Местная терапия дистальных форм язвенного колита
Выступление профессора Шифрина О.С. в рамках II Международного Интернет Конгресса специалистов по внутренним болезням.
Профессор Шифрин О.С.: – Добрый день, дорогие коллеги. Я сделаю сегодня доклад на тему воспалительных заболеваний кишечника.
(00:13) Заставка: Препараты 5-аминосалициловой кислоты в лечении неспецифического язвенного колита.
Профессор Шифрин О.С.: – И посвящен он будет лечению язвенного колита: как оптимально использовать препараты 5-аминосалициловой кислоты в лечении этого тяжелого, непростого в диагностическом и в лечебном плане заболевания. Какие же цели преследует клиницист, берясь за сложное дело курации пациента с язвенным колитом? Прежде всего он должен достичь клинической ремиссии, но этого мало. Он должен стараться достичь клинической ремиссии без использования стероидных препаратов. Поддержание клинической ремиссии должно быть длительным. Очень важным залогом успеха длительного поддержания клинической ремиссии является достижение эндоскопической ремиссии, а в перспективе мы будем стремиться к достижению и гистологической ремиссии. Как известно, в лечении воспалительных заболеваний кишечника используется относительно небольшое количество препаратов. Есть тенденция, что ряд препаратов, которые ранее использовались в лечении только болезни Крона, сейчас с успехом применяется и при язвенном колите. Это относится и к азатиоприну, и к антицитокиновым препаратам, и к некоторым антибиотикам, которые также используются при токсических формах язвенного колита.
К лечению пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона существует два подхода: или мы назначаем последовательно препараты от наименее сильного эффекта и, соответственно, от наиболее слабых побочных эффектов, к более сильным препаратам, которые дают большее количество побочных эффектов. Такой подход представляется наиболее закономерным. Другой подход – когда уже на ранних этапах, и это особенно касается болезни Крона, назначаются антицитокиновые препараты. Это препараты, которые не меняют естественное течение заболевания, но в то же время грозят возникновением многих тяжелых побочных эффектов. Следует вспомнить, что препараты 5-аминосалициловой кислоты первой линии лечения язвенного колита обладают наибольшей степенью доказательности эффективности своего действия. Уже к 2000 году на основании большого количества контролированных рандомизированных исследований было показано, что эти препараты в эффективности своего действия подкреплены высшим уровнем доказательности – 1А.
Первым препаратом 5-аминосалициловой кислоты, который стал использоваться при язвенном колите, являлся «Сульфасалазин», состоящий из двух частей: из 5-аминосалициловой кислоты соединенной с сульфапиридином, который используется в качестве носителя 5-аминосалициловой кислоты под действием азоредуктаз, вырабатываемых бактериями толстой кишки, молекулы препарата распадаются на свои исходные части и проявляют фармакологическое действие. Я остановлюсь несколько позже на многочисленных побочных эффектах данного препарата. И к назначению «Сульфасалазина» сейчас в XXI веке следует относиться с большой осторожностью.
Итак, вспомним рекомендации Европейского общества по изучению колитов и болезни Крона в аспекте использования препаратов 5-аминосалициловой кислоты при язвенном колите. При распространенной форме колита, при тотальном колите, но с умеренной активностью, показано назначение в качестве базисной терапии обострений не менее 2 грамм месалазина в день. Это подкрепляется высоким уровнем доказательности 1А. И что очень важно, при тотальном колите также следует использовать местные топические препараты месалазина – это резко повышает эффективность лечения.
При левостороннем колите с умеренной активностью также показана комбинация перорального месалазина и препаратов местного действия. При этом достоверно повышается эффективность лечения с уровнем доказательности 1В. При проктите со слабой умеренной активностью возможно инициальное назначение суппозиториев с месалазином с высоким уровнем доказательности. Но при отсутствии эффекта данная местная терапия должна подкрепляться назначением и пероральных форм препарата. Поддерживающая терапия препаратами 5-аминосалициловой кислоты рекомендована всем пациентам, у которых нам удалось добиться клинической и эндоскопической ремиссии после применения в качестве терапии обострения препаратов 5-аминосалициловой кислоты.
