Кандидоз кожи у новорожденных

Комментарии

Опубликовано в журнале:
“Клиническая дерматология и венерология” 2008;3

Г.Н. БУСЛАЕВА
Российский государственный медицинский университет, Москва

Clinical manifestations and treatment of Candida infection of the skin in newborns and younger-aged children

G.N. BUSLAEVA
Russian State Medical University, Moscow

Кандидоз кожи – довольно частая проблема у новорожденных и детей раннего возраста. По нашим данным, среди новорожденных, выписавшихся из родильного дома на 4-5-е сутки и в дальнейшем находившихся в домашних условиях до 28-го дня жизни, грибковое поражение кожи отмечается у 23%. У детей, переведенных из родильного дома в стационар по поводу как инфекционной, так и неинфекционной патологии, кандидоз кожи отмечается еше чаше – в 33% случаев. Известно, что новорожденные дети составляют особую группу риска развития кандидоза, что связано с несовершенством практически всех факторов противогрибковой зашиты в этом возрасте. Такие особенности кожи, как тонкие дерма и эпидермис, меньшее, чем у взрослых, количество клеточных слоев, рыхлость расположения основных структурных компонентов, способствуют более слабой механической защите кожи. Несовершенство секреторной функции кожи сопровождается недостаточностью ее бактерицидной активности и более высоким рН.

Новорожденные могут инфицироваться грибами рода Candida двумя путями: внутриутробно (33%) и постнатально (67%). Внутриутробное инфицирование реализуется как в интранатальный (29%), так и в антенатальный (4%) периоды, при этом пациенту ставится диагноз врожденного кандидоза. Интранатальному пути инфицирования отводят главенствующую роль. При этом плод контаминируется, проходя по родовым путям роженицы, страдающей вагинальным кандидозом или являющейся кандидоносителем. При интранатальном инфицировании клиническая картина проявляется на 3-5-й день жизни при условии, что ребенку не проводится искусственная вентиляция легких или другие манипуляции, способствующие быстрому и массивному постнатальному инфицированию. Изменения на коже выявляются в складках, преимущественно паховых и подмышечных, а также по всей поверхности тела. При антенатальном инфицировании клиническая картина проявляется либо сразу после рождения, либо в первые 2-3 дня после рождения. Обычно поражение локализуется на спине, разгибательной поверхности рук, на лбу, т.е. в местах, контактирующих с околоплодными водами, но возможно и тотальное поражение кожи. При постнатальном поражении кожи инфицирование происходит экзогенно. Данные литературы указывают на интенсивную циркуляцию Candida в стационарах, что выражается в высокой частоте носительства грибов среди персонала (до 45%), инфицировании объектов окружающей среды (до 4%). Candida albicans способны длительно сохраняться на объектах окружающей среды (10-15 сут), на коже персонала и матерей их жизнеспособность продолжается от 15 мин до 2 ч. Постнатальное инфицирование реализуется после 6-10-го дня жизни в отсутствие провоцирующих факторов или раньше при массивном экзогенном инфицировании (нозокомиальный кандидоз). В позднем неонатальном периоде и позже поражение кожи чаше возникает на фоне антибактериальной терапии по поводу основного заболевания, локализуется в перианальной области, на коже мошонки у мальчиков, на ягодицах, затем может распространяться на кожу бедер, а потом и на другие участки тела.

Кандидоз кожи проявляется двумя клиническими вариантами: кандидозом складок кожи и поражением гладкой кожи, но часто имеется сочетание этих 2 клинических форм. Первый выявляется примерно у 40% пациентов и характеризуется отслойкой эпидермиса с образованием влажных эрозивных, гладких, напряженных, без предшествующих пузырьков участков темно-красного цвета с матовой, блестящей поверхностью. Локализация – преимущественно в паховых, подмышечных и реже в шейных складках.

Второй вариант поражения кожи – кандидозный дерматит – отмечается примерно в 60% случаев и локализуется в паховой области, на коже ягодиц и других участках, включая поверхность живота, спины, конечностей, лица. При этом вначале на гиперемированном фоне отмечают множественные везикулезные элементы, которые впоследствии вскрываются с образованием эрозий. Эрозивные поверхности сливаются в крупные очаги с четко контурированными фестончатыми краями, обрамленными белым ободком отслоившегося эпидермиса. Характерно наличие большого числа “отсевов” в виде дочерних элементов. У мальчиков в процесс, как правило, вовлекается кожа мошонки и полового члена.

