Криптококкозе и генерализованном кандидозе

Криптококкоз — это тип микоза (грибковой инфекции), вызванного дрожжеподобными грибками, относящимся к классу несовершенных грибов Cryptococcus neoformans. Болезнь иногда называют европейской молочницей.

Криптококкоз: пути заражения

Грибок криптококкоз хорошо адаптирован к внешней среде, поэтому встречается во всех странах мира.

Гриб покрыт оболочкой и размножается почкованием, также как и дрожжи. Его наибольшая концентрация отмечается в помете домашних птиц: голубей и кур, особенно в старых и заброшенных сельскохозяйственных постройках.

Тем не менее, стоит знать, что этот дрожжевой грибок также был обнаружен во фруктах, удобрениях, пыли и даже в коровьем молоке, когда молоко поступало от коровы, при проникновении грибка в вымя. Криптококк также может быть выделен из кожи и стула здоровых людей.

Непосредственной причиной заражения считается контакт человека с птичьим пометом при вдыхании зараженного воздуха, но ученые говорят, что скорее всего существуют и другие варианты передачи инфекции, пока неизвестные науке.

Криптококкоз: особенности инфекции

Криптококкоз является генерализованным микозом, т.е. поражает весь организм, включая внутренние органы. Заболевание, вызванное грибком, может принимать форму микоза органов, глубоких или поверхностных:

в первом случае инфекция поражает центральную нервную систему, легкие;
во втором — кожу и подкожную клетчатку.

Микоз органов

У людей со здоровой иммунной системой Cryptococcus neoformans разрушается гранулоцитами и легочными макрофагами. И если инфекция все-таки возникает, она обычно протекает бессимптомно или достаточно слабо, признаки со временем исчезают сами собой.

Предрасполагающий фактор для инфекции — снижение иммунитета из-за хронического заболевания, например, ВИЧ-инфекции, а также противораковой терапии. У людей с ослабленным иммунитетом дрожжи размножаются в легких и попадают в центральную нервную систему вместе с кровью.

Один из факторов, определяющих патогенность инфекции, является полисахаридное покрытие грибка, которое предотвращает его поглощение иммунными клетками — они не могут справиться с возбудителем. Кроме того, гриб Cryptococcus обладает способностью секретировать меланин.

Группа риска

Криптококкоз как заболевание может иметь серьезные последствия у людей со сниженным иммунитетом.

Особенно опасны заболевания и состояния:

лейкемия;
лимфома;
гипогаммаглобулинемия;
диабет;
красная волчанка;
алкоголизм;
восстановление после трансплантации органа;
период иммуносупрессивного лечения;
ВИЧ.

Диабет

Красная волчанка

Симптомы европейской молочницы

Наиболее распространенная клиническая форма криптококкоза — криптококковый менингит. Болезнь может возникать в подострой или хронической форме и развиваться в течение многих месяцев.

Поражение мозга

Начальные симптомы включают:

нарушения зрения:
головные боли;
скованность шеи;
легкие психические расстройства.

У людей со здоровой иммунной системой криптококкоз вызывает доброкачественные поражения легких.

У пациентов с тяжелой иммуносупрессией, получавших высокие дозы кортикостероидов, криптококкоз может проявляться в виде поражений кожи, печени и других органов.

Если заболевание не диагностировано должным образом и лечение не проводится, пациент может быть подвержен риску смерти.

Острый криптококкоз: симптомы и осложнения

Грибок заполняет альвеолы — пузырьки, составляющие легкое,поэтому человеку трудно дышать.

Затрудненное дыхание

Также грибки закупоривают капилляры, которые обвивают альвеолы и необходимы для доставки кислорода в кровь и его циркуляции во всех клетках тела. Это ухудшает функцию легких и приводит к острой дыхательной недостаточности.

Такое состояние способствует распространению инфекции. Грибок проникает через кровоток в мозговые оболочки и мозг, начинается воспаление, возможен абсцесс мозга.

