Карл и тереза кори
Среди нобелевских лауреатов, о которых мы пишем, мужчин гораздо больше, чем женщин. Меньше всего их среди физиков — всего два человека за всю историю. Химиков — четыре. Больше же всего лауреатов премии по физиологии и медицине. Так было не всегда. Первая «женская» премия в области естественных наук была присуждена по физике, ее получила Мария Склодовская-Кюри. Она же открыла «женский список» лауреатов-химиков в 1911 году, который продолжила ее дочь Ирен в 1935 году. А вот женщин среди нобелиатов-физиологов не было первые 46 лет существования премии. В сегодняшнем выпуске рубрики «Как получить Нобелевку» читайте о плодотворной научной работе и трагической судьбе Герты Терезы Кори.
Герти Тереза Кори (Радниц)
Родилась 15 августа 1896, Прага, Австро-Венгрия (ныне Чехия)
Умерла 26 октября 1957 года, Глендейл, штат Миссури, США
Нобелевская премия по физиологии и медицине 1947 года (совместно с супругом Карлом Фердинандом Кори получили по 1/4 премии, вторую половину получил Бернардо Альберто Усай). Формулировка Нобелевского комитета: «За открытие каталитического превращения гликогена».
Так же, как и ее будущий муж-нобелиат, Герти Радниц родилась в блистательной Праге, одном из ярчайших городов Австро-Венгерской империи, в семье крупного сахарозаводчика Отто Радница и его жены Марты, урожденной Нейштадт. В семье было три дочери, и Герти была старшей из них.
Свое первое образование юная Герти получала дома. Затем подготовительная школа, реальная гимназия (с естественнонаучным уклоном), университет Карла Фердинанда (в 1914 году), Германский университет в Праге. Там она встретила своего спутника на всю жизнь — Карла Фердинанда Кори.
Сам Карл описывал приглянувшуюся ему студентку так: «Она отлично училась, обладала обаянием, жизнелюбием, умом, чувством юмора и любовью к пешим прогулкам — качествами, которые немедленно привлекли меня».
Чувства вспыхнули, но одновременно вспыхнула и Первая мировая война. Карл отправился на фронт, а Герти осталась ждать и продолжать свое медицинское образование. Кстати, любопытный момент: большинство лауреатов, как мы помним, в начале своего пути работали с будущими или уже состоявшимися нобелевскими лауреатами. Возможно, это впоследствии помогало получить премию. Как не номинировать любимого ученика! Герти весь свой путь проделала рядом лишь с одним будущим нобелиатом — своим мужем.
Свадьбу они сыграли только в 1920 году, в Вене. К тому времени у Карла и Герти были и совместные научные интересы, и совместные публикации. Не было только перспектив в распавшейся Австро-Венгерской империи. Во-первых, голодно. Герти интенсивно работая и изучая кретинизм, даже заработала ксерофтальмию, сухость роговицы и конъюнктивы глаза, которую срочно отправилась лечить домой, в Прагу. Во-вторых, Кори была еврейкой, а наставник ее мужа в клинике в Вене был ярым антисемитом, и шансов получить приличную работу у нее не было. Поэтому, как только Карл получил приглашение в США, он уехал, не колеблясь. Полгода разлуки — и вот будущий гражданин США (Кори сознательно эмигрировал навсегда) приглашает жену на свою новую родину.
Супруги в лаборатории
Wikimedia Commons
О дальнейших совместных открытиях супругов Кори мы уже частично писали, рассказывая о Карле Фердинанде. Они все делали вместе (биографы, кстати, отмечают, что чаще всего в статьях супругов первым автором шла именно жена), однако в 1923-1924 годах Герта опубликовала четыре статьи по единоличным экспериментам, связанным с воздействием жесткого рентгена на организм. Кто знает, может быть, именно тогда началось медленное заболевание костного мозга, о котором Кори узнала в 1947 году, практически одновременно с Нобелевской премией.
Видимо, все остальное: открытие цикла Кори (главный путь распада и нового синтеза гликогена в мышцах, за счет чего мышцы получают энергию и мы движемся), синтез гликогена в пробирке, открытие глюкозо-1-фосфата и так далее — она делала, уже медленно умирая.
