболеваний лежит триада факторов: генетическая детерминированность, триггерные факторы, провоцирующие развитие болезни, и иммунные нарушения, которые сходны для большинства иммуновоспалительных заболеваний. У ВЗК и большинства таких заболеваний имеются общие гены, например, для таких патологий, как псориаз и атопический дерматит, анкилозирующий спондилит, болезнь Бехчета, алопеция.
Коморбидность – сочетание двух или нескольких заболеваний, протекающих одновременно и имеющих общие патогенетические механизмы – становится следствием возможности проявления этих генов. Одна из сложностей в терапии таких внекишечных проявлений (ВП) ВЗК, заключается в том, что они могут появиться как одновременно с началом основного заболевания, так и в течение него. В 25% случаев ВЗК манифестируются внекишечными проявлениями, а у 8,4% детей ВП являются первыми симптомами заболевания1. По данным российских исследований, болезнь Крона манифестируется внекишечными проявлениями в 19% случаев. В этих случаях ВП расцениваются не в рамках воспалительного заболевания кишечника и рассматриваются различными специалистами, что затрудняет постановку диагноза и назначение адекватной терапии в течение нескольких лет.
ВП ВЗК встречаются в 25-60% случаев. По данным отечественных исследований, они были выявлены у 29,8% больных с неспецифическим язвенным колитом, чаще всего встречались поражения суставов2. В исследованиях тофацитиниба OCTAVE принимали участие пациенты, у 25-30% которых был анамнез внекишечных проявлений, наиболее распространенными из которых были периферические артриты, а также кожные проявления, узловатая эритема, стоматит. Результаты этих испытаний демонстрируют значительный процент улучшения периферических артритов при терапии тофацитинибом.
Эксперты также обсудили безопасность препарата, осветив примеры из широкомасштабной базы данных исследования тофацитиниба у больных с ревматоидным артритом. В данные клинические наблюдательные программы, были включены 6300 пациентов. Сейчас же, по словам Галины Лукиной, д.м.н., руководителя Московского городского ревматологического Центра, в мире насчитывается более 100 тыс. пациентов, использующих данный препарат.
Были представлены данные исследования Московского клинического научного центра, в рамках которого терапия тофацитинибом была назначена пациентам с ревматоидным артритом с высокой степенью активности. Уже через четыре недели был отмечен значительный ответ на лечение, к 24 неделе большинство пациентов достигли низкой активности заболевания или ремиссии.
«Сейчас уже накоплен колоссальный опыт использования тофацитиниба3 у пациентов с ревматоидным артритом (РА). Этот препарат был зарегистрирован в России в 2013 году, и сейчас мы уже имеем пятилетний опыт его использования, – напомнила Галина Лукина. – Если сравнивать частоту серьезных инфекционных осложнений при приеме тофацитиниба с аналогичными нежелательными явлениями при терапии различными генно-инженерными биологическими препаратами, которые используются при лечении ревматоидного артрита – а у нас их на сегодняшний день восемь, можно отметить, что их частота сопоставима с таковой при лечении всеми блокаторами ФНО и препаратами абатацептом, ритуксимабом и тоцилизумабом».
Эксперт подвела итог дискуссии, заключив, что актуальные исследования свидетельствует о достаточно высокой эффективности и хорошей переносимости тофацитиниба и о важности дальнейшего изучения в клинической практике.
- Мкртчян Л.С., Косенко В.А., Никитина К.Е. Кишечные и внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника // Медицинский вестник Юга России. 2012. №1.
- Мкртчян Л.С., Косенко В.А., Никитина К.Е. Кишечные и внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника // Медицинский вестник Юга России. 2012. №1.
- https://grls.rosminzdrav.ru
Источник
«Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb) отчиталась по результатам опорного клинического испытания, проверившего безопасность и эффективность лечения умеренно-тяжелого язвенного колита препаратом-кандидатом озанимод (ozanimod).
Продемонстрированная результативность лечения язвенного колита пероральным озанимодом не уступила эффективности, обеспечиваемой инъекционными биологическими лекарственными препаратами. Профиль безопасности озанимода характеризуется приличной переносимостью и отсутствием каких-либо серьезных побочных реакций.
Применимость озанимода в лечении язвенного колита может быть распространена и на терапию болезни Крона. Вскоре будут готовы результаты соответствующей заключительной клинической проверки.
Озанимод получен «Бристол-Майерс Сквибб» в результате поглощения «Селджен» (Celgene): сделка стоимостью 74 млрд долларов была закрыта в ноябре 2019 года.
