Колит сердце после химиотерапии

Поражение цитостатиками сердечно-сосудистой системы очень разнообразно. Они способствуют появлению сердечной недостаточности, и ишемии миокарда, и аритмии. Возможны хроническое и кризовое повышение и снижение артериального давления, перикардиты, отёки и совсем специфическое изменение на ЭКГ интервала QT.

Многие препараты способны вызвать кардиотоксичность и сразу, и после определённой суммарной дозы, накопленной за несколько курсов химиотерапии. Но среди особо «злостных» выделяются антрациклины и таксаны. Другие не менее безобидны, просто не индуцируют такое многообразие патологий, но могут «выступить» очень жёстко и неожиданно.

Играет роль возраст пациента, пол, исходная сопутствующая патология сердца и артериальное давление «по жизни», и предшествующая лучевая терапия на грудную клетку. Предотвратить кардиотоксичность можно только ограничением дозы, что не всегда совпадает с интересами больного, стремящегося к долгой жизни без рака. Поэтому очень важно вовремя выявить неблагоприятные изменения и провести их адекватную коррекцию. Выявляют с помощью ЭКГ и ЭХО КГ, специфическими тестами на тропонины и натрийуретический пептид В-типа, и даже коронароангиографией.

Проблема в одном — пациенты, получающие химиотерапию и имеющие связанные с ней осложнения, не имеют адекватной кардиологической помощи только потому, что кардиологи не знакомы со специфическими особенностями противоопухолевых препаратов, не знают, что ждать при их применении, от чего и когда. По сути дела необходим профессиональный тандем опытного кардиолога и такого же высококвалифицированного химиотерапевта — один из них умеет обнаружить патологию и лечить, другой знает, когда и что искать. Всё это учитывается в лечении онкологических заболеваний в Европейской клинике.

Химиотерапия и тромбы

Давно известно, что ещё до обнаружения злокачественной опухоли желудочно-кишечного тракта некоторые пациенты (преимущественно мужчины) попадают на операционный стол с острыми тромбозами, которые, несмотря на вроде бы абсолютно правильное лечение, непрерывно рецидивируют. И через некоторое время находят рак, а частые тромбозы называют паранеопластическим синдромом Труссо. Но тромбы возникают не только при опухолях ЖКТ, но и при раке яичников, лёгкого и у большинства пациентов с IV стадией заболевания. Больше того, зачастую именно тромбозы становятся причиной прогрессирования опухолевого роста. 

Химиотреапия преимущественно проводится внутривенно (струйно или капельно). Львиная доля химиопрепаратов повреждает венозную стенку, вызывая химический ожог при неправильной установке катетера или чрезмерно долгом его нахождении в венозном просвете. Это может стать благодатной почвой для развития тромбов. Налицо и другие факторы риска тромбообразования: возраст старше 40 лет, болезни сердца и сосудов, варикозная болезнь нижних конечностей, хронические инфекции и ожирение.

Если у пациента уже был тромбоз или тромбофлебит при отсутствии всех остальных факторов, он попадает в группу риска развития самого опасного осложнения – тромбоэмболии лёгочной артерии.

Профилактика тромбообразования

Традиционно препараты, препятствующие избыточному свёртыванию крови, назначают кардиологи и гематологи, они же контролируют свёртываемость, но это зачастую не делают районные онкологи. При химиотерапии, между тем, необходима системная профилактическая терапия образования тромбов низкомолекулярными гепаринами под контролем расширенной коагулограммы: за два дня до начала курса, весь курс и 2-3 дня после, а профилактика может проводиться месяцами. Доза подбирается индивидуально, контроль – регулярно.

Если у пациента развилось или было тромбоэмболическое осложнение, то ему месяцами жизненно необходимы низкомолекулярные гепарины с последующим переводом на непрямые антикоагулянты. При противопоказании к использованию лекарств устанавливают кава-фильтр, чтобы предотвратить попадание тромбов в лёгочную артерию. Иначе просто нельзя, это лечение – норма жизни для получающих химиотерапию пациентов с факторами риска смертельного осложнения. И всё это умеют делать наши врачи.

