Маркеры внутриутробных инфекций краснуха
Внутриутробные инфекции – группа заболеваний плода и новорожденного, развивающихся вследствие заражения в дородовом периоде или в родах. Внутриутробные инфекции могут приводить к гибели плода, самопроизвольному аборту, задержке внутриутробного развития, преждевременным родам, формированию врожденных пороков, поражению внутренних органов и ЦНС. Методы диагностики внутриутробных инфекций включают микроскопические, культуральные, иммуноферментные, молекулярно-биологические исследования. Лечение внутриутробных инфекций проводится с использованием иммуноглобулинов, иммуномодуляторов, противовирусных, антибактериальных препаратов.
Общие сведения
Внутриутробные инфекции – патологические процессы и заболевания, обусловленные антенатальным и интранатальным инфицированием плода. Истинная распространенность внутриутробных инфекций не установлена, однако, согласно обобщенным данным, с врожденными инфекциями рождается не менее 10% новорожденных. Актуальность проблемы внутриутробных инфекций в педиатрии обусловлена высокими репродуктивными потерями, ранней неонатальной заболеваемостью, приводящей к инвалидизации и постнатальной гибели детей. Вопросы профилактики внутриутробных инфекций лежат в плоскости рассмотрения акушерства и гинекологии, неонатологии, педиатрии.
Внутриутробные инфекции
Причины внутриутробных инфекций
Внутриутробные инфекции развиваются в результате инфицирования плода в дородовом периоде или непосредственно во время родов. Обычно источником внутриутробной инфекции для ребенка выступает мать, т. е. имеет место вертикальный механизм передачи, который в антенатальном периоде реализуется трансплацентарным или восходящим (через инфицированные околоплодные воды) путями, а в интранатальном – аспирационным или контактным путями.
Реже происходит ятрогенное инфицирование плода в период беременности при проведении женщине инвазивной пренатальной диагностики (амниоцентеза, кордоцентеза, биопсии ворсин хориона), введении плоду препаратов крови через сосуды пуповины (плазмы, эритроцитарной массы, иммуноглобулинов) и т. д.
В антенатальном периоде инфицирование плода обычно связано с вирусными агентами (вирусами краснухи, герпеса, цитомегалии, гепатита В и С, Коксаки, ВИЧ) и внутриклеточными возбудителями (токсоплазмоза, микоплазмоза).
В интранатальном периоде чаще происходит микробная контаминация, характер и степень которой зависит от микробного пейзажа родовых путей матери. Среди бактериальных агентов наиболее распространены энтеробактерии, стрептококки группы В, гонококки, синегнойная палочки, протей, клебсиелла и др. Плацентарный барьер непроницаем для большинства бактерий и простейших, однако при повреждении плаценты и развитии фетоплацентарной недостаточности, может произойти антенатальное микробное инфицирование (например, возбудителем сифилиса). Кроме этого, не исключается и интранатальное вирусное заражение.
Факторами возникновения внутриутробных инфекций служат отягощенный акушерско-гинекологический анамнез матери (неспецифические кольпиты, эндоцервициты, ЗППП, сальпингофориты), неблагополучное течение беременности (угроза прерывания, гестозы, преждевременная отслойка плаценты) и инфекционная заболеваемость беременной. Риск развития манифестной формы внутриутробной инфекции существенно выше у недоношенных детей и в том случае, когда женщина инфицируется первично во время беременности.
На тяжесть клинических проявлений внутриутробной инфекции влияют сроки инфицирования и вид возбудителя. Так, если инфицирование происходит в первые 8-10 недель эмбриогенеза, беременность обычно заканчивается самопроизвольным выкидышем. Внутриутробные инфекции, возникшие в раннем фетальном периоде (до 12 недели гестации), могут приводить к мертворождению или формированию грубых пороков развития. Внутриутробное инфицирование плода во II и III триместре беременности проявляется поражением отдельных органов (миокардитом, гепатитом, менингитом, менингоэнцефалитом) либо генерализованной инфекцией.
Известно, что тяжесть проявлений инфекционного процесса у беременной и у плода может не совпадать. Бессимптомное или малосимптомное течение инфекции и у матери может вызвать тяжелые поражения плода, вплоть до его гибели. Это связано с повышенным тропизмом вирусных и микробных возбудителей к эмбриональным тканям, преимущественно ЦНС, сердца, органа зрения.
