Лечение язвенного колита пересадкой кала

Трансплантация

По данным австралийских исследователей, трансплантацией донорского здорового стула может улучшить состояние больных неспецифическим язвенным колитом. Результаты были представлены Sudarchan Paramsothy, гастроэнтерологом из Университета Нового Южного Уэльса, Австралия, на Неделе Пищеварительных Болезней в Сан-Диего, штат Калифорния, с 21.05.16 по 24.05.16.

Ученые сказали, что трансплантация фекальной микробиоты (fecal microbiota transplantation, FMT) помогла примерно четверти пациентов (27%): симптомы НЯК исчезают, пищеварительный тракт восстанавливается; это подтверждается дальнейшими эндоскопическими исследованиями.

Все пациенты были невосприимчивы к гормональной или противовоспалительной терапии. В общей сложности, трансплантация фекальной микробиоты поспособствовала тому, что более чем у половины пациентов были зафиксированы некоторые улучшения симптоматики НЯК.

В настоящее время все чаще и чаще случается так, что стандартная терапия либо незначительно, либо вообще никак не может купировать симптомы неспецифического язвенного колита. На каждые 100000 человек есть 200 с НЯК, который классифицируется как одно из воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Язвы при этом заболевании развиваются на слизистой прямой кишки и толстой кишки.

НЯК привносит в жизнь людей разного рода сложности. Как правило, больные страдают от ректального кровотечения и частого жидкого стула. Трансплантация кала – способ лечения пациентов, у которых обнаружены бактериальные инфекции вида Clostridium difficile, которые могут повлиять на работу кишечника, а также являться причиной боли в животе, высокой температуры и диареи.

В последние годы ученые получили более глубокое понимание работы микрофлоры кишечника и той важной роли, которую она играет в здоровье человека и создании условий для развития различных заболеваний, в том числе неспецифического язвенного колита.
С помощью трансплантации фекальной микробиоты мы стремимся лечить основную причину неспецифического язвенного колита, а не просто его симптомы, в отличие от большинства методов лечения, доступных в настоящее время.
Sudarshan Paramsothy, доктор медицинских наук

В качестве испытуемых выступил 81 пациент. В процессе исследования 41 из них была проведена FMT, а 40 принимали плацебо. Из 41 пациента, использующих FMT, 11 отвечали целям исследования, в то время как на лечение плацебо ответили только 3 человека. В результате опроса всех больных, не проводя эндоскопические обследования, 44% сообщили об улучшение самочувствия.

Ученые диагностировали пациентам активную стадию язвенного колита с помощью Mayo Scoring (система опроса больных, основанная на частоте стула, наличии и количестве крови в стуле и др.). В ходе исследования они сравнивали результаты опроса с первоначальной симптоматикой и колоноскопией. Подготовка к FMT заключалась в том, что пациенты должны были самостоятельно делать клизмы пять дней в неделю на протяжении восьми недель.

Предыдущие исследования в этой области были ограничены небольшой серией случаев и двух одиночных испытаний с противоречивыми результатами. Наше исследование является первым, которое использует интенсивную терапию трансплантацией фекальной микробиоты: 40 трансплантаций в течение восьми недель. В итоге, исследование показало, что FMT является эффективным средством для лечения язвенного колита.
На самом деле, это очень важно, потому что миллионы людей во всем мире ищут альтернативные методы лечения их заболевания. Как правило, больные НЯК привыкли использовать клизмы, так что наш подход не будет для них необычным.
Sudarshan Paramsothy, доктор медицинских наук

В качестве донора стула должны выступать не менее трех человек, дабы избежать так называемого “эффекта донора”, вынуждающего проводить исследование только с помощью фекалий одного человека. Каждый доброволец был тщательно проверен. Затем их стул был подготовлен для использования в качестве клизм.

Исследования доктора Sudarshan Paramsothy финансировались программой исследований Broad Medical в Американском Фонде Крона и Колита, Объединением Гастроэнтерологов Австралии и больницей Маунт-Синай в Нью-Йорке.

Инфекция Clostridium difficile является основной причиной “диарейной” госпитализации в США и может даже угрожать жизни пациента. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, ежегодно около 14000 человек умирают от Clostridium difficile.