Боль после химиотерапии возможна, но не типична, для химиотерапии более характерно избавление пациента от боли, вызываемой любыми проявлениями злокачественной опухоли. Ни одно обезболивающее лекарство не способно настолько эффективно убрать метастатические боли в костях, как это делает химиотерапия.

В терминальной стадии, когда костные боли становятся невыносимыми и не купируются наркотиками, снизить интенсивность боли может всего одно введение цитостатика, но делать химиотерапию в столь тяжелом состоянии нельзя из-за неминуемого развития фатальных осложнений.

Причины возникновения боли после химиотерапии

Химиотерапия не всегда может уменьшить опухолевый конгломерат, но даже при прогрессировании процесса на фоне активного противоопухолевого лечения введение химиопрепарата оказывает позитивное анальгезирующее действие. В показаниях к химиотерапии есть рекомендация по использованию цитостатиков при дальнейшей прогрессии рака исключительно с симптоматической целью, когда необходимо снять тягостные проявления болезни, и боль в том числе, без надежды на приостановку ракового роста и продления жизни.

Другое дело, что химиотерапия тоже способна индуцировать боли, правда, они редко становятся хроническими — то есть удерживаются более 3 месяцев, как правило, после химиотерапии боли хоть и острые, но преимущественно кратковременные.

Боль после химиотерапии возникает вследствие развития побочных реакций в виде повреждения чувствительных к цитостатикам клеток слизистых оболочек и нервной системы. Особенно мучительны боли при стоматите, когда на воспаленной слизистой ротовой полости возникают участки, практически полностью лишенные клеток, что не позволяет больному ни есть, ни пить без резкой боли. Страдания причиняет повреждение слизистой кишечника и мочеполовых путей, выстилающей суставы синовиальной оболочки.

Химиотерапия может осложниться прорывной — очень сильной внезапно возникшей болью, когда болит каждая часть тела. Сильнейшая боль обусловлена выбросом в кровеносное русло биологически активных веществ — цитокинов, агрессивно воздействующих на ноцицепторы периферических нервов. Механизм прорывной боли ученые объяснили, но не удается предсказать её возникновение и невозможно определить, какой лекарственный препарат и в каком случае способен индуцировать эту страшную боль.

Аналогичный механизм развития боли после химиотерапии характерен для гриппоподобного синдрома, но интенсивность боли значимо уступает прорывной, хотя тоже болит всё тело, но сами боли больше похожи на ломоту.

Боль после химиотерапии может быть проявлением нейротоксичности — повреждением как самих периферических нервов, так и нарушением нервной проводимости с инициацией мышечной судорожной боли вследствие разрушения оболочек нерва.

Неврологическую боль после химиотерапии обуславливает активация вируса герпеса. Из-за естественного для цитостатиков снижения местного иммунитета постоянно живущий в нервных клетках герпетический вирус переходит от состояния покоя к размножению, что проявляется сильной болью по ходу нервного корешка с последующим повреждением кожи. Герпетическая боль часто держится до года, но интенсивность её несравнима с периодом расцвета опоясывающего лишая.

Характер болевого синдрома и его интенсивность очень индивидуальны, зависимы не только от степени повреждения тканей, но и от особенностей личности пациента, в некоторой степени определяются схемой химиотерапии рака, но часто после химиотерапии невозможно определить, какой препарат из комбинации вызвал боль.

Особенности симптомов и локализация

У разных пациентов при однотипном противоопухолевом лечении могут развиться одинаковые осложнения, но характер боли после химиотерапии и выраженность других симптомов неодинакова и очень индивидуальна. Замечено, что женщины лучше переносят боль, но тошнота и рвота во время химиотерапии много реже и не столь интенсивно беспокоит мужчин. В отношении повреждения цитостатиками слизистых оболочек не нашли гендерных предпочтений, но точно известно какие химиопрепараты какие нормальные клетки способны повредить.

