Эпидемический надзор за врожденной краснухой

Также:
врожденная краснушная инфекция, триада Грегга, connatal rubella syndrome

Версия: Справочник заболеваний MedElement

Категории МКБ:
Синдром врожденной краснухи (P35.0)

Разделы медицины:
Врожденные заболевания

Общая информация

Краткое описание

Врожденная краснуха является антропонозной инфекцией и встречается повсеместно. Вызывается РНК-вирусом, относящимся к семейству Togaviridae, роду Rubivirus.

Синдром врожденной краснухи (СВК) составляет около 10% от общего числа врожденных аномалий.
Врожденная краснуха возникает в результате первичной краснушной инфекции у беременных женщин.

Тератогенное действие

инфекции может быть связано непосредственно с ее цитодеструктивным влиянием на развивающиеся клеточные структуры эмбриона человека или с поражением сосудов плаценты, которое приводит к ишемии плода, что наиболее опасно в период интенсивного формирования органов.

Синдром врожденной краснухи характеризуется широким спектром клинических форм и отличается  длительным  периодом активности с выделением возбудителя. При поражении плода вирусом краснухи наблюдается классическая триада Грегга – врожденные катаракты, пороки сердца, глухота.
Для врожденной краснухи характерна хроническая форма инфекции, сопровождающаяся длительной персистенцией вируса.

Специфического лечения врожденной краснухи нет, используется симптоматическая терапия.

Облачная МИС “МедЭлемент”

Облачная МИС “МедЭлемент”

Классификация

Общепринятой классификации клинических форм краснухи нет. Врожденная краснушная инфекция включает синдром врожденной краснухи, клинические особенности которого зависят от срока беременности и от того, когда произошло инфицирование матери.

Этиология и патогенез

Врожденная краснуха вызывается РНК-вирусом, относящимся к семейству Togaviridae, роду Rubivirus. Относится к антропонозным инфекциям, встречается повсеместно.

Первостепенное значение в патогенезе врожденной краснухи  имеет вирусемия у матери и инфицирование плаценты, которое приводит к ее некротическим изменениям и способствует проникновению вируса в плод. Широкая диссеминация вируса выражена на ранних сроках беременности.
Прямое действие вируса краснухи обусловлено его цитолитической активностью в некоторых тканях, свойством повреждать хромосомы и угнетать митотическую активность инфицированных клеток.
При инфицировании эмбриона или плода вирус краснухи оказывает иммунодепрессивное действие, приводящее к угнетению продукции интерферона и ингибиции клеточного иммунитета.

При врожденной краснухе иммунный ответ характеризуется рядом закономерностей.
Если мать переболела краснухой в период беременности, но плод не был инфицирован, то материнские IgG антитела передаются плоду уже с 12-16 недели, тогда как материнские IgM антитела обычно не проходят через плаценту. В течение 6-10 месяцев после рождения пассивные IgG антитела у ребенка исчезают.
Если произошло внутриутробное инфицирование, у зараженного плода, наряду с появлением материнских IgG антител, на 16-24 неделях развития начинают вырабатываться собственные вирусспецифические IgM антитела. Эти антитела могут персистировать у ребенка с врожденной краснухой в течение до 6 месяцев после рождения (иногда – до года и дольше). Со второй половины первого года жизни у детей с врожденной краснухой начинают продуцироваться специфические IgG антитела, имеющие низкую авидность.

Эпидемиология

Для краснухи характерна выраженная сезонность. Эпидемии регулярно сменяются периодами с низкой заболеваемостью.
На территориях с умеренным климатом сезонные пики заболеваемости  наблюдаются весной; небольшие эпидемии возникают каждые 3-4 года, более крупные – раз в 6-9 лет. 

Во время эпидемий краснухи в странах, где программы иммунизации против этой инфекции не проводятся, показатель заболеваемости синдромом врожденной краснухи составляет 0,6-2,2 случая на 1000 новорожденных.

Годовые показатели заболеваемости по Российской Федерации, регистрируемой с 1978 года, варьировали до 2009 года в пределах от 98,2 до 407,1 на 100 тысяч населения.

Факторы и группы риска

Врожденная краснуха может развиться если женщина, восприимчивая к вирусу краснухи, заболела ею в какой-либо период беременности. Наибольший риск возникновения пороков развития плода отмечается на ранних этапах беременности. Риск врожденной краснухи повышается также в конце беременности, когда ослабляется плацентарный барьер. 

Читайте также:  До какого срока беременности опасна краснуха

Существенно снижает риск возникновения синдрома врожденной краснухи своевременная иммунизация женщин фертильного возраста.

Клиническая картина

Cимптомы, течение

Прогноз инфекции для плода определяется

гестационным возрастом

ко времени заражения.  
Если беременная больна краснухой, в период до 8-й недели беременности инфекция развивается у 50-80% плодов.
Если инфицирование беременной произошло во II триместре, заражается не более 10-20% плодов.
В III триместре заражение плода относительно редко.  