Clostridium difficile обычно лечится антибиотиками, такими как Метронидазол и Ванкомицин, которые эффективны против бактерии, но не направлены на лежащий в основе дисбактериоз, предрасполагающий к этому состоянию. Все это приводит к тому, что рецидив инфицирования Clostridium difficile после первоначальной антибактериальной терапии случается в 10-20% случаев, и при повторном лечении – у 40-65% пациентов.

Clostridium difficile – очень серьезная инфекция, и заболеваемость ей растет из года в год во всем мире. По информации Центров по контролю и профилактике заболеваний США, в 2012 году около 347 000 человек в одних только Соединенных Штатах были диагностированы с этой инфекцией.

Трансплантация фекальной микробиоты – это процедура, в рамках которой донорское фекальное вещество (стул) смешивается с соляным или другим раствором и помещается в толстый кишечник пациента, путем колоноскопии, эндоскопии, сигмоидоскопии или клизмы.

Цель фекальной трансплантации состоит в насыщении кишечника пациента хорошими бактериями, которые были убиты или подавлены после, как правило, применения антибиотиков.

Фекальная трансплантация впервые была описана в 4-м веке в Китае. Она применяется уже более 100 лет в области ветеринарной медицины, и регулярно используется на протяжении нескольких десятилетий во многих странах в качестве приоритетного средства лечения от Clostridium difficile. Во всей документации, начиная с 4-го века, не было зафиксировано ни одного серьезного побочного эффекта от пересадки фекалий.

В США пересадка фекалий используется с 1950-х годов, однако более широкое распространение этот способ избавления от патогенной кишечной микрофлоры приобрел лишь в последние несколько лет.

Несмотря на то, что успешность лечения Clostridium difficile составляет более 90%, на сегодняшний день весьма немногое количество людей слышали о таком способе терапии.

Источник

Автор Руслан Хусаинов На чтение 4 мин. Опубликовано 19.05.2019 18:38
Обновлено 19.05.2019 13:27

Фекальная трансплантация — это процесс, при котором врач пересаживает фекалии от здорового донора другому человеку, чтобы восстановить баланс бактерий в кишечнике. Фекальные трансплантаты помогают в лечении желудочно-кишечных инфекций и других состояний. Другие названия для фекальной трансплантации включают бактериотерапию и трансплантацию фекальной микробиоты (ТФМ).

Пищеварительная система зависит от полезных бактерий, которые поглощают питательные вещества и эффективно переваривают пищу, но некоторые заболевания и антибиотики могут уничтожить эти хорошие бактерии. Фекальная трансплантация — один из способов их реинтродукции.

Что такое фекальный трансплантат?

Фекальный трансплантат от здорового донора стимулирует организм реципиента выращивать здоровые бактерии, которые помогают лечить некоторые инфекции и облегчить тяжесть некоторых заболеваний кишечника. Кишечник является домом для миллионов бактерий. При нарушении бактериального баланса у человека может развиться диарея и другие кишечные проблемы.

В некоторых случаях антибиотики, которые лечат инфекции в кишечнике, убивают полезные бактерии. Например, у 20% людей, которые принимают антибиотики при общей бактериальной инфекции кишечника, которая вызывает диарею, снова развивается это состояние. Этот рецидив может быть вызван антибиотиками, нарушающими микробиом кишечника, и в этом случае может помочь реинтродукция хороших бактерий с помощью фекального трансплантата.

Врач тщательно проверит донора фекальных трансплантатов, чтобы убедиться, что его кишечник здоров. Донора протестируют на различные заболевания, такие как гепатит. В большинстве случаев донорские фекалии реципиенту доставляется через колоноскоп. Колоноскоп — это небольшая гибкая трубка, которую можно вводить в толстый кишечник через прямую кишку. Люди обычно принимают успокоительные препараты перед процедурой, чтобы не чувствовать боли или дискомфорта. Другой подход заключается в введении жидкого кала через клизму.