Острый криптококкоз редко поражает кожу, желудочно-кишечный тракт, лимфатические узлы.

Вялотекущий криптококкоз: симптомы нелеченной инфекции

Несмотря на то, что легкие являются воротами для инфекции, изменения в них часто протекают бессимптомно. При длительном течении инфекции в легких могут появиться поражения, которые на рентгенологическом снимке напоминают картину туберкулеза. Известны случаи образования единичных гранулем в средостении — это опухолеподобные изменения, называемые криптококкоммами.

Если поражены мозговые оболочки и мозг, пациента вначале беспокоят головные боли. По мере развития грибка в ткани мозга, когда образуются так называемые грибковые узелки, повышается внутричерепное давление.

Тяжелый криптококкоз у людей с ослабленным иммунитетом

Тяжелый криптококкоз выражается менингитом и энцефалитом. Симптомы в начале процесса слабо выражены:

немного повышенная температура;
плохое самочувствие;
трудно сосредоточиться на чем-либо;
головные боли;
тошнота;
сопутствующие туберкулезоподобные легочные симптомы, например кашель.

Головная боль

Температура

Далее появляются новые симптомы:

рвота;
проблемы с ходьбой;
менингеальные симптомы;
симптомы компрессии, образующиеся в результате роста грибка внутри черепа, например, нистагм, паралич черепных нервов, амблиопия.

Диагностика инфекции

Для распознавания криптококкоза необходимо исследовать микробиологический материал. Анализ позволяет увидеть под микроскопом микроорганизм, предположительно вызывающий заболевание.

Микробиологичесское исследование

В качестве материала для обследования может выступать мокрота, моча, кровь, спинномозговая жидкость.

Лечение криптококкоза

Основа лечения криптококкоза — комбинированная фармакотерапия, состоящая из введения комбинации двух препаратов: амфотерицина В и 5-фторцитозина.

Для людей с генерализованным или ослабленным иммунитетом для снижения риска рецидива заболевания необходима поддерживающая терапия флуконазолом.

При менингите и энцефалите необходимо длительное внутривенное лечение (приблизительно 6 недель). В дальнейшем терапия продолжается с помощью таблеток.

Поделиться ссылкой:

Источник

Грибковые менингоэнцефалиты. Криптококкоз и кандидоз

Клиническая картина фибковых поражений очень разнообразна и отражает весь спектр возможных поражений ЦНС. Вид возбудителя зависит от иммунного статуса пациента. У лиц с нормальным иммунным статусом чаше всего выявляется криптококкоз, при иммунодефицитйых состояниях — кандидоз или аспергиллез. В странах третьего мира грибковые заболевания более распространены, чем в Европе. В Северной и Южной Америке встречается кокцидиоидоз, гистоплазмоз, в Америке и Африке — бластомикоз.

Криптококки поражают прежде всею пациентов со СПИДом, соматическими заболеваниями и другими состояниями, характеризующимися нарушением клеточного иммунитета (при лимфомах, после пересадки органов или лечения кортикостероидами), реже — лил с нормальным иммунным статусом. Первично инфекция во ил с кает легкие. Заболева ние ЦНС протекает в острой или подострой форме и предстаапяст собой сочетание мультифокального гранулематозного энцефалита с менингитом, при этом могут преобладать симптомы как менингита, так и энцефалита.

Из субъективных симптомов чаще всего встречается головная боль, которая может сопровождаться такими симптомами энцефалита, как изменения личности, спутанность, очаговые неврологические нарушения. В некоторых случаях единственным проявлением заболевания служи] умеренный когнитивный дефицит. В ЦСЖ выявляют признаки хронического менингита, которые в случае иммунодефицита бывают выражены минимально. При окрашивании препарата ЦСЖ тушью в половине случаев выяатяются криптококки, если этого не происходит, диагноз можно подтвердить с помощью теста на антигены в крови и ЦСЖ. У пациентов выявляется рост фиба через 2—6 нсд. после посева ЦСЖ.

Иногда также удастся обнаружить рост фиба после посева крови, слюны, мочи или кала.