Данные о поражениях плода в зависимости от сроков инфицирования матери (Николов З. и Гетев  Г., 1983):

Сроки инфицирования матери Последствия для плода
3 – 7 недель  Смерть плода и аборт
2 – 6 недель   Катаракта, микрофтальмия, ретинопатия
5 – 7 недель Пороки сердца
5 – 12 недель  Поражение внутреннего уха и слуха
8 – 9 недель Пороки развития молочных зубов

При поражении плода вирусом краснухи характерен классический синдром  Грегга:
– глухота;
– поражение глаз (катаракта, реже

глаукома

, помутнение роговицы,

миопия

, недоразвитие век, ретинoпатия)$
– пороки сердца (чаще – незаращение артериального протока, возможны также

ДМЖП

,

ДМПП

, стеноз легочной артерии и аорты, транспозиция сосудов).

Помимо перечисленных классических проявлений, существует расширенный синдром краснухи, в который входит множество других аномалий развития, характерных для этой инфекции:

микроцефалия

;
– увеличенный родничок;
– поражение головного мозга;
– глаукoма;

расщелина нёба

;
– интерстициальная пневмония;
– гепатит;
– поражение вестибулярного аппарата;
– пороки развития скелета;
– поражение трубчатых костей;

гепатоспленомегалия

;
– пороки развития мочеполовой системы.
Для больных детей типичны низкая масса тела и маленький рост при рождении, дальнейшее отставание в физическом развитии.

Одни из наиболее характерных признаков врожденной краснухи –

тромбоцитопеническая пурпура

(может сохраняться в течение  от 2 недель до 3 месяцев) и гемолитическая анемия. Частота тромбоцитопенической пурпуры составляет 15 – 20%. Тромбоцитопения обычно купируется спонтанно в течение 1-го месяца жизни. Летальный исход редко бывает обусловлен

геморрагическим синдромом

, несмотря на то, что тромбоцитопения может быть достаточно выражена.

При врожденной краснухе могут наблюдаться разнообразные поражения центральной нервной системы, тяжелые гормональные изменения (сахарный диабет, болезнь Аддисона, недостаток гормона роста).

У большинства инфицированных детей в период новорожденности отмечается бессимптомное течение болезни. У 70% из них впоследствии появляются признаки врожденной краснухи.

Диагностика

Диагноз врожденной краснухи ставят на основании анализа данных клинико-эпидемиологических и лабораторных исследований.

Клинический диагноз синдрома врожденной краснухи (при отсутствии лабораторного подтверждения) основывается на выявлении двух любых основных симптомов или сочетания одного из основных симптомов и еще одного из дополнительного симптома.

Основные симптомы:

– катаракта или врожденная глаукома;
– врожденный порок сердца;
– глухота;
– пигментная ретинопатия.

Дополнительные симптомы:
– пурпура;
– спленомегалия;
– желтуха;
– микроцефалия;
– менингоэнцефалит;
– изменения костей;
– отставание в умственном развитии.

Лабораторная диагностика

Лабораторная диагностика заключается в определении IgM-антител к вирусу краснухи в сыворотке крови ребенка, обнаружении вируса краснухи в эпителии слизистых, для чего исследуются носоглоточные мазки и моча.

В основе лабораторной диагностики заболевания лежат выделение и идентификация вируса:

– определение титра специфических антител в сыворотке крови;

– РН;

– РСК;

– РТГА;

– РПГА;

– латекс-тест;

– ИФА;

– ПЦР;

– радиоиммунный анализ.

Лабораторным подтверждением диагноза является:
– в первом полугодии жизни ребенка  – обнаружение вируса краснухи, высокий уровень антител к вирусу, специфические IgM; 
– во втором полугодии – обнаружение высоких уровней вирусспецифических антител и низкоавидных IgG антител к вирусу краснухи.
 

Читайте также:  Вірус краснухи антитіла igg 500

У детей с синдромом врожденной краснухи (СВК) при рождении или вскоре после него и, как минимум, в течение первых трех месяцев жизни обнаруживаются специфические для краснухи IgM.
Если тест на IgM антитела при рождении отрицательный, но присутствует подозрение на краснуху, следует в ближайшее время повторить тест.
При наличии СВК результат теста на IgM антитела будет  положительным не менее чем у 85% младенцев в период между 3 и 6 месяцами жизни, а иногда в течение периода до 18 месяцев.

Для определения низких уровней IgM антител метод иммобилизированных IgM антител (capture) является более надежными, по сравнению с непрямым методом иммуноферментного анализа (в особенности у детей с врожденной краснухой в возрасте старше трех месяцев).