Нобелевская премия не сильно обрадовала супругов, тем не менее сама по себе она стала значительным событием в мире: впервые премию по физиологии и медицине получила женщина. К слову, в номинациях 1947 года она была явно в меньшинстве. Да, не «они», супруги, а именно Герти. Из 85 номинаций Карла Кори номинировали четыре раза (были и более частые фамилии, например, лауреат 1952 года Зельман Ваксман, о котором речь еще впереди). Герту Кори упомянули лишь единожды, но этого хватило.
Структура гликогена, установленная Кори
Wikimedia Commons
На церемонии награждения профессор Хуго Теорелль из Каролинского института чествовал супругов вдвоем. Он подытожил результаты трудов Герти и Карла: «Для химиков окончательным доказательством пути образования вещества служит его синтез. Профессор и доктор Кори добились удивительного результата: они смогли синтезировать гликоген в пробирке с помощью набора ферментов, которые они выделили в чистом виде, раскрыв при этом механизм их действия. С помощью одних лишь методов органической химии это было бы невозможно… Ферменты же, полученные Кори, позволили осуществить этот синтез, так как они катализируют определенные реакции образования химических связей». Теорелль добавил, что открытие супругами Кори ферментативного механизма обратимых превращений глюкозы стало «одним из самых блестящих достижений современной биохимии». Кстати, Нобелевскую лекцию 11 декабря 1947 года они читали вдвоем: первую часть — Карл, вторую — Герти.
Герти и Карл Кори получают Нобелевскую премию. Представление лауреатов
Wikimedia Commons
До конца своих дней Кори работала в лаборатории сама. Нет, конечно, у нее были сотрудники и муж, но Герти не только приходила в лабораторию, чтобы раздать указания и наметить фронт работ на сегодня, она жила в ней: ставила своими руками эксперименты, обижалась на мужа за то, что он не моет посуду (все мужья одинаковые, даже в лаборатории), оборудовала маленькую комнатку рядом, в которой была лишь кровать для отдыха. В последнее десятилетие болезнь отбирала все больше сил. Тем больше Кори хотела успеть.
На панихиде по Герти Терезе Кори звучали ее собственные слова, записанные для фильма «Во что я верю»: «В жизни ученого бывают незабываемые и редкие моменты, когда после многолетней тяжелой работы завеса с тайн природы внезапно спадает и то, что казалось погруженным во тьму и хаос, становится светлым и гармоничным».
Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.
Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.
Источник
Герти Тереза Радниц родилась 8 августа 1896 года в Праге. Ее отец Отто Радниц был химиком. Он разработал успешный способ рафинирования сахара и стал генеральным директором сахарного завода. Мать – Марта – не работала, но была хорошо образована и дружила с Францем Кафкой. Девочку сначала учили дома, затем в 10 лет она поступила в подготовительную школу для девочек, затем поступила в лицей. Через два года – в подготовительную гимназию. Ее знаний не хватало для поступления, поэтому она берется за самообразование и за год проходит курс латыни, рассчитанный на восьмилетнее обучение, а также пятилетние курсы по математике и естествознанию. После этого она успешно сдала вступительный экзамен и была зачислена в Университет Карла Фердинанда на медицинский факультет.
В университете Герти Тереза знакомится с однокурсником Карлом Кори – они начинают встречаться и, после окончания университета в 1920 году, женятся. Для этого Герти пришлось сменить веру, она приняла католичество. Пара уезжает в Вену, где они работают в больнице, Герти Тереза в педиатрическом отделении, а Карл в лаборатории. Австрию еще шатает после Первой Мировой войны, людям не хватает пропитания, а Герти Кори старается часть пайка отдать своим пациентам. Вскоре, из-за недостатка витамина А ее зрение начинает ухудшаться и на время Герти переезжает к родителям в Прагу, чтобы поправить здоровье. В Европе к тому же нарастают антисемитские настроения и Карл чувствовал, что у Герти в лучшем случае не будет здесь профессионального будущего, а в худшем и будущего вовсе. Они принимают решение уезжать в Америку.