Пероральная терапия составляет первую линию поддерживающей терапии и должна использоваться при тотальном колите обязательно с применением пероральных форм. При проктите или левостороннем колите возможно применение для поддержания ремиссии (не для индукции ремиссии) использование только местных форм месалазина. Если не удается достичь успешного поддержания ремиссии только местными формами, последние следует комбинировать с таблетками. И не нужно забывать минимальные дозы, которые необходимы для эффективного поддержания ремиссии. Они должны быть не менее 1 грамма. В то же время топические препараты месалазина, в частности суппозитории, должны назначаться не реже трех раз в неделю при дистальном колите. Безусловно, рекомендации – это рекомендации. И врач-клиницист, имеющий опыт лечения подобных больных, безусловно, может самостоятельно решать многие вопросы о назначении препарата. Гайдлайны ЕССО вовсе не требуют скрупулезного их соблюдения. Прежде всего, решает реальная клиническая картина.
Так, согласно опыту нашей клиники, очень важно рассматривать клинические особенности дебюта заболевания. Они тоже в какой-то мере предрасполагают к поддержанию ремиссии в дальнейшем тем или иным препаратом. Так при чисто диарейном варианте дебюта (не диарейно-гематохезийном) язвенного колита препараты 5-аминосалициловой кислоты также оказались наиболее показаны. Препараты 5-аминосалициловой кислоты важны еще в отношении профилактики развития колоректального рака, к сожалению, нередкого осложнения язвенного колита – это решающая линия профилактики колоректального рака. Скрининг, генетические исследования пока еще окончательно не разработаны. Поэтому придается особое значение длительному назначению препаратов 5-аминосалициловой кислоты, для того чтобы предупредить развитие колоректального рака у наших пациентов.
Первым препаратом 5-аминосалициловой кислоты был «Сульфасалазин». Он показал эффект, но он показал и высокую частоту различных побочных эффектов при его применении. Согласно нашим данным у 40% больных язвенным колитом, которые принимали «Сульфасалазин», возникали те или иные побочные эффекты. После «Сульфасалазина» были разработаны так называемые диазосоединения 5-аминосалициловой кислоты: «Олсалазин», в котором две молекулы 5-аминосалициловой кислоты соединены диазосвязью и «Балсалазид», в котором 5-аминосалициловой кислота соединена с остатком 4-амино-бензоил-аланина. Но, к сожалению, данные препараты показали примерно такую же частоту побочных эффектов, как и «Сульфасалазин».
Позже появились высвобождающие системы, в начале – преимущественно рН-зависимые. То есть высвобождение месалазина, заключенного в таблетке, зависело, прежде всего, от рН кишечного содержимого. Недостатком данной группы препаратов является то, что, поскольку вследствие воспаления стенки кишки меняется нормальные показатели кишечного рН, нередко данные препараты не работают. Положение изменилось после разработки препаратов месалазина, а именно микрогранул месалазина, покрытых этилцеллюлозной оболочкой, высвобождение которых зависит от времени нахождения субстанции в кишечнике.
Высвобождение препарата «Пентаса», который представляет данную форму, начинается уже в двенадцатиперстной кишке. То есть этот препарат хорош для лечения не только язвенного колита, но очень подходит для лечения болезни Крона. Препарат равномерно распределяется в тонкой и толстой кишке. Что очень важно – он не задерживается в желудке, что позволяет избежать резкого повышения концентрации в крови. Благодаря постепенному высвобождению, препарат достигает и дистальных отделов кишечника. И скорость высвобождения препарата остается постоянной в широких пределах рН внутрикишечного содержимого. То есть в этом плане препарат очень выигрышный. Распределение препарата многократно изучалось различными методами, в частности методом сцинтиграфии. И здесь показано, что месалазин высвобождается как в тонкой, так и в толстой кишке. И зона применения данного препарата – и болезнь Крона, и язвенный колит. Причем при этих заболеваниях применяются различные формы. При изучении распределения препарата мы отметили, что распределение «Пентаса» было очень равномерным и относилось как к начальным отделам тонкой кишки, начиная с двенадцатиперстной, так и к дистальным отделам толстой кишки.