менингоэнцефалиты

Средствами выбора являются амфотерицин В и флуцитозин. При иммунодефиците рекомендуется длительное применение флуцитозина для предотвращения рецидивов.

Кандидоз редко ограничивается поражением ЦНС, чаще всего представляя собой системное грибковое заболевание. Во многих случаях он яатяется осложнением хирургического вмешательства на внутренних органах, длительного сохранения венозного катетера, лечения кортикостероидами, употребления наркотических средств и др. Заболевание может протекать в острой или хронической форме, сопровождаться или не сопровождаться лихорадкой. Могут отмечаться симптомы менингита или менингоэнцефалита.

При исследовании ЦСЖ выявляется обычная картина хронического менингита. Изредка иитоз достигает 2000 клеток в 1 мкл. Диагноз основан на выявлении дрожжевых грибов при исследовании препарата ЦСЖ или посеве ЦСЖ на соответствующие среды.

Лечение заключается в применении амфотерицина В и флуцитозина.

– Также рекомендуем “Паразитарные заболевания головного мозга. Токсоплазмоз и цистеркоз”

Оглавление темы “Инфекционные поражения головного мозга”:

1. Вирусный энцефалит. Клиника и диагностика вирусного энцефалита

2. Арбовирусы и бешенство. Парамиксовирусы и аренавирусы

3. Герпетический энцефалит. Поражение нервной системы вирусом герпеса

4. Цитомегаловирусная инфекция нервной системы. Паповавирусные инфекции нервной системы

5. Грибковые менингоэнцефалиты. Криптококкоз и кандидоз

6. Паразитарные заболевания головного мозга. Токсоплазмоз и цистеркоз

7. Эхинококкоз головного мозга. Трихинеллезы и риккетсиозы нервной системы

8. Нейросифилис. Спинная сухотка

9. Клиника спинной сухотки. Прогрессивный паралич

10. Психические нарушения при сифилисе. Диагностика и лечение нейросифилиса

Источник

Криптококкоз – диагностика, лечение

Эпидемиология криптококкоза. Частота криптококкоза у ВИЧ-инфицированных больных составляет 5—12 %, при трансплантации органов— 1—26 %. В гематологической практике инфицирование криптококками наблюдается редко, преимущественно при лимфомах, лимфогранулематозе, редко при трансплантации костного мозга. Инфекция возникает при выраженном нарушении клеточного иммунитета, длительном применении глюкокортикоидных и иммуносупрессивных препаратов.

Возбудителями криптококкоза являются дрожжевые грибы Cryptococcus spp., преимущественно Cryptococcus neoformans. Инфицирование происходит в большинстве случаев через верхние дыхательные пути ингаляционным путем, реже через кожу.

Клиническая картина криптококкоза. Инвазия криптококками происходит прежде всего в легких, но эта патология диагностируется крайне редко ввиду неспецифичности клинических проявлений. Течение криптокко-вой пневмонии может варьировать от бессимптомных проявлений при мелкоочаговом поражении легких до развития острого респираторного дистресс-синдрома. На рентгенограмме определяются интерстициальные поражения легочной ткани или инфильтраты, иногда образование полостей или накопление жидкости в плевральных полостях.

При гематогенной диссеминации поражается головной мозг. Наиболее часто возникает менингит, реже образуются множественные очаги в веществе головного мозга. Для церебрального криптококкоза специфично подострое прогрессирующее течение, симптомы заболевания эволюционируют в течение нескольких месяцев. Инфекция быстро прогрессирует у больных с выраженным иммунодефицитом. Клиническая симптоматика включает лихорадку, тошноту, рвоту; менее чем у трети больных отмечаются менингизм, изменение сознания, очаговые нарушения.

Типично повышение внутричерепного давления, которое может привести к летальному исходу вследствие вклинения ствола мозга в затылочное отверстие. Очаги в веществе головного мозга могут быть изолированными (10 %) или сочетаться с менингоэнцефалитом.