В 1922 году сначала Карл, а через полгода и Герти переезжают в США. Вместе (хотя руководство института Розуэлл и противилось их совместной работе и грозило увольнением) они проводят исследования опухолей и процессов, связанных с ними. Герти Кори начинает интересоваться гормонами щитовидной железы, в частности тироксином, а затем вместе с мужем они начинают исследование по метаболизму углеводов в организме.
Кори проводят эксперименты по измерению молочной кислоты, как продукта распада гликогена, в организме при различных условиях. Они пытаются проследить, во что превращается гликоген (полисахарид, основная форма хранения глюкозы у нас в организме) и в итоге выясняют, что в процессе участвует не только молочная кислота, что на процесс метаболизма могут влиять определенные гормоны и представляют схематический цикл, как происходит весь процесс переработки глюкозы в организме. За эти годы они вместе опубликовали более пятидесяти статей, причем в одиннадцати Герти Кори была единственным автором.
В 1931 году Карлу Кори предлагают должность сразу несколько университетов Америки, однако Герти они нанимать отказываются: считалось “не по-американски” работать с супругом. Только Вашингтонский университет приглашает их обоих, хотя Герти взяли на должность ассистента, с зарплатой в 10 раз меньше, чем у мужа. И это несмотря на то, что их научные достижения были соизмеримы. Однако, Герти смогла работать. Только через 13 лет она получила ту же должность, что и Карл. В 1943 году ее назначили доцентом кафедры биохимии и фармакологии.
В 1936 году в Вашингтонском университете пара обнаружила промежуточное соединение, которое способствовало расщеплению гликогена, глюкозо-1-фосфат. Это была масштабная комплексная работа. Они установили его структуру, выделили фермент, который катализировал его образование и доказали, что оно является началом превращения гликогена в глюкозу. Они смогли синтезировать гликоген в пробирке, что подтвердило важность открытых ферментов. Герти Тереза Кори также изучила болезнь, связанную с нарушениями работы найденного ими фермента став первым в мире человеком, доказавшим, что дефект фермента может быть причиной генетических заболеваний. Их работа легла в основу разработки методов лечения диабета. Кстати, в 1936 произошло еще одно значимое событие в жизни семьи Кори, у них родился сын Том.
В 1947 году Герти и Карл Кори получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине “за открытие курса каталитического превращения гликогена”. Герти Кори стала третьей женщиной, получившей эту награду (до нее получали только женщины из семьи Кюри). Кстати, Карла Кори номинировали на 4 номинации из 85, а Герти упомянули только в одной. За пару месяцев до получения награды Герти Кори стала профессором.
На Нобелевской церемонии
Незадолго до Нобелевской премии супруги Кори были в альпинистской поездке, они узнали, что у Герти – миелосклероз, смертельное заболевание костного мозга. Вероятно, она получила его еще в начале карьеры, когда работала с рентгеновскими лучами. Десять лет женщина боролась с болезнью, работая до последних сил. В 1953 Кори членом Американской академии наук, получила престижные награды американских университетов. Она продолжала заниматься ферментативными дефектами и болезнями, связанными с ними.
Глюкозо-1-фосфат
Герти Тереза Кори умерла 26 октября 1957 года. У них с Карлом был один сын – Том. Шесть ученых, работавших под руководством Карла и Герти Кори получили Нобелевские премии. В честь Герти Кори названы кратеры на Луне и Венере.
Источник
Герти Кори
| Награды и премии |  |
Герти Тереза Кори (англ. Gerty Theresa Cori) — американский биохимик, первооткрыватель роли гормонов передней доли гипофиза в метаболизме глюкозы[1][2].
[править] Биография
Герти Тереза Радниц родилась 8 августа 1896 года в Праге в Чехии. Еврейка. Отец, Отто Радниц — генеральный директор сахарного завода в Богемии. Брат матери — профессор педиатрии в университете Праги.
До 10-летнего возраста училась дома, затем пошла в подготовительную школу для девочек, которую в 1912 году закончила. В 1914 году, после сдачи её последнего экзамена в гимназии, студентом-медиком поступила в немецкий университет Карла Фердинанда в Праге, где встретила Карла Кори, с которым получила степени доктора по медицине в 1920 году, и за которого вышла замуж в августе того же года в Вене.
