Леворин при кандидозе кишечника

Под патологией подразумевается часто встречающееся поражение слизистых – кандидоз. Возбудитель – грибок Кандида, считающийся условно-патогенным, который присутствует в организме любого человека в небольшом количестве. Основные области заселения – наружные половые органы, слизистая ротовой полости и желудочно-кишечного тракта, кожа. 

Содержание:

• Эффективные таблетки от молочницы для женщин

• Местные препараты при кандидозе

Кандидозом может заболеть как женщина, так и мужчина. Детский организм также может столкнуться с молочницей. 

Заболевание может быть с яркой выраженной симптоматикой или протекать скрытно. 

Основная причина активного размножения грибка, вызывающего воспаление – снижение иммунитета. Также молочница может возникнуть после длительного применения антибиотиков, гормональных препаратов, кортикостероидов, во время беременности, при частых стрессах, неправильной местной гигиене и при злоупотреблении пищей с высоким содержанием углеводов.

Основные симптомы:

• Выделения белого цвета творожистой консистенции.

• Местный дискомфорт в виде зуда и жжения. 

• Воспаление слизистых оболочек. 

Общее состояние человека ухудшается, может повыситься температура, появиться раздражительность и слабость. 

Лечить проявления заболевания нужно незамедлительно. Аптечные сети предлагают широкий ассортиментэффективных препаратов от молочницы.

Все средства можно разделить на 4 группы:

• Полиены. Дают хороший эффект и имеют низкую токсичность. К ним относятся Нистатин, Леворин, Пимафуцин и Амфотерицин. 

• Триазолы. Действуют местно и обладают высокой эффективностью. Представители – Флуконазол, Итраконазол, Вориконазол.

• Эхинокандиды. Проникают в клетку гриба и разрушают изнутри. Одна из самых эффективных групп. В России представлена Микафунгином, Каспофунгином и Анидулафунгином.

• Имидазолы. К данной группе относят Клотримазол, Миконазол, Кетоконазол.

Врач может назначить таблетки, мазь, крем, свечи или вагинальные таблетки. Лечение может быть комбинированным.

Таблетки от молочницы показаны при невозможности применять другие формы лекарственных средств или при их неэффективности, а также, если заболевание часто рецидивирует и поражает организм в целом. 

Эффективные таблетки от молочницы для женщин

Препараты для приема внутрь назначаются мужчинам и женщинам при молочнице как длительными, так и короткими курсами. Таблетки чаще всего содержат клотримазол, натамицин или флуконазол.

Флуконазол входит в состав Флюкостата, Дифлюкана, Микомакса, Микофлюкана и Флуконазола. Таблетки обладают высокой противогрибковой активностью, быстро уменьшают симптомы, восстанавливают микрофлору слизистой и имеют доступную стоимость. Во время беременности и лактации не назначаются. Инструкция предполагает однократный прием капсулы 150 мг при первично выявленном кандидозе. В зависимости от тяжести состояния по назначению врача допустима разовая доза 50-400 мг. 

Высокий результат от лечения будет достигнут только при заболевании легкой или средней тяжести. Если симптомы сильные, а болезнь часто рецидивирует, то показан трехкратный прием 150 мг Флуконазола каждые 72 часа. 

Также эффективными таблетками от молочницы считаются:

• Нистатин. Основное действующее вещество – нистатин. Показан в профилактических целях при длительной антибактериальной терапии после хирургических вмешательств, при грибке кожи, внутренних органов, ротовой полости, слизистых. Лечение назначается на 14 дней. Данные таблетки используются при лечении молочницы у мужчин, женщин и детей с трех лет. Имеют приемлемую стоимость, но не подходят беременным и кормящим грудью женщинам.

• Пимафуцин. Основной действующий компонент – натамицин. Вещество проникает внутрь грибка и приводит к его гибели. Фасуется по 20 таблеток с дозировкой 100 мг. Препарат действует быстро, разрешен во время вынашивания ребенка, не вызывает привыкания, но имеет достаточно высокую стоимость.

• Итраконазол. Основной компонент – итраконазол. Выпускается в форме капсул по 14 штук в упаковке. Назначается два раза в сутки по 200 мг или один раз в день курсом приема в три дня. 

• Клотримазол. Основное вещество – клотримазол. Популярное средство от молочницы для женщин и мужчин, но противопоказан во время беременности и кормления грудью. Схема лечения предполагает прием по 1 таблетке два раза в день на протяжении трех дней, либо в течение недели по 1 таблетке в день.