Классификация
Этиологическая структура внутриутробных инфекций предполагает их деление на:
- вирусные (вирусный гепатит, герпес, краснуха, ОРВИ, цитомегалия, эпидемический паротит, энтеровирусная инфекция)
- бактериальные (туберкулез, сифилис, листериоз, сепсис)
- паразитарные и грибковые (микоплазмоз, токсоплазмоз, хламидиоз, кандидоз и др.)
Для обозначения группы наиболее распространенных внутриутробных инфекций используется аббревиатура TORCH-синдром, объединяющий токсоплазмоз (toxoplasmosis), краснуху (rubella), цитомегалию (cytomegalovirus), герпес (herpes simplex). Буквой О (other) обозначаются другие инфекции, в числе которых – вирусные гепатиты, ВИЧ-инфекция, ветряная оспа, листериоз, микоплазмоз, сифилис, хламидиоз и др.).
Симптомы внутриутробных инфекций
Наличие внутриутробной инфекции у новорожденного может быть заподозрено уже во время родов. В пользу внутриутробного инфицирования может свидетельствовать излитие мутных околоплодных вод, загрязненных меконием и имеющих неприятный запах, состояние плаценты (полнокровие, микротробозы, микронекрозы). Дети с внутриутробной инфекцией часто рождаются в состоянии асфиксии, с пренатальной гипотрофией, увеличенной печенью, пороками развития или стигмами дисэмбриогенеза, микроцефалией, гидроцефалией. С первых дней жизни у них отмечается желтуха, элементы пиодермии, розеолезных или везикулезных высыпаний на коже, лихорадка, судорожный синдром, респиратрные и кардиоваскулярные расстройства.
Ранний неонатальный период при внутриутробных инфекциях нередко отягощается интерстициальной пневмонией, омфалитом, миокардитом или кардитом, анемией, кератоконъюнктивитом, хориоретинитом, геморрагическим синдромом и др. При инструментальном обследовании у новорожденных могут обнаруживаться врожденная катаракта, глаукома, врожденные пороки сердца, кисты и кальцификаты мозга.
В перинатальном периоде у ребенка отмечаются частые и обильные срыгивания, мышечная гипотония, синдром угнетения ЦНС, серый цвет кожных покровов. В поздние сроки при длительном инкубационном периоде внутриутробной инфекции возможно развитие поздних менингитов, энцефалитов, остеомиелита.
Рассмотрим проявления основных внутриутробных инфекций, составляющих TORCH-синдром.
Врождённый токсоплазмоз
Внутриутробное инфицирование одноклеточным протозойным паразитом Toxoplasma Gondii приводит к тяжелым поражениям плода – задержке развития, врожденным порокам развития мозга, глаз, сердца, скелета.
После рождения в остром периоде внутриутробная инфекция проявляется лихорадкой, желтухой, отечным синдромом, экзантемой, геморрагиями, диареей, судорогами, гепатоспленомегалией, миокардитом, нефритом, пневмонией. При подостром течении доминирую признаки менингита или энцефалита. При хронической персистенции развивается гидроцефалия с микроцефалией, иридоциклит, косоглазие, атрофия зрительных нервов. Иногда встречаются моносимптомные и латентные формы внутриутробной инфекции.
К числу поздних осложнений врожденного токсоплазмоза относятся олигофрения, эпилепсия, слепота.
Врождённая краснуха
Внутриутробная инфекция возникает из-за заболевания краснухой при беременности. Вероятность и последствия инфицирования плода зависят от гестационного срока: в первые 8 недель риск достигает 80%; последствиями внутриутробной инфекции могут служить самопроизвольное прерывание беременности, эмбрио- и фетопатии. Во II триместре риск внутриутробного инфицирования составляет 10-20%, в III – 3-8%.
Дети с внутриутробной инфекцией обычно рождаются недоношенными или с низкой массой тела. Для периода новорожденности характерна геморрагическая сыпь, длительная желтуха.
Классические проявления врожденной краснухи представлены триадой Грега: поражением глаз (микрофтальмией, катарактой, глаукомой, хориоретинитом), ВПС (открытым артериальным протоком, ДМПП, ДМЖП, стенозом легочной артерии), поражением слухового нерва (сенсоневральной глухотой). В случае развития внутриутробной инфекции во второй половине беременности у ребенка обычно имеется ретинопатия и глухота.
