Лечения инфекционного от кандидоза

Число заболеваний, которые вызываются грибковыми инфекциями, постоянно растет. Лидирующую позицию среди них занимает кандидоз. В быту это заболевание больше известно как «молочница». Болезнь представляет собой хронический инфекционный процесс, который вызван патогенными грибковыми микроорганизмами рода Candida. Грибки поражают не только кожу и слизистые оболочки, но также и внутренние органы, что может приводить к серьезным последствиям для здоровья.

Полностью избавиться от грибковых микроорганизмов невозможно. Однако изменение образа жизни и правильная тактика лечения, подобранная врачом, поможет остановить их рост и уменьшит их количество до нормы. В этой статье вы узнаете всё про кандидоз, его симптомы и лечение.

Отчего возникает болезнь

В небольшом количестве дрожжеподобные грибки рода Кандида присутствуют в организме любого человека. Однако при возникновении иммунодефицита начинается их активный рост, защитные силы организмы не справляются, и возникает болезнь.

Привести к снижению иммунитета могут различные причины. Однако самым главным виновников является неправильный или нецелесообразный прием антибиотиков. Они уничтожают «хорошие» микроорганизмы в кишечнике, которые стоят на страже здоровья человека. Без них защита слабеет, и инфекция берет вверх.

Также существуют негативные факторы, которые способны спровоцировать заболевание. Их разделяют на 2 большие группы:

• Внешние.

Благодаря им, инфекция проникает в организм через поврежденную кожу (ожоги, порезы, трещины). Например, поражение слизистой оболочки рта может возникнуть из-за плохой гигиены, пародонтита, неправильно подобранных протезов.

• Внутренние (эндогенные).

К ним относятся заболевания, которые приводят к снижению иммунитета, а также врожденное состояние иммунодефицита. Это авитаминоз, гормональные сбои, нарушения обмена веществ, анемия, хронические патологии ЖКТ, сахарный диабет.

Признаки кандидоза могут появиться из-за частого воздействия на кожу или слизистые оболочки химических веществ. Привести к болезни также могут прием гормональных контрацептивов, злоупотребление алкоголем, курение, неблагоприятная экология в месте проживания и частые стрессы.

Как проявляется кандидоз

Проявления этого инфекционного заболевания разнообразны. Они зависят места возникновения и от того, какой орган был атакован дрожжеподобными грибками рода Сandida. Рассмотрим основные виды болезни и ее симптомы.

Поверхностный кандидоз

Развивается на поверхности кожи и ее придатков (волосы, ногти), а также поражает слизистые оболочки губ, ротовой полости, половых органов и анальную область.

• Кандидоз ротовой полости и гортани

Чаще всего жалобы заключаются в том, что человека беспокоит жжение, сухость или дискомфорт во рту. Боль становится сильнее во время приема пищи. Слизистая оболочка полости рта становится отечной, появляются небольшие высыпания белого цвета. Может образоваться беловатая пленка или сильный серый налет.

• Поражения кожи, ногтей и волос

При кожном кандидозе – симптомы на начальной стадии проявляются в виде слегка заметной белой полоски в складках кожи. Затем присоединяется зуд, и возникают эрозийные поражения. Мелкие пузырьки сливаются, и грибковое заболевание распространяется на здоровые участки. Если в результате расчесывания присоединится вторичная инфекция, то возникают язвы.

Когда грибковая инфекция поражает ногти, сначала возникает покраснение ногтевого валика, а затем возможно появление гнойников. Сама ногтевая пластина становится хрупкой, может трескаться, возникает пульсирующая боль.

Кандидозное поражение волосяных фолликулов встречается не часто. Проявляется такое заболевание образованием гнойной сыпи в месте роста волос на голове или в области бороды, усов.

• Кандидоз половых органов

У женщин во влагалище условно-патогенные микроорганизмы рода кандида присутствуют постоянно, и в норме никак себя не проявляют. Но под воздействием неблагоприятных факторов их количество увеличивается, и тогда у женщины возникает кандидоз или молочница.