Местные препараты при кандидозе

В качестве вспомогательной или монотерапии гинекологи часто назначают свечи, кремы или мазь от молочницы. Особенно средства местного действия эффективны при ограниченном поражении и слабой симптоматике. 

Наиболее популярные мази и кремы:

• Крем Гинофорт. Эффективен, не токсичен и удобен в применении. На начальной стадии достаточно однократного использования. Противопоказан лицам до 18 лет, при беременности и лактации. Назначается только при грибковом поражении влагалища. 

• Мирамистин. Препарат комплексного действия, активен и против кандидоза. Безопасен в использовании, но желательно применять в комплексной терапии с таблетками. Мазь наносят на пораженный участок 1-3 раза в день тонким слоем, не более 100 г в сутки. 

• Нистатиновая мазь. Недорогое средство, разрешенное к использованию в любом возрасте, но возможна выработка устойчивости. Противопоказана при панкреатите и острых заболеваниях желудка. Наносится с утра и перед сном, длительность терапии – неделя.

• Крем Пимафуцин 2%. Эффективное средство при молочнице у мужчин, женщин и детей. Обладает противомикробным действием, показан при вагинальном кандидозе, дерматомикозе, грибковых инфекциях уха. Курс лечения – минимум 10 дней, средство наносят 1-3 раза в день. 

• Мазь Клотримазол 1%. Эффективное недорогое средство, разрушает грибок благодаря клотримазолу. Противопоказан в первый триместр беременности. Средство наносят 1-3 раза на предварительно вымытый и высушенный участок, курс лечения устанавливается врачом. 

Фармацевтический рынок предлагает большое количество свечей и вагинальных таблеток от молочницы, например:

• Залаин. Используется однократно на ночь. Если симптомы сохраняются, рекомендовано повторение процедуры. Эффективен и обладает минимальными побочными эффектами.

• Ливарол. В составе кетоконазол. Курс лечения – 3-10 дней. Противопоказан в первом триместре беременности.

• Гексикон. Действует благодаря биглюконату хлогексидина, эффективен в составе комплексной терапии, не разрушает микрофлору. 

Также гинеколог может назначить: Ирунин, Макмирор Комплекс, Клион Д, Гино-певарил или Экофуцин.

Таким образом, большинство препаратов от кандидоза имеют несколько лекарственных форм. Одного местного лечения бывает достаточно не всегда. Дополнительный прием таблеток внутрь позволит вылечить молочницу быстро и эффективно. В период беременности и в детском возрасте самолечением заниматься нежелательно. 

Кандидоз — инфекционное заболевание, обусловленное дрожжеподобными грибами рода Candida. Клинические проявления микоза широко варьируют от поверхностных, слабовыраженных поражений кожи и слизистых оболочек до тяжелых, угрожающих жизни инвазивных висцеральных форм. Диагностика и терапия кандидоза непроста и часто требует привлечения специалистов различного профиля [1, 4, 8].

Число больных поверхностными и глубокими формами кандидоза в последние десятилетия значительно возросло во всех странах мира. Этот факт связывают со снижением естественной иммунной реактивности организма значительной части населения из-за поражения СПИДом, ятрогенных иммунодефицитов, возникающих при химиотерапии онкологических больных, трансплантации органов, вследствие применения глюкокортикоидов, цитостатиков, антиметаболитов, антибиотиков широкого спектра действия, в том числе в отделениях реанимации и интенсивной терапии [4, 8].

Главным возбудителем кандидоза является Candida albicans, которая, как и другие виды грибов Candida, обнаруживается в норме на слизистых и кожных покровах большинства обследованных, но поражает лишь ослабленный организм. Именно в этом кроется сложность проблемы кандидоза.

Природа возбудителя, его взаимоотношения с макроорганизмом, многие аспекты защиты организма от кандидозной инфекции, генетические механизмы резистентности различных видов Candida spp. к основным антимикотикам, применяющимся в лечении кандидоза, подробно изучена. Установлено, что подавляющее большинство штаммов C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis чувствительны к флуконазолу, однако у ВИЧ-инфицированных и других иммунокомпрометированных больных с инвазивным кандидозом возможна резистентность C. albicans к азольным соединениям. В то же время большинство штаммов C. krusei и часть штаммов C. Glabrata обнаруживают устойчивость к флуконазолу [8].

