Иммунитет при врожденной краснухе
Также:
врожденная краснушная инфекция, триада Грегга, connatal rubella syndrome
Версия: Справочник заболеваний MedElement
Категории МКБ:
Синдром врожденной краснухи (P35.0)
Разделы медицины:
Врожденные заболевания
Общая информация
Краткое описание
Врожденная краснуха является антропонозной инфекцией и встречается повсеместно. Вызывается РНК-вирусом, относящимся к семейству Togaviridae, роду Rubivirus.
Синдром врожденной краснухи (СВК) составляет около 10% от общего числа врожденных аномалий.
Врожденная краснуха возникает в результате первичной краснушной инфекции у беременных женщин.
Тератогенное действие
инфекции может быть связано непосредственно с ее цитодеструктивным влиянием на развивающиеся клеточные структуры эмбриона человека или с поражением сосудов плаценты, которое приводит к ишемии плода, что наиболее опасно в период интенсивного формирования органов.
Синдром врожденной краснухи характеризуется широким спектром клинических форм и отличается длительным периодом активности с выделением возбудителя. При поражении плода вирусом краснухи наблюдается классическая триада Грегга – врожденные катаракты, пороки сердца, глухота.
Для врожденной краснухи характерна хроническая форма инфекции, сопровождающаяся длительной персистенцией вируса.
Специфического лечения врожденной краснухи нет, используется симптоматическая терапия.
Мобильное приложение “MedElement”
– Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения
– Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на прием
Скачать приложение для ANDROID / для iOS
Мобильное приложение “MedElement”
– Профессиональные медицинские справочники
– Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на прием
Скачать приложение для ANDROID / для iOS
Классификация
Общепринятой классификации клинических форм краснухи нет. Врожденная краснушная инфекция включает синдром врожденной краснухи, клинические особенности которого зависят от срока беременности и от того, когда произошло инфицирование матери.
Этиология и патогенез
Врожденная краснуха вызывается РНК-вирусом, относящимся к семейству Togaviridae, роду Rubivirus. Относится к антропонозным инфекциям, встречается повсеместно.
Первостепенное значение в патогенезе врожденной краснухи имеет вирусемия у матери и инфицирование плаценты, которое приводит к ее некротическим изменениям и способствует проникновению вируса в плод. Широкая диссеминация вируса выражена на ранних сроках беременности.
Прямое действие вируса краснухи обусловлено его цитолитической активностью в некоторых тканях, свойством повреждать хромосомы и угнетать митотическую активность инфицированных клеток.
При инфицировании эмбриона или плода вирус краснухи оказывает иммунодепрессивное действие, приводящее к угнетению продукции интерферона и ингибиции клеточного иммунитета.
При врожденной краснухе иммунный ответ характеризуется рядом закономерностей.
Если мать переболела краснухой в период беременности, но плод не был инфицирован, то материнские IgG антитела передаются плоду уже с 12-16 недели, тогда как материнские IgM антитела обычно не проходят через плаценту. В течение 6-10 месяцев после рождения пассивные IgG антитела у ребенка исчезают.
Если произошло внутриутробное инфицирование, у зараженного плода, наряду с появлением материнских IgG антител, на 16-24 неделях развития начинают вырабатываться собственные вирусспецифические IgM антитела. Эти антитела могут персистировать у ребенка с врожденной краснухой в течение до 6 месяцев после рождения (иногда – до года и дольше). Со второй половины первого года жизни у детей с врожденной краснухой начинают продуцироваться специфические IgG антитела, имеющие низкую авидность.
Эпидемиология
Для краснухи характерна выраженная сезонность. Эпидемии регулярно сменяются периодами с низкой заболеваемостью.
На территориях с умеренным климатом сезонные пики заболеваемости наблюдаются весной; небольшие эпидемии возникают каждые 3-4 года, более крупные – раз в 6-9 лет.
Во время эпидемий краснухи в странах, где программы иммунизации против этой инфекции не проводятся, показатель заболеваемости синдромом врожденной краснухи составляет 0,6-2,2 случая на 1000 новорожденных.