Степень поражения кожных покровов колеблется от небольшого и умеренного количества элементов (у 86%) до почти тотального поражения поверхности тела (14%). В первом случае обшее состояние ребенка не нарушено, в последнем отмечается нарушение общего состояния в виде беспокойства, плача, отказа от еды. В случае присоединения бактериальной инфекции состояние ухудшается, появляются признаки инфекционного токсикоза. Довольно часто имеется сочетанное поражение кожи и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Кандидозный пеленочный дерматит развивается обычно у детей, которые являются носителями грибов Candida в кишечнике. Развитию заболевания способствуют теплая влажная кожа, а непроницаемая для воздуха пеленка или памперс создают оптимальную среду для роста грибов. Заболевание проявляется интенсивно окрашенными эритематозными бляшками с бахромчатой границей и четко выраженным краем. Они формируются при слиянии многочисленных папул и везикул. Обычно в процесс вовлекается кожа перианальной области, паховых складок, промежности и нижней части брюшной стенки. У мальчиков может быть поражена кожа мошонки и полового члена с развитием эрозивного баланита, у девочек – половые губы и влагалище. У некоторых детей раннего возраста процесс распространяется, эритематозные изменения появляются за пределами области, контактирующей с пеленкой или памперсом. В некоторых случаях может развиться грибковая аллергическая реакция (реакция ги перчувствительности).

Ограниченный кандидоз кожи можно лечить с применением только местной терапии. Местная терапия также входит в комплекс мероприятий при распространенных кандидозных поражениях наряду с антимикотическими препаратами для перорального и внутривенного применения. Для лечения локализованных форм кандидоза кожи применяют антимикотики в виде кремов и мазей. В настоящее время существует большое количество наружных противогрибковых препаратов: противогрибковые антибиотики, азолы, аллиламины и др. (табл. 1).

Таблица 1. Противогрибковые препараты для наружного применения у новорожденных

Группа	Препарат	Торговое название
Полиеновые антибиотики	Нистатин	Нистатин
Полиеновые антибиотики	Натамицин	Пимафуцин
Азолы	Изоконазол	Травоген
	Кетоконазол	Низорал
	Клотримазол	Амиклон
		Антифунгол
		Канлибене
		Кандид
		Канестен
		Клотримазол
	Миконазол	Дактарин
		Микозон
		Микозолон
	Сертаконазол	Залаин
	Эконазол	Ифенек
		Экалин
		Экодакс

К противогрибковым антибиотикам относят полиеновые производные, включающие нистатиновую мазь и крем натамицина. Эти препараты не противопоказаны новорожденным. Однако они имеют ограниченный спектр действия и эффективны в основном в отношении грибов рода Candida. Антигрибковый механизм действия этих препаратов основан на их взаимодействии с эргостерином цитоплазматической мембраны грибов, что вызывает повреждение мембраны, нарушение жизнедеятельности и гибель грибов. Нистатиновая мазь содержит 100 ООО ЕД нистатина в I г. Она наносится тонким слоем на пораженную поверхность ежедневно 2 раза в сутки. Крем пимафуцина содержит 0,02 г активного вещества в I г, практически не абсорбируется. Наносится на пораженные участки кожи один или несколько раз в день. После исчезновения симптомов заболевания рекомендуется продолжать лечение еще в течение нескольких дней для предупреждения рецидивов. При использовании крема возможны местные реакции в виде легкого раздражения и ощущения жжения.

К азольным производным для наружного применения относятся кремы бифоназола, изоконазола, кетоконазола, клотримазола, миконазола, сертаконазола, эконазола. Однако бифоназол и оксиконазол не разрешены для использования у новорожденных и детей грудного возраста.

Механизм действия азолов основан на угнетении системы цитохрома Р450 грибов, в результате чего блокируется фермент ланостерол-М-диметилаза, который переводит ланостерол в эргостерол. Таким образом, нарушается синтез эргостерола и повышается проницаемость клеточной мембраны гриба.

Изоконазол активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных и плесневых грибов, возбудителя эритразмы, а также ряда грамположительных бактерий (стафилококки, микрококки, стрептококки). Выпускается в виде 1% крема, который наносится на пораженные участки кожи 1 раз в сутки.

Кетоконазол активен в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, диморфных грибов и эумицетов, а также стафилококков и стрептококков. Выпускается в виде 1% крема и раствора для наружного применения, его наносят на пораженные участки 1 раз в сутки с захватом здоровых участков.

