Неспецифический колит рак кишечника

Неспецифический язвенный колит – прогрессирующее хроническое заболевание, которое вызывает воспаление толстой и прямой кишки. Оно сопровождается высоким риском развития серьезных осложнений, нередко – опасных для жизни, включая рак.

Медики давно установили существование связи между язвенным колитом и некоторыми видами онкологии. Так, люди с воспалительными заболеваниями кишечника имеют повышенный риск колоректального рака. Поэтому критически важно своевременно предпринимать необходимые меры, чтобы снизить вероятность развития язвенного колита или его обострений – это, в свою очередь, позволит сократить риск рака.

В чем связь?

Согласно недавнему исследованию, опубликованному в медицинском журнале Journal of Cancer Research and Therapeutics, люди с неспецифическим язвенным колитом в пять раз больше подвержены риску развития колоректального рака в сравнении с теми, кто не страдает воспалительными заболеваниями кишечника. В том же исследовании было установлено, что этот тип онкологии является причиной около 15% смертей, связанных с язвенным колитом.

Степень риска формирования злокачественной опухоли в толстой и прямой кишке зависит и от того, как долго человек живет с язвенным колитом. Чем дольше длится болезнь и чем тяжелее ее течение, тем выше риск рака. После 8–10 лет с момента постановки диагноза этот риск увеличивается на 1% каждый год. Он растет еще быстрее, если человек не контролирует заболевание или оставляет его без лечения.

По этой причине при появлении первых симптомов важно не затягивать с визитом к врачу. Несмотря на то, что сегодня язвенный колит медикаментозно неизлечим, вовремя назначенная терапия позволяет добиться долговременной ремиссии без признаков болезни, облегчить симптомы, сократить длительность острых состояний, замедлить развитие недуга, его переход в тяжелую форму и развитие опасных осложнений.

Если назначенное лечение не работает, нужно обязательно повторно обратиться к врачу, чтобы он изменил терапевтическую схему.

При язвенном колите может поражаться разный объем кишечника. Риск развития рака зависит в том числе от того, насколько большой участок охвачен воспалением. Чаще всего в процесс оказывается вовлеченной левая половина толстой кишки, но порой страдает она вся. У людей, у которых болезнь затронула большую часть кишки или всю ее, риск развития онкологии выше.

К иным факторам риска колоректального рака для людей с язвенным колитом относятся:

• диагностирование воспалительного заболевания кишечника в молодом возрасте
• мужской пол
• сахарный диабет
• случаи заболевания колоректальным раком среди близких родственников
• первичный склерозирующий холангит (очаговое воспаление и рубцевание желчных протоков)
• дисплазия, или предраковое повреждение клеток
• ранее перенесенная операция по удалению аппендикса

На какие признаки и симптомы следует обратить внимание

Язвенный колит может развиваться постепенно, но часто возникает внезапно. Почему развивается болезнь, медицина пока не знает. В какой-то момент организм начинает воспринимать клетки внутренней выстилки кишечника как чужеродные и атакует их. Из-за этого возникает воспаление, внутри толстой кишки появляются язвы.

Знание симптомов, при возникновении которых стоит насторожиться, может помочь предотвратить прогрессирование болезни. Проблема, правда, в том, что многие симптомы колоректального рака идентичны признакам воспалительных заболеваний кишечника. Например, наличие крови в кале является проявлением как рака кишечника, так и язвенного колита. Поэтому возможные симптомы онкологии легко перепутать с признаками колита в стадии обострения. Это еще одна причина регулярно посещать врача, чтобы следить за развитием болезни.

Людям, страдающим язвенным колитом, стоит как можно скорее обратиться к доктору при появлении следующих симптомов или изменений:

• диарея или запор
• хроническая усталость
• частое ощущение дискомфорта в животе (вздутие, газы, спазмы)
• рвота
• резкое изменение формы стула (например, слишком тонкий кал)
• изменение частоты испражнений
• беспричинная потеря веса
• ощущение не до конца опустошенного или вовсе полного кишечника после акта дефекации
• частая и срочная необходимость воспользоваться туалетом
• очень темная или очень светлая кровь в кале

Как снизить риск язвенного колита

Так как причина появления язвенного колита неизвестна, гарантированного способа предотвратить его не существует. Однако, если придерживаться определенных правил питания и образа жизни, поддерживая на должном уровне общее состояние здоровья, риск болезни можно снизить. Эти правила включают в себя:

• есть разнообразную и здоровую пищу
• пить достаточное количество воды
• ограничить употребление сладких газированных напитков
• снизить уровень стресса
• регулярно заниматься спортом

Лекарственные препараты, которые могут помочь

Некоторые медикаменты могут работать своеобразной защитой при язвенном колите. Например, в вышеупомянутом исследовании отмечается, что противовоспалительные средства, такие как препараты 5—аминосалициловой кислоты, тиопурины и стероиды, при воспалении могут защитить клетки кишечника от повреждения, которое приводит к раку. В то же время исследователи отмечают, что общий риск развития колоректального рака у людей, которые принимают эти лекарства, не ниже, чем у тех, кто их не принимает.

Еще одно исследование, появившееся в журнале Clinical Gastroenterology and Hepatology, продемонстрировало, что препараты из группы статинов, которые обычно назначают для снижения уровня «плохого» холестерина в крови, могут снижать риск колоректального рака у людей с воспалительными заболеваниями кишечника. Ученые обнаружили, что люди с язвенным колитом, которые принимали один или больше препаратов этой группы, меньше были подвержены риску онкологии.

Другое исследование, обнародованное в медицинском издании The American Journal of Gastroenterology, выявило, что еще один противовоспалительный препарат адалимумаб (реализуемый под торговой маркой Humira), помогает эффективно контролировать воспалительный процесс при язвенном колите. Это может уменьшить повреждение клеток, которое является причиной их злокачественной трансформации.

Другие способы снизить риск

Огромную роль играют регулярные обследования. Человек с язвенным колитом должен посещать гастроэнтеролога минимум раз в год. При этом важно обсуждать любые изменения в симптомах или лечении, и честно говорить обо всем, что беспокоит. Повышая эффективность терапии воспалительного заболевания, доктор может помочь снизить риск колоректального рака. Тем, кто не удовлетворен качеством назначенного лечения, стоит посещать врача еще чаще, чтобы обсудить с ним другие варианты терапии.

Кроме того, важно в целом следить за здоровьем. Сбалансировано питаться, отдавая предпочтение полезным продуктам; есть больше овощей и фруктов и снизить употребление полуфабрикатов и другой обработанной пищи, чтобы поддерживать кишечник в здоровом состоянии. Следует также исключить продукты, раздражающие слизистую кишечника, в том числе алкоголь и избыточное количество красного мяса.

Регулярные физические нагрузки являются важным фактором поддержания здоровья. Найдите способ заниматься хотя бы 3–4 дня в неделю, будь то бег, плавание или езда на велосипеде.

Людям с язвенным колитом, чтобы снизить риск колоректального рака, также следует регулярно проходить эндоскопию или колоноскопию, которые могут помочь обнаружить признаки онкологии на начальной стадии. Раннее выявление рака имеет решающее значение для его эффективного лечения.

Выводы

Люди, страдающие язвенным колитом, имеют повышенный риск колоректального рака. На степень этого риска влияют несколько факторов, включая продолжительность болезни и то, насколько серьезны спровоцированные ей повреждения. Существует множество вариантов лечения, позволяющих контролировать воспалительный процесс в кишечнике.

Обнаружение признаков колоректального рака на ранней стадии имеет огромное значение, поэтому людям с диагнозом «неспецифический язвенный колит» следует регулярно посещать врача, чтобы следить за прогрессированием болезни и контролировать эффективность проводимой терапии.

Неспецифический язвенный колит (или просто язвенный колит) — хроническое воспаление толстой кишки аутоиммунного характера. Данное заболевание относится к группе воспалительных заболеваний толстого кишечника.

Эпидемиология

Заболевание преобладает в развитых странах Европы и Северной Америки. Язвенный колит встречается в 20-260 случаев на 100 000 человек. С каждым годом число заболевших увеличивается.[2]

Чаще всего болеют лица в возрасте от 21 до 42 лет, а также пациенты после 54 лет. Самые опасные периоды в развитии язвенного колита — это первый год болезни (из-за быстрого развития воспаления при фульминантном течении появляются осложнения, опасные для жизни) и десятый год (за этот период развиваются злокачественные новообразования).