Позвольте рассказать о случае из нашей клинической практики. В нашу клинику обратилась пациентка 35 лет с жалобами: жидкий стул с примесью слизи, иногда – крови, до 5-7 раз в день, метеоризм, слабость, похудание за год почти на 7 кг. Больна в течение двух лет. Молодой женщине довольно быстро был поставлен диагноз язвенного колита, к сожалению, это не всегда так. Как и при болезни Крона, мы имеем большие проблемы в стране с ранней постановкой данных заболеваний. Недавно в нашу клинику поступил пациент с болезнью Крона, которому диагноз не был поставлен в течение 24 лет его наблюдения при типичной клинической картине. То есть безусловно, мы должны глубже изучать клинику этих заболеваний.
Итак, у пациентки появилась гематохезия, диарея, и она стала худеть. Поставлен правильный диагноз – язвенный колит. Врачи пошли механически по пути увеличения дозы «Сульфасалазина». Вначале она принимала 2 грамма, потом стала принимать 3 грамма и, наконец, 4 – эффекта не было. У этой пациентки дело обошлось без побочных эффектов, к счастью. Но клинический эффект назначением «Сульфасалазина» достигнут не был. В нашей клинике поставили диагноз «неспецифический язвенный колит, тотальная форма, активность по Truelove I», и он был подтвержден. Мы широко применяем лучевые методы исследования для подтверждения диагноза, в частности, компьютерную томографию. Метод компьютерной колонографии позволяет уточнить поражение, на каком этапе поражена кишка, выраженность поражения, толщину кишечной стенки, оценить клетчатку, примыкающую к кишечнику, наличие лимфоузлов и так далее.
Мы назначили пациентке «Пентасу» – 3 г/сут. Как известно, данный препарат можно применять один раз в день – это повышает комплаенс пациента. Естественно, принимать лекарства человеку легче однократно, чем три раза в день. И, соответственно, пациенты с большей охотой будут выполнять рекомендации врача. Согласно совершенным рекомендациям ECCO, терапию пероральным препаратом – таблетками «Пентасы», необходимо было дополнить новой формой «Пентасы», которая предложена сейчас, и которая уже есть в нашем распоряжении – суппозиториями, свечами «Пентасы», которые содержат 1 грамм месалазина. Свечи «Пентасы» могут использоваться однократно, а не два раза в день, как ранее предлагалось их использовать. И с применением местной и пероральной терапии нам довольно быстро удалось достичь улучшения клинической картины.
Но я уже говорил, что нашей целью является достижение не только клинической ремиссии, а достижение и эндоскопической ремиссии. Для оценки динамики состояния в этом плане мы используем клинико-эндоскопический индекс Мейо, который объединяет как клинические показатели, так и эндоскопические показатели. После лечения таблетками и суппозиториями «Пентасы» у пациентки нормализовалась частота стула, исчезли ректальные кровотечения, гематохезия и полностью нормализовалась эндоскопическая картина.
Что мы имеем в итоге: активность заболевания 0 баллов, мы достигли клинико-эндоскопической ремиссии. Нам следует прекратить терапию? Нет. И согласно нашему опыту и рекомендациям ЕССО, рекомендациям Американской гастроэнтерологической ассоциации поддерживающую терапию следует продолжать, но дозу препарата можно уменьшить. Таблетки «Пентасы» мы постепенно уменьшили с 3 грамм приема препарата в сутки до 1 грамма. Суппозитории «Пентасы» мы предложили пациентке использовать с кратностью три раза в неделю. Какой можно сделать вывод? Препараты 5-аминосалициловой кислоты остаются первой линией лечения неспецифического язвенного колита. К счастью, в распоряжении врачей появляются новые все более эффективные препараты, содержащие месалазин.