Клотримазол активен в отношении патогенных дерматофитов (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum cani.s), дрожжевых и плесневых грибов (родов Candida, Rhodotorula, Malassezia), возбудителей разноцветного лишая, эритразмы, грамположительных (Staphylococcus, Streptococcus, Corynehacterium minutissimum) и грамотрицательных бактерий (Bacteroides, Gardnerella vaginalis), Trichomonas vaginalis. Существуют различные лекарственные формы клотримазола: раствор для наружного применения, мазь и крем (1 г содержит 0,02 г активного вещества). Препарат наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2-3 раза в сутки и осторожно втирают. Необходимо помнить, что при одновременном применении с амфотерицином В и нистатином активность клотримазола снижается.

Миконазол активен в отношении дерматофитов, дрожжевых и некоторых других грибов. Проявляет противомикробную активность в отношении грамположительных микроорганизмов. Выпускается в виде 2% крема и спрей-пудры. Препарат наносят на пораженную поверхность 2 раза в сутки.

Сертаконазол – новое противогрибковое средство, производное имидазола и бензотиофена. Сертаконазол содержит два синергичных противогрибковых класса в одной молекуле: 1 -(2-арил-двузамещенную-этил)-азоловую группировку с выраженным противогрибковым действием и бензотиофен, который не только оказывает противогрибковое действие, но и является высоко липофильным соединением, что повышает проникновение препарата в кожу и усиливает местное действие подобных веществ. Таким образом, сертаконазол в терапевтических дозах оказывает выраженное фунгистатиче-ское и фунгицидное действие. Сертаконазол имеет широкий спектр действия. Активен в отношении грибов Candida spp. (включая С. albicans, С. tropicalis, С. pseudotropicalis, С. krusei, С. parapsilosis), Malassezia, дерматофитов (Trichophyton и Microsporum), плесневых грибов (Aspergillus и др.) и грамположительных стафило- и стрептококков. Сертаконазол также активен в отношении слабочувствительных и азолустойчивых штаммов. Выпускается в виде 2% крема, который наносят на пораженные участки кожного покрова равномерным тонким слоем 2 раза в день.

Эконазол активен против дерматофитов, дрожжевых и плесневых грибков: Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. tonsurans, M.canis, M.audouini, М. gypseum, С.albicans, Torulopsis, Rhodotorula, Malassezia furfur, Epidermophyton floccosum, Pityrosporumorbiculare, Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicaulus и некоторых грамположительных бактерий (стрептококков, стафилококков и Nocardia minutissima). Эффективен в отношении грибов, устойчивых к лечению другими лекарственными средствами. Выпускается в виде 1% крема и раствора для наружного применения. Препарат втирается на пораженные участки кожи 2-3 раза вдень. К другим препаратам, активным в отношении грибов, относятся крем тербинафина из группы аллиламинов и крем циклопирокса оламина, но они не разрешены к применению у детей раннего возраста.

Клиническая эффективность наружных антимикотиков у новорожденных при кожном кандидозе приведена в табл. 2.

Таблица 2. Клиническая эффективность наружных антимикотиков у новорожленных при кожном кандидозе

Препарат	Начальный эффект	Очищение кожи	Рецидивы	Побочные реакции
Нистатин	2-5-й день	8-14-й день	52/355	Аллергическая реакция
Натамицин	2-4-й день	7-11-й день	1/13	–
Изоконазол	2-4-й день	8-10-й день	3/19	–
Кетоконазол	3-4-й день	7-14-й день	0/16	Аллергическая реакция
Клотримазол	2-3-й день	5-7-й день	2/208	Аллергическая реакция
Миконазол	2-3-й день	5-7-й день	3/109	–
Сертаконазол	2-3-й день	5-7 день	0/47	–
Эконазол	4-6-й день	10-12 дней	3/7	–

Нистатиновая мазь была использована у 355 новорожденных. При назначении нистатиновой мази начальный эффект наблюдается на 2-5-й день от начала лечения. Однако у 22% новорожденных эффект был слабо выражен, сохранялись изменения на коже и на 10-й день от начала лечения проводилась смена на другой местный антимикотик. У 52 детей кандидоз кожи имел рецидивирующее течение и сочетался с кандидозом слизистых оболочек. У 5 (1,4%) новорожденных отмечалось полное отсутствие эффекта после 6-7 дней лечения. В 2 (0,5%) случаях зарегистрирована аллергическая реакция на коже, что, вероятно, связано с применением нистатиновой мази. Продолжительность курса лечения составила от 7 до 22 дней. Таким образом, в настоящее время нистатиновая мазь не является достаточно эффективной, особенно в условиях стационара, где выделяются преимущественно госпитальные штаммы грибов.