Карл Кори писал о Герти:
Она была такой же студенткой, молодой женщиной, которая обладала шармом, жизненной силой, интеллектом, чувство юмора и любовью к открытиям, качества, которые сразу же привлекли меня.
В 1920 году вместе с мужем опубликовала первую научную работу.
После Первой мировой войны из-за недоедания чуть было не заболела ксерофталмией (сухость роговицы и конъюнктивы глаза).
В 1920−1921 годах проходила клиническую практику в педиатрии в Каролинском детском госпитале в Вене.
Основную часть 1921 года супруги Кори работали отдельно. Герти Кори работала в педиатрии в Каролинской детской больницы в Вене под руководством профессора Кноепфельмахера. Исследования Герти Кори были связаны с лечением щитовидной железы для регулирования температуры у больного с врожденной микседемой и затем с исследованиями над кроликами с удалённой щитовидной железой. Несколько клинических научно-исследовательских работ были опубликованы на тему гематологических патологических изменений, включающих гемолитический криз и тромбоцитопению. Её муж Карл Кори занимался работой в лаборатории по утрам и исследованиями в университете фармакологии по вечерам. «Мой наставник в клинике в Вене», как он писал, «был великолепный, но аморальный врач-терапевт, который был ярым антисемитом». Это среди прочего подтолкнуло семью переехать в США.
В 1922 году чата Кори эмигрировала в США, где заняли позиции в Нью Йоркском Государственном Институте для изучения малигнантных болезней. Первая публикация Герти, в 1923 году, по сравнению экстракта щитовидной железы и тироксина на скорость размножения парамеции, продолжила её ранний интерес к действию гормонов щитовидной железы. В Буффало совместная исследовательская работа Кори быстро сфокусировалась на карбогидратном метаболизме in vivo и его гормональной регуляции. С целью ответить на вопрос количественно, они разработали надежные методы анализа глюкозы, гликогена, молочной кислоты, и неорганических и органических фосфатов. Работы Кори на опухолях в естественных условиях in vivo подтвердили патофизиологическую важность обнаруженного Васбургом in vitro повышенного аэробного гликолиза в опухолях, то есть образования молочной кислоты. Интерес к молочной кислоте имел ещё большее значение в дальнейшей работе с эпинефрином. В 1923 и 1924 года Герти Кори напечатала 4 статьи о влиянии рентгеновских лучей на кожу и на метаболизм органов тела. Герти интересовалась возможностью дифференцирования чувствительности к рентгеновским лучам окрашенной по сравнению с чистой кожей. В серии 3 публикаций, Кори представили количественные in vivo исследования баланса включающего краткосрочные (3 часа) улавливание эпинефрина (адреналина) которые показывали небольшое увеличение (+37 мг) в печении гликогена в условиях большого снижения общего (приемущественно мышцы) гликогена (-57 мг). Из-за того, что введение адреналина приводит к увеличению молочной кислоты в крови, повышение гликогена в печени, скорее всего, происходит из молочной кислоты, продукта распада мышечного гликогена перенесенного из мышц в кровь. Кори выявили, что от 40 до 95% Д-лактата (изомер образующийся в мышцах), съеден ли он или введен, был запасён как гликоген печени. L-лактат, противоестественный изомер, был запасен, но не только в виде гликогена печени. Контроль экспериментов исключал вазоконстрикцию и гипоксию, как причины увеличения молочной кислоты производимое введением адреналина. Артериовенозная разница измерений показала, что повышение молочной кислоты в крови появляется от телесных (в основном мышечных) источников («цикл углеводов» или «цикл Кори»).
Также супруги Кори фокусировали внимание на деталях в развитии основ аналитической методологии, что оказалось ещё более важным в анализе фосфатов гексозы, следующего интермедиата, который они тщательно исследовали. Ранее он показали, что лишь 40% гликогена, который выводится из организма с введение адреналина, может быть объяснено как молочная кислота, что дало толчок к созданию процедуры для анализа монофосфата глюкозы, тщательного метода основанного на измерении, как снижения мощности, так и содержания органических фосфатов высаждением водорастворимыми солями бария с этанолом. Супруги Кори произвели обе методики определения для более точной характеристики продукта. В первых двух публикациях, в которых Герти нумеруется как первый автор, по-видимому она в первую очередь отвечала за разработку количественных аналитических методов — Кори описали их методики. Во второй работе Кори показали, что содержание монофосфата гексозы повышается с введением адреналина, однако не с введением инсулина или глюкозы. Тем самым, началась работа по биохимическим основам для образования монофосфата гексозы при гликогенолизе и обнаружению глокозо-1-фосфата.