Факторы риска до сих пор до конца не изучены. Существует следующая закономерность:

• Взаимосвязь курения и язвенного колита. По статистическим данным курящие люди реже болеют язвенным колитом.
• Аппендэктомия (удаление аппендицита) в анамнезе снижает заболеваемость язвенным колитом.
• Снижение количества пищевых волокон способствует появлению болезни.
• Лица, чаще болеющие детскими инфекциями, имеют склонность к появлению данного заболевания.

Этиология

Происхождение язвенного колита на сегодняшний день неизвестно. Существуют следующие теории развития заболевания:

1. Язвенный колит возникает под действием определённых экзогенных (внешних) факторов, которые не известны. Предположительной причиной является инфекция.
2. Заболевание имеет аутоиммунный характер. Существует наследственная предрасположенность к развитию болезни. Под воздействием определённых факторов запускаются иммунные реакции, вырабатываются антитела, направленные на клетки толстого кишечника.
3. Язвенный колит развивается вследствие реакции организма на определённые продукты питания, при этом воспаляется кишечная стенка.

Основными симптомами заболевания являются:

• кишечные кровотечения;
• диарея;
• запор;
• боль в животе;
• тенезмы (ощущение постоянных режущих, тянущих, жгучих болей в толстой кишке — позывов к дефекации, однако при этом выделение кала не происходит);
• лихорадка;
• снижение массы тела;
• тошнота, рвота;
• слабость;
• внекишечные симптомы (артрит, узловатая эритема, увеит и другие).

Характер преобладающей симптоматики зависит от тяжести заболевания и вовлечённого в воспалительный процесс отдела толстого кишечника. Например, при тотальном поражении наблюдается частый жидкий стул с большим количеством крови в кале, боли в животе спастического характера. При тяжёлом течении присоединяются симптомы общей интоксикации (лихорадка, тошнота, рвота, слабость).

При поражении дистальных отделов толстого кишечника (проктит) чаще возникает запор, ложные позывы на дефекацию, тенезмы, в кале обнаруживаются следы алой крови, слизи или гноя. Для оценки тяжести язвенного колита предложены критерии Truelove и Witts.

При язвенном колите происходит каскад воспалительных реакций. В результате воздействия триггерного (инициирующего) фактора стимулируются Т- и В-лимфоциты, что, в свою очередь, приводит к образованию иммуноглобулинов М и G. Дефицит Т-супрессоров усиливает аутоиммунный ответ. Образование иммуноглобулинов М и G приводит к появлению иммунных комплексов и активации сиcтемы комплемента, который обладает цитотоксическим действием. В очаг воспаления проникают нейтрофилы и фагоциты, при этом высвобождаются медиаторы воспаления.

Одним из механизмов патогенеза язвенного колита является нарушение барьерной функции слизистой оболочки толстой кишки и регенераторной функции.

Реакция организма на стресс с патологическим нейрогуморальным ответом приводит к активизации аутоиммунного процесса. Часто больные язвенным колитом имеют эмоциональную нестабильность.

По распространённости процесса различают:

• проктит (с вовлечением прямой кишки);
• левосторонний колит (поражение прямой сигмовидной и нисходящей ободочной кишки);
• тотальный колит (поражение всех отделов толстого кишечника).

По степени тяжести течения:[3]

• лёгкое течение;
• среднетяжёлое течение;
• тяжёлое течение.

По характеру течения:

• острое течение (менее 6 месяцев от начала болезни);
• фульминантное (быстро развивающееся);
• постепенное;
• хроническое непрерывное течение (периоды ремиссии (ослабления симптомов) менее 6 месяцев при правильном лечении);
• хроническое рецидивирующее течение (периоды ремиссии более 6 месяцев): редко рецидивирующее (один раз в год или меньше) или часто рецидивирующее (более 2 раз в год).

Местные осложнения

К местным осложнениям относятся:

• перфорация;
• токсическая дилатация (расширение) толстого кишечника;
• обильное кишечное кровотечение;
• колоректальный рак.

Системные осложнения 

Проявляются внекишечными симптомами, причина которых до сих пор не изучена. Чаще поражаются ротовая полость, кожа, суставы.

К системным осложнениям относятся:

• узловатая эритема (поражение кожи и подкожной клетчатки);
• гангренозная пиодермия (поражение кожи крупными болезненными язвами);
• эписклерит (поражение эписклеральной ткани глаза);
• артропатия (поражение суставов);
• анкилозирующий спондилит (воспаление суставов позвоночника);
• поражения печени (повышение трансаминаз крови, гепатомегалия);
• первичный склерозирующий холангит (сужение просвета желчных протоков в результате воспаления).