Применение фекальной трансплантации

Фекальные трансплантации стали применять в Древнем Китае более 1700 лет назад. В прошлом эта процедура включала в себя употребление жидкой суспензии кала другого человека, но это очень рискованный метод. Сегодняшние фекальные трансплантаты стерильны и безопасны, и ученые поддерживают их использование.

Врачи в основном используют фекальные трансплантаты для лечения Clostridium difficile-ассоциированных заболеваний. Исследователи считают, что фекальные трансплантаты эффективно лечат это состояние. Общий показатель излечения составляет 90% среди тех, кто прошел несколько процедур.

Врачи также рекомендуют фекальные трансплантаты для лечения других желудочно-кишечных заболеваний. Например, фекальные трансплантаты могут помочь при синдроме раздраженного кишечника, который вызывает широкий спектр проблем с пищеварением.

Научные работы, изучающие фекальную трансплантацию

Некоторые исследования связали здоровье кишечника с другими состояниями, такими как деменция. Эта взаимосвязь может существовать, так как здоровье кишечника влияет на способность организма использовать питательные вещества.

Авторы обзора считают, что фекальные трансплантаты могут лечить такие заболевания, как:

диабет;
синдром хронической усталости;
фибромиалгия;
ожирение;
расстройства настроения, такие как депрессия;
неалкогольная жировая болезнь печени;
сенная лихорадка;
артрит;
бронхиальная астма;
экзема.

Риски фекальной трансплантации

Большинство исследований показывают, что фекальные трансплантаты безопасны, особенно когда образец поступает от здорового, тщательно проверенного донора. Тем не менее, врачи мало знают о долгосрочной безопасности фекальных трансплантатов. Фекалии могут передавать болезни, но нет известных случаев, когда фекалии от здорового, проверенного донора передавали инфекционные заболевания.

Прием антибиотиков после фекальной трансплантации может вызвать осложнения, поэтому важно рассказать врачу о приеме любых препаратов и антибиотиков. Аналогично, человек должен упомянуть недавнюю фекальную трансплантацию, если ему назначают антибиотики.

Хотя исследования показали, что фекальные трансплантаты безопасны, многие люди беспокоятся о самой процедуре. Некоторые беспокоятся, что пересадка чужих фекалий в их организм небезопасна или является чем-то грязным. Однако люди с хроническими или угрожающими жизни заболеваниями должны игнорировать этот фактор.

Некоторые люди предлагают осуществить домашние фекальные трансплантации путем приема пилюли или клизмы фекалий от здорового донора. Однако, ученые не поддерживают осуществление фекальных трансплантаций в домашних условиях. Без надлежащего скрининга донор может передать серьезные и потенциально смертельные заболевания.

Заключение

Идея фекальной трансплантации от здорового донора может показаться странной, но наука, поддерживающая трансплантацию кала, становится все более распространенной. Когда другие методы терпят неудачу, эта новаторская процедура может естественно восстановить здоровье кишечника, позволяя полезным бактериям размножаться, бороться с инфекцией и улучшать здоровье человека.

Научная статья по теме: Ученые изучили феномен «супер-донора» при фекальной трансплантации.

Источник

Актуальность

Язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК) представляют собой два типа воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), которые приводят к хроническому воспалению в пищеварительном тракте. Механизм, приводящий к воспалению при ВЗК, недостаточно изучен, однако считается, что в него вовлечено сложное взаимодействие между иммунной системой, кишечником и кишечными микробами. Новые данные позволяют предположить, что состав кишечных микробов у пациентов с ВЗК отличается и, возможно, является ненормальным, а коррекция этого отклонения может помочь контролировать воспаление у пациентов с ЯК и БК. Введение кала здоровых доноров пациентам с ЯК или БК – это вмешательство, направленное на восстановление более здорового баланса кишечных микробов и контроль ВЗК.

Вопрос обзора

Оценить эффективность трансплантации кала для лечения ЯК и БК.

Методы обзора

Мы провели поиск рандомизированных исследований в множестве баз данных. Рандомизированное исследование – это тип исследования, в котором участников распределяют в группу вмешательства или контроля в случайном порядке; этот дизайн исследований считается наилучшим. Мы объединили данные из разных исследований, чтобы получить общую оценку эффекта трансплантации кала в лечении ЯК и БК. Поиск литературы актуален по состоянию на 19 марта 2018 года.