В 1931 году семья переехала в Сент-Луис, где сосредоточилась на изучении действия адреналина, вызывающего гликогенолиз в мышцах. Кори всё больше упрощали их экспериментальные системы, работая сначала с животными, потом с изолированными образцами мышц, позже с рубленым мясом, а затем, с препаратами разрушенных клеток. В Буффало Кори показали окончательно, что введение адреналина увеличивает содержание монофосфата гексозы в мышцах в 15 раз за 60 минут, с падением основной концентрации в течение 4 часов. Также Кори продемонстрировали снижение неорганических фосфатов при этих условиях и оценили, что накопление монофосфата гексозы было достаточно для учёта недостающего гликогена не учтённого как молочная кислота.
В 1931−1947 годах — профессор фармакологии на Отделении Медицины Вашингтонского Университете в Сент-Луисе, штат Миссури.
В 1933−1936 годах Кори выпустили несколько статей по образованию монофосфата гексозы в мышцах лягушек и крыс, в особенности с введение адреналина и электрической стимуляцией, в основном происходящего анаэробно.
Внимательно измеряя содержание молочной кислоты, неорганического фосфата, креатинфосфата и АТФ, супруги Кори пришли к выводу, что повышение монофосфата гексозы получается при этерификации гликогена неорганическим фосфатом в результате стехиометрической реакции. Увеличение монофосфата гексозы происходит с эквивалентным уменьшением неорганического фосфата, без изменения содержания креатинфосфата или АТФ. Из трех экзотермических химических реакций, происходящих в анаэробных мышцах (образование молочной кислоты, расщепление креатинфосфата, расщепление АТФ), только первая запускается при введении адреналина. Кори всё меньше занимались молочной кислотой и всё больше работали над изучением роли монофосфата гексозы. Кори получили существенные данные в период исследования обратной реакции — восстановления в аэробных условиях, происходящее после удаления адреналина или прекращения электрической стимуляции. Обнаружилось, что монофосфат гексозы расходуется в 3 раза быстрей в аэробных условиях, чем в анаэробных. Повышение содержания неорганического фосфата сопровождалось повышением содержания монофосфата гексозы, однако не увеличением содержания гликогена и лактата. В аэробных условиях гликоген был главным продуктом, однако в анаэробных превалировала молочная кислота. Эксперимент Кори на мышцах лягушки, отравленных иодоацетатом, оказался решающим, так как показал, что потеря монофосфата гексозы была одинакова в отравленных и в неотправленных мышцах. Повторный анаэробный синтез гликогена из монофосфата гексозы, тем самым, произошёл сразу, без предварительного превращения в лактат.
В 1936 году впервые глюкозо-1-фосфат был изолирован из промытой, измельченной мышцы лягушки, инкубированной с неорганическим фосфатным буфером, в присутствие адениловой кислоты. В 1937 году вышла публикация этой работы, в которой указывалось, что мышцы кролика проэкстрагировали водой, экстракт очистили от воды с помощью диализа и хранили в замороженном виде в толуоле. Фосфатный буфер, гликоген и адениловая кислоты были добавлены к экстракту. Реакционная смесь была инкубирована в течение 30 минут при температуре 25 °C, очищена от белка, и доведена гидроксидом бария Ba(OH)2 до щелочного pH. Затем последовала процедура, разработанная для анализа фосфата гексозы, а именно осаждение спиртом. Понижение мощности до кислотного гидролиза давало гексозо-6-фосфат. Понижением мощности после кислотного гидролиза давало новый гексозо-1-фосфат. Учёные получили примерно 500 мг глюкозо-1-фосфата бария из 750 мг гликогена. В этой статье, химический синтез глюкозо-1-фосфата преимущественно был воспроизведён за счёт работы Сидни Коловик. Химические свойства, включая и константы диссоциации, были определены как для природных, так и для синтетических соединений и было выявлено, что они идентичны. Статья включала краткие ссылки на энзимологические исследования, которые будут играть столь большую роль в дальнейших работах Кори, таких как гидролиз глюкозо-1-фосфата фосфотазой кишечника и, в примечание, ферментативное превращении глюкозо-1-фосфата в 6-фосфат в присутствии ионов Mg2+.