У 13 новорожденных с локализованным кандидозом кожи применяли 1% крем натамицина. В 11 случаях начальный эффект отмечался на 2-4-й день жизни, для полного выздоровления требовался курс длительностью 7-11 дней. У одного ребенка отмечалось рецидивирующее течение в сочетании с кандидозом ЖКТ.

В 19 случаях для местного лечения кандидоза кожи использовался 1% крем изоконазола. Начальный эффект отмечается на 2-3-й день от начала лечения (у 15 детей), реже – на 3-4-й день (у 4 детей). Полное очищение кожи достигнуто на 6-8-й день терапии у 15 детей, а у остальных 4 – на 10-14-й день. У 3 детей течение было рецидивирующим. Курс лечения составляет 6-14 дней.

У 16 новорожденных использовался 2% крем кетоконазола. Начальный эффект выявлялся у 12 (75%) больных на 3-4-е сутки, у остальных (25%) – на 4-5-е сутки. Полное очищение кожи достигалось у большинства больных к 7-19-му дню лечения. У одного больного отмечена аллергическая реакция кожи, вероятно, связанная с применением низорала.

У 208 новорожденных местно применялся 2% крем клотримазола. У 194 из 199 (97,5%) начальный эффект отмечен на 2-3-й день от начала лечения. Полное очищение кожи достигалось чаще к 5-7-му дню, но в 10 (5%) случаях – к 14-му дню от начала терапии. В 2 (1%) случаях констатировано рецидивирующее течение заболевания, сочетающееся с кандидозом слизистых оболочек, но эти больные получали массивную антибактериальную терапию. Для предупреждения рецидивов местное лечение продолжалось до 10-14 дней. В 4 случаях через 2-3 дня от начала лечения зарегистрирована аллергическая реакция на коже, что явилось показанием к отмене препарата. У 3 детей отмечено рецидивирующее течение.

У 109 новорожденных использовался 2% крем миконазола. Начальный эффект регистрировался на 2-й день от начала лечения (91%), а полное очищение кожи достигалось к 3-5-му (88%), реже – к 7- 10-му дню лечения. Аллергических или каких-либо других побочных реакций не выявлено. В 3 случаях отмечалось рецидивирующее течение кандидоза кожи, но эти дети получали массивную антибактериальную терапию.

У 47 пациентов применялся 2% крем сертаконазола. Положительная динамика отмечалась на 2-3-й день, с 3-4-го дня регистрировалось “угасание” элементов, а полное исчезновение клинических признаков достигнуто к 5-7-му дню лечения, не зависимо от возраста ребенка. У 7 пациентов с сочетанным поражением кожи и ЖКТ начальное улучшение местных проявлений также регистрировалось на 2-3-й день от начала лечения, но полная санация кожи отмечалась позже – к концу 2-й недели. Рецидивов заболевания и побочных эффектов не зарегистрировано ни у одного больного.

У 7 больных применялся 1% крем эконазол. Начальный эффект проявлялся чаше на 5-й день от начала лечения, средняя продолжительность курса составила 10-12 дней. У 3 больных отмечены рецидивы и отсутствие полного выздоровления.

Местная терапия оказывается эффективной лишь при изолированном локализованном кандидозе кожи. При сочетании его с другими формами (поражение слизистых оболочек, ЖКТ) такая терапия недостаточна, и требуется дополнительное системное назначение антимикотика.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Самсыгина Г.А.. Буслаева Г. Н. Кандидоз новорожленных и детей первого месяца жизни. М: ГЭОТАР-Медиа 2008; 112.

Введение

Кандидоз у новорожденных довольно актуальная и широко распространённая проблема на территории РФ и многих других развивающихся стран. Задачей этой статьи является ознакомление неонатологов, педиатров, невропатологов, дерматологов и врачей других специальностей с современными представлениями о клинической картине различных форм кандидоза у новорожденных: как детей раннего, так и среднего возраста, а также диагностики, терапии и профилактике заболевания.