(17:25) Заставка.
Профессор Шифрин О.С.: – Поступило несколько вопросов: «Какой грозный побочный эффект от применения месалазина?»
Надо сказать, что это довольно безопасный препарат. Если сравнивать его с препаратами иных групп – это, пожалуй, самый безопасный препарат. Он может давать цефалгию, может давать абдоминалгию, может давать расстройство стула. Иногда он вызывает такие панкреотоксические реакции, но это бывает нечасто. И я повторяю, этот препарат наиболее безопасен среди всех иных препаратах, применяемых при лечении воспалительных заболеваний кишечника.
Вопрос: «Нужно ли принимать пробиотики при терапии язвенного колита?»
Это спорный вопрос, который обсуждается. Считается, что штамм Escherichia coli 1917 обладает определенным эффектом, и он даже включен в рекомендации. Но тем не менее обсуждается вопрос об использовании других штаммов микроорганизмов. В частности, при болезни Крона – Saccharomyces boulardii и так далее. Этот вопрос требует дальнейшей разработки, но сам по себе очень интересный.
Источник
Опубликовано 21.05.2020 ·
Комментарии: 0
·
На чтение: 7 мин
·
Просмотры:
Post Views:
2 326
Неспецифический язвенный колит — наиболее распространённое воспалительное заболевание кишечника. Болезнь хроническая, рецидивирующая. Обострения при НЯК могут развиваться довольно часто, как и различные, опасные для жизни пациента, осложнения. Лечение НЯК направленно на быстрое снятие симптомов заболевания, улучшение качества жизни больного, а также на увеличение стадии ремиссии.
Лечение НЯК
Лечение язвенного колита кишечника предполагает целый комплекс мер: диетическое питание, лекарственную патогенетическую и симптоматическую терапию, а также диспансерное наблюдение в периоды ремиссии и антирецидивную терапию.
Выбор схемы лечения зависит от тяжести течения и локализации заболевания. Пациенты со среднетяжёлой и тяжёлой формами НЯК проходят госпитальное лечение с соблюдением постельного режима и диеты. При лёгкой форме госпитализация не требуется, лечение может ограничиваться применением лекарственных средств местного действия (свечи, клизмы).
Диета при язвенном колите кишечника
Лёгкая форма заболевания не требует серьёзных ограничений в питании. Диета при НЯК в период ремиссии подразумевает исключение из рациона острые и пряные блюда, сладости и ограничить употребление молочных продуктов, что особенно касается случаев с частой диареей.
В период обострения НЯК требуется соблюдение белковой диеты, так как у больных развивается белковая недостаточность. Пациентам рекомендовано употребление нежирной рыбы и мяса (паровые котлеты, фрикадели, отварные блюда), яиц (всмятку, паровых омлетов). Молочные продукты при обострении следует исключить. Рекомендовано снижение количества употребляемых жиров до 55-60 г в сутки, максимальное ограничение клетчатки, то есть исключение из рациона овощей и фруктов.
Если обострение НЯК идёт в тяжёлой форме, то применяется щадящая «бесшлаковая» диета. Пациента переводят на энтеральное питание, при котором он употребляет не продукты в привычном виде, а жизненно необходимые вещества — глюкозу, поливитамины, аминокислоты, пептиды и минеральные вещества. Все они полностью усваиваются в верхних отделах тонкого кишечника.
Если в период обострения пациент потерял более 15% массы тела, то питание необходимыми веществами осуществляется через внутривенные капельницы.
Патогенетическая лекарственная терапия при НЯК
Патогенетическая терапия при лечении неспецифического язвенного колита направлена на восстановление нарушенных заболеванием функций толстого кишечника и включает в себя:
- базисную противовоспалительную терапию (препараты с 5-аминосалициловой кислотой, глюкокортикостероиды);
- применение иммунодепрессантов;
- антибактериальную терапию;
- лечение дисбактериоза (пробиотики);
Базисная противовоспалительная терапия язвенного колита.