У 25—50 % больных, кроме поражения ЦНС, происходит диссеминация криптококков в другие органы: печень, селезенку (гепатоспленомегалия), глаза, кожу, суставы, кости, развивается депрессия кроветворения. При диссеминированном процессе может инфицироваться простата, являясь в дальнейшем источником реактивации инфекции после прекращения лечения.

возбудитель криптококкоза

Диагностика криптококкоза. Обычно диагностика криптококковой инфекции не представляет больших трудностей. В цереброспинальной жидкости при микроскопии (в капле туши) или при культуральном исследовании (посев) криптококки выявляются у 50—90 % больных. Проводят также микробиологические исследования крови, мочи, секрета простаты, биопсийного материала.

Высокой чувствительностью и специфичностью обладает тест на криптококковый полисахаридный антиген в цереброспинальной жидкости. Антиген криптококка также можно исследовать в крови, моче. Ложноположительные результаты теста возможны при инфекциях, обусловленных Trichosporon beigelii и Stomatococcus mucilaginosis, наличии ревматоидного фактора, злокачественном новообразовании.

Диагностическую люмбальную пункцию с измерением давления рекомендуется проводить при любой форме криптококкоза (легочной или внелегочной), несмотря на отсутствие клинических симптомов со стороны ЦНС, с обязательным определением антигена в цереброспинальной жидкости и проведением микробиологического исследования. Диагноз криптоккового менингита ставят на основании выявления Cryptococcus spp. при микроскопии или в культуре или определения антигена Cryptococcus spp.

Люмбальная пункция необходима как для выявления (или исключения) наиболее частых и опасных очагов диссеминации криптококкоза, так и для выбора антимикотической терапии. При криптококковом менингите повторную диагностическую люмбальную пункцию проводят через 2 нед лечения антимикотиками.

Лечение криптококкоза. Комбинация амфотерицина В (0,7— 0,8 мг/кг) с 5-флуцитозином (37,5 мг/кг каждые 6 ч) относится к наиболее эффективным схемам лечения криптококкоза, являясь терапией выбора при менингеальной форме заболевания. Своевременная сочетанная терапия приводит к излечению 70—90 % больных. Антимикотическая терапия двумя препаратами проводится в течение 2 нед или до ликвидации клинических проявлений инфекции (нормализация температуры тела, отсутствие тошноты, головной боли), далее продолжают лечение флуконазолом (дифлюкан) в дозе 400 мг/сут не менее 10 нед, иногда до 6—12 мес. В случае проведения иммуносупрессивной терапии продолжают прием флуконазола в дозе 200 мг/сут.

Альтернативными режимами лечения криптоккокоза являются следующие: амфотерицин В по 0,7— 1,0 мг/кг в сутки в течение 2 нед, далее флуконазол по 400 мг/сут не менее 8—10 нед или флуконазол 400 мг/сут в течение 6—10 нед, или сочетание флуконазола по 400 мг/сут и 5-флуцитозина (37,5 мг/кг каждые 6 ч) в течение 10 нед, или липосомальный амфотерицин В по 4—5 мг/кг в сутки в течение 2 нед, затем флуконазол. Консолидация флуконазолом проводится в течение 6—12 мес.

Обязательным условием успешного лечения криптококкового менингита является снижение внутричерепного давления. Интракраниальная гипертензия может быть заподозрена на основании следующих симптомов: усиление головной боли, тошнота, рвота, нарушение сознания, снижение остроты зрения. В качестве стартовой терапии в этих случаях проводят люмбальную пункцию, удаляя большой объем цереброспинальной жидкости (25 мл). В дальнейшем люмбальные пункции повторяют, при необходимости проводят шунтирование.

Итраконазол (по 200 мг 2 раза в сутки) назначают только в случае плохой переносимости флуконазола. Результаты терапии данными препаратами не являются идентичными: при лечении итраконазолом реже достигается стерилизация цереброспинальной жидкости, чаще возникают рецидивы криптококкоза. Итраконазол не рекомендуется назначать при криптококковом менингите.