Частота инфекционно-воспалительных заболеваний, обусловленных грибами рода Candida неуклонно возрастает, начиная с конца 70-х годов, и в настоящее время достигает 15-30% в общей этиологической структуре инфекционно-воспалительных болезней новорожденных и детей первых месяцев жизни. Причем, в 40-60% случаев кандидоз у новорожденных остается нераспознанным или поздно диагностированным заболеванием, что значительно усугубляет его прогноз. В ряде случаев отсутствие своевременной диагностики становится причиной летального исхода или причиной тяжелого хронического страдания, приводящего к раннему формированию инвалидности.

Кандидоз у новорожденных. Этиология и факторы риска

Кандидоз у новорожденных — инфекционно-воспалительное заболевание, вызываемое условно-патогенными возбудителями — дрожжеподобными грибами рода Candida, среди которых выделено около 10 видов, способных явиться причиной заболевания человека.

Наиболее актуальными являются С. albicans, tropicalis, krusei, parapsilosus, globrata. Кандидоз чаще всего обусловлен С. albicans, причем в этом случае он может иметь как внебольничное, так и нозокомиальное происхождение. Кандидоз, вызванный С. kusei, tropicalis и globrata в основном является внутрибольничной, нозокомиальной инфекцией. Чувствительность различных видов грибов Candida к действию антимикотиков также различается. В частности, С. krusei и tropicalis высоко устойчивы к антимикотическому действию флуконазола, а С. albicans, наоборот, высоко чувствительны.

К факторам риска развития кандидоза у новорожденных детей относятся:

Кандидоз органов мочеполовой системы матери, особенно в последнем триместре беременности;
Гестозы беременных;
Сахарный диабет во время беременности;
Недоношенность;
Наличие критических ситуаций (реанимация, ИВЛ более 5 дней, катетеризация центральных сосудов более 5 -7 дней, парентеральное питание более 7 дней, полостные оперативные вмешательства и др.);
Повторные (свыше 3-х) курсы антибактериальной терапии, особенно сочетанной, и интенсивная иммуносупрессивная терапия;
Нейтропении и другие нарушения иммунитета (первичные и вторичные);
Повышенная пролиферация грибов в кишечнике, т.е. кандидоносительство.

Первые 3 фактора играют большую роль при развитии кандидоза в первые 2-3 недели жизни, особенно у доношенных новорожденных.

Четвертая и пятая группа факторов риска имеет особое значение у недоношенных новорожденных, 2 последних могут способствовать развитию инфекции во всех случаях.

Кандидоз у новорожденных. Клиническая характеристика

При постановке диагноза кандидоза у новорождённых учитываются следующие параметры:

Время инфицирования. Выделяются 2 варианта: врожденный и постнатальный. Под врожденным кандидозом следует понимать кандидоз, развившийся вследствие анте- или интранатального инфицирования. При антенатальном инфицировании клиническая картина заболевания
проявляется либо сразу после рождения, либо в первые 3 дня после рождения. При интранатальном инфицировании клиническая картина проявляется на 4 -7 день жизни при условии, что ребенку не проводится ИВЛ или другие манипуляции, способствующие быстрому и массивному постнатальному инфицированию. Постнатальное инфицирование реализуется после 8-10 дня жизни, при отсутствии провоцирующих факторов, или раньше, при массивном экзогенном инфицировании (нозокомиальный кандидоз). В возрасте более 2-3-х недель кандидоз может развиться как в результате активации эндогенной флоры при воздействии провоцирующих факторов у кандидоносителей, так и при массивном экзогенном обсеменении.
Локализация процесса. По локализации выделяют:
- Кандидоз кожи включает как поражение собственно кожи, так и ее придатков.
- Кандидоз видимых слизистых оболочек включает поражение слизистых оболочек полости рта, наружных половых органов и конъюнктивы.
- При системном кандидозе поражается один или несколько органов, составляющих единую систему. К этой группе относятся кандидоз органов, имеющих сообщение с внешней средой: желудочно-кишечного тракта, органов дыхания и мочеполовых органов.
- Висцеральный кандидоз включает поражение внутренних органов и других систем, не имеющих сообщения с внешней средой. К висцеральным
  (органным) формам кандидоза следует отнести: кандидоз ЦНС, кардит, гематогенную пневмонию, гепатит, нефрит. Кроме того, может быть поражение костной системы.
- Генерализованный кандидоз включает изолированную кандидемию или сочетание ее с признаками поражения внутренних органов и других
  систем, не имеющих контакта с внешней средой.
- Кандидоносительство подразумевает наличие в локусах естественного пребывания грибов рода Candida в высокой концентрации (более
  104 в 1 г) без клинических проявлений кандидоза.
Распространенность процесса. Эта градация относится только к кандидозу кожи и видимых слизистых оболочек. Выделяют локализованное и распространенное поражение. При локализованной форме имеется один или несколько единичных небольших размеров очагов поражения. При распространенном процессе имеется несколько отдельных очагов или тотальное поражение.
Тяжесть процесса. Выделяют нетяжелую и тяжелую формы заболевания в зависимости от локализации и объема поражения, нарушения функции пораженного органа, изменения общего состояния и наличия признаков инфекционного токсикоза.
Течение заболевания. Выделяют острое и затяжное течение.
- При остром течении кандидоза кожи и видимых слизистых оболочек обратное развитие клинических симптомов происходит в течение 7-14 дней;при висцеральных, системных поражениях и генерализованном кандидозе клинико-лабораторное выздоровление наступает через 4 -6 недель;
- При затяжном течении признаки заболевания сохраняются соответственно до 3 -4 недель и 6-8 недель и более.