Характеристика исследований

Мы нашли 4 исследования (277 участников), в которых оценивали эффективность трансплантации кала в лечении взрослых с активным ЯК. Мы не нашли рандомизированных исследований, в которых оценивали трансплантацию кала у людей с БК или детей. Кроме того, мы не нашли исследований, в которых оценивали бы поддержание ремиссии у участников с неактивным ВЗК. Два исследования из найденных проводились в Австралии, одно в Канаде, и одно в Нидерландах. Доза, путь, частота, объем, тип донора и тяжесть заболевания реципиентов в исследованиях варьировали.

Основные результаты

Объединенные результаты 4 исследований с 277 участниками показали, что трансплантация кала ускорила разрешение симптомов (также называемое клинической ремиссией) у пациентов с ЯК в два раза по сравнению с контрольной группой. Через 8 недель после трансплантации 37% (52 из 140) участников в группе трансплантации кала находились в ремиссии по сравнению с 18% (24 из 137) участников в контрольной группе. Объединенные данные из тех же четырех исследований показали схожую частоту серьезных побочных эффектов. 7% (10 из 140) участников в группе трансплантации кала испытали серьезный побочный эффект по сравнению с 5% (7 из 137) в контрольной группе. Серьезные побочные эффекты включали ухудшение язвенного колита, которое требовало внутривенного введения стероидов или хирургического вмешательства; инфекции, такие как Clostridium difficile и цитомегаловирус, перфорацию тонкой кишки и пневмонию. Частота побочных эффектов была схожей в группе трансплантации кала и в контрольной группе. Побочные эффекты включали в себя боль в животе, тошноту, метеоризм, вздутие, инфекцию верхних дыхательных путей, головные боли, головокружение и лихорадку. Данные трех включенных исследований показали, что трансплантация кала помогла улучшить течение ЯК в случаях, когда оценка разрешения заболевания проводилась по внешнему виду слизистой оболочки кишечника при визуализации с помощью эндоскопа.

Качество доказательств

Мы оценили общее качество доказательств с использованием подхода GRADE, который учитывает тип исследований, методологические недостатки, согласованность в представлении результатов исследований, метод измерения эффекта вмешательства и статистическую достоверность в суммарных оценках. Основываясь на этих критериях, мы оценили общее качество доказательств по большинству исходов как низкое из-за небольшого числа событий и участников и несогласованности результатов.

Выводы

Трансплантация фекальной микробиоты может увеличить долю участников, достигших клинической ремиссии при ЯК. Однако число обнаруженных исследований было небольшим, а качество доказательств низким. Имеется неопределенность в отношении частоты серьезных побочных эффектов. Таким образом, нельзя сделать однозначных выводов о пользе и вреде трансплантации кала у людей с активным ЯК. Мы не нашли исследований, посвященных лечению БК трансплантацией кала или оценивавших трансплантацию кала у детей с ВЗК. Кроме того, мы не нашли исследований, в которых оценивали бы долгосрочное поддержание ремиссии у участников с неактивным ВЗК. Необходимо больше исследований для расширения знаний о трансплантации кала в лечении ВЗК.

Заметки по переводу:

Перевод: Иванюк Алина Викторовна. Редактирование: Кукушкин Михаил Евгеньевич. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia – Кокрейн Россия на базе Казанского федерального университета. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochrane.russia.kpfu@gmail.com; cochranerussia@kpfu.ru

Источник

Доктор Сударшан Парамсотхи, австралийский врач-гастроэнтеролог

Доктор Сударшан Парамсотхи (Sudarchan Paramsothy) – австралийский врач-гастроэнтеролог, ученый, сотрудник Школы клинической медицины Университета Нового Южного Уэльса.

Эксперт в области воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК).

Автор 14 научных публикаций, посвященных новым методам лечения язвенного колита.

Один из создателей метода трансплантации кишечной микрофлоры (микробиоты) при ВЗК.