Боли в суставах после химиотерапии

Боли в суставах — артралгии часто входят в комплекс гриппоподобного синдрома с повышением температуры, слабостью и мышечной ломотой. Интенсивность боли в острый период может достигать 2 баллов, то есть на полдня уложит в постель, сам же болевой синдром редко продолжается более одних-двух суток и бесследно исчезает. Особенность артралгии в полной независимости боли от движений в суставе — сустав болит постоянно, но боль при движении не усиливается и в покое не снижается.

Предполагается, что химиотерапия, а также кортикостероидные гормоны в составе схемы премедикации таксанов или иринотека, на время разблокируют фермент, способствующий синтезу простагландинов и лейкотриенов. Высокие концентрации цитокинов воздействуют на чувствительные рецепторы нервной системы, что проявляется болью во многих суставах.

Механизм локальной боли в одном-двух суставах иной — это повышение внутрисуставного давления вследствие повреждения слизистой выстилки внутри сустава и усиления выработки секрета.

Артралгия может быть осложнением многих цитостатиков, но избирательного действия какого-то определенного лекарственного средства не найдено, то есть боль в суставе возможна при любой химиотерапии. Главная особенность — кратковременность и невысокая интенсивность.

Болит живот после химиотерапии

Боль абдоминальная — частое проявление повреждения слизистых оболочек в результате побочного действия химиотерапии. Как правило, боль спастическая и часто сопровождается нарушением стула — диареей или просто учащением без изменения консистенции кала.

Колиты и энтероколиты характерны для антиметаболитов — метотрексата и фторурацила. Высокие дозы метотрексата, используемые при злокачественных заболеваниях крови, могут осложниться некротическим энтероколитом с жесточайшими спастическими, до потери сознания, болями в животе, в сопровождении высокой температуры и существенного ухудшения состояния.

В большинстве случаев токсическое повреждение слизистых в результате химиотерапии ограничивается диспепсическим синдромом: той или иной степени выраженности стоматитом, эзофагитом, гастритом и колитом с тошнотой и даже эпизодами рвоты, изжогой и диареей. Мукозит с диспепсией развивается к концу первой недели после введения фторурацила или метотрексата и максимально полностью уходит за две недели. Кстати стандартный 3-недельный интервал между введениями химиопрепаратов обусловлен временем, необходимым для полного восстановления кишечной слизистой.

Во время введения иринотекана возникают специфические нейрогенные проявления — холинэргический синдром с острой спастической болью в животе, обильным слюнотечением и слезами, непродолжительной диареей и тошнотой. Интенсивность симптомов, и боли в том числе, снижают введением перед химиотерапией определенных лекарств.

При химиотерапии злокачественных болезней крови и лимфоидной ткани, когда массовая гибель опухолевых клеток резко повышает содержание в крови и тканях мочевой кислоты, возникает боль, очень похожая на почечную колику, с разлитой болью в паховой области и локальным очагом в пояснице. Эту боль ждут и загодя начинают лекарственную профилактику опасной для жизни гиперурикемии.

Боль в ногах после химиотерапии

Как правило боли в ногах или одной ноге после химиотерапии — это нейропатия и проявления нейротоксичности. Неврогенная боль может быть жгучей или сверлящей, прорывной или тянущей — любой, особенность её в нарастании от курса к курсу и значительная длительность.

Боль вследствие повреждения нерва всегда сосуществует с нарушениями чувствительности в виде ползающих мурашек или гиперестезии, когда прикосновение к коже отдает болью, а также извращениями ощущений. Боль может сочетаться с нарушениями походки и мышечными судорогами. Все химиопрепараты, вызывающие нейрогенную боль, известны, но профилактику не разработали. Другая проблема — боль длительная, не купируется прекращением химиотерапии, может удерживаться больше года.

Боли в костях после химиотерапии тоже возможны, но редко, как правило, это проявления повышения концентрации медиаторов воспаления, аналогично механизму развития гриппоподобного синдрома. Боли непродолжительны и быстро снимаются нестероидными противовоспалительными.

Боли в мышцах, чаще икроножных, могут быть проявлением генерализованных миалгий или нейротоксичности. Миалгия принципиально возможна при любой химиотерапии, быстро купируется лекарствами и больше может не возникнуть.