Кандидоз у новорожденных. Диагностика

Лабораторная диагностика кандидоза включает микроскопическое исследование нативного материала, посев материала из патологического очага на грибы, серологические, газохроматографические методы и определение генома ДНК — полимеразную цепную реакцию (ПЦР).

Микологическому микроскопическому исследованию подлежат кровь, моча, фекалии, ликвор, промывные воды и аспираты из бронхов и желудка, отделяемое из воспалительных очагов, экссудат из полостей, соскоб кожи и слизистых.

Посевы выделенных от больных субстратов для выявления грибов производят на обогащенную среду Сабуро. Следует помнить, что обнаружение грибов в биосубстратах, полученных из ротоносоглотки, с кожи, из кишечника и мочеполовых органов в неактивной форме не дает оснований для постановки диагноза кандидоза, поскольку являясь условно-патогенной флорой, они могут встречаться в этих локусах тела у некоторого процента здоровых детей.

Положительные высевы из стерильных в норме биосубстратов (кровь, ликвор, экссудат) имеют диагностическое значение для подтверждения кандидоза. Но эффективность этого метода, к сожалению, невысока и составляет 40-50%.

В настоящее время все большее распространение получают серологические методы диагностики: определение антигенов грибов рода Candida, которое осуществляется латекс-тестом или методом иммуноферментного анализа. Большое внимание уделяется применению с диагностической целью
полимеразной цепной реакции. Эта методика отличается высокой чувствительностью, быстротой, специфичностью, репродуктивностью и широтой ее применения, но она требует для своего проведения сертифицированных тест-систем.

Также как и при микологическом исследовании, диагностическое значение имеет вывление антигенов и ДНК-фрагментов грибов только в стерильных биосубстратах. Следует также помнить, что при проведении ПЦР на фоне антимикотической терапии или вскоре после ее окончания, можно получить ложно положительный результат.

Практически все вышеперечисленные методы так или иначе дополняют друг друга, позволяя подтвердить диагноз кандидоза, идентифицировать вид Candida, оценить эффективность проводимой терапии.

Диагностика кандидоза в первую очередь должна базироваться на клинической картине. При кожном и кожно-слизистом кандидозе необходимости в лабораторной диагностике обычно нет. При системном и, особенно, висцеральном и генерализованном кандидозах лабораторная диагностика приобретает решающее значение.

Лабораторными критериями заболевания следует считать следующие:

Выявление грибов рода Candida в активном состоянии при микроскопии патологического субстрата;
Выделение грибов рода Candida в посевах патологического материала из локусов, не являющихся местом обычного сапрофитирования грибов, особенно при повторных исследованиях;
Выделение грибов рода Candida в количествах, превышающих допустимые значения (более 104, или log > 4), при посевах патологического материала из локусов, являющихся местом сапрофитирования грибов, особенно при наличии клинической симптоматики;
Выявление антигенов и ДНК-фрагментов грибов в стерильных биосубстратах или локусах, не являющихся местом обычного сапрофитирования грибов;
Наличие анамнестических и клинических данных в совокупности хотя бы с одним из вышеперечисленных лабораторных критериев полностью подтверждает диагноз.

Кандидоз у новорожденных. Лечение официальной медициной

Кандидоз кожи у новорожденных

Локализованная форма кандидоза кожи

Местная терапия противогрибковыми мазями: клотримазол, изоконазол (травоген), кетоконазол (низорал), натамицин (пимафуцин).