Известно, что грибы рода Candida сапрофитируют на коже и слизистых оболочках, не вызывая заболевания и лишь при повреждении наружных покровов, снижении местного иммунитета они могут проникнуть внутрь, пройдя стадии адгезии, колонизации и инвазии.

Адгезия грибов Candida обусловлена их способностью расщеплять секреторный иммуноглобулин А и α-антитрипсин и прикреплять жизнеспособный гриб к протеинам слизистых оболочек за счет гликопротеинадгезина клеточной мембраны гриба. Адгезия гриба к эпителию является основой его инвазии в организм, что происходит уже в первые минуты его взаимодействия со слизистой. Степень адгезии определяет уровень колонизации C. albicans, а степень инвазии — его вирулентность. Грибки продуцируют эндотоксины, гемолизины, дермотоксины, пирогены, протеолитические ферменты, облегчающие адгезию грибковых клеток к ороговевшему эпителию и слизистым оболочкам. Установлено, что у разных штаммов C. albicans способность к продукции этих «факторов агрессии», колонизации и инвазии выражена в различной степени, что должно учитываться при назначении лечения [5, 6]. В «Проекте рекомендаций по лечению кандидоза» указано на важность определения вида возбудителей и их чувствительности к противогрибковым препаратам, даются рекомендации по лечению различных форм инвазивного кандидоза, кандидемии и острого диссеминированного кандидоза — тяжелейших форм кандида-инфекции с высокой летальностью, перечисляются показания к проведению адекватного лечения амфотерицином В и флуконазолом [4]. Замена первого дорогостоящим липосомальным препаратом амбизомом позволяет избежать высокой нефротоксичности амфотерицина В и проводить лечение больных кандидозом с почечной недостаточностью, резистентной к антибиотикам фебрильной нейтропенией, при высоком риске развития острого диссеминированного кандидоза у больных без нейтропении, его органных форм (поражения сердца, сосудов, мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта). В работе также приводятся рекомендации по лечению кандидоза кожи, ее придатков, хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек, профилактике кандидоза у реципиентов трансплантатов органов.

Наиболее полное, систематизированное изложение проблемы кандидоза дано в вышедшей в 2000 году монографии «Кандидоз» [8].

Этиотропная терапия любого инфекционного заболевания, в том числе и кандидоза, ставит своей целью удаление (эрадикацию) возбудителя. Однако особенностью кандидоза является то, что грибы рода Candida входят в состав постоянной биоты — нормобиоты, бактериобиоты человека, и легко колонизируют слизистые оболочки, то есть сама эрадикация этого гриба почти никогда не бывает абсолютной и окончательной. Учитывая оппортунистическую природу кандида-инфекции, саму эрадикацию возбудителя связывают с патогенетическими факторами, определяющими клиническую форму и тяжесть инфекции. Это иммунодефициты, нейтропения и другие. Вот что определяет выбор антимикотика, его дозу и длительность терапии.

Лечение может быть направлено на предупреждение гиперколонизации организма грибами рода Candida (при назначении антимикотиков широкого спектра действия и иммуносупрессантов). Местные оральные антимикотики — полиены (нистатин, леворин, микогептин) нерастворимы и почти не всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому редко могут обеспечить элиминацию Candida. Здесь необходимы пероральные препараты системного действия (флуконазол, итраконазол) или препараты для инъекций, такие как флюцитозин, амфотерицин В, амбизом. Если амфотерицин В вследствие его чрезвычайной нефротоксичности назначается при кандидозе в суточной дозе 0,5 мг/кг массы тела, амбизом в 10 раз и более превышает эту дозу и не имеет противопоказаний к назначению [1, 2, 3, 4, 9, 10]. При лечении кандидозов кожи и слизистых оболочек часто используются антимикотики для наружного применения: полиены (леворин, нистатин, натамицин), производные имидазола (кетоконазол, оксиконазол, эконазол, тиоконазол, клотримазол, миконазол, изоконазол, бифоназол, амиказол), триазолы (терконазол), аллиламины (нафтифин, тербинафин), морфолины (аморолфин), прочие препараты (производные унденциленовой кислоты, анилиновые красители и др.).