Диагностика боли после химиотерапии

Диагностика боли не представляет трудностей, поскольку после химиотерапии развивается целый «букет» осложнений, не все из них замечает сам больной, потому что многие симптомы минимально выражены или только изменяют анализ крови.

На первом этапе возможны сложности диагностики нейротоксической причины боли, но проведение следующего цикла всё расставляет по своим местам, так как присоединяются новые симптомы и усиливаются ранее возникшие.

Методы терапии боли

Лекарственные препараты

В большинстве случаев боль после химиотерапии удается уменьшить приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС), особенно боль в суставах и костях. Нейрогенные боли в ногах чувствительны к кетопрофену из группы НПВС, на другие препараты этой группы отзываются хуже. Как правило, необходимость в слабых наркотических препаратах может возникнуть только при прорывной боли, для купирования синдрома может быть достаточно одной дозы. Во всех случаях лечение боли начинается с таблеток, и только при отсутствии эффекта прибегают к инъекциям.

Мультимодальная терапия

Боль после химиотерапии чаще всего острая и проходит за несколько дней, в большинстве случаев контролируется лекарственными средствами. При нейрогенной боли только лекарств может быть недостаточно. Для лечения полинейропатии используется несколько групп препаратов, а также физиотерапевтические процедуры и лекарственные блокады нервов и сплетений.

При тяжелой хронической боли необходимы нейромодулирующие техники с введением наркотических анальгетиков в спинномозговое пространство в сочетании с терапией электрическим током областей по ходу нервных окончаний, а также акупунктура с иглотерапией.

Купирование хронической нейрогенной боли — сложная задача, требующая участия в лечебном процессе разных специалистов и множества терапевтических методик, что именуется мультимодальным подходом.

Немедикаментозная терапия

При выраженной и длительной боли разработаны технологии нейродеструкции — разрушения нерва. Предпочтение отдается неинвазивным — без проникновения внутрь организма методикам, но принципиально возможно введение внутрь нерва спирта и других химических составов.

При хронической боли радиочастотная абляция нервного ствола блокирует проведение по нему болевого импульса без повреждения двигательных нейронов. Эффект удерживается несколько недель, при этом нет опасного инфицированием разрушения окружающих тканей.

Как правило, при боли после химиотерапии не используется лучевая терапия, но при интенсивной боли в крупном суставе помогает однократное облучение низкой дозой.

Психосоциальные меры

Каждый человек ощущает боль по-своему, что обусловлено психологическими особенностями личности. Не секрет, что можно научиться не чувствовать боль или хотя бы не воспринимать её как физическую катастрофу. Помогают «закаливанию» против боли психоэмоциональные практики, которым больного обучает психолог, специализирующийся на онкологической патологии.

В нашей Клинике используют все методики купирования боли после химиотерапии, наши химиотерапевты каждого пациента готовят к специальному лечению по индивидуальной программе, помогая быстрее справиться с побочными реакциями.

Список литературы:

1. Бланк М.А., Корытова Л.И., Розенгауз Е.В./Синхронная комбинированная терапия в паллиативном лечении онкологических больных//Паллиативная медицина и реабилитация, 2002; № 2-3.
2. Зватрау Э.Э., Медведев И.О./Современные направления фармакотерапии хронических болевых синдромов// Гедеон Рихтер в СНГ, 2001, № 1(5).
3. Kidwell K.M., Yothers G., Ganz P.A., et al. /Long-term neurotoxicity effects of oxaliplatin added to fluorouracil and leucovorin as adjuvant therapy for colon cancer: Results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project trials C-07 and LTS-01// Cancer, 2012; 118.
4. Mols F., Beijers T., Lemmens V., et al. /Chemotherapy-induced neuropathy and its association with quality of life among 2- to 11-year colorectal cancer survivors: Results from the population-based PROFILES registry// J Clin Oncol, 2013; 31.
5. Quasthoff S., Hartung H.P./ Chemotherapy-induced peripheral neuropathy// J Neurol, 2002; 249.