В случаях затяжного течения (более 10-14 дней) — назначение системного антимикотика флуконазола (дифлюкан внутрь в суспензии или капсулах; форкан; медофлюкон; микосист). Суточная доза — 5-8 мг/кг массы однократно в сутки. Длительность курса определяется клинической картиной. Препарат отменяют через 1-2 дня после исчезновения клинических проявлений. Флуконазол назначают в виде монотерапии или в сочетании с местными антимикотиками.

Распространенный кандидоз кожи

Флуконазол (дифлюкан в суспензии или капсулах; форкан; микосист; медофлюкон). Суточная доза — 8-10 мг/кг массы однократно в сутки. Длительность курса определяется клинической картиной. Флуконазол назначают в сочетании с местными антимикотиками

Кандидоз видимых слизистых оболочек у новорожденных

Локализованный кандидоз слизистой полости рта

Обработка пораженных участков слизистой оболочки 0,1% раствором гексорала или 2% раствором бикарбоната натрия 2-3 раза в сутки. При рецидивировании — назначение внутрь флуконазола (дифлюкан в виде суспензии или в капсулах; форкан; микосист; медофлюкон). Суточная доза — 5-8 мг/кг массы тела однократно в сутки. В амбулаторных условиях или в стационаре у новорожденных без дополнительных факторов риска возможно применение нистатина. Доза — 75000-100000 ЕД/кг в сутки в 3 -4 приема.

Распространенный кандидоз слизистой оболочки полости рта

Флуконазол внутрь (дифлюкан в виде суспензии или в капсулах, форкан, микосист, медофлкжон) в суточной дозе 8-10 мг/кг массы тела однократно в сутки. В амбулаторных условиях и в стационаре у новорожденных без дополнительных факторов риска развития кандидоза возможно применение нистатина внутрь из расчета 75000-100000 ЕД/кг в сутки в 3-4 приема. Местное лечение слизистых — орошением 0,1% раствором гексорала или 2% раствором бикарбоната натрия.

Кандидоз видимых слизистых оболочек мочеполовых органов

Местная терапия антимикотическими кремами: 1% клотримазол, 1% травоген.

Системный кандидоз у новорожденных

Кандидоз желудочно-кишечного тракта

При изолированном и нетяжелом кандидозе ЖКТ возможно использование флуконазола и нистатина.

Флуконазол (дифлюкан, форкан, медофлюкон) назначается внутрь в суточной дозе 8-10 мг/кг массы однократно в сутки.
Нистатин — 75000-100000 ЕД/кг в сутки в 3 -4 приема.

Длительность курса терапии определяется клинической картиной, но не менее 10-14дней.

У детей группы риска, при тяжелом кандидозе ЖКТ, в том числе в сочетании с кандидозом кожи и/или слизистых, показано назначение флуконазола внутрь или внутривенно (при тяжелой степени поражения).

Возможно использование ступенчатой терапии: в течение первых 3 -5 дней внутривенное введение флуконазола (дифлюкана), затем перевод на введение препарата внутрь в той же дозе. Суточная доза — 8-10 мг/кг массы однократно в сутки.

Длительность курса терапии определяется клинической картиной, но не менее 10-14 дней.

Одновременно проводится коррекция нарушений микрофлоры кишечника назначением, по соответствующим показаниям, пребиотиков и пробиотиков.

Кандидоз дыхательной и мочеполовой систем

Лечение следует начинать с назначения флуконазола (дифлюкан) внутрь или внутривенно (в зависимрсти от тяжести заболеавания). Суточная доза — 10-12 мг/кг массы однократно в сутки. При использовании ступенчатой терапии длительность внутривенного введения препарата может составлять от 7 до 14 дней. Общий курс терапии — не менее 2-х недель. При неэффективности терапии флуконазолом в течение 5 -7 дней, а также при процессе, обусловленном грибами С. krusei и др. видами грибов, резистентных к флуконозолу, показано назначение амфотерицина В или амбизома.

Амфотерицин В вводится внутривенно капельно, однократно в сутки, 1 раз в 2 -3 дня. При тяжелом заболевании ежедневно. Начальная доза амфотерицина В составляет 100 ЕД/кг массы тела. При необходимости (тяжелое системное поражение органов) доза препарата постепенно увеличивается на 50-100 ЕД/кг/сутки до 250-500 ЕД/кг/сутки.