Лабораторное подтверждение возможной врожденной краснухи у ребенка в возрасте старше 6 месяцев не ограничивается только тестом на IgM антитела и должно также включать несколько последовательных тестов на IgG  антитела, которые позволят оценить устойчивость их уровня на протяжении нескольких месяцев. Наличие IgG антител было обнаружено в 95% случаев у детей с СВК в возрасте  от 6 до 11 месяцев, ранее не вакцинированных против краснухи.
Следует иметь в виду, что все дети с СВК, могут выделять вирус в постепенно снижающихся количествах, по крайней мере, на протяжении всего первого года жизни.

Дифференциальный диагноз

Инфекция врожденной краснухи по своим клиническим проявлениям и их многобразию сходна с такими врожденными инфекциями, как токсоплазмоз, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирус простого герпеса. Основным элементом дифференциальной диагностики являются лабораторные методы исследования.

Осложнения

– катаракта;
– глаукома;

– ретинит.
 

Сердце:

– открытый артериальный проток;

– стеноз легочной артерии;

– другие пороки сердца.
 

Центральная нервная система:

– умственная отсталость;

– микроцефалия;

– глухота;

– низкое количество тромбоцитов крови;

– увеличенные печень и селезенка;

– аномальный мышечный тонус;

– заболевания костей.

Онлайн-консультация врача

Посоветоваться с опытным специалистом, не выходя из дома!

        Консультация по вопросам здоровья от 2500 тг / 430 руб

        Интерпретация результатов анализов, исследований

        Второе мнение относительно диагноза, лечения

        Выбрать врача

        Лечение

        В зависимости от активности текущей инфекции лечение проводят препаратами рекомбинантного интерферона и интерфероногенами. Проводится симптоматическая терапия.

        Прогноз

        Прогноз обусловлен тяжестью состояния. Пороки сердца часто могут быть исправлены. Повреждение нервной системы является постоянным.

        Госпитализация

        Лечение детей с врожденной краснухой должно осуществляться в стационаре. Лечение пороков развития проводят в профильных стационарах, где осуществляются их коррекция и реабилитационные меры.

        Профилактика

        Неспецифическая профилактика:
        – исключение контактов беременных с больными краснухой;
        – своевременная и точная диагностика краснухи у беременных с подозрением на краснуху;
        – расшифровка этиологии очагов экзантемных заболеваний, где оказались беременные;
        – определение иммунного статуса;
        – серологический надзор за неиммунными (восприимчивыми) лицами.

        Иммунизация населения живыми аттенуированными вакцинами против краснухи является наиболее эффективным путем защиты от приобретенной и врожденной краснухи.

        Информация

        Источники и литература

        1. Control and prevention of rubella: evaluation and management of suspected outbreaks, rubella in pregnant women, and surveillance for congenital rubella syndrome MMWR, 2010

          1. Eliminating measles and rubella and preventing congenital rubella infection. WHO European Region strategic plan 2005–2010. Copenhagen, WHO Regional Oi ce for Europe, 2005

            1. Ткаченко А. К. Современные аспекты клиники, диагностики, лечения внутриутробных инфекций у новорожденных. Учебно-метод. пособие. Мн.: БГМУ, 2003

              1. “Rubella and congenital rubella (German measles)” Edlich RF, Winters KL, Long WB 3rd, Gubler KD., J Long Term Eff Med Implants, 15(3), 2005

                1. “Rubella” Centers for Disease Control and Prevention, In: Atkinson W et al., eds. Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases, 9th ed. Washington, DC, Public Health Foundation, 2008

                  1. “Rubella” Mason WH, In: Kliegman RM, Behrman RE, Jenson HB, Stanton BF, eds. Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed. Philadelphia, 2007

                    1. “Врожденная краснуха” Зверев В.В., Десятскова Р.Г., журнал “Вакцинация”, №6, 2004

                      1. “Диагностика врождённой краснухи в Российской Федерации” Балаев Н.В., Контарова Е.О., Юминова Н.В./Материалы 4-й конференции “Идеи Пастера в борьбе с инфекциями”, СП-б, 2008

                        1. стр.5
                      Читайте также:  Антитела iga к краснухе

                      Мобильное приложение “MedElement”

                      • Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения
                      • Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на приём

                      Скачать приложение для ANDROID / для iOS

                      Мобильное приложение “MedElement”

                      • Профессиональные медицинские справочники
                      • Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на приём

                      Скачать приложение для ANDROID / для iOS

                      Внимание!

                      Если вы не являетесь медицинским специалистом:

                      • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
                         
                      • Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях “MedElement (МедЭлемент)”, “Lekar Pro”,
                        “Dariger Pro”, “Заболевания: справочник терапевта”, не может и не должна заменять очную консультацию врача.
                        Обязательно
                        обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
                         
                      • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может
                        назначить
                        нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
                         
                      • Сайт MedElement и мобильные приложения “MedElement (МедЭлемент)”, “Lekar Pro”,
                        “Dariger Pro”, “Заболевания: справочник терапевта” являются исключительно информационно-справочными ресурсами.
                        Информация, размещенная на данном
                        сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
                         
                      • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший
                        в
                        результате использования данного сайта.