При лёгком течении дистального колита (колита прямой кишки) проводится местная противовоспалительная терапия.
Применяются ректальные клизмы и свечи с 5-АСК («Сульфасалазин») либо с глюкокортикостероидами («Гидрокортизон», «Преднизолон», «Будесонид» и др.). В каждом конкретном случае предпочтение отдаётся препарату, к которому у больного выше чувствительность. В случае развития резистентности препарат заменяется.
При лёгком и среднетяжёлом течении распространённого на сигмовидную и ободочную кишки язвенного колита противовоспалительная терапия проводится с использованием системных и местных салициловых сульфаниламидных препаратов. То есть применяются не только ректальные свечи и клизмы, но и пероральные таблетированные или капсулированные формы этих препаратов. Как правило, в начале лечения назначают средства, содержащие соединение 5-АСК с сульфапиридином («Сульфасалазин», «Салазопиридин» и др.). При возникновении серьёзных побочных эффектов или необходимости высоких дозировок пациента могут перевести на препараты, содержащие 5-АСК в чистом виде («Салофальк», «Мезакол», «Месазолин»). Эти препараты обычно переносятся больными значительно легче даже в большой дозировке.
Тяжёлое течение НЯК, а также среднетяжёлое с развитием внекишечных осложнений, является показанием к пероральному применению глюкокортикостеройдов («Преднизолон», «Гидрокортизон»). Также системная гормональная терапия применяется, если препараты 5-АСК оказались неэффективными.
В самых тяжёлых случаях рекомендовано внутривенное введение гормонов. Применение системной глюкокортикостироидной терапии только при тяжёлых формах НЯК объясняется большой вероятностью развития серьёзных побочных явлений: системного остеопороза, стероидного диабета, язв желудка и двенадцатиперстной кишки и др. После снятия острой симптоматики НЯК пациент постепенно переводится на 5-АСК.
Следует отметить, что для местной терапии НЯК используются и другие противовоспалительные, а также ускоряющие регенерацию тканей средства. В том числе применяются фитотерапевтические клизмы с ромашкой, кровохлёбкой, зверобоем, свечи с метилурацилом.
Применение иммунодепрессантов.
Непрерывное течение язвенного колита и невосприимчивость организма к глюкокортикостероидам является показанием для применения иммуносупрессоров («Азатиоприн», «Метотрексат», «Циклоспорин»).Однако при продолжительном приёме препаратов этой группы возможно развитие лейкоплакии и панкреатита, существенно возрастает риск возникновения онкологии.
Антибактериальная терапия.
Антибиотики при НЯК назначаются с учётом вида флоры, определяемой по бактериологическому исследованию кала, и её чувствительностью к препаратам. Часто для лечения используются цефалоспорины, полусинтетические антибиотики — «Метронидазол», «Бисептол» и др. При стафилококковом колите применяют «Эритромицин», «Ампиокс», при протейном – «Фуразолидон».
Лечение дисбактериоза.
Пробиотики при НЯК назначают для лечения дисбактериоза после подавления патогенной микрофлоры антибиотиками. Для восстановления здоровой кишечной флоры применяют «Бификол», «Колибактерин» и другие биопрепараты, содержащие нормальные кишечные бактерии.
Симптоматическая лекарственная терапия
Эта терапия направлена на устранения симптомов колита, она включает в себя:
- дезинтоксикацию организма;
- устранение болевого синдрома и диареи;
- восстановление метаболизма и устранение анемии;
- устранение болевого синдрома и диареи, восстановление пищеварительных процессов;
- восстановление функций ЦНС.
Дезинтоксикация организма.