Амбизом является менее токсичной формой амфотерицина В. Он показан у пациентов с выраженной почечной недостаточностью и нарушением функции печени. Амбизом вводится внутривенно капельно. Суточная доза препарата составляет 1 -3 мг/кг в зависимости от тяжести заболевания. Длительность курса лечения амфотерицином В (амбизомом) определяется клиническими проявлениями заболевания, но составляет не менее 2 недель.

Висцеральный и генерализованный кандидоз у новорожденных

Кандидоз центральной нервной системы

Лечение кандидоза ЦНС основано на назначении флуконазола (дифлюкана). Препарат назначают внутривенно в суточной дозе 12-15 мг/кг массы однократно в сутки. Внутривенное введение препарата продолжается 10-14 дней, затем переходят на введение препарата внутрь в той же дозе. Длительность курса терапии определяется клинической картиной и результатами исследования ликвора.

При неэффективности терапии дифлюканом в течении 7-10 дней, при заболевании, вызванном устойчивыми к флуконазолу штаммами Candida, показано назначение амфотерицина В (внутривенно и интратекально).

Амфотерицин В вводится внутривенно капельно 1 раз в 2-3 дня в зависимости от переносимости препарата.

Начальная доза для амфотерицина В составляет 100 ЕД/кг массы тела, затем ее повышают на 50-100 ЕД/кг/сутки и доводят до 500-1000 ЕД/кг/сутки.

Препарат разводят в 5% глюкозе и вводят капельно со скоростью 0,2-0,4 мг/кг/час.

Амфотерицин В в незначительном количестве проходит через гематоэнцефалический барьер. В связи с этим при кандидозе ЦНС внутривенное введение препарата сочетают с интратекальным введением (во время люмбальной, цистернальной или вентрикулярной пункций). Доза интратекального введения составляет 25-50 ЕД.

При затяжном течении грибкового менингита возможно назначение иммунокорригирующей терапии гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (нейпоген). Суточная доза препарата 5 мкг/кг массы.

Нейпоген вводится подкожно 1 раз в сутки в течение 5 дней.

Другие проявления висцерального кандидоза и генерализованный кандидоз у новорожденных

Показано назначение флуконазола (дифлюкан).

Препарат вводится внутривенно в суточной дозе 15 мг/кг массы однократно в сутки. Курс составляет не менее 14-28 дней, при необходимости после этого возможен переход на применение препарата внутрь.

При неэффективности терапии флуконазолом в течение 7-10 дней, при заболеваниях, вызванных резистентными к флуконазолу штаммами грибов показано назначение амфотерицина В или амбизома. Начальная доза амфотерицина В составляет 100 ЕД/кг массы тела, затем ее повышают на 50-100 ЕД/кг/сутки и доводят до 500-1000 ЕД/кг/сутки.

Препарат вводят внутривенно капельно в 5% растворе глюкозы. Амбизом показан у пациентов с выраженной почечной и печеночной недостаточностью. Препарат вводят внутривенно, ежедневно. Суточная доза составляет 1-3 мг/кг (до 5 мг/кг) в зависимости от тяжести заболевания.

Антимикотическая терапия должна сочетаться с инфузионной, иммунокорригирующей и другой патогенетической терапией.

Кандидоз у новорожденных. Профилактика кандидоза новорождённых

Проведение профилактики показано в следующих случаях:

длительное и, особенно комбинированное, применение антибактериальной терапии (более 2-3 недель),
длительное проведение парентерального питания (более 7 дней);
длительное проведение ИВЛ (более 5 дней);
катетеризация центральных сосудов (более 5 -7 дней);
при проведении хирургических вмешательств;
при нейтропении (число нейтрофилов < 1,5 X 10 9/л).

С целью профилактики показано назначение внутрь флуконазола из расчета 5-8 мг/кг массы в сутки.

При проведении длительной антибактериальной терапии в амбулаторных условиях, особенно при назначении полусинтетических пенициллинов и цефалоспоринов, возможно использование как препаратов флуконазола (дифлюкан, форкан, медофлюкон) из расчета 5 -8 мг/кг массы в сутки, так и нистатина из расчета 75000-100000 ЕД/кг в сутки в 3 -4 приема. Длительность профилактического курса определяется длительностью антибактериальной терапии.

Новорожденным из группы высокого риска по развитию кандидоза с целью профилактики патологической контаминации грибами рода Candida и формирования кандидоносительства возможно назначение однократно внутрь в первый день жизни флуконазола (дифлюкана) из расчета 5-8 мг/кг массы в сутки.

Альтернативные ме