Озанимод уже встал на коммерческие рельсы: в марте 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило «Зепосиа» (Zeposia, озанимод) — новый лекарственный препарат для терапии рецидивирующих форм рассеянного склероза. В мае это же сделало Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), разрешившее применять «Зепосиа» в терапии рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза в активной форме.
Помимо озанимода «Бристол-Майерс Сквибб» разрабатывает еще одно лекарственное средство против патологий аутоиммунной природы, в том числе воспалительных заболеваний кишечника: деукравацитиниб (deucravacitinib) — первый в своем классе пероральный избирательный ингибитор тирозинкиназы 2 (TYK2). О нем «Мосмедпрепараты» подробно рассказывали в материале «Деукравацитиниб: лекарство будущего против аутоиммунных заболеваний».
Эффективность озанимода в лечении язвенного колита
Клиническое исследование TRUE NORTH (NCT02435992) фазы III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) охватило взрослых пациентов (n=645) с эндоскопически подтвержденным диагнозом язвенного колита в активной форме, протекающим с умеренно-тяжелой степенью выраженности. Под последней понимался трехкомпонентный общий балл клиники Мейо в пределах 6–12, включавший эндоскопический подбалл ≥ 2, подбалл ректальных кровотечений ≥ 1, подбалл частоты актов дефекации ≥ 1.
Участники придерживались стабильной терапии пероральными аминосалицилатами, преднизоном (≤ 20 мг/день) или мультиматриксным будесонидом.
Испытуемым ежедневно перорально назначали плацебо или 1 мг озанимода.
Исследование было поделено на два этапа: 10-недельная индукционная терапия, по завершении которой ответившие на лечение переходили к ослепленной 42-недельной поддерживающей терапии. Пациентов без ответа на лечение переводили в открытую группу поддерживающей терапии, в которой всем назначали только озанимод.
Первичная конечная точка была установлена пропорцией испытуемых, вышедших к клинической ремиссии, заявленной композитным клиническим и эндоскопическим баллом (на основе трехкомпонентного балла клиники Мейо): отсутствии ректальных кровотечений, подбалл частоты актов дефекации ≤ 1 (с уменьшением их абсолютного числа на ≥ 1), эндоскопический подбалл ≤ 1 (без контактной кровоточивости слизистой).
Среди вторичных конечных точек:
- клинический ответ: снижение общего трехкомпонентного балла клиники Мейо на ≥ 2 и ≥ 35%, снижение подбалла ректальных кровотечений на ≥ 1 или абсолютного их числа до ≤ 1;
- эндоскопическое улучшение: эндоскопический подбалл ≤ 1, причем без контактной кровоточивости слизистой;
- заживление слизистой: эндоскопическое улучшение на фоне гистологической ремиссии — отсутствие нейтрофилов в эпителиальных криптах или собственной пластинке слизистой оболочки, не повышенное число эозинофилов, отсутствует деформация крипт, нет эрозий, изъязвлений или грануляционной ткани;
- гистологическая ремиссия: согласно баллу по шкале Гебса (Geboes), которая имеет 6 градаций: 0 — только структурные изменения, 1 — хронический воспалительный инфильтрат, 2A — эозинофилы в собственной пластинке, 2B — нейтрофилы в собственной пластинке, 3 — нейтрофилы в эпителии, 4 — разрушение крипт, 5 — эрозии или изъязвления.
Индукционный этап: 10 недель лечения
Группа озанимода превзошла группу плацебо в задаче выхода к клинической ремиссии язвенного колита: таковая засвидетельствована для 18,4% участников — против 6,0% (p<0,0001). Указанное не зависело от того, получали ли ранее пациенты ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF) или нет.
Получавшие озанимод также подтвердили вторичные конечные точки:
- клинический ответ: 47,8% — против 25,9% (p<0,0001);
- эндоскопическое улучшение: 27,3% — против 11,6% (p<0,0001);
- заживление слизистой: 12,6% — против 3,7% (p<0,001).
НАЗАД 1 из 2 ВПЕРЕД
Поддерживающий этап: 52 недели лечения
Назначение озанимода обеспечило выход к клинической ремиссии язвенного колита среди 37,0% испытуемых — против 18,5% в группе плацебо (p<0,0001). Указанное не зависело от того, прежде получали ли пациенты TNF-ингибиторы или нет.
При этом сохраненная ремиссия — та, которая зафиксировалась после 10-недельного курса лечения, и затем осталась по прошествии еще 42 недель лечения, — отмечена у 51,9% больных против 29,3% (p=0,0047).