Обычно жжение и зуд в области половых мужских органов ощущается спустя 2-3 часа после контакта. Однако через пару дней симптомы ослабевают или полностью проходят до следующей половой связи. В тяжелых случаях возникают множественные гнойники, которые с половых органов могут перейти на кожу (паховые складки).

Женская форма кандидоза сопровождается зудом, который усиливается во время движения, при половом акте и в период менструации. Возможны ощущения жжения, боли и дискомфорта. Часто возникают жалобы на густые, творожистые выделения. Внешне можно заметить отечную слизистую оболочку половых губ с небольшими точечными вкраплениями.

Хронический генерализованный кандидоз

Эта форма заболевания характеризуется множественным поражением кожи, слизистых оболочек и внутренних органов. Она внешне проявляется в образовании плотного белого налета, после удаления которого образуются эрозии. Достаточно редкая форма заболевания, поэтому точные причины ее появления мало изучены. Проявляется общим недомоганием, вялостью, головными болями, апатией, повышением температуры.

Системный кандидоз

Грибковые микроорганизмы инфицируют только внутренние органы и системы.

• Желудочно-кишечный тракт

При поражении пищевода, желудка или кишечника появляется болезненные ощущения при глотании, чувство жжения, тошнота, рвота, частая отрыжка. Из-за боли во время приема пищи у человека падает аппетит, снижается вес, что влечет ухудшение общего самочувствия.

• Органы дыхания и воздухоносные пути

Грибковые микроорганизмы в гортань, трахею или бронхи могут попадать из пораженной полости рта. Характеризуется кашлем, затрудненным дыханием, зудом. Болезнь негативно влияет на голосовые связки, что может привести к хрипоте или временному исчезновению голоса.

• Мочеполовая система

Частой причиной поражения мочеполовых органов кандидозом является внутрибольничная инфекция. Также возможно появление такого заболевания в виде осложнения после операций. В основном протекает в форме таких болезней, как цистит, уретрит и пиелонефрит со всеми сопутствующими симптомами.

Если своевременно не начать адекватное лечение, то кандидозная инфекция любого вида приобретает хроническое течение.

Диагностические методы

Известно, что существует более 70 видов дрожжеподобных грибков рода Кандида. Многие их них способны привести к болезненным симптомам, поэтому предварительное обследование крайне важно для определения верного и действенного лечения.

Для определения возбудителя инфекционного заболевания обязательно проводится ряд лабораторных исследований. Диагностика кандидоза включает следующие методы:

• изучение биологического материала (кожи, слизи, налета). Для этого назначается кожный соскоб, мазки, а также берутся для изучения чешуйки, корки или налет со слизистых оболочек;
• гемотест на определения уровня глобулинов. Если их количество превышает норму, то значит, велика вероятность наличия инфекции;
• общие анализы: кал, моча, кровь. Необходимы при подозрении на системную форму кандидоза.

При поражении ЖКТ грибковыми микроорганизмами проводят эндоскопическое исследование. Часто оно назначается для забора материала для последующего детального лабораторного изучения. Также врач может назначить колоноскопию, бронхоскопию или рентген.

Как вылечить заболевание «кандидоз»

Тщательное предварительное исследование позволяет выявить вид грибка, а также его чувствительность к определенным бактериальным препаратам. Если этого не сделать, то лечение будет неэффективным, а болезнь усугубится. Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением.

Врач подбирает медикаменты в зависимости от того, какой вид грибковой инфекции был выявлен. Для устранения внешних проявлений используются различные противогрибковые мази, гели, кремы. Проводится лечение сопутствующих заболеваний, особенно важно привести в порядок кишечную микрофлору.

Одновременно проводится иммуностимулирующая терапия. Это прием витаминов, изменение образа жизни, соблюдение рекомендованной диеты. Исключаются все мучные изделия, сахар, алкоголь и жирные продукты. Дополнить лекарственную терапию можно и народными средствами, но только после консультации с лечащим врачом.