В 1938−1939 годах занялись энзимологией. Из 10 работ, написанных за это время, Герти Кори была первым автором на 7. В одной статье, написанной с С. Коловик, Кори изучали «миграцию» фосфатной группы глюкозо-1-фосфата в шестую позицию. Вновь, экстракты из мышц кролика были приготовлены, тщательно очищены от белка, и подвержены электродиализу для удаления ионов Mg2+, необходимых для реакции. Из числа изученных металлов, марганец Mg2+ оказался более эффективным, чем магний Mg2+. Маннозо-1-фосфат и галактозо-1-фосфат, синтезированные С. Коловик, как было показало, не превращаются в соответствующие 6-фосфаты под действием фермента, который сейчас называют фосфоглюкомутаза, что происходит в соответствии с терминологией фосфоглицеромутазы, использованной ранее в работах Мейергофа и Кисслинга. Экстракты мышц кролика не содержали никакой обнаружимой фосфотазной активности, однако превращение глюкозо-1-фосфата во фруктозо-1-фосфат было установлено, и фермент назвали «фосфогексоизомераза». Главной ошибкой была неспособность исследователей признать работу фосфогексоизомеразы как обычную равновесную реакцию, что было связано с наличием изомеразы, которая искажала мутазную активность. Никакого эффекта инсулина (Zn-независимый) не было выявлено ни на мутазную реакцию, ни на реакцию образования глюкозо-1-фосфата из гликогена. Это был ответ на доклад Леманна, описывающий ингибиторный эффект Zn инсулина на мутазную реакцию.
Другая работа описывала свойства фермента катализировать образование глюкозо-1-фосфата. Данная каталитическая активность получила наименование фосфорилазная. Вместе с Г. Шмидтом, супруги Кори начали изучать физиологическое значение их открытия глюкого-1-фосфата. Они обратили своё внимание на печень — орган, ответственный за образование глюкозы в крови. Предполагалось, что глюкоза в крови образуется в печени под действием фермента диастазы (амилазы). Альтернативный путь через действие фосфорилазы и глюко-6-фосфотазы уже были предложены Герти и Карлом. Вместе с Шмидтом, теперь Кори показали наличие в печени фосфорилазы и фосфатазы в условиях очень слабой активности амилазы. Фосфорилаза и фосфатаза были отделены друг от друга адсорбцией на алюминии. Фракционированием сульфатом аммония фосфорилаза была получена отдельно от мутазы и фосфотазы. Данный препарат фермента катализировал образование полисахарида в пробирке, из глюкозо-1-фосфата, окрашивающийся в коричневый цвет при действии йода и был неотличим от гликогена. Адениловая кислота была нужна для фосфорилазной реакции для продолжения прямой, а не обратной реакции. Учёные демонстрировали синтез гликогена в пробирке из экстракта мышц. В это случае синтезированные полисахариды окрашивались в синий цвет с йодом, тем самым, больше напоминая крахмал.