                      Источник

                      òš&
                      òš{ñ;`[!ˆõ$jÇ&eA
                      ÉWúÔMªÉùúÊcœ)êÏüZ‰·Fäy.IzIÜ¢¶Áw ëòS°yºáû…3:„†î‘…÷$hƒÌ¡Ì¡ ,Ÿæ®€8®sxÖñ{¸¼Ÿø‘¥Q¡}Ðf’Y—F¾·3‡õIÈÌXAÁ‚0±½fI%­¹ÐÆW÷,IÅe+èëй}“Â&bqh ïi×H‚÷ÚVi_æÁÊV #rÜOZžŒ—“&lj£n€YTUUq¢$tÌôûžÇû“’ÎOÎ4ÜíÉDû{D ÊNʟŒÑ3G5ÂÕ¿Âr‚3û5S²âáÙþ
                      Ÿœmâ;Ø&ºiQôÝ÷=YˆêQoਁ©$­÷t4(s­ émdj~ò¼áqwù¤;†_¦Óò Õà×eC•(B“e•äÃA¤Á5p¿@ÝŀNäÛyMV^DûÚ´å|¥±
                      ‚í։àúÔÉpFbÆÐAT˜lÀGŽêlo´‚È=´q/ɲäYFáõ0¼6}s«&6òä¥ÐMÖ¿,tâY,’s)n‘C6.û†Ä³|ÏþÕUo±N±åÔóSM‚Û…€&Æ¢T䋱lœ¬9Úۀ®v›å+N¦˜S‡¿JTš4#®ÊY[O² WKò¤÷”>’MôÉÅ=›Ñäí°äA„æDùkJG®)ß)öÊ@®yMxfL4¿thž_b?E2’«„~²í—¦O=“NKÐç^ÇïõSÆ +E)r—ìĒþÏó%£á£Ë1Óÿ…UTÁ}ÉÙ*ª}+.+®+ðþ├5‘”m2½¸’Ë&E2¢ž(Žr¥rޟ¸A¹;>qH™tp1Úl°ÆçYá4(œLþ#4dÖïÉæà+ËSK@$B›B©ÂǸØ3å½:Š²z—Y…8ó~¬’˜ç×aÄHÛ93,éôõl.¹õ´àu4Æ ŽK“½Õ’ýK] p²¦RÙRµJ҆a›2C«Às[‘Ë„è@IB¶£Ñå‘hV ð Y»õÞl!Ë:ÁE{dΓ¤g恾D‘
                      „‚:
                      iÑÉ0:´‡¨”Z¤üÒñ7ÅAD·M·¼‰ÀXÌÁ^Êîóñ‹¸’×Ɲ†ÙcRo1f6#l»aa?E_ׄ±(ˆ¤r#Ln/䯾 ¯ðQ¸†éðÙtZšÙ »rÍû5ùylîá»lÅ8§ë6èªç{tÐr WPº~›.¾ã#D«`×âjcð¥µY`‡Ïø !ÍÅâkŠÅ7ËãøìÊmu± ñµ¼
                      Dá&^’‹óÔLˆÍk33e‰U‚œáíº”èŸÁØýyÆtÛBlÀR%Da˜Aº‚Ò剮m±¹Oב}†®(tï9Ê ½D®&IÔγDL¢žqx«´åP•!FSoHF܈YTŸ£}¯t— jÖ ª7 ª
                      t,0x{žISFi±bºtf63lÀrêÕ®x
                      ,-:ïg3[‡²ËK›£ÿBÐÙ£o}&0QrŠoÊ;õ§Ó/A1¾ ÆÜ2kÎídÛafzC…3bmÜ!wܳv?mUÁ©y¶´Š€-Ô©wgwjqIn“Fˆµˆëi ¡ODaÇr½šªÐlL–ñ¯e¯´©E ­£Y‰8œ”d ÏJ”3_“•D÷àúÚ÷‚ØÅRÛ¸²Z·”P· ˆ”qªÓqÅà@j›Zjˆyfs$ñ]ª!]!ldeŽ‹‰ÙÄ
                       O