Доктор Парасотхи сообщил об успехах в трансплантации фекальной микробиоты на Неделе желудочно-кишечных заболеваний, которая проходила в Сан-Диего (США) с 21 по 24 мая.

В нашей сегодняшней статье доктор Парасотхи подробнее расскажет о сущности и перспективах своего метода лечения язвенного колита.

– Доктор, на чем основан ваш метод?

– Начнем с того, что на каждые 100 000 жителей приходится 200 больных язвенным колитом.

При данном заболевании в толстом кишечнике и прямой кишке образуются язвы, возникают ректальные кровотечения, нарушаются функции кишечника и всасывание нутриентов. Язвенный колит самым пагубным образом сказывается на жизни больных.

Современная терапия очень часто оказывается безрезультатной при язвенном колите, а пациентам приходится прибегать к альтернативным методам, порой ненаучным и бесперспективным. Но в последние годы мы собрали очень много данных о роли кишечной микрофлоры в развитии ВЗК, и это дает надежду, что ситуация изменится.

Трансплантация кишечной микробиоты при неспецифическом язвенном колите устраняет первопричину заболевания, а не просто купирует симптомы, как мы это привыкли делать другими медикаментами. Наш метод основан на непосредственном введении в кишечник пациента бактерий, способных подавлять Clostridium difficile – патогенный микроорганизм, отвечающий за воспалительный процесс в кишечнике, боли, температуру и диарею.

– Насколько эффективна трансплантация фекальной микробиоты, о каких цифрах идет речь?

– Последние испытания говорят о том, что пересадка фекальной микробиоты помогает примерно каждому четвертому пациенту с язвенным колитом, а точнее 27%.

Именно у стольких участников удалось добиться запланированных стабильных результатов, подтвержденных эндоскопическим исследованием кишечника.

В целом, более 50% наших пациентов добились улучшения состояния без приема кортикостероидов. Все участники исследования не отвечали на лечение метилпреднизолоном и другими противовоспалительными препаратами.

– Можете рассказать подробнее о методике и результатах проведенного исследования?

– Мы набрали 81 пациента, разделив их на две группы.

41 человек прошел трансплантацию фекальной микробиоты (FMT), а остальным 40 больным вводили плацебо.

Из первой группы 11 человек в итоге достигли запланированных критериев, в группе, получавшей плацебо, таких было только 3.

При этом 44% из первой группы, если и не соответствовали ожидаемым критериям эффективности, то испытали некоторое улучшение.

Для оценки состояния использовалась наиболее адекватная и современная шкала Клиники Мэйо – Mayo Scoring System for Assessment of Ulcerative Colitis. По этой шкале тяжесть состояния оценивают от 0 до 3 баллов, где 3 – наиболее тяжелое течение заболевания. Принимаются во внимание частота стула, наличие крови в кале, субъективная оценка состояния врачом, а также результаты эндоскопического исследования кишечника.

Отмечу, что фекальный материал для каждого больного брался как минимум от трех доноров. Это необходимо чтобы избежать так называемого эффекта донора, когда качество микробиоты зависит от содержимого кишечника одного человека.

Мы ответственно подошли к подготовке материала и тщательно всех обследовали.

Лечение проводилось следующим образом.

Первоначально фекальная микробиота вводилась в толстый кишечник при помощи колоноскопа, а вскоре пациенты отправлялись домой. Там они самостоятельно пользовались специальными бактериальными клизмами, по 5 процедур в неделю на протяжении 8 недель.

Как вы видите, лечение относительно простое и безболезненное.

– Каким вы представляете будущее нового метода?

– Ранее о трансплантации фекальной микробиоты было очень мало научных данных.

Да, была серия мелких одноцентровых исследований, часть из которых вообще давала противоречивые результаты. Наше крупное мультицентровое исследование стало первым масштабным проектом, доказавшим возможность лечения язвенного колита с помощью FMT.

Более чем 8 недель лечения с такими серьезными положительными результатами. Это важный шаг для медицины, потому что миллионы пациентов ждут помощи, ждут новых эффективных препаратов и процедур.

Наконец, многие из них хорошо знакомы с клизмами, поэтому в пересадке микробиоты для них не будет ничего неожиданного.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Источник