Кроме основных проявлений врожденной краснухи, у ребенка могут выявляться и другие аномалии: микроцефалия, гидроцефалия, расщелины нёба, гепатит, гепатоспленомегалия, пороки развития мочеполовой системы и скелета. В дальнейшем внутриутробная инфекция напоминает о себе отставанием ребенка в физическом развитии, ЗПР или умственной отсталостью.
Врождённая цитомегалия
Внутриутробное заражение цитомегаловирусной инфекцией может приводить к локальному или генерализованному поражению многих органов, иммунодефициту, гнойно-септическим осложнениям. Врожденные дефекты развития обычно включают микроцефалию, микрогирию, микрофтальмию, ретинопатию, катаракту, ВПС и др. Неонатальный период врожденной цитомегалии осложняется желтухой, геморрагическим синдромом, двусторонней пневмонией, интерстициальным нефритом, анемией.
К отдаленным последствиям внутриутробной инфекции относятся слепота, нейросенсорная глухота, энцефалопатия, цирроз печени, пневмосклероз.
Врождённая герпетическая инфекция
Внутриутробная герпес-инфекция может протекать в генерализованной (50%), неврологической (20%), слизисто-кожной форме (20%).
Генерализованная внутриутробная врожденная герпетическая инфекция протекает с выраженным токсикозом, респираторным дистресс-синдромом, гепатомегалией, желтухой, пневмонией, тромбоцитопенией, геморрагическим синдромом. Неврологическая форма врожденного герпеса клинически проявляется энцефалитом и менингоэнцефалитом. Внутриутробная герпес-инфекция с развитием кожного синдрома сопровождается появлением везикулярной сыпи на кожных покровах и слизистых оболочках, в т. ч. внутренних органов. При наслоении бактериальной инфекции развивается сепсис новорожденных.
Внутриутробная герпес-инфекция у ребенка может приводить к формированию пороков развития – микроцефалии, ретинопатии, гипоплазии конечностей (кортикальной карликовости). В числе поздних осложнений врожденного герпеса – энцефалопатия, глухота, слепота, задержка психомоторного развития.
Диагностика
В настоящее время актуальной задачей является пренатальная диагностика внутриутробных инфекций. С этой целью на ранних сроках беременности проводится микроскопия мазка, бактериологический посев из влагалища на флору, ПЦР-исследование соскоба, обследование на TORCH-комплекс. Беременным из группы высокого риска по развитию внутриутробной инфекции показана инвазивная пренатальная диагностика (аспирация ворсин хориона, амниоцентез с исследованием амниотической жидкости, кордоцентез с исследованием пуповинной крови).
Возможно выявление эхографических маркеров внутриутробных инфекций с помощью акушерского УЗИ. К косвенным эхографическим признакам внутриутробного инфицирования относятся маловодие или многоводие; наличие гиперэхогенной взвеси в околоплодных водах или амниотических тяжей; гипоплазия ворсин хориона, плацентит; преждевременное старение плаценты; отечный синдром плода (асцит, перикардит, плеврит), гепатоспленомегалия, кальцификаты и пороки развития внутренних органов и др. В процессе допплерографического исследования кровотока выявляются нарушения плодово-плацентарного кровотока. Кардиотокография обнаруживает признаки гипоксии плода.
После рождения ребенка с целью достоверной верификации этиологии внутриутробной инфекции используются микробиологические (вирусологические, бактериологические), молекулярно-биологические (ДНК-гибридизация, ПЦР), серологические (ИФА) методики обследования. Важное диагностическое значение имеет гистологическое исследование плаценты.
По показаниям новорожденные с внутриутробными инфекциями в первые сутки жизни должны быть осмотрены детским неврологом, детским кардиологом, детским офтальмологом и др. специалистами. Целесообразно провести ЭхоКГ, нейросонографию, офтальмоскопию, исследование слуха методом вызванной отоакустической эмиссии.
Лечение внутриутробных инфекций
Общие принципы лечения внутриутробных инфекций предполагают проведение иммунотерапии, противовирусной, антибактериальной и посиндромной терапии.