                      åè/‚Ú3×
                      lk満Ö,ï•l±8ºm¨´’ÉÃS¨®ræc}›’5ç2n>uœZ»21ÎÓ6j?1ßy
                      ¸”z¢¤hµïWä:§µq(¨c­Ú‰¯[?·˜‰~¢l
                      ú^¥IòùŠ ›U4d÷}ª+ÑxŽ¹0lÝ,„¹&‰ÄýFˆõüVõhö­}KhÚIó–xòY¥ívÅ|?BÛÔD7‰Ø@LŒqù¬$§ûÅ ¸9ú×càx¼ÎFâïæR˜xt‚Ò=°+¨B
                      ãyÍōò“:¾gŽê+ÆqYO¢,,iz
                      Пˆ€zÓ²/ ÁÕät3“!‚p¼ÀÏ
                      ƒæ„å«Å‘4)F+KWè{îŸà/SÀÚëÈVeðÄæ°d•–Ɂ/@Kƃ¯ªù[’$àÉ43­B»—=æ
                      T|rý‚bï0W#úOQøY÷♫Oޓýë[A:¦2aú)E=_Û|è-„|z»AșŒo9
                      ¼JtAk,£ˆLœÀ³tjCÛ%%G˜ßS•fÿœƒa³ÍJ°hÒ³ItE},Á¥’œ ¢Æ¬;MÃøÔEßñ—íì
                      lPgg‰KÁCE¦Z¶º`Ýjd—ð5l[Ïxýˆa•ñT¬l:¢þ2pðÝ:üÿ+Hêam¤[R±…Ø­_©:vfEZ¯•#wFKbé`TÉz}U,”Îb®ÈÊU ª¨d›H3z|¿ ¡=œê·²ÆÁĂ|Y/²>b„·ÑP¹1FL†CŒ€&N“