Одно только перечисление антикандидозных препаратов уже свидетельствует об их множестве и разной степени эффективности, связанной с химической структурой и особенностями фармакокинетики. В частности, наружные средства не всегда создают достаточную концентрацию в подслизистом слое половых путей, глубоких слоях кожи и ее придатках.

В последние годы в России и за рубежом в системной терапии кандидоза с успехом применяется медофлюкон (флуконазол) [2, 3].

Флуконазол (медофлюкон) — противогрибковый препарат из группы триазолов, эффективный при системных и локальных микозах. Флуконазол избирательно подавляет синтез эргостерина клеточной мембраны грибков на уровне образования диметил-эргостатриенола из ланостерина путем ингибирования зависимой от цитохрома Р-450 реакции С14-альфа-демитиляции. Этот путь биосинтеза стеролов характерен только для грибов. За счет более высокого сродства к ферментам, катализирующим синтез эргостерина у грибов, чем к ферментам, катализирующим образование холестерина у человека, селективность действия флуконазола на грибы рода Candida, дерматофиты и возбудители глубоких микозов в 10 000 раз выше, чем на клетки макроорганизма.

Спектр фунгистатического действия флуконазола: Candida albicans, некоторые штаммы Candida nonalbicans (C. guilliermondii, C. pseudotropicalis, C. torulopsis, C. kefyr, C. stellatoidea), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.

При пероральном и внутривенном применении фармакокинетика флуконазола сходная. При приеме внутрь биодоступность около 90%. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация достигается через 0,5 — 1,5 ч. После приема 150 мг она составляет 2,44 — 3,58 мкг/мл. Концентрация в крови прямо пропорциональна принятой дозе. Равновесная концентрация устанавливается к 4 — 5-му дню при приеме 1 раз в сутки. При использовании в первый день двойной дозы она достигается ко второму дню. Связь с белками плазмы 11 — 12%. Объем распределения приближается к общему объему воды в организме. Концентрации флуконазола в слюне, мокроте, суставной и перитонеальной жидкостях, вагинальном секрете, грудном молоке аналогичны таковым в плазме крови. Концентрация в ликворе составляет 50 — 90% (в среднем 70 — 80%) уровня в плазме крови, при менингите — до 93%. В роговом слое кожи, эпидермисе, дерме, потовой жидкости и моче концентрации достигают значений, в 10 раз превышающих концентрацию в плазме крови. Концентрация в роговом слое кожи после 12-дневного применения в дозе 50 мг 1 раз в сутки составляет 73 мкг/г. Концентрация в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Препарат определяется в ногтях в течение 6 месяцев после завершения терапии. Т1/2 27 — 30 ч. Биотрансформации не подвергается. Экскретируется почками, на 80% — в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Концентрация флуконазола в плазме крови может быть уменьшена с помощью диализа (на 50% в течение 3 ч).

Медофлюкон применяется внутрь 1 раз в сутки (утром).

Дозы для взрослых:

• При кандидемии, диссеминированном кандидозе — 400 мг в первые сутки и 200 — 400 мг — в последующие дни. Продолжительность лечения 7 — 14 дней и более.
• При кандидозе кожи — 50 — 100 мг 1 раз в сутки или 150 мг 1 раз в неделю в течение 2 — 6 недель.
• При орофарингеальном кандидозе — 50 мг в сутки в течение 7 — 14 дней.
• При кандидозе другой локализации (кандидурии, кандидозном эзофагите и неинвазивном бронхолегочном кандидозе) — 50 — 150 мг в сутки в течение 14 — 30 дней.
• При онихомикозе — 50 мг 1 раз в сутки или 150 мг 1 раз в неделю в течение 3 — 6 месяцев при поражении ногтей пальцев рук и 6 — 12 месяцев — при поражении ногтей пальцев ног (до замещения инфицированного ногтя).
• При кандидозном баланопостите или вагинальном кандидозе — 150 мг однократно, при кандидозном вульвовагините — 50 мг в сутки в течение 7 дней или 150 мг двукратно, при хроническом рецидивирующем (3 — 4 раза в год или чаще) кандидозном вульвовагините 150 мг 3 — 4 раза в сутки с 3 — 7-дневными интервалами, иногда до 12 раз с месячными интервалами.
• При глубоких эндемических микозах — 200 — 400 мг в сутки ежедневно до 2 лет: 11 — 24 мес. при кокцидиомикозе, 2 — 17 мес — при паракокцидиомикозе, 1 — 16 мес. — при споротрихозе, 3 — 17 мес — при гистоплазмозе.
• При криптококковом менингите, криптококковых инфекциях другой локализации — 400 мг в первые сутки и 200 — 400 мг в последующие дни. Продолжительность лечения 7 — 14 дней, при криптококковом менингите — до 6 — 8 недель.
• Для профилактики грибковых инфекций — 50 — 400 мг в сутки на протяжении всего периода антибактериальной, глюкокортикоидной, цитостатической или лучевой терапии.