НЯК приводит к серьёзным нарушениям барьерной функции кишечника. Это становится причиной сильнейшей интоксикации организма. Для устранения интоксикации в тяжёлых случаях НЯК применяются внутривенные капельницы с растворами глюкозы, электролитов, натрия хлорида, а также раствор Рингера. При среднетяжёлых формах используются такие энтеросорбенты, как «Энтеросгель», «Ваулин» и др.
Устранение болевого синдрома и диареи, восстановление пищеварительных процессов.
Для устранения боевых ощущений и спазмирования кишечника при НЯК широко применяются такие спазмолитики, как «Дротаверин», «Папаверин». Используются также свечи с местными анестетиками (лидокаином, ультракаином и др.).
Для восстановления пищеварительной функции кишечника пациентам назначаются ферменты («Мезим», «Креон», «Панкреатин»).
Купирование диарейного синдрома при НЯК осуществляется вяжущими, обволакивающими препаратами («Алмалокс»). Часто применяются фитотерапевтические вяжущие средства: кора дуба, зверобой, корни кровохлёбки, а также кровоостанавливающие травы: калган, кровохлёбка, хвощ полевой.
Восстановление метаболизма и устранение анемии.
Восстановление метаболизма и коррекция анемии — важнейшие терапевтические мероприятия у больных с тяжёлой формой НЯК. Нарушения метаболизма устраняются курсовым внутривенным введением альбумина, аминокислотных смесей и плазмы. Повышение уровня гемоглобина в крови достигается внутримышечными инъекциями железосодержащих препаратов.
Восстановление функций ЦНС.
Одной из причин, запускающих развитие язвенного колита, является психоэмоциональное состояние человека. Именно поэтому важное место в лечении НЯК занимает нормализация функций ЦНС у пациента. Такие лечебные мероприятия проводятся совместно с психоневрологами и психотерапевтами. Главным аспектом здесь является создание благоприятной психологической атмосферы, исключение стрессов, создание у пациента уверенности в успехе лечения. По необходимости применяются седативные препараты, транквилизаторы и антидепрессанты.
Следует отметить, что лечение такого сложного и опасного заболевания, как НЯК, народными методами невозможно. Однако фитотерапия является важным вспомогательным элементом в устранении такой симптоматики, как диарея и кровотечения, помогает в снятии воспалительного процесса. При этом, болезнь требует постоянного наблюдения специалистами и грамотного медикаментозного лечения.
Хирургические операции при НЯК
Хирургическое лечение неспецифического язвенного колита проводится по строгим показаниям:
- наличие в толстом кишечнике перфорированных язв;
- раковое перерождение процесса;
- тяжёлая форма с интенсивными кровотечениями, не поддающаяся терапевтическому лечению;
- неэффективность терапии токсичной дилатации участков кишечника;
- рецедивирующий колит, не поддающийся медикаментозному лечению.
Лечение НЯК в период ремиссии
Пациенты с НЯК ставятся на диспансерный учёт. Профилактическое обследование проводится от 1 до 4 раз в год в зависимости от формы заболевания. Обследование включает в себя процедуру ректороманоскопии, анализ кала, посев на флору, контроль веса больного. При длительном анамнезе рекомендована ежегодная колоноскопия.
При ремиссии с полным отсутствием жалоб и симптоматики пациенту с целью предотвращения развития рецидивов назначают длительный приём салициловых сульфаниламидов, общеукрепляющие витаминные комплексы. Существенных ограничений в питании в этом случае нет.
При частичном сохранении симптоматики назначаются также антидиарейные препараты и спазмолитики. Рекомендуется приём вяжущих отваров коры дуба, зверобоя. Пациент переводится на механически щадящую белковую диету, из питания исключается молоко и грубая клетчатка.
Профилактика НЯК
Механизмы запуска развития этого заболевания настолько сложны, что профилактические меры на сегодняшний день не разработаны. Общие рекомендации — правильное питание и исключение вредных привычек.
Профилактика рецидивов заключается в диспансерном наблюдении и антирецидивном лечении.
Post Views: 2 326
Источник