Статус клинической ремиссии язвенного колита без сопутствующего применения кортикостероидов (без их использования на протяжении не менее чем 12 недель) отказался справедливым для 31,7% пациентов, придерживающихся терапии озанимодом, — против 16,7% в контрольной группе (p<0,001).
Статус устойчивой ремиссии язвенного колита — ремиссия по прошествии 10 и 52 недель лечения среди всех испытуемых, перешедших к поддерживающему этапу терапии, — продемонстрирован у 17,8% против 9,7% (p=0,003).
Группа озанимода также подтвердила вторичные конечные точки:
- клинический ответ: 60,0% — против 41,0% (p<0,0001);
- эндоскопическое улучшение: 45,7% — против 26,4% (p<0,001);
- заживление слизистой: 29,6% — против 14,1% (p<0,001).
НАЗАД 1 из 2 ВПЕРЕД
Безопасность озанимода в лечении язвенного колита
На индукционном этапе лечения язвенного колита наиболее распространенными побочными реакциями в ответ на назначение озанимода были следующие: анемия (у 4,2% пациентов — против 5,6% в группе плацебо), назофарингит (3,5% против 1,4%), головная боль (3,3% против 1,9%).
На поддерживающем этапе профиль безопасности выглядел так: повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) [4,8% против 0,4%; без серьезных событий], головная боль (3,5% против 0,4%).
Эффективность озанимода при длительном лечении язвенного колита
Долгосрочное наблюдение за участниками клинического исследования TOUCHSTONE (NCT01647516) фазы II продемонстрировало, что многолетнее применение озанимода в ходе лечения язвенного колита выводит приблизительно 40% пациентов к клиническому ответу и/или клинической ремиссии заболевания.
Эффективность озанимода в лечении болезни Крона
«Бристол-Майерс Сквибб» продолжает проверку озанимода в лечении умеренно-тяжелой болезни Крона среди взрослых пациентов, заболевание которых адекватно не реагирует (или потеряло ответ) при назначении кортикостероидов, иммуномодуляторов и/или биологических препаратов. Для этого осуществляется опорная клиническая программа YELLOWSTONE, включающая клинические испытания фазы III: NCT03440372 и NCT03440385 — для оценки 12-недельной индукционной эффективности озанимода, NCT03464097 — 52-недельной поддерживающей эффективности.
Среди клинических и эндоскопических критериев включения: индекс активности болезни Крона (CDAI) в диапазоне от 220 до 450 баллов, усредненная частота ежедневных актов дефекации ≥ 4 и/или балл абдоминальной боли ≥ 2, балл простого эндоскопического индекса активности болезни Крона (SES-CD) ≥ 6 (или ≥ 4 при изолированном подвздошнокишечном заболевании).
Об успехах озанимода в лечении умеренно-тяжелой болезни Крона можно судить по результатам клинического исследования NCT02531113 фазы II, в котором 12-недельный терапевтический курс обеспечил эндоскопический ответ (уменьшение балла SES-CD хотя бы на 50%) у 23,2% участников, притом что индекс CDAI снизился в среднем на 130 пунктов.
Озанимод и лечение воспалительных заболеваний кишечника: механизм действия
Один из подходов к терапии воспалительных заболеваний аутоиммунной природы отталкивается от таргетирования лиганд-рецепторной системы сфингозин-1-фосфата (S1P) в целях модулирования аутоиммунных реакций.
Сфингозин-1-фосфат — липидно-сигнальная молекула, регулирующая ряд биологических процессов посредством своего взаимодействия с семейством рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR). Сфингозин-1-фосфат связывается с пятью таковыми (S1PR1–5), каждый из которых характеризуется, во-первых, разной экспрессией в тканях и, во-вторых, разными оказываемыми физиологическими эффектами, запускаемыми при активации S1P-лигандом.
- Рецептор 1 сфингозин-1-фосфата (S1PR1) экспрессирует на T- и B-лимфоцитах, астроцитах и нейронах, клетках эндотелия сосудов и кардиомиоцитах. Рецептор 5 сфингозин-1-фосфата (S1PR5) экспрессирует на естественных киллерах, олигодендроцитах и клетках эндотелия сосудов.
Сфингозин-1-фосфат отвечает за важную сигнализацию, необходимую для выхода лимфоцитов из лимфоидных органов в системное русло. Если осуществить соответствующую модуляцию сигнального пути S1P, можно добиться удержания лимфоцитов в лимфоузлах с результирующим ослаблением воспалительных процессов.