Годовые показатели заболеваемости по Российской Федерации, регистрируемой с 1978 года, варьировали до 2009 года в пределах от 98,2 до 407,1 на 100 тысяч населения.
Факторы и группы риска
Врожденная краснуха может развиться если женщина, восприимчивая к вирусу краснухи, заболела ею в какой-либо период беременности. Наибольший риск возникновения пороков развития плода отмечается на ранних этапах беременности. Риск врожденной краснухи повышается также в конце беременности, когда ослабляется плацентарный барьер.
Существенно снижает риск возникновения синдрома врожденной краснухи своевременная иммунизация женщин фертильного возраста.
Клиническая картина
Cимптомы, течение
Прогноз инфекции для плода определяется
гестационным возрастом
ко времени заражения.
Если беременная больна краснухой, в период до 8-й недели беременности инфекция развивается у 50-80% плодов.
Если инфицирование беременной произошло во II триместре, заражается не более 10-20% плодов.
В III триместре заражение плода относительно редко.
Данные о поражениях плода в зависимости от сроков инфицирования матери (Николов З. и Гетев Г., 1983):
| Сроки инфицирования матери | Последствия для плода |
| 3 – 7 недель | Смерть плода и аборт |
| 2 – 6 недель | Катаракта, микрофтальмия, ретинопатия |
| 5 – 7 недель | Пороки сердца |
| 5 – 12 недель | Поражение внутреннего уха и слуха |
| 8 – 9 недель | Пороки развития молочных зубов |
При поражении плода вирусом краснухи характерен классический синдром Грегга:
– глухота;
– поражение глаз (катаракта, реже
глаукома
, помутнение роговицы,
миопия
, недоразвитие век, ретинoпатия)$
– пороки сердца (чаще – незаращение артериального протока, возможны также
ДМЖП
,
ДМПП
, стеноз легочной артерии и аорты, транспозиция сосудов).
Помимо перечисленных классических проявлений, существует расширенный синдром краснухи, в который входит множество других аномалий развития, характерных для этой инфекции:
–
микроцефалия
;
– увеличенный родничок;
– поражение головного мозга;
– глаукoма;
–
расщелина нёба
;
– интерстициальная пневмония;
– гепатит;
– поражение вестибулярного аппарата;
– пороки развития скелета;
– поражение трубчатых костей;
–
гепатоспленомегалия
;
– пороки развития мочеполовой системы.
Для больных детей типичны низкая масса тела и маленький рост при рождении, дальнейшее отставание в физическом развитии.
Одни из наиболее характерных признаков врожденной краснухи –
тромбоцитопеническая пурпура
(может сохраняться в течение от 2 недель до 3 месяцев) и гемолитическая анемия. Частота тромбоцитопенической пурпуры составляет 15 – 20%. Тромбоцитопения обычно купируется спонтанно в течение 1-го месяца жизни. Летальный исход редко бывает обусловлен
геморрагическим синдромом
, несмотря на то, что тромбоцитопения может быть достаточно выражена.
При врожденной краснухе могут наблюдаться разнообразные поражения центральной нервной системы, тяжелые гормональные изменения (сахарный диабет, болезнь Аддисона, недостаток гормона роста).
У большинства инфицированных детей в период новорожденности отмечается бессимптомное течение болезни. У 70% из них впоследствии появляются признаки врожденной краснухи.
Диагностика
Диагноз врожденной краснухи ставят на основании анализа данных клинико-эпидемиологических и лабораторных исследований.
Клинический диагноз синдрома врожденной краснухи (при отсутствии лабораторного подтверждения) основывается на выявлении двух любых основных симптомов или сочетания одного из основных симптомов и еще одного из дополнительного симптома.
Основные симптомы:
– катаракта или врожденная глаукома;
– врожденный порок сердца;
– глухота;
– пигментная ретинопатия.