Иммунотерапия включает применение поливалентных и специфических иммуноглобулинов, иммуномодуляторов (интерферонов). Противовирусная терапия направленного действия осуществляется, главным образом, ацикловиром. Для противомикробной терапии бактериальных внутриутробных инфекций используются антибиотики широкого спектра действия (цефалоспорины, аминогликозиды, карбапенемы), при микоплазменной и хламидийной инфекциях – макролиды.
Посиндромная терапия внутриутробных инфекций направлена на купирование отдельных проявлений перинатального поражения ЦНС, геморрагического синдрома, гепатита, миокардита, пневмонии и т. д.
Прогноз и профилактика
При генерализованных формах внутриутробных инфекций летальность в неонатальном периоде достигает 80%. При локальных формах возникают серьезные поражения внутренних органов (кардиомиопатии, ХОБЛ, интерстициальный нефрит, хронический гепатит, цирроз и т. д.). Практически во всех случаях внутриутробные инфекции приводят к поражению ЦНС.
Профилактика внутриутробных инфекций заключается в проведении предгравидарной подготовки, лечении ЗППП до наступления беременности, исключении контактов беременной с инфекционными больными, коррекции программы ведения беременности у женщин групп риска. Женщины, ранее не болевшие краснухой и не получавшие прививки против краснухи, должны быть вакцинированы не позднее, чем за 3 месяца до предполагаемой беременности. В ряде случаев внутриутробные инфекции могут являться основанием для искусственного прерывания беременности.
Источник
Краснуха считается «детской» болезнью, и переносится детьми сравнительно легко. Наибольшую опасность вирус представляет для беременных женщин, ведь он вызывает необратимые последствия в формировании внутренних органов эмбриона. При заражении будущей матери инфекцией у ребенка возникают тяжелые врожденные патологии развития.
Что такое краснуха, чем она опасна при беременности?
Краснуха — это инфекционное заболевание, которое вызывает вирус Rubella. Она обладает высокой контагиозностью и передается воздушно-капельным путем. Краснуха чаще всего поражает детей. Инкубационный период длится 2-3 недели. Дети переносят инфекцию легко, основным симптомом является красная зудящая сыпь по всему телу. В старшем возрасте недуг протекает сложнее, но наибольшую опасность краснуха представляет для женщин, ожидающих ребенка.
Вирус краснухи влияет на формирование внутренних органов эмбриона. Инфицирование будущей матери приводит к синдрому Грега:
- поражениям сердечно-сосудистой системы;
- патологиям зрительного аппарата;
- поражениям слухового аппарата.
Риск возникновения внутриутробных патологий выше у тех женщин, которых болезнь поразила в первые месяцы гестации. Краснуха у будущей матери является показанием для прерывания беременности. При заражении на 4 месяце беременности и позже вероятность передачи инфекции плоду приближается к нулю.
Диагностика краснухи у беременных
Диагностика краснухи производится с помощью иммуноферментного анализа крови. У беременной проверяют антитела — IgM и IgG. Иммунитет к вирусу образуется, если женщина уже перенесла болезнь или делала прививку.
Заподозрить наличие краснухи можно по характерным симптомам. На щеках, бедрах, груди появляется бледно-красная сыпь, которая исчезает через 2-4 дня. Затем поднимается температура тела, появляются насморк и боль в суставах.
Чтобы избежать инфицирования при гестации, рекомендуется в период планирования привиться от краснухи. Прививка не нужна, если будущая мама уже болела этим недугом.
О чем говорят результаты анализов?
При расшифровке результатов анализов принимается во внимание соотношение между антителами IgM и IgG. Возможны различные комбинации антител, но в целом высокие показатели IgM (в 4 раза выше нормы) говорят об острой форме недуга, а присутствие антител IgG свидетельствует о выработанном против вируса иммунитете.
В таблице представлена расшифровка результатов анализов:
Присутствие IgM | Присутствие IgG | Расшифровка |
Анализ отрицательный | Анализ отрицательный | Вируса и иммунитета нет. Беременная может заразиться в любой момент. Ей следует избегать мест скопления людей и каждые 2 недели сдавать анализы, особенно если она работает с детьми. |
Анализ отрицательный | Анализ положительный | У организма выработан иммунитет. |
Анализ положительный | Анализ отрицательный | В организме беременной присутствует вирус, однако заражение произошло недавно. Во время лечения производится регулярный контроль. |
Анализ положительный | Анализ положительный | Недуг находится в запущенной стадии. Велик риск врожденных аномалий развития. Поднимается вопрос о прерывании беременности. |
Что делать, если результат анализа оказался положительным?