При диагностике в первую очередь оценивается клиника заболевания, анамнез, производится осмотр с обязательным пальцевым исследованием прямой кишки.

Наиболее важными в диагностике язвенного колита являются эндоскопические методы исследования: ректороманоскопия, колоноскопия с биопсией. Так же для уточнения диагноза применяются ирригоскопия, МСКТ-колоноскопия.

По эндоскопической картине можно определить степень воспаления толстого кишечника. Существуют четыре степени воспаления кишечника:

• При I степени наблюдается отёчность слизистой оболочки, гиперемия, сглаженность или отсутствие сосудистого рисунка, определяются точечные кровоизлияния, слизистая ранима, контактно кровоточит.
• При II степени добавляется зернистость, могут присутствовать эрозии, фиброзный налёт на стенках кишки.
• При III степени эрозии сливаются между собой, образуются язвы, в просвете кишки гной и кровь.
• При IV степени, помимо вышесказанного, появляются псевдополипы, состоящие из грануляционной ткани.

Язвы не проникают глубже подслизистого слоя.

При рентгенологическом исследовании определяется:

• отсутствие гаустр (мешкообразных выпячиваний стенки толстой кишки);
• сглаженность контуров;
• изъязвления, отёк, зубчатость, двойной контур;
• утолщение слизистой и подслизистой оболочек;
• преимущественно продольные и грубые поперечные складки;
• воспалительные полипы.

Ирригоскопия помогает не только в диагносте язвенного колита, но и в выявлении серьёзных осложнений, таких как токсическая дилатация (чрезмерное расширение просвета толстой кишки).

Дифференциальный диагноз:

• Для подтверждения диагноза «Инфекционный колит» используют бактериологическое исследование.
• Диагноз «Болезнью Крона» ставится на основании эндоскопической картины и гистологического исследования биоптата слизистой.
• Ишемический колит.

Тактика зависит от локализации поражения и тяжести течения. При дистальных формах заболевания течение обычно лёгкое, поэтому больные могут лечиться в амбулаторных условиях. Тотальное или левостороннее поражение чаще имеет тяжёлое течение, поэтому требует госпитализации и лечения в условиях стационара.

Диета

Назначаются диеты № 4, 4Б, 4В по Певзнеру.

Консервативная терапия

К консервативной терапии относятся:

1. аминосалицилаты, препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК, месалазин);
2. кортикостероиды;
3. иммунодепрессанты;
4. билогическая терапия.

Аминосалицилаты являются препаратами первой линии и применяются в первую очередь. Для купирования атаки язвенного колита обычно требуется 3-6 недель терапии по 1-2 г/кг в сутки. После этого проводится противорецидивное лечение сульфасалазином (3 г/сут) или месалазином (2 г/сут).

При дистальном поражении (проктит) отдаётся предпочтение формам препарата в виде свечей. При левостороннем поражении — препаратам в форме пены для ректального применения. При тотальном поражении используют таблетированные формы препаратов.

При лечении данными препаратами ремиссия достигается в 74-81 % случаев.

Наиболее выраженным и эффективным противовоспалительным средством являются глюкокортикоиды.

Основными показаниями для лечения глюкокортикоидами являются:

• острое течение тяжёлой и среднетяжёлой степени;
• тяжёлое или среднетяжёлое левостороннее и тотальное поражение при наличии III степени воспаления по данным эндоскопического исследования;
• неэффективность или недостаточная эффективность лечения аминосалицилатами при хроническом течении заболевания.

При остром тяжёлом течении назначают внутривенное введение глюкокортикоидов (преднизолона не менее 120 мг/сут) 4-6 раз в день. Обязательно проводится коррекция водно-электролитного баланса, переливание компонентов крови, гемосорбция. Через неделю после внутривенного введения переходят на приём преднизолона внутрь. За это время проводится гастроскопия для исключения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

При среднетяжёлой форме можно ограничиться пероральным приёмом преднизолона. Обычно преднизолон назначается в дозе 1,5-2 мг/кг массы тела в сутки. Максимальная доза 100 мг (у лиц пожилого возраста 60 мг).