Дополнительные симптомы:
– пурпура;
– спленомегалия;
– желтуха;
– микроцефалия;
– менингоэнцефалит;
– изменения костей;
– отставание в умственном развитии.
Лабораторная диагностика
Лабораторная диагностика заключается в определении IgM-антител к вирусу краснухи в сыворотке крови ребенка, обнаружении вируса краснухи в эпителии слизистых, для чего исследуются носоглоточные мазки и моча.
В основе лабораторной диагностики заболевания лежат выделение и идентификация вируса:
– определение титра специфических антител в сыворотке крови;
– РН;
– РСК;
– РТГА;
– РПГА;
– латекс-тест;
– ИФА;
– ПЦР;
– радиоиммунный анализ.
Лабораторным подтверждением диагноза является:
– в первом полугодии жизни ребенка – обнаружение вируса краснухи, высокий уровень антител к вирусу, специфические IgM;
– во втором полугодии – обнаружение высоких уровней вирусспецифических антител и низкоавидных IgG антител к вирусу краснухи.
У детей с синдромом врожденной краснухи (СВК) при рождении или вскоре после него и, как минимум, в течение первых трех месяцев жизни обнаруживаются специфические для краснухи IgM.
Если тест на IgM антитела при рождении отрицательный, но присутствует подозрение на краснуху, следует в ближайшее время повторить тест.
При наличии СВК результат теста на IgM антитела будет положительным не менее чем у 85% младенцев в период между 3 и 6 месяцами жизни, а иногда в течение периода до 18 месяцев.
Для определения низких уровней IgM антител метод иммобилизированных IgM антител (capture) является более надежными, по сравнению с непрямым методом иммуноферментного анализа (в особенности у детей с врожденной краснухой в возрасте старше трех месяцев).
Лабораторное подтверждение возможной врожденной краснухи у ребенка в возрасте старше 6 месяцев не ограничивается только тестом на IgM антитела и должно также включать несколько последовательных тестов на IgG антитела, которые позволят оценить устойчивость их уровня на протяжении нескольких месяцев. Наличие IgG антител было обнаружено в 95% случаев у детей с СВК в возрасте от 6 до 11 месяцев, ранее не вакцинированных против краснухи.
Следует иметь в виду, что все дети с СВК, могут выделять вирус в постепенно снижающихся количествах, по крайней мере, на протяжении всего первого года жизни.
Дифференциальный диагноз
Инфекция врожденной краснухи по своим клиническим проявлениям и их многобразию сходна с такими врожденными инфекциями, как токсоплазмоз, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирус простого герпеса. Основным элементом дифференциальной диагностики являются лабораторные методы исследования.
Осложнения
– катаракта;
– глаукома;
– ретинит.
Сердце:
– открытый артериальный проток;
– стеноз легочной артерии;
– другие пороки сердца.
Центральная нервная система:
– умственная отсталость;
– микроцефалия;
– глухота;
– низкое количество тромбоцитов крови;
– увеличенные печень и селезенка;
– аномальный мышечный тонус;
– заболевания костей.
Лечение
В зависимости от активности текущей инфекции лечение проводят препаратами рекомбинантного интерферона и интерфероногенами. Проводится симптоматическая терапия.
Прогноз
Прогноз обусловлен тяжестью состояния. Пороки сердца часто могут быть исправлены. Повреждение нервной системы является постоянным.
Госпитализация
Лечение детей с врожденной краснухой должно осуществляться в стационаре. Лечение пороков развития проводят в профильных стационарах, где осуществляются их коррекция и реабилитационные меры.
Профилактика
Неспецифическая профилактика:
– исключение контактов беременных с больными краснухой;
– своевременная и точная диагностика краснухи у беременных с подозрением на краснуху;
– расшифровка этиологии очагов экзантемных заболеваний, где оказались беременные;
– определение иммунного статуса;
– серологический надзор за неиммунными (восприимчивыми) лицами.
Иммунизация населения живыми аттенуированными вакцинами против краснухи является наиболее эффективным путем защиты от приобретенной и врожденной краснухи.