Профилактические рекомендации

Любую болезнь легче предотвратить, чем лечить. Наличие условно патогенных микроорганизмов рода Кандида само по себе не представляет вреда для организма. Люди, у которых нет иммунодефицита, даже при постоянном контакте с возбудителем не заболевают кандидозом, так как иммунитет прекрасно справляется с инфекцией. Поэтому основной профилактикой является поддержание защитных сил организма в работоспособном активном состоянии. Для этого необходимо правильно питаться, заниматься физическими упражнениями, не запускать хронические заболевания, проходить профилактические осмотры.

Важным пунктом является питание. Многие продукты представляют собой питательную среду для активного роста дрожжеподобного грибка. Самым опасным в этом плане является сахар. Не злоупотребляйте сладостями и выпечкой.

Также исключите вредные привычки, старайтесь избегать стрессов, и позволяйте себе больше отдыхать на свежем воздухе. Антибиотики принимайте исключительно по рекомендации врача и только совместно с пробиотиками.

Обязательно соблюдайте личную гигиену. Особенно следует быть внимательными в общественных местах, где влажно и тепло. Это сауна, бассейн, баня.

Забота о себе – это основа крепкого здоровья, и тогда никакие инфекции не смогут нанести вред и привести к заболеванию. Но если вы заподозрили у себя симптомы грибковой инфекции, своевременно обращайтесь к врачу, и тогда вы сможете быстро справиться с недугом.

Кандидоз — инфекционное заболевание, обусловленное дрожжеподобными грибами рода Candida. Клинические проявления микоза широко варьируют от поверхностных, слабовыраженных поражений кожи и слизистых оболочек до тяжелых, угрожающих жизни инвазивных висцеральных форм. Диагностика и терапия кандидоза непроста и часто требует привлечения специалистов различного профиля [1, 4, 8].

Число больных поверхностными и глубокими формами кандидоза в последние десятилетия значительно возросло во всех странах мира. Этот факт связывают со снижением естественной иммунной реактивности организма значительной части населения из-за поражения СПИДом, ятрогенных иммунодефицитов, возникающих при химиотерапии онкологических больных, трансплантации органов, вследствие применения глюкокортикоидов, цитостатиков, антиметаболитов, антибиотиков широкого спектра действия, в том числе в отделениях реанимации и интенсивной терапии [4, 8].

Главным возбудителем кандидоза является Candida albicans, которая, как и другие виды грибов Candida, обнаруживается в норме на слизистых и кожных покровах большинства обследованных, но поражает лишь ослабленный организм. Именно в этом кроется сложность проблемы кандидоза.

Природа возбудителя, его взаимоотношения с макроорганизмом, многие аспекты защиты организма от кандидозной инфекции, генетические механизмы резистентности различных видов Candida spp. к основным антимикотикам, применяющимся в лечении кандидоза, подробно изучена. Установлено, что подавляющее большинство штаммов C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis чувствительны к флуконазолу, однако у ВИЧ-инфицированных и других иммунокомпрометированных больных с инвазивным кандидозом возможна резистентность C. albicans к азольным соединениям. В то же время большинство штаммов C. krusei и часть штаммов C. Glabrata обнаруживают устойчивость к флуконазолу [8].

Известно, что грибы рода Candida сапрофитируют на коже и слизистых оболочках, не вызывая заболевания и лишь при повреждении наружных покровов, снижении местного иммунитета они могут проникнуть внутрь, пройдя стадии адгезии, колонизации и инвазии.