                      –ülfÍ:ëXz–4»Z@öú¡ž‘⽍ÞöÞcž;ãºÃê27q>“ñ܆n«ô[:P,„„ÆxŠtÄÞuÖ©(r©DQ;1giC
                      õY¼€CNGV”ö>b3—mŽ—“U³Ñ~€mõö¸mÍ}zØ{»
                      {^˜j×~ þÜÄ£ÖT Cðlr²“[=eƒÌ”p¥ûπ7cÍY«g”Î2H}²í¶¤¦Ñð1’~ D‡(”š@R±`O Ù%CÓ%°y‚Ö—÷®ÌåÜÔÊâ=ŸrÄðކ ‹r£â¶>ÜokÌ·¥ÁgS¨Ä¶¡”8÷>aeÛ ræÑ Ô}>„VU¡Üìë6`¼’ª‚šŽM˜«ÛÓŔ•-¸ÖÂä^eû•Zó>Vu
                      Ï K¦að—L‰Ô+åÂ) ™Åû¦hÀ`QÌҘyånk±6¬åˆî ò¯*,oÍ°NÑëw|nW——½öñ…z@:áñÛÇkŒ¸ºÐô ¾¬±3oŽFñzF ªÂ)n¼góÖ0—€p‡césé,˜áèÍì[7F%ûtZ¾‰Ab)C¬:”
                      ~,y/מồk„Õ“LýU†î¨ìPføÄm#ƒÕk]x…즆ùš
                      ²’¡q†ÌwÆñÚfúž.ÝØ4ÝtƒGÂ
                      x„Fbtn_Sš«Ó¶ám+ÝzÊÚ·*ˆm°-g±Ð?ԖÇìy­íÒ28;ù‹(Ls7Ýòû•¾QñSb»Ó1é~öÑéh]„û¶¹“±rÅdÚÈ!¡5Ä!O»6ñv³ë$þ#ËÁr|º„ï‘éJ£&¯ºKôJ_µ®­_‰nÄ ÃR#ӉLG8WZ~òºLÙpx&0ž*áyhªÂLñè+zŽãñBŒ¥É%gE£ÂÝ[ÎXdÝçK>V?¿æ¼:7Âåžår9Œ¾­‹ÿ@ˆ˜ŒPKÿű[¸õ>mwWãP#7páÊí­ÁM„m·xû6_®~öúmò÷ê­^t0Xó/4¬^½¸v˃ne»wK]»É-¶ý@p#
                      endstream
                      endobj
                      5 0 obj
                      >
                      endobj
                      6 0 obj
                      [ 7 0 R]
                      endobj
                      7 0 obj
                      >
                      endobj
                      8 0 obj
                      >
                      endobj
                      9 0 obj
                      >
                      endobj
                      10 0 obj
                      >
                      endobj
                      11 0 obj
                      >
                      endobj
                      12 0 obj
                      >
                      endobj
                      13 0 obj
                      [ 14 0 R]
                      endobj
                      14 0 obj
                      >
                      endobj
                      15 0 obj
                      >
                      endobj
                      16 0 obj
                      >
                      endobj
                      17 0 obj
                      >
                      endobj
                      18 0 obj
                      >
                      endobj
                      19 0 obj
                      >/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/MediaBox[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 20 0 R/Group>/Tabs/S>>
                      endobj
                      20 0 obj
                      >
                      stream
                      xœµ]Ën丒ÝPÿà坅5$ŗ€Bάô ³îÝŬ.0³šÿß^R|RJÊîBÃm;MRd0xâăªû_?üççú&ÕÛ_ÿûó‡|á?ù&7¹xùæ¼_”ûëÿþoÿÿ÷_?üó—Pú.”ùʺð¥nï&|f·wÿ+~~“”þþq{_ãw—¿ûÛÿ¼ýõß?¼[7]eÌâ7Ò-uœ×3ÍÃ|î¿Z›¦®ö©…/s“2ÿl~§&*õp2
                      ;ÞÓ7—¥pX!ÖøÐü§,()óhM­Ù¥ôRZºÅQa¼MÚE™7çô¢›0âŽémŸŸ6|Éð¥ów¾áËǟ_ÏkUaFŽkÝ5îW¬ºù½¸°b+–Mv“ ´]dX†v‹,rêq“av¹ˆõö¾EÙE•¸×}C%x$rvßÙºûûß>Ҏ’e»¡ê¹ô)ûµ4v[·ý’íºÈ
                      çÞ­˜Kg]—u^8~]¬ÕoNn‹©Â©
                      £›€V¹‹Èí¢±½hâyrẵ­°ž•Ð]m­O.Hªüùšô ÒÉJ)³ƒK`J¯j[„¤È’ñ®,æ¹/hmÛçí“Î$HiHðµ¡Ç.£]ĨWYTT•ûqÏóË[cöqß-ÿ¥ uŦOX›®zŠ4P6­ÃÉõLÖ_Ö —Vi¿*½Ç@*e¦Æ¦c!L@æ:Ó6¦•ýcîYՅÙî°aÍ~dð­£ÊóMëj‡ëÞl¯âKJ’‚ӏy†eºZçdµ]Óݬ9+> ë¬I˜7€Â}
                      üT6,JրŠÏÞ
                      vêÂ|÷~#û¾Ò§jè°¶ëg+žÏ¶+N0}ÊҒrâWqQm V[¨¦!ª2ßBÔÔýï:=y´KؚÇߔèQíöîòH&w}Op>?(
                      ‚3MAÕ}¤ßÕኊ0?š¢Üot/Âï¬3FÃ>ÑðIšX¶Ez¦ibiUpÖKà±Î7²’žñ‘ŒËÑNÓãÔm×>€KÁþÛÏ}7„øÜA!ÃhÂѶjÆv˜sy53V9Cƒš²Ê«]”äb@ÆWôL+¬&ïƒÊüA ò¥9ÞWô¹SÁ *?É[t ÙÞ^•ru¯Ä$0;қìmt!Bå€ãLqû9¡Ù6~U12—Ýy«{ʆî«ûê¶>ò¶jۖXz–x}„a¦iªiŠæ Zñ)›ØêÚ$arÛ÷ŠðéƒbÁ&9ÃåÁó«]¼½’“ÿû¶Š¾M:É¢îþØUÁ‡”EEÌQ¿²”-+²g8]8Mm} ‘Áq–éIt–D¥¥VÞóBáŒX¬’¸¬+üÔ03üÑüS)uX‰¡¹yÀÑcӃ‡˜™}ëÁPfíƒfýêÂàRãö§³@©T&û=Lø2$4ÒWäŒ09 )¤?¹÷Y32ø½¸ÙWÈZ07^õlÍ6¶&ýÎÖîmr%T÷‚KŠí(ж4ΡA1
                      àHBFì%kK7‘¡lÿ«É?ÞгÈÃ㖒W¼C¡ÌÌíƒR¾Ó€·ñI0䊦¡‹Ü¢QÚ=hPã‚LDTvÓH•7fȝñē˜ÀµF··b °ØÓqˆ„¶è–©*
                      Ãf†Õ!uYó‘@›&È°W!”@ÆG[+Gœl ÷³èõ:ï=0YŒ$”»r”Ŷ¨Á‰t‘rû‰Ô ŽAH˜&ÀÔ39.¦aȸ’ÎPÛPBX€snñ™}Dæ;z„°´Ù~ÇÑ#4Ã^ÀŒÕgÅ2 ÎàÄD…̶ÏöŽðŸ!ÔI»:åWb…
                      œ[³äÙÈ£CdŸ¬”ƒvdÀt¾¹äv0Ÿ0I%g™žAc.x¸“†#¬d“÷(”3Òz_ýaÃYSù„yèφïi32]H˜M&ÓÆ8Øn+U§9?+‘’”€eÙ3°> ¢FÿqÇÌèà˜y¢=3žYQ:/‘w~’¤|ÛP §¶¬„ }Kk´”FýÛ>ȈU³“΂¤