Супруги Кори сообщили об активирующем эффекте самого гликогена на синтез гликогена из глюкозо-1-фосфата. Точная корреляция экспериментальных данных выявила важное отличие между тем, когда синтез гликогена проводился из препаратов других тканей. Для препаратов из других тканей, всегда обнаруживался период отставания переменной длины в синтезе гликогена. В сравнение, с препаратами печени, никакой период отставания не наблюдался. (Никакого отставания не наблюдалось с любым препаратом фермента, когда реакция шла в сторону распада гликогена). Ввиду того, что препараты фосфорилазы печени всегда содержали, в то время как в других препаратах ферментов было обнаружено небольшое количество гликогена или его полное отсутствие, исследователи решили изучать влияние добавления гликогена во время периода запаздывания. Добавление гликогена ликвидировало период отставания, и, Герти и Карл обосновали, «можно заключить, что этот фермент, который синтезирует высокомолекулярные соединения — гликоген, требуется присутствие незначительного количества этого соединения для того, чтобы начать деятельность». Так началась концепция синтеза гликогена на исходной основе. Снова, итоговая публикация супругов Кори стала элегантным описанием кинетики фермента. Константы Михаэлиса были определены для глюкозо-1-фосфата, для адениловой кислоты, и для гликогена с препаратами ферментов, как из мозга, так и из мышц. Реакционное равновесие измерялось как функция pH, и порядок реакции был определён. Было показано, что глюкоза ингибирует реакцию конкурентно с глюкозо-1-фосфатом. Препараты фосфорилазы из мозга, сердца или печени синтезируют гликоген, который окрашивается в коричневый цвет с йодом; в то время как, препараты фосфорилазы из мышц синтезируют гликоген, который окрашивается в синий с йодом. Это наблюдение привело к последующей работе по ветвящимся ферментам. В статье, опубликованной с Р. Биром, Кори сравнили дифракцию рентгеновских лучей образцов двух типов ферментативно синтезированного гликогена с препаратом из растительного крахмала, и выявили, что образцы синих йодо-окрашиваемых полисахаридов, синтезированных фосфорилазой мышц, были очень похожи на крахмал растений. Коричневое окрашивание с йодом показало только диффузную структуру, характеристику аморфных материалов. С Зев Хасид супруги Кори показали, что окрашиваемые йодом в синий цвет полисахариды, синтезированные ферментом мышц, были похожи на неразветвлённые фрагменты крахмала под названием «амилоза». Изучение пищеварения с B амилазой, вместе с химическим метелированием и исследования гидролиза, определили синтетический полисахарид, как 1,4-связанный полимер глюкозы со средней длинной цепи примерно 200. Вместе с Э. Сазерлендом, С. Коловик и своим мужем Карлом, Герти Кори создала последовательность реакций получения гликогена из глюкозо-6-фосфата, отделяя фосфорилазы от мутаз и изомераз. Впоследствии учёные обратили внимание на ранее незамеченное мутазное равновесие и численно охарактеризовали его. Осаждением неорганического фосфата, выпущенного фосфорилазой, в качестве Ba3(PO4)2, они вывели набор реакций — мутазы и фосфорилазы — направленных на синтез гликогена против неблагоприятного мутазного равновесия. В работах, написанных Герти Кори с А. Грин и Карло, описывающих кристаллизацию мышечной фосфорилазы, были установлены стадии до фракционирования фермента, отделённого от мутазы и изомеразы.
В 1943 году вышло 4 статьи по кристаллизации мышечной фосфорилазы. В первой статье, А. Грин и Герти описали подготовку и физические свойства фосфорилазы, в том числе и молекулярную массу. Во второй статье, написанной Герти с Арда Грин, они приписали простетические группы двум формами фермента, a и b, которые как было показано превращаются друг в друга третьим ферментом называемы «PR» для обозначение prosthetic group removing (удаление простетических групп). Удаление простетических групп, однако, считалось, производится адениловой кислотой, и позднее было показано, что это неправильно. Третья статья — супругов Кори и Арды — описывала кинетику реакции, в то время как 4-я статья, написанная супругами Кори, была связана с образованием гликогена. В ней для нового фермента было описано, что разрешается преобразование синего окрашивания полисахарида йодом в коричневое окрашивание гликогена. Новый фермент, предполагалось, должен быть новой фосфорилазой, которая синтезирует 1,6-связь или фермент, связанный с амилазой.
В метаболизме гликогена, Герти стала первопроходцем в открытии деветвящего фермента амило-1,6-глюкоксидазы и его применении для установления структуры гликогена путём последовательного ферментативного расщепления.
В 1947 году, вместе с мужем Карлом Кори, стала лауреатом Нобелевской премии по физиологии и медицине «за открытие каталитического превращения гликогена».
В 1947−1957 годах — профессор биохимии на отделении Медицины Вашингтонского Университета в Сент-Луисе, штат Миссури.
Умерла 26 октября 1957 года в Глендейле, штат Миссури.
В 1979 году Международный астрономический союз назвал её именем кратер на обратной стороне Луны.
[править] См. также
- Евреи в биологии
- Евреи — лауреаты Нобелевской премии
[править] Источники
Источник