Адгезия грибов Candida обусловлена их способностью расщеплять секреторный иммуноглобулин А и α-антитрипсин и прикреплять жизнеспособный гриб к протеинам слизистых оболочек за счет гликопротеинадгезина клеточной мембраны гриба. Адгезия гриба к эпителию является основой его инвазии в организм, что происходит уже в первые минуты его взаимодействия со слизистой. Степень адгезии определяет уровень колонизации C. albicans, а степень инвазии — его вирулентность. Грибки продуцируют эндотоксины, гемолизины, дермотоксины, пирогены, протеолитические ферменты, облегчающие адгезию грибковых клеток к ороговевшему эпителию и слизистым оболочкам. Установлено, что у разных штаммов C. albicans способность к продукции этих «факторов агрессии», колонизации и инвазии выражена в различной степени, что должно учитываться при назначении лечения [5, 6]. В «Проекте рекомендаций по лечению кандидоза» указано на важность определения вида возбудителей и их чувствительности к противогрибковым препаратам, даются рекомендации по лечению различных форм инвазивного кандидоза, кандидемии и острого диссеминированного кандидоза — тяжелейших форм кандида-инфекции с высокой летальностью, перечисляются показания к проведению адекватного лечения амфотерицином В и флуконазолом [4]. Замена первого дорогостоящим липосомальным препаратом амбизомом позволяет избежать высокой нефротоксичности амфотерицина В и проводить лечение больных кандидозом с почечной недостаточностью, резистентной к антибиотикам фебрильной нейтропенией, при высоком риске развития острого диссеминированного кандидоза у больных без нейтропении, его органных форм (поражения сердца, сосудов, мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта). В работе также приводятся рекомендации по лечению кандидоза кожи, ее придатков, хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек, профилактике кандидоза у реципиентов трансплантатов органов.

Наиболее полное, систематизированное изложение проблемы кандидоза дано в вышедшей в 2000 году монографии «Кандидоз» [8].

Этиотропная терапия любого инфекционного заболевания, в том числе и кандидоза, ставит своей целью удаление (эрадикацию) возбудителя. Однако особенностью кандидоза является то, что грибы рода Candida входят в состав постоянной биоты — нормобиоты, бактериобиоты человека, и легко колонизируют слизистые оболочки, то есть сама эрадикация этого гриба почти никогда не бывает абсолютной и окончательной. Учитывая оппортунистическую природу кандида-инфекции, саму эрадикацию возбудителя связывают с патогенетическими факторами, определяющими клиническую форму и тяжесть инфекции. Это иммунодефициты, нейтропения и другие. Вот что определяет выбор антимикотика, его дозу и длительность терапии.

Лечение может быть направлено на предупреждение гиперколонизации организма грибами рода Candida (при назначении антимикотиков широкого спектра действия и иммуносупрессантов). Местные оральные антимикотики — полиены (нистатин, леворин, микогептин) нерастворимы и почти не всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому редко могут обеспечить элиминацию Candida. Здесь необходимы пероральные препараты системного действия (флуконазол, итраконазол) или препараты для инъекций, такие как флюцитозин, амфотерицин В, амбизом. Если амфотерицин В вследствие его чрезвычайной нефротоксичности назначается при кандидозе в суточной дозе 0,5 мг/кг массы тела, амбизом в 10 раз и более превышает эту дозу и не имеет противопоказаний к назначению [1, 2, 3, 4, 9, 10]. При лечении кандидозов кожи и слизистых оболочек часто используются антимикотики для наружного применения: полиены (леворин, нистатин, натамицин), производные имидазола (кетоконазол, оксиконазол, эконазол, тиоконазол, клотримазол, миконазол, изоконазол, бифоназол, амиказол), триазолы (терконазол), аллиламины (нафтифин, тербинафин), морфолины (аморолфин), прочие препараты (производные унденциленовой кислоты, анилиновые красители и др.).

Одно только перечисление антикандидозных препаратов уже свидетельствует об их множестве и разной степени эффективности, связанной с химической структурой и особенностями фармакокинетики. В частности, наружные средства не всегда создают достаточную концентрацию в подслизистом слое половых путей, глубоких слоях кожи и ее придатках.

В последние годы в России и за рубежом в системной терапии кандидоза с успехом применяется медофлюкон (флуконазол) [2, 3].

Флуконазол (медофлюкон) — противогрибковый препарат из группы триазолов, эффективный при системных и локальных микозах. Флуконазол избирательно подавляет синтез эргостерина клеточной мембраны грибков на уровне образования диметил-эргостатриенола из ланостерина путем ингибирования зависимой от цитохрома Р-450 реакции С14-альфа-демитиляции. Этот путь биосинтеза стеролов характерен только для грибов. За счет более высокого сродства к ферментам, катализирующим синтез эргостерина у грибов, чем к ферментам, катализирующим образование холестерина у человека, селективность действия флуконазола на грибы рода Candida, дерматофиты и возбудители глубоких микозов в 10 000 раз выше, чем на клетки макроорганизма.