При инфицировании до 4 месяца гестации вероятность проникновения возбудителя сквозь плаценту составляет 90%. Гинекологи предлагают сделать аборт, но последнее слово остается за будущей матерью. Если она решит оставить малыша, то он может родиться с врожденной глухотой и слепотой, с уменьшенными полушариями мозга, пороками сердца.
Вероятность заражения плода во втором триместре ниже, но все равно есть риск того, что малыш появится на свет с патологиями печени, нервной системы. Специфического лекарства от краснухи не существует, поэтому врачи продолжают контролировать состояние плода, а терапевтическая тактика направлена на устранение последствий инфекции.
Врач акушер-гинеколог, репродуктолог, консультант по грудному вскармливанию, окончила ЧГУ им. Ульянова со специализацией гинекология, маммология Подробнее »
Источник
Kраснуха – острое инфекционное заразное заболевание, вызываемое вирусом Rubella virus. Чаще всего краснухой болеют дети и подростки, у которых заболевание обычно протекает в нетяжелой форме. Однако при заболевании краснухой беременной женщиной последствия могут быть очень печальными.
Симптомы краснухи
Симптомы краснухи известны многим: сыпь, подъем температуры тела, увеличение лимфоузлов за ушами и на задней поверхности шеи, тошнота, конъюнктивит, артрит (чаще у женщин). Сыпь обычно располагается на лице и шее в начале заболевания, распространяясь впоследствии на нижележащие отделы тела. Однако необходимо помнить одну важную деталь:
Сыпь обнаруживается у 50-80% заболевших, а не в 100% случаев. У некоторых больных нет никаких симптомов заболевания.
Заражение краснухой
Путь передачи вируса – воздушно-капельный (при кашле/чихании больного человека). При попадании вируса в организм требуется 5-7 (по некоторым данным, 14-21) дней для распространения вируса по организму до того, как появятся клинические симптомы заболевания. Однако уже в это время вирус может проникнуть к плоду (мама при этом еще не будет знать о том, что она больна).
Больной человек заразен около недели до появления сыпи и примерно неделю от начала сыпи но, если сыпи нет, человек все равно остается заразным, просто Вы можете не знать, что у него краснуха!
Краснуха и патология беременности
Краснуха – одна из важнейших причин развития тяжелых пороков развития у плода. При заражении беременной женщины краснухой в первом триместре риск передачи плоду очень высок (90%!). Если вирус попал в ткани плода, возможно 3 варианта развития событий: выкидыш, мертворождение или синдром врожденной краснухи у ребенка. Наиболее частой патологией плода после краснухи, перенесенной мамой во время беременности, является глухота, но вирус может также поражать глаза, сердце и головной мозг плода. Кроме того, краснуха может стать причиной развития отсроченной патологии: аутизм, диабет, гипотиреоз. Заболевание краснухой на 3-4й неделе беременности обусловливает врожденные уродства в 60% случаев, на 9-12й – в 15% случаев, на 13-16й – в 7% случаев.
Наиболее частые проявления краснухи, перенесенной внутриутробно:
- Глухота,
- Катаракта,
- Пороки развития сердца плода,
- Нарушения умственного развития,
- Поражения печени/селезенки,
- Низкий вес ребенка при рождении,
- Сыпь.
Редкие проявления краснухи, перенесенной внутриутробно:
- Глаукома,
- Повреждение ткани головного мозга,
- Гормональные нарушения (в том числе, нарушение работы щитовидной железы),
- Воспаление легких.
Ежегодно в мире рождается более 100 000 детей с пороками развития, вызванными краснухой, перенесенной мамой во время беременности. Частота рождения детей, инфицированных вирусом краснухи, напрямую зависит от охвата населения вакцинацией: в тех регионах, где охват максимальный, такие случаи уже не регистрируются (США), в странах с низким охватом вакцинации все еще такие случаи нередки (страны Африки).