Информация
Источники и литература
- Control and prevention of rubella: evaluation and management of suspected outbreaks, rubella in pregnant women, and surveillance for congenital rubella syndrome MMWR, 2010
- Eliminating measles and rubella and preventing congenital rubella infection. WHO European Region strategic plan 2005–2010. Copenhagen, WHO Regional Oi ce for Europe, 2005
- Ткаченко А. К. Современные аспекты клиники, диагностики, лечения внутриутробных инфекций у новорожденных. Учебно-метод. пособие. Мн.: БГМУ, 2003
- “Rubella and congenital rubella (German measles)” Edlich RF, Winters KL, Long WB 3rd, Gubler KD., J Long Term Eff Med Implants, 15(3), 2005
- “Rubella” Centers for Disease Control and Prevention, In: Atkinson W et al., eds. Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases, 9th ed. Washington, DC, Public Health Foundation, 2008
- “Rubella” Mason WH, In: Kliegman RM, Behrman RE, Jenson HB, Stanton BF, eds. Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed. Philadelphia, 2007
- “Врожденная краснуха” Зверев В.В., Десятскова Р.Г., журнал “Вакцинация”, №6, 2004
- “Диагностика врождённой краснухи в Российской Федерации” Балаев Н.В., Контарова Е.О., Юминова Н.В./Материалы 4-й конференции “Идеи Пастера в борьбе с инфекциями”, СП-б, 2008
- стр.5
Внимание!
Если вы не являетесь медицинским специалистом:
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях “MedElement (МедЭлемент)”, “Lekar Pro”,
“Dariger Pro”, “Заболевания: справочник терапевта”, не может и не должна заменять очную консультацию врача.
Обязательно
обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может
назначить
нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения “MedElement (МедЭлемент)”, “Lekar Pro”,
“Dariger Pro”, “Заболевания: справочник терапевта” являются исключительно информационно-справочными ресурсами.
Информация, размещенная на данном
сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший
в
результате использования данного сайта.
Источник
Краснуха — очень опасное заразное заболевание, которому в основном подвержены дети. Наиболее выразительный симптом инфекции — красноватая сыпь по всему телу, благодаря чему болезнь и получила свое название. Краснуха опасна вдвойне в период беременности, так как может привести если не к смерти плода, то к многочисленным патологиям его развития.
Вирус краснухи: история открытия
Вирус краснухи (в латинском варианте Rubella virus) — единственный представитель рода Rubivirus семейства тогавирусов (Togaviridae). Геном вируса — молекула РНК.
Первое описание инфекция получила в XVIII веке: немецкие врачи Hoffmann в 1740 г., de Bergеn в 1758 г. характеризовали ее как разновидность кори, посему болезнь называлась «немецкая корь». Позднее, в 1814 г. германский медик George de Maton отметил, что она является самостоятельным заболеванием и дал ему название röteln. Современное название болезнь обрела в 1866 г., когда врач британских войск Henry Veale стал именовать ее rubella.
Краснуха официально признана Международным Лондонским конгрессом в 1881 г. отдельным заболеванием.
История открытия вируса краснухи берет свое начало в Японии, в 1938 г., когда вирусологи Дж. Хиро и С. Тасака обнаружили вирус в выделениях из носоглотки заболевшего ребенка, у которого наблюдались краснушные высыпания. Австралийский врач Н. Грегг в 1941 г. научно обосновал такое свойство краснухи, как тератогенность, то есть воздействие болезни на развитие плода в материнской утробе. Исследователь представил характерную триаду признаков, присущих синдрому врожденной краснухи: катаракта, врожденный порок сердца, глухота.
Вирус Rubella virus был выделен в 1962 г. бактериологами П. Паркманом, Ф. Невой и Т. Уэллером. Тогда же и было доказано, что комфортными для вируса являются разнообразные клеточные культуры, но во внешней среде он весьма нестоек, в частности, погибает под воздействием многих дезинфицирующих средств, УФ-лучей.