                      ëõl|;‚ÙXg·Û^ØèVìj1ԙ´e;¾W‚Õï¬pûê z¯§Ö“£|Zσ{ʒOÁëí0î¼¾²½ÄЊ³’»Q¥y­s舝y±g„™çwØö‚.@7Jv©jbÙ_sX¥–mnÚRÙx™åê´¥Úx7P,4fi½n;ééʸ
                      æòóæ©MŸi®.¦¦{qk“–
                      †ƒc˜¯Ö
                      ë6Jâ‹RLÌt»P¦@zâíb ׋©Ÿúú ¬ÁϖD~ÇoÐëâm;±E«ñÚ)Ý¢²%ô cŒåÞ«=¸ÓB­5́vd˜Áå!þÇÃdX¶©¸ãÀj:Ùí»÷ìN½Û &²‘QuúQj
                      šŽ®­Àz#Ò(˜šç’ê]Z-j««Nϛ”F1’jjÅØ@…Ãx&÷O6eÌTÖØ)KrÝݒˆä—Â’’bə“VIèð— AÆKžÅ0ž«‰Õ„sÍ謚×YA©6Éûbè*«„ã|oJ~°E¡k鵇PŽìJúÓ¢–
                      ¬8âœÒ5Á×yت­%Þ´±N3WIð—d÷ø؅Û]Wª{…Ù1€î:0ˆ¾DK®N‹.up¿f„¦aÓXpud?â¿Á.ٍ-cZ¾åY¯à¸j#ÅcR8—c)׈”mgl¤t±Â-7nÎ~©±¬f­ý5uw Àœ£•ï€ä”œH¶…]¦¸kóK§ø%:èE ¤yKØ=‡×À¸ZBNÿv`ÄÂ}¹J֓·»‡¡jc¦˜4¡UaåáSÆUž×5֙çßXR­ôe÷ù‰l6fpɊÒó﹐­Oi”àê›7@.ÉôsmS{ހ‘ØIo‚¿‡çӁúÛGíR·MãõSzoÁÞ 8¥ˆ’óÂïh’Ö,¸
                      EŸ¸˜Gž½ÉqÛRb(1A7zÈ:8W—KŸù쉆€NJ`÷ÏÏsZùoA^ŠÐ 󝄏µ#äµ:E‚샡–$»—¢ð}^ÇÙ¶³›Ðyˆq}.ú?JÙúEolMù
                      Kq[Œ‡v$Wºö&ƒá+mZ&ž÷F’ð®îXœ•¨U‘Etv0¸Þqx¶S;º!Ìnaldø#
                      ¹õ9ÒE
                      s˜&7³È¶a Ê$SÅ^­óŽlüAr(Ã:´ åkûÃï¾Ñ^Jƒb†Yˆ3¼ëa‡^Ð
                      âNqs^Âb­5±w%ƒä‚ó2%d ƒ ïÜ-µH²ÉÜéå²êލؚá“Uv¢/Žùö%¤ÂÒ3¾pÉûï”i˜¼Êû}åVµð—^҇FçÉT¦¹ Ïj–’%»’Ïe3RÕ¾ÞIf—¥´Ï¡Ãºf?HÖ۔ý JEPW”ô€†½c†9Ìќ“j-QB[ã¸!¤
                      OB,»9¸
                      µÃW¬ à(€! êø”Á+4v2{=Åø^¤âçc%øVDÕϗ­t¨qó÷ÌÍDeŽ‰Å®d­¯7±^²pòW‰Òv&q¸Œ Ýðä´ZZ¢f’þ0-»¡Ó‡†âzš.ŒæëIO§/poa×.]†-a†Í–ÙcЀÇv¥2u
                      ø×ÙUàŽÜ҄·oX|_O{¥ÂÀÔwùÇÒ ©š¹Þ-×­ãíU±yfn”G¦Ñ—xÌ?iô¾Õá}LSà‹xµŠ‰xÒvêÐ†wX™4ú³w‡¶í|~c”môéÆ`Û¹K&ŠuËåe5Ç/)Ö¼Ä?»3ðÇD†¯½€w»¿kmP¬Ã€¼S¤ºX÷Ñí¯Ûؘö:U_£RÁf÷ˆ¡Tæ8õ0Rö`@MS²iÂz¶ÄfÊîÉA:i¯U›ò´±ê2º$1W)ÝLÔSJ¼¼–®¿øÜ÷ÓúUÃ]^œEhA_8ŒàKïcMþ`¦§•¬6‰Èì“P¢c+9ª0ñº+sÏ8‰cØò*^ %mg`ËލÂM”¡R~’€Ö7-– ‰õ|êѶX 3‰h¤í¢IA»5¦“Â%E.IˆAˆòÏ=°
                      Ÿ+ˆÑ:ހ™Z™Ô>Šêêʤ‘‹ëƎÕÁ Īr »:6Œ-Ñl¥ÚϼႼ®=v„ßÂ:x-¨{g¿¿`…$ yÂN2QƒPR,Ï@©~ˆÎÿS,}E_Š5ô„øzr‰ÜKÀõ:8 ½§‹á­ðN©Se²i awGôFWŸW÷)VÝÇxâ…â¾>æ4~ÿ®ÉÞu¼2xÏ/LÌeU•‰™RìqV58…ÚѶ3YÕUñn¨~-=†U”SxkÍËù0¼ub¿Jv#x+j“_ãëkv§‘ÖÛ¹5E¤õêòš”Ò²n¿®xÞø–ˆá‹3ê?STß¾V,™õúY°”±íJB|ƒuȍsŽñš¥¸“—¹q—Àî+ĝ۴cOwAv[ôL¦v[u——7[{Ëz•™Ç/|uKÎÒ9¬& ÀöBù[¾Xðäa%mç+t{‹ˆþâgI¬ñ&8é[úÆIÁ[©:•u:¥Ö#PìCµ{ů°¯y ¦Ê‹áµ~soí$–xzx§ÙÑ96ðˆ£>Ûsϯ4A‡Sä@žüU¬z¤41m…wA,v^ÿ