Диагностика краснухи у беременной и новорожденного
При подозрении на краснуху во время беременности первый шаг – диагностика инфекции у беременной женщины, которая основывается на обнаружении антител (IgG и/или IgM) в крови пациентки.
- Обнаружение IgM – признак острой инфекции.
- Наличие IgG в крови обозначает, что контакт с инфекцией (болезнь/вакцинация) произошел ранее, и в организме есть защита от краснухи.
Обычно антитела IgM появляются через 5 дней от начала клинических проявлений (сыпь/лихорадка), в это время антитела обнаруживаются у 90% заболевших. Если брать анализ крови ранее, также можно получить положительный результат, но в меньшем количестве случаев (50%, если анализ взят в первые сутки заболевания). Максимальный уровень антител IgM наблюдается через 2-3 недели от начала заболевания, исчезают эти антитела через 2-3 месяца от начала заболевания. Другими словами, на самых ранних стадиях заболевания наличие IgM подтверждает диагноз, отсутствие IgM не опровергает диагноз. Антитела IgG появляются позднее (через 3-4 недели от начала заболевания), поэтому при острой инфекции их определение неинформативно, однако возможно определение авидности антител IgG («сродство» антител к вирусу краснухи) при подозрении на недавно перенесенную инфекцию. Низкая авидность антител говорит о недавно перенесенной инфекции (3 месяца и менее), высокая — о давно перенесенной инфекции.
Трактовка результатов исследования на антитела IgM и IgG во время беременности.
IgM-; IgG- |
|
IgM-; IgG+ |
|
IgM+; IgG- |
|
IgM+; IgG+ |
|
При подтверждении краснухи у беременной женщины может потребоваться исследование амниотической жидкости, ворсин хориона, плаценты или крови плода на наличие вируса (обнаружение вируса в культуре клеток; обнаружение РНК вируса методом ПЦР). Исследование проводится достаточно редко, имеет смысл только при подозрении на краснуху, перенесенную до 17-20 недель беременности.
Диагностика краснухи у новорожденных заключается, главным образом, в обнаружении антител:
- IgM — необходимо тестирование сразу после рождения и через месяц после рождения, если первый результат был отрицательным, а мама переболела краснухой при беременности.
- IgG — необходимо помнить, что в крови ребенка обнаруживаются и антитела, полученные от матери, а потому исследование с целью обнаружения IgG информативно тогда, когда уровень материнских антител заметно снижается – через 9 месяцев от рождения и позднее.
- В некоторых ситуациях может потребоваться выявление вируса (ПЦР/выявление в культуре клеток) из содержимого носоглотки, в моче, спинно-мозговой жидкости новорожденного или в плаценте.
Лечение и профилактика краснухи у беременной и новорожденного
Специфического лечения краснухи ни для мамы, ни для ребенка не существует!
Однако существует очень и очень действенный метод профилактики – прививка от краснухи как в формате вакцины только от краснухи, так и в формате комбинированных вакцин (корь/краснуха/паротит и др.). Именно в связи с этим анализ на антитела к краснухе крайне важно сдать при планировании беременности!
Если антител IgG нет, необходимо сделать прививку, подождать 3 месяца, а потом планировать беременность.
Эффективность вакцинации составляет 95%. В противном случае, если женщина заразится краснухой при беременности, шанс рождения нездорового ребенка достаточно велик.
Когда мы говорим о прививках, нельзя не упомянуть о побочных реакциях, они, конечно, имеются: боль и покраснение в месте инъекции, подъем температуры тела, мышечная боль. Побочные эффекты оценивались в рамках масштабного проекта ВОЗ по вакцинации взрослого населения, охватившего 250 миллионов человек. Серьезных побочных эффектов выявлено не было.
Очень важно: если Вы или Ваш ребенок заболели краснухой, обязательно оповестите об этом всех друзей, родственников, коллег, одноклассников/друзей ребенка. Это важно, т.к. в Вашем окружении могут оказаться беременные женщины на раннем сроке, по каким-либо причинам не имеющие антител к краснухе, а в окружении Вашего ребенка – дети, по медицинским показаниям имеющие отвод от вакцинации.
Источники:
- cdc.gov
- who.int
- Лабораторная диагностика инфекционных болезней. Справочник, 2013.
Комментарии в Facebook
Источник