Если отсутствуют побочные эффекты, то приём продолжают ещё 10-14 дней, затем снижают дозу на 10 мг каждые 10 дней. С 30-40 мг переходят на однократный приём преднизолона. С 30 мг дозу снижают по 5 мг в неделю. Обычно курс гормональной терапии составляет от 8 до 12 недель. Параллельно с гормонотерапией применяют аминосалицилаты до полной отмены гормонов.

При проктите применяются глюкокортикоиды ректально в микроклизмах. Обычно для этого используют гидрокортизон, применяют после дефекации 2 раза в день.

Побочные эффекты гормонотерапии:

• отёки;
• артериальная гипертензия;
• остеопороз;
• различные вегетативные расстройства;
• может способствовать развитию язвы желудка, а, как следствие, может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение.

Современным глюкокортикоидом является буденофальк (содержащий будесонид). Суточная доза составляет 3 мг будесонида (1 капсула) 4-6 раз в сутки.

При лечении глюкокортикоидами может возникнуть гормональная зависимость или даже гормонорезистентность, которая формируется у 20-35 % больных тяжёлым язвенным колитом. Гормональная зависимость — это ответ организма на лечение глюкокортикоидами, при котором возобновляется воспалительный процесс после снижения дозировки.

При отсутствии эффекта от гормональной терапии назначают препараты, обладающие иммуносупрессивным действием, а также биологическую терапию. Основными из них являются 6-меркаптопурин и азатиоприн — это препараты первой линии. Они помогают уменьшить дозу гормонов и отменить их в 62-71 % случаев. Лечение обычно начинают вместе с гормонотерапией. Максимальная суточная доза — 150 мг. Незначительное количество побочных эффектов, по сравнению с глюкокортикоидами, позволяет применять препарат на протяжении многих лет.

Также существует аналогичный препарат — метотрексат, который применяется при непереносимости азатиоприна или для ускорения лечебного эффекта. Внутрь или внутримышечно по 30 мг в неделю. Эффект наступает через 2-4 недели

Если отсутствует эффект от азатиоприна и 6-меркаптопурина, применяют препараты второй линии — это инфликсимаб и циклоспорин А.

При отсутствии эффекта от второго введения инфликсимаба и 7-дневного курса циклоспорина А показано хирургическое лечение.

Противорецидивное лечение

После купирования острых воспалительных процессов, назначают противорецидивную терапию аминосалицилатами на срок до 6 месяцев. В случае успешного лечения и отсутствии клинических и эндоскопических признаков заболевания, терапию отменяют.

В случае нестабильного эффекта от противорецидивного лечения терапию продлевают дополнительно сроком на 6 месяцев.

При неэффективности монотерапии аминосалицилатами добовляют к лечению иммуносупрессоры (азатиоприн или 6-меркаптопурин) и гормоны.

Пациентам с язвенным колитом, получающих консервативную терапию, необходимо постоянное наблюдение врача, регулярное эндоскопическое исследование с биопсией.

Хирургическое лечение

По статистике хирургическое лечение показано больным в 11-22 % случаев. Единственным способом радикального хирургического лечения язвенного колита является колпроктэктомия, то есть удаление всей толстой кишки. Основными показаниями к хирургическому лечению являются:

• отсутствие эффекта от консервативного лечения;
• развитие осложнений язвенного колита (кровотечение, перфорация, рак, токсическая дилатация толстого кишечника).

Послеоперационные осложнения

Возникают у ослабленных пациентов на фоне тяжёлого течения заболевания:

• эвентрация (выпадение кишечника через дефект в брюшной стенке );
• несостоятельность швов кишечных стом;
• серозный перитонит (воспаление брюшины);
• полисерозит;
• абсцессы брюшной полости;
• пневмония.

При несвоевременном хирургическом лечении в послеоперационном периоде присоединяются другие осложнения в 59-81 % случаев, а летальность составляет от 11 до 49 %. При хирургическом лечении до возникновения тяжёлых кишечных осложнений (перфорация, токсическая дилатация и т. д.) эти цифры снижаются до 8-12 % и 0,5-1,5 % соответственно.

Таким образом, правильная диагностика, рациональная консервативная терапия и своевременное хирургическое лечение помогают добиться хороших результатов. В таком случае прогноз благоприятный. Но, в связи с длительным периодом нетрудоспособности, многие пациенты нуждаются в медико-социальной экспертизе и оформлении инвалидности.