Новый противогрибковый препарат вориконазол (вифенд) проявляет большую активность, чем флуконазол, в отношении С. neoformans; кроме того, он проникает через гематоэнцефалический барьер, но из-за отсутствия клинических исследований не может быть рекомендован для терапии криптококкоза.

Профилактика рецидива криптококкоза проводится при всех последующих курсах иммуносупрессивной терапии. Препаратом выбора является флуконазол (200 мг/сут), альтернативные средства — амфотерицин В (1 мг/кг в сутки раз в неделю) или итраконазол (по 200 мг 2 раза в день).

– Также рекомендуем “Зигомикоз (мукормикоз) – диагностика, лечение”

Далее рекомендуем для ознакомления следующие статьи:

Диагностика микозов – методы исследования, критерии
Амфотерицин В – эффективность, токсичность
Флуканазол (дифлюкан) – эффективность, токсичность
Итраконазол (орунгал) – эффективность, токсичность
Вориконазол (вифенд) – эффективность, токсичность
Лечение аспергиллеза – препараты, дозировки
Эмпирическая терапия микозов – препараты, эффективность
Криптококкоз – диагностика, лечение
Зигомикоз (мукормикоз) – диагностика, лечение

Источник

На протяжении последних десятилетий грибковые заболевания не теряют своей актуальности. Среди всех инвазивных микозов криптококковая инфекция занимает одно из наиболее значимых мест, так как является жизнеугрожающим заболеванием. Даже при своевременном лечении летальность составляет от 10% до 25%, а в развивающихся странах достигает 90%. Ежегодно в мире регистрируют около 1 млн случаев криптококкоза. В России, на данном этапе, обязательная регистрация глубоких микозов отсутствует. Истинная заболеваемость не известна, но по данным Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова в Санкт-Петербурге отмечается значительный рост криптококкоза с летальным исходом в период с 2002 по 2010 г. [1–5].

Род Cryptococcus насчитывает более 70 видов базидиомицетовых капсулированных дрожжей, из них медицинское значение имеет Cryptococcus neoformans и Cryptococcus Gatti. Cryptococcus Gatti наиболее распространен в странах с тропическим климатом, на территории Европы и России доминирует Cryptococcus neoformans. К факторам патогенности криптококка относят его способность расти при температуре 37 °C (т. е. при температуре тела теплокровных животных), а также возможность образовывать полисахаридную капсулу, которая является защитой от фагоцитоза и гуморальных факторов иммунитета. Криптококки синтезируют ряд ферментов, в том числе уреазу и фосфолипазу. Уреаза способствует адгезии дрожжей к эндотелиальным клеткам и формирует слизистые «кисты», не инициируя воспалительного ответа. Фосфолипаза разрушает клеточные мембраны человека, облегчает прикрепление к легочному эпителию. Способность грибов к меланинообразованию служит защитой от антитело-опосредованного фагоцитоза [6–10].

Заболеванию клинически выраженными формами криптококкоза подвержены люди с нарушениями в иммунной системе. Чаще всего это пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), лейкозом, саркоидозом, лимфомой, а также пациенты после трансплантации органов и больные, получающие большие дозы цитостатиков или кортикостероидов. Заражение происходит ингаляционно, легкие являются органом первичной локализации возбудителя, где он может долгое время находиться в латентном состоянии. При нарушении функционирования иммунной системы происходит активация инфекции [11, 12].

Клиника криптококкоза зависит от локализации и распространенности процесса. По МКБ-10 выделяют легочный криптококкоз, церебральный криптоккоз, криптококкоз кожи, криптококкоз костей. Криптококкоз легких может протекать бессимптомно или сопровождаться кашлем со слизистой мокротой, слабовыраженной лихорадкой, недомоганием, редко одышкой. Рентгенологически визуализируются узелковые инфильтраты и сливные очаги, расположенные субплеврально. У больных СПИДом в 1/3 выявляется криптококковая пневмония. Заболевание характеризуется быстрым прогрессированием с развитием респираторного дистресс-синдрома и острой дыхательной недостаточностью. Криптококкоз кожи встречается в 10–15% случаев. Характеризуется появлением папул, которые трансформируются в бляшку с уплотнением и последующим изъязвлением в центре элемента. Локализуются чаще на волосистой части головы и лице. Криптококкоз костей характеризуется остеолизисом, частота встречаемости 5%. Поражаются кости таза, позвоночника, черепа, ребра [13].