Поскольку в патофизиологии воспалительных заболеваний кишечника особая роль отводится лимфоцитам — B- и T-клеткам, атакующим желудочно-кишечный тракт, имеет смысл снизить их присутствие в нем. При язвенном колите и болезни Крона провоспалительные лимфоциты, ненадлежащим образом активированные, покидают лимфоидную ткань, мигрируя в кишечник, где способствуют хроническому воспалению. Поскольку повышенный уровень S1P ассоциирован с таковым, имеет смысл нацелиться на сигнальный путь сфингозин-1-фосфата, чтобы заблокировать градиентно-зависимую (из областей с низким градиентом в области с высоким) миграцию лимфоцитов.
Озанимод (ozanimod) — пероральный низкомолекулярный избирательный агонист рецепторов 1 и 5 сфингозин-1-фосфата (S1PR1 и S1PR5). Иммуномодулирующий механизм действия озанимода обусловлен интернализацией S1P-рецепторов с их последующей деградацией (функциональный антагонизм) в убиквитин-протеасомном метаболическом пути. Это приводит к сдерживанию миграции определенного подтипа активированных лимфоцитов (T-хелперов CD4+ CCR7+ и T-киллеров CD8+ CCR7+) из лимфоидной ткани к местам воспаления. При этом сохраняется целостность иммунологического надзора над инфекциями и опухолями, так как S1P-сигнализация не затрагивает подмножество лимфоцитов, которые не мигрируют через лимфоидную ткань.
Упрощенно говоря, озанимод секвестирует (направляет) лимфоциты в периферические лимфоидные органы, устраняя их из областей хронического воспаления.
- К слову, озанимод нашел себя в терапии рассеянного склероза по двум причинам. Во-первых, он, связываясь с S1PR1 на лимфоцитах, препятствует их миграции в центральную нервную систему, обеспечивая противовоспалительный эффект. Во-вторых, озанимод связывается с S1PR1 и S1PR5 на астроцитах и олигодендроцитах соответственно, модулируя разрушительную клеточную активность и сдерживая ухудшение неврологических функций, ассоциированных с рассеянным склерозом: за счет подавления воспалительных цитокинов и процессов димиелинизации и потери аксонов, а также сохранения ГАМК-эргической передачи.
Озанимод для лечения язвенного колита и болезни Крона: конкурентные позиции
Если «Бристол-Майерс Сквибб» сумеет довести до конца разработку озанимода против язвенного колита и болезни Крона, по итогам заручившись соответствующим регуляторным одобрением, врачебное и пациентское сообщества получат новое лекарственное средство, выгодно позиционируемое в условиях напряженной конкурентной борьбы с уже существующими препаратами.
Озанимод характеризуется тройкой примечательных особенностей. Во-первых, его эффективность не уступает той, которую предоставляют биологические препараты и низкомолекулярные ингибиторы Янус-киназ (JAK). Список лекарственных средств, одобренных в терапии воспалительных заболеваний кишечника умеренно-тяжелой выраженности, включает следующие:
- антиинтегрины: «Тизабри» (Tysabri, натализумаб) — блокатор α4-интегрина, «Энтивио» (Entyvio, ведолизумаб) — блокатор α4β7-интегрина;
- ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF): «Хумира» (Humira, адалимумаб), «Симпони» (Simponi, голимумаб) и «Ремикейд» (Remicade, (инфликсимаб);
- антагонисты интерлейкина: «Стелара» (Stelara, устекинумаб) — ингибитор интерлейкина 12 (IL-12) и интерлейкина 23 (IL-23);
- ингибиторы Янус-киназ (JAK): «Зелджанс»/«Яквинус» (Xeljanz/Jakvinus, тофацитиниб) — ингибитор Янус-киназ 1, 2 и 3 (JAK1, JAK2 и JAK3).
Во-вторых, профиль безопасности озанимода характеризуется приемлемой переносимостью, не требующей дополнительных предупреждений о рисках серьезных или жизнеугрожающих побочных реакциях.
В-третьих, озанимод сделан в пероральной рецептуре, тогда как все прочие из указанных выше препаратов (кроме JAK-ингибиторов) реализованы в не особо удобной инъекционной подкожной или внутривенной формуляции.
Дополнительные материалы
UEGW 2020. Investor Presentation. Bristol-Myers Squibb. [PDF]
Ozanimod Induction and Maintenance Treatment for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2016 May 5;374(18):1754-62. [PDF]
Ozanimod induction therapy for patients with moderate to severe Crohn’s disease: a single-arm, phase 2, prospective observer-blinded endpoint study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Sep;5(9):819-828. [PDF]
Источник