Специального подбора доз для пациентов пожилого возраста не требуется, если не угнетена функция почек (клиренс креатинина менее 40 — 50 мл/мин).

У больных с нарушениями функции почек доза должна быть снижена в соответствии со степенью почечной недостаточности.

Пациентам, находящимся на гемодиализе: однократно после каждого сеанса гемодиализа.

Российские авторы [3] приводят собственные данные о применении медофлюкона при различных поражениях, в том числе при висцеральных микозах, обусловленных грибами рода Candida. В частности, опубликованы данные об успешном лечении медофлюконом 9 больных кандидозом кишечника, 11 — полости рта, 3 — пищевода, 18 — вагинальным кандидозом при суточной дозе 50 — 200 мг и длительности курса 14 дней. Отечественные исследователи, оценив эффективность и безопасность препарата, уже в 1996 году назвали медофлюкон безусловным достижением в лечении кандидоза и рекомендовали его для лечения поверхностных и висцеральных форм микоза не только в стационаре, но и в амбулаторных условиях.

К такому же выводу пришли и авторы, проводившие исследования медофлюкона в Московском центре глубоких микозов [2]. По их данным, из 79 больных кандидозным бронхитом, получавших в течение 2 недель 100 — 400 мг медофлюкона в сутки, излечено 74,7%, улучшение наступило у 22,8%, при кандидозной пневмонии выздоровело 66,75%, улучшение отмечено у 33,3%, эрадикация возбудителя — в 97,5 — 100%.

В дерматовенерологии медофлюкон наиболее часто применяется при лечении урогенитальных кандидозов, кандидоза слизистой оболочки полости рта, онихомикозах [4, 6, 7, 8].

Данные, приведенные из литературы, и наш опыт применения медофлюкона при кандидозном вульвовагините и онихомикозе свидетельствуют о его высокой эффективности, хорошей переносимости и безопасности, что делает флуконазол препаратом выбора при лечении различных форм кандидоза слизистых оболочек, кожных покровов и внутренних органов.

В. М. Лещенко, доктор медицинских наук, профессор
Городской микологический центр, Москва

Литература

1. Бурова С. А. Проблемы грибковых заболеваний человека//Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999. № 1. С. 39 – 41.
2. Воинова Г. В., Бурова С. А. Опыт лечения пневмомикозов медофлюконом//Пульмонология. 2001. № 1. С. 35 – 36.
3. Ивлева А. Я., Поплавко Р. М., Лешкова В. М. и др. Медофлюкон (флуконазол) – последнее достижение в лечении микозов//Медико-фармацевтический вестник. 1996. № 9 – 10. С. 23 – 27.
4. Климко Н. Н., Васильева Н. В., Антонов В. Б. и др. Проект рекомендаций по лечению кандидоза//Проблемы медицинской микологии. 2001. Т. 3. № 3. С. 12 – 25.
5. Климко Н. Н., Васильева Н. В., Елинов Н. П. и др. Перечень основных методов и критериев диагностики микозов. СПб., 2001. 24 с.
6. Лещенко В. М., Лещенко Г. М. Флюкостат – отечественный системный антимикотик//Новые лекарственные препараты в практике дерматовенетолога. М., 2001. С. 68 – 69.
7. Лещенко В. М., Богуш П. Г., Важбин Л. Б. и др. Лечение микозов флюкостатом // Вестник последипломного образования. 2002. № 1. С. 51.
8. Сергеев А. Ю., Сергеев Ю. В. Кандидоз. М., 2001. 472 с.
9. Henderson J. R. Fluconazol – a significant advance in the management of human fungal disease//A. Framtung (Ed.) Discovery, Development and Evaluation of Antifungal Agents. 1987. P. 77 – 79.
10. De Wit S., Weerts D., Gossens H. Comparison of fluconazole and ketokonazole for orofaringeal candidosis in AIDS //Lancet. 1989. P. 746 – 749.