                      IÞXÞ
                      endstream
                      endobj
                      21 0 obj
                      >/ExtGState>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/MediaBox[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 22 0 R/Group>/Tabs/S>>
                      endobj
                      22 0 obj
                      >
                      stream
                      xœµ]K$©¾4ÿ¡;‡N’¯„”Z%UUO¯ì«÷¶öÕ{òÉÿ_2 DIVÕhÔêG‘$Äó‹Ìíïßþö%ބ|ûã?ß¿‰·Ùÿof™–E¿Yç&ã?ù¯ôû?¥zûëß¿ÍoÅ_5üúû÷o~ÌrY.ʳÆIÿ5_Þåǽ’—w]F/+üz£åâÒGá!­ãŸÍW|øê¿,™Ï‹˜·ï×mH|Uüh2þ¼lÃMüÙ|ô–#Ö£à©ëå}ݾ^dx÷Oÿ³“—Ó:ῚÏðÝÏxù÷Ûÿøþí§çÂ-pBrN(=O³Âœøó·÷ô±2VMëJǾý௨˜­ôÂ+ëƔwq—xw·œV™­é){i‘$ì_Ə”g!ŽI¡õ:­îôöœŠ²lõdóöfa¶—ú¯küîyñnÍÆT}֛Ë{¬Äe+âÞ®XrЃ˜Å^iČÒdÔµLuKÔz:¾P…˜Õ¯J%R>µö²bYNšò30&Ê9¨|”¶öu9Ù´˜=í! HRIÉliy($¼Q+Ø©]ý—ƒE¥÷ĵú0-^[­gÜÌ-ó´Ñ˜ÍŵÖ琒_;âm]¢p#%ñŸ.yî,ky¹§Aż¸¸çåç²Õ‡:#Å:ɕìpDg¤”ü1″‡}”Ý#{Ènüל™ùŽ)ӧЈAPJLҞÞ2ÚN‚3]¯5ÃÕÃk³„ sÜs[¨I¬È(˜¢„È÷=Wö|ËO—R£ºòpҞk­Þ0Xõ67x>0jãï+?óÉA¿ÈtIN°],Ÿb˹ {Úü5úvâ…óCI 7SÚæ¡”0XilÍm.ð«±#JMªhK2B]£J$§ü=¬ÃÄuÜ//g%þ4‰Pº‹ÅmÄi$¡¯!›nÌÕY,8k˜Ä$ï Û=Íe9eîÓt8“YgÔ³þõܛ¬
                      h¸ØÇ=l&ð¾ y«nŠ öÄe³èéôàGd¡ðšMÙb±â&½¯à¦Â̑½ñ
                      Q0Ý-“yjúŠ˜!˜fÆಗ¼ÉZL .Zö;™¬”C¹ó(C*§eêvžKûïx¥Ù¯
                      y%sÜu¸ 8¼ëu¤n{A§#u:ð ëˆ²4rr+Ýïˆ{’¯uOrώá]U¹’)‹Ï`މ˜»’öªÇ­5ÒèCc²¬bZ+cB Ͼ5Çî| „„7Ô²Á«:P|Å~ ô˜•Îˆoå1žÇû§}Kò§I]@pvw”Ô~%‹ÀÿFFÄEo@E}ÔÑb燃…ˆNþ-4+ɾDZWùAÆpÇ9h®Ššòô ­á°†Ø™Î«ÆlhŽ‘JÚ)¼ãÊ}n¦J±ºµ%ô”²µ ¯œõ¦1ã„ó_“®Bj]Ý395!gTõ’(7»¸˜ñ÷qF±w愽ë&~ŒØ³w[
                      ’‡lš¶úic&Áyw.7dž±‡_¦ÁÌӂ2ÈU&¹‘u¦WA¸·ñqËL“Ïʸ‡I–ÈžÀñl·@lç0?©;,^“Gª vJ¶é‡åt$ƒ¬Å㢐E“ìe_ä…h_Ul€Ç%}âX
                      åûr¶äçùKl´Ír,!j™œì{s–#ƍÑÍá€0oë¯ÜRN ß)Í&ÑAb+jBŠåyº¯ËŠè¼“RïwL¡:‚û$ñ
                      ïrqƒv½4@û€³Î0+ÃpmaS$
                      E‹ ˆtPqÝBÕoÞ^’†‰TÓÜ6;!ô0D7½LDn&

                      Источник