Спектр фунгистатического действия флуконазола: Candida albicans, некоторые штаммы Candida nonalbicans (C. guilliermondii, C. pseudotropicalis, C. torulopsis, C. kefyr, C. stellatoidea), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.

При пероральном и внутривенном применении фармакокинетика флуконазола сходная. При приеме внутрь биодоступность около 90%. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация достигается через 0,5 — 1,5 ч. После приема 150 мг она составляет 2,44 — 3,58 мкг/мл. Концентрация в крови прямо пропорциональна принятой дозе. Равновесная концентрация устанавливается к 4 — 5-му дню при приеме 1 раз в сутки. При использовании в первый день двойной дозы она достигается ко второму дню. Связь с белками плазмы 11 — 12%. Объем распределения приближается к общему объему воды в организме. Концентрации флуконазола в слюне, мокроте, суставной и перитонеальной жидкостях, вагинальном секрете, грудном молоке аналогичны таковым в плазме крови. Концентрация в ликворе составляет 50 — 90% (в среднем 70 — 80%) уровня в плазме крови, при менингите — до 93%. В роговом слое кожи, эпидермисе, дерме, потовой жидкости и моче концентрации достигают значений, в 10 раз превышающих концентрацию в плазме крови. Концентрация в роговом слое кожи после 12-дневного применения в дозе 50 мг 1 раз в сутки составляет 73 мкг/г. Концентрация в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Препарат определяется в ногтях в течение 6 месяцев после завершения терапии. Т1/2 27 — 30 ч. Биотрансформации не подвергается. Экскретируется почками, на 80% — в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Концентрация флуконазола в плазме крови может быть уменьшена с помощью диализа (на 50% в течение 3 ч).

Медофлюкон применяется внутрь 1 раз в сутки (утром).

Дозы для взрослых:

• При кандидемии, диссеминированном кандидозе — 400 мг в первые сутки и 200 — 400 мг — в последующие дни. Продолжительность лечения 7 — 14 дней и более.
• При кандидозе кожи — 50 — 100 мг 1 раз в сутки или 150 мг 1 раз в неделю в течение 2 — 6 недель.
• При орофарингеальном кандидозе — 50 мг в сутки в течение 7 — 14 дней.
• При кандидозе другой локализации (кандидурии, кандидозном эзофагите и неинвазивном бронхолегочном кандидозе) — 50 — 150 мг в сутки в течение 14 — 30 дней.
• При онихомикозе — 50 мг 1 раз в сутки или 150 мг 1 раз в неделю в течение 3 — 6 месяцев при поражении ногтей пальцев рук и 6 — 12 месяцев — при поражении ногтей пальцев ног (до замещения инфицированного ногтя).
• При кандидозном баланопостите или вагинальном кандидозе — 150 мг однократно, при кандидозном вульвовагините — 50 мг в сутки в течение 7 дней или 150 мг двукратно, при хроническом рецидивирующем (3 — 4 раза в год или чаще) кандидозном вульвовагините 150 мг 3 — 4 раза в сутки с 3 — 7-дневными интервалами, иногда до 12 раз с месячными интервалами.
• При глубоких эндемических микозах — 200 — 400 мг в сутки ежедневно до 2 лет: 11 — 24 мес. при кокцидиомикозе, 2 — 17 мес — при паракокцидиомикозе, 1 — 16 мес. — при споротрихозе, 3 — 17 мес — при гистоплазмозе.
• При криптококковом менингите, криптококковых инфекциях другой локализации — 400 мг в первые сутки и 200 — 400 мг в последующие дни. Продолжительность лечения 7 — 14 дней, при криптококковом менингите — до 6 — 8 недель.
• Для профилактики грибковых инфекций — 50 — 400 мг в сутки на протяжении всего периода антибактериальной, глюкокортикоидной, цитостатической или лучевой терапии.