Наиболее частой клинической формой является церебральный криптококкоз, который в 80–90% протекает в форме менингоэнцефалита. В центральной нервной системе (ЦНС) возбудитель диссеминирует гематогенным путем. Мишенью для патогенного воздействия криптококков является эндотелий сосудов микроциркуляторного русла. Основной способ проникновения возбудителя в вещество головного мозга это разрушение стенки сосуда. В результате этого возникает нарушение микроциркуляции, что влечет за собой дистрофию нейронов и развитие очагов некроза. Вследствие резко повышенной проницаемости сосудов происходит скопление жидкости в веществе мозга. Гистологически отмечается пролиферация дрожжеподобных грибов с инфильтрацией, представленной преимущественно лимфоцитами, гистиоцитами, небольшим числом плазмоцитов, единичными нейтрофилами. На аутопсии поражение оболочек мозга характеризуется как серозно-продуктивный менингит с точечными кровоизлияниями в мягкую и твердую мозговые оболочки. Оболочки утолщены, мутные, на поверхности множественные мелкие бугорки (скопление грибов). Патологический процесс также может охватывать базальную поверхность мозга. Причиной смерти является отек головного мозга с дислокацией стволовых структур [13, 14].

Доминирующая жалоба — постоянная головная боль диффузного характера, интенсивность которой постепенно нарастает. Тошнота, рвота отмечается у 40% пациентов. Лихорадочная реакция не постоянна, температура тела колеблется в широких пределах от 37,2 до 39,5 °С. Менингеальные симптомы (ригидность мышц затылка, симптом Кернига, симптом Брудзинского) чаще отсутствуют или бывают сомнительными. Судороги, нарушение сознания встречаются в единичных случаях и, как правило, в поздних стадиях заболевания. У некоторых больных могут выявляться застойные диски зрительных нервов, нарушение зрения, очаговая неврологическая симптоматика. При исследовании спинномозговой жидкости (СМЖ) воспалительные изменения слабо выражены. Обычно отмечается повышенное содержание белка и лимфоцитарный двух-трехзначный плеоцитоз. Характерно прогрессирующее снижение уровня глюкозы [7, 12, 13, 15, 16].

Для диагностики криптококкового поражения ЦНС основным методом является микробиологическое исследование СМЖ. Для микроскопии мазки заливают 1–2 каплями туши. Капсула Cryptococcus neoformans окрашивается не полностью и образует специфические ободки. Клетки криптококка имеют шаровидную или эллипсовидную форму. Диаметр варьирует от 5 до 7 мкм, редко от 2 до 15 мкм. Капсула хорошо окрашивается, по методу Моури альциановым синим в сине-зеленый цвет. Этот метод окрашивания позволяет визуализировать фагоцитированные криптококки. Эффективность данного метода достигает 97% [5, 17].

Для подтверждения диагноза решающее значение имеет культуральный метод. Растет Cryptococcus neoformans от 48 до 72 часов, на сусло-агаре или среде Сабуро, при температуре 37 °С. Внешне это белые, гладкие, блестящие слизисто-тягучие колонии. Получение культуры криптококка позволяет определить чувствительность выделенного штамма к антимикотическим препаратам. Микробиологическая диагностика применяется и при других формах криптококковой инфекции. Субстратами для исследования являются кровь, мокрота, отделяемое кожных элементов. Из дополнительных методов используется латекс-агглютинация. Показатели специфичности и чувствительности стандартных тестов превышают 90%. В последние годы все шире в диагностических целях применяется полимеразная цепная реакция (ПЦР), ценность этого метода заключается в том, что он позволяет в кротчайшие сроки установить диагноз [14, 16, 17].