Единственный возможный резервуар вируса краснухи — человек. Вратами инфекции являются слизистые оболочки дыхательных путей. После попадания в организм Rubella virus вызывает вирусемию, с помощью крови он распространяется по всему организму.
Краснуха: клиническая картина
Период инкубации продолжается чаще всего в рамках 20 дней. Присутствует легкое недомогание, слабовыраженная головная боль, температура тела редко поднимается выше субфебрильных показателей, но может балансировать на отметке 38-39°C в течение нескольких дней. Также наличествуют легкая симптоматика катарального плана (преимущественно, затронуты верхние дыхательные пути), зев несколько гиперемирован, лимфоузлы (особенно затылочные и заднешейные) воспалены.
У заболевших краснухой чаще всего самым очевидным симптомом болезни становится экзантема, а общее состояние остается в пределах допустимых колебаний.
Краснуха протекает в двух формах:
- Приобретенная.
В свою очередь делится на типичную, атипичную и инаппарантную (лат. inapparante — невидимый, скрытый) разновидности.
Типичная форма бывает осложненная и неосложненная. При осложнениях возможно развитие энцефалита, артрита, болезнь Верльгофа, акушерская патология.
При неосложненной форме типичной краснухи заболевание имеет слабовыраженные симптомы или средней тяжести.
Самые частые спутники краснухи — ринит и фарингит. У больных имеется сухой умеренный кашель, першение и сухость в горле, возможны высыпания пятен Форхгеймера на небе, кроме того, у подавляющего большинства заболевших отмечается конъюнктивит.
Экзантема проявляется на первые или вторые сутки, иногда высыпает и чуть позднее. Первоначально сыпь показывается на лице, а в течение нескольких часов покрывает все тело. Наблюдается некоторая обильность высыпаний на месте сгибов конечностей, на пояснице, спине и ягодицах. Сыпь выглядит как мелкие пятна на негиперемированной коже, которые при надавливании исчезают. Иногда пятнам сопутствуют розеолы и папулы, а элементы сыпи могут сливаться в крупные пятна.
При атипичной краснухе отсутствует важный признак болезни — экзантема. У больных отмечаются лишь легкие катаральные явления и лимфаденопатия.
Сложнее всего диагностировать заболевание при инаппарантной форме. Клинических выражений нет, и распознать болезнь можно только по анализу крови.
- Врожденная.
Врожденная краснуха обусловлена инфицированием плода. Вирус краснухи губительно воздействует на развитие эмбриона: вирус заносится в плаценту, где успешно размножается и заражает плод. Инфицирование ведет к хромосомным модификациям, чем и определены патологии в развитии зародыша (разнообразные степени отклонений в физическом формировании и умственном развитии). Совокупность аномалий у родившегося ребенка, зараженного краснухой, называют синдромом врожденной краснухи. Перечень врожденных патологий при краснухе обширен: помимо слуховых и зрительных отклонений, отмечаются умственная неполноценность, некроз миокарда, микроцефалия, пороки сердца, увеличивается селезенка и печень.
Вакцина от краснухи
Краснушная вакцина была создана на базе живого аттенуированного штамма в конце 60-х годов прошлого века и с тех пор успешно применяется на протяжении не одного десятка лет. Пожизненный иммунитет формируется после единственной прививки и по стойкости своей он аналогичен тому, какой человек получает после заражения естественным путем.
Вакцина от краснухи имеется в двух вариациях:
- одновалентная, действие которой распространяется на один определенный патоген;
- комбинированная (используется чаще), которая применяется одновременно с иными вакцинами (в комбинации с вакциной против кори, в комбинации с вакцинами против кори, свинки, в комбинации с вакцинами против ветряной оспы, свинки и кори).
Вакцинация не вызывает серьезных реакций, отмечаются лишь покраснение и боль в месте прививки, а также небольшой подъем температуры и сыпь. Возможны мышечные боли.
Источник