Специального подбора доз для пациентов пожилого возраста не требуется, если не угнетена функция почек (клиренс креатинина менее 40 — 50 мл/мин).

У больных с нарушениями функции почек доза должна быть снижена в соответствии со степенью почечной недостаточности.

Пациентам, находящимся на гемодиализе: однократно после каждого сеанса гемодиализа.

Российские авторы [3] приводят собственные данные о применении медофлюкона при различных поражениях, в том числе при висцеральных микозах, обусловленных грибами рода Candida. В частности, опубликованы данные об успешном лечении медофлюконом 9 больных кандидозом кишечника, 11 — полости рта, 3 — пищевода, 18 — вагинальным кандидозом при суточной дозе 50 — 200 мг и длительности курса 14 дней. Отечественные исследователи, оценив эффективность и безопасность препарата, уже в 1996 году назвали медофлюкон безусловным достижением в лечении кандидоза и рекомендовали его для лечения поверхностных и висцеральных форм микоза не только в стационаре, но и в амбулаторных условиях.

К такому же выводу пришли и авторы, проводившие исследования медофлюкона в Московском центре глубоких микозов [2]. По их данным, из 79 больных кандидозным бронхитом, получавших в течение 2 недель 100 — 400 мг медофлюкона в сутки, излечено 74,7%, улучшение наступило у 22,8%, при кандидозной пневмонии выздоровело 66,75%, улучшение отмечено у 33,3%, эрадикация возбудителя — в 97,5 — 100%.

В дерматовенерологии медофлюкон наиболее часто применяется при лечении урогенитальных кандидозов, кандидоза слизистой оболочки полости рта, онихомикозах [4, 6, 7, 8].

Данные, приведенные из литературы, и наш опыт применения медофлюкона при кандидозном вульвовагините и онихомикозе свидетельствуют о его высокой эффективности, хорошей переносимости и безопасности, что делает флуконазол препаратом выбора при лечении различных форм кандидоза слизистых оболочек, кожных покровов и внутренних органов.

В. М. Лещенко, доктор медицинских наук, профессор
Городской микологический центр, Москва

Литература

1. Бурова С. А. Проблемы грибковых заболеваний человека//Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999. № 1. С. 39 – 41.
2. Воинова Г. В., Бурова С. А. Опыт лечения пневмомикозов медофлюконом//Пульмонология. 2001. № 1. С. 35 – 36.
3. Ивлева А. Я., Поплавко Р. М., Лешкова В. М. и др. Медофлюкон (флуконазол) – последнее достижение в лечении микозов//Медико-фармацевтический вестник. 1996. № 9 – 10. С. 23 – 27.
4. Климко Н. Н., Васильева Н. В., Антонов В. Б. и др. Проект рекомендаций по лечению кандидоза//Проблемы медицинской микологии. 2001. Т. 3. № 3. С. 12 – 25.
5. Климко Н. Н., Васильева Н. В., Елинов Н. П. и др. Перечень основных методов и критериев диагностики микозов. СПб., 2001. 24 с.
6. Лещенко В. М., Лещенко Г. М. Флюкостат – отечественный системный антимикотик//Новые лекарственные препараты в практике дерматовенетолога. М., 2001. С. 68 – 69.
7. Лещенко В. М., Богуш П. Г., Важбин Л. Б. и др. Лечение микозов флюкостатом // Вестник последипломного образования. 2002. № 1. С. 51.
8. Сергеев А. Ю., Сергеев Ю. В. Кандидоз. М., 2001. 472 с.
9. Henderson J. R. Fluconazol – a significant advance in the management of human fungal disease//A. Framtung (Ed.) Discovery, Development and Evaluation of Antifungal Agents. 1987. P. 77 – 79.
10. De Wit S., Weerts D., Gossens H. Comparison of fluconazole and ketokonazole for orofaringeal candidosis in AIDS //Lancet. 1989. P. 746 – 749.