Методы нейровизуализации (компьютерная томография и магнитно-резонансная томография) в части случаев позволяют получить дополнительные данные о характере процесса. У 34% отмечается атрофия коры головного мозга, у 11% поражение вещества головного мозга как диффузного, так и очагового характера (криптококкома). Гидроцефалия выявляется у 9%, в 50% патологические изменения не обнаруживаются [13, 17].

Для лечения менингоэнцефалита криптококковой этиологии необходимо использовать антимикотические препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в терапевтических концентрациях. К ним относят флуцитозин, амфотерицин В, флуконазол. Флуцитозин обладает как фунгистатическим, так и фунгицидным действием. Встраиваясь в рибонуклеиновую кислоту (РНК) возбудителя, нарушает образование белков, а также подавляя активность тимидилатсинтетазы, препятствует синтезу грибковой дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Его концентрация в СМЖ составляет 75% от концентрации в плазме. Амфотерицин В обладает в большей степени фунгистатическим действием. Механизм действия заключается в способности связываться с эргостерином клеточной мембраны возбудителя. В мембране образуются поры, нарушается барьерная функция, что влечет за собой потерю клеточных структур и гибель гриба. Его концентрация в СМЖ при внутривенном введении составляет 5%, поэтому предпочтительно эндолюмбальное введение. Комбинация этих двух препаратов дает лучший терапевтический эффект, в отличие от монотерапии. Кроме того, это позволяет уменьшить дозу амфотерицина В и, тем самым, снизить его токсический эффект и сократить продолжительность курса лечения. Применение комбинированной терапии позволяет предотвратить или отсрочить развитие резистентности возбудителя. Чувствительность Cryptococcus neoformas к амфотерицину В составляет 68%, флуцитозину 54%. Столь же хорошо проникает в биологические среды организма флуконазол, его концентрация в СМЖ составляет около 85%. Фунгистатический эффект данного препарата заключается в способности угнетать синтез эргостерина мембраны грибов. Чувствительность к нему составляет 74% [16, 22, 23].

В настоящее время используется следующая схема лечения: амфотерицин В 0,7–1,0 мг/кг/сут в сочетании с флуцитозином 100 мг/кг/сут в течение двух недель, а затем флуконазол 800–400 мг/сут не менее 10 недель. Если состояние пациента не улучшается в первые две недели лечения, то лечение амфотерицином В продлевают. Для лиц с сохраняющимся фактором риска повторного развития инфекции (больные СПИДом) рекомендуется поддерживающая терапия флуконазолом 200–400 мг/сут от 6 месяцев до года. Основной побочный эффект данного лечения это токсическое воздействие на почки, которое может отмечаться у 80% пациентов. Поэтому целесообразно применение липосомального препарата амфотерицина B (Амбизом), обладающего меньшей токсичностью. Возможно также эндолюмбальное введение амфотерицина В в дозе 0,25–1,0 мг 2–4 раза в сутки. При возникновении рецидива заболевания рекомендуется использовать амфотерицин В или липосомальный амфотерицин В в дозе 1 мг/кг/сут в течение 4–10 недель. В качестве поддерживающей терапии флуконазол 800–1200 мг/сут не менее 10–12 недель. В процессе лечения необходим регулярный контроль чувствительности штаммов криптококка к антимикотическим препаратам для корректировки терапии в случае резистентности возбудителя [5, 16, 24].

Помимо этиотропной терапии необходима коррекция внутричерепного давления, так как его стойкое повышение свидетельствует о возможности развития отека и набухания головного мозга (ОНГМ) с дислокацией, являющейся главной причиной летальности. Это осложнение возможно и на фоне специфической терапии, т. к. лизис криптококка приводит к освобождению токсических компонентов клетки, способствующих повышению проницаемости сосудов. Поэтому необходимо систематическое проведение дегидратационной терапии с использованием петлевых и осмотических диуретиков. При давлении СМЖ выше 250 мм в. ст. рекомендуются ежедневные пункции до снижения показателей. Стойкое повышение давления СМЖ требует постоянного дренажа (вентрикулоперитонеальный шунт) [5].

Об эффективности лечения судят по клиническому состоянию больного и улучшению состава СМЖ. Прежде всего, нормализации уровня глюкозы, отрицательному результату микроскопического и бактериологического исследовании ликвора, а также по результатам ПЦР. Снижение микробной нагрузки на 2–3 порядка в течение двух недель является хорошим прогностическим признаком и критерием адекватности терапии [2, 16].

Летальность при криптококкозе без применения антимикотической терапии достигает 100%. Она обусловлена: поздней диагностикой, резистентностью возбудителя, возможностью развития ОНГМ на фоне антимикотической терапии, низкой приверженностью больных к лечению или отказом от нее (в первую очередь ВИЧ-инфицированных) [16, 25].

Таким образом, проблема криптококкового поражения ЦНС приобретает все большую актуальность. Малая информативность клинической картины болезни требует от врачей при появлении неврологической симптоматики, прежде всего длительной головной боли у больных из группы риска раннего исследования СМЖ, даже при отсутствии менингиальных симптомов. В процессе лечения необходимо повышенное внимание к состоянию больного (возможность внезапного развития ОНГМ), микробиологический контроль СМЖ с определением чувствительности возбудителя (возможность формирования резистентности) и определения микробной нагрузки методом ПЦР как самого достоверного метода оценки эффективности лечения.

Литература

Елинов Н. П., Босак И. А. Прошлое и настоящее Cryptococcus neoformans (Sanfelice) Vuillemin (1901) как объекта изучения потенциально грозного патогена для человека // Проблемы мед. микологии. 2006. Т. 8, № 2. С. 47–51.
Климко Н. Н. Микозы: диагностика и лечение. Рук-во для врачей. М., 2007. 336 с.
Васильева Н. В. Криптококки и криптококкоз на современном этапе // Проблемы. мед. микологии. 2002. Т. 4, № 2. С. 45–46.
Лесовой В. С., Липницкий А. В. Микозы центральной нервной системы (обзор) // Проблемы мед. микологии. 2008. Т. 10, № 1. С. 3–6.
Климко Н. Н. Микозы центральной нервной системы. СПб: Инфекционные болезни: проблемы, достижения и перспективы, 2011.
Voelz K. Macrophage-Cryptococcus interactions during cryptococcosis // PhD Thesis. 2010.
Васильева Н. В. Факторы патогенности Cryptococcus neoformans и их роль в патогенезе криптококкоза. Дисс. … докт. биол. наук. СПб, 2005.
Васильева Н. В., A. A. Степанова, И. А. Синицкая. Ультраструктура капсул зрелых клеток штаммов Cryptococcus neoformans in vitro и in vivo // Проблемы медицинской микологии. 2006. Т. 8, № 2. С. 25.
Charlicr C. Capsule structure changes associated with Cryptococcus neoformans crossing of the blood-brain barrier/C. Charlier, F. Chretien, M. Baudrimont, E. Mordelet, O. Lortholary, F. Dromer // Am. J. Pathol. 2005. V. 166, № 2. P. 421–432.
Romani L. Immunity to fungal infection // Nat. Rev. Immunol. 2004. Vol. 4. P. 1–23.
Del Poeta M. Role of phagocytosis in the virulence of Cryptococcus neoformans // Eukaryotic cell. 2004. Vol. 3. P. 1067–1075.
Baddley J. W., Perfect J. R., Oster R. A. Pulmonary cryptococcosis in patients without HIV infection: factors associated with disseminated disease // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2008. Vol. 27, № 10. P. 937–943.
Сергеев А. Ю., Сергеев Ю. В Грибковые инфекции. Рук-во для врачей. М.: ООО «Бином-пресс», 2003. 440 с.: ил.
Хмельницки?
Читайте также: Как лечить семейный кандидоз