Хронический диссеминированный кандидоз это

Диссеминированный кандидоз — это болезнь, которая вызывается интенсивным размножением грибков, относящихся к роду кандида. В отличии от обычного проявления заболевания, данная форма кандидоза затрагивает различные органы. Поэтому, его синонимом так же является слово “системный”. Зачастую его развитию способствует инфицирование, во время проведения хирургических вмешательств.

Возбудитель кандидоза

Распространенность грибка в природе является крайне неблагоприятным фактором. Способствует этому его устойчивость к воздействию окружающей среды. При неблагоприятных ее условиях грибок способен покрываться специальной оболочкой, уходя в, своего рода, спячку. При стабилизации внешних факторов его активность так же возрастает.

Operation Наиболее благоприятными местами для его произрастания является кожи и слизистые оболочки. Обычным путем, при различных бытовых контактах, в кровь он попадает крайне редко. Но во время глубоких травм или хирургического вмешательства, его проникновение в кровь можно встретить довольно часто. В данном случае, возможно развитие кандидемии — состояния, связанного с присутствием грибков в крови. Еще одним распространенным вариантом передачи заболевания является половой контакт.

Грибок кандида может находиться в организме больного годами, при этом вовсе не проявляя никакой активности. Но при снижении защитных сил организма или нарушения естественной микрофлоры, его активность моментально возрастает.

Факторы развития диссеминированного кандидоза

Это заболевание имеет характерную особенность, которая состоит в том, что развитие инфекции происходит только при ослаблении организма. Здоровый же организм зачастую обладает иммунитетом достаточным для того, чтобы не допустить развития инфекции.

Развитию диссеминированного кандидоза способствует:

Длительный курс лечения антибиотиками, кортикостероидами и другими препаратами, угнетающими иммунитет;
Различные тяжелые состояния больного, требующие экстренной терапии;
Переливания крови;
Хирургические вмешательства;
Парентеральное кормление;
Острые повреждения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта;
Сахарный диабет;
Употребление наркотиков;
Заболевания, связанные с иммунодефицитом.

Пути заражения

Грибок кандида, провоцирующий заболевания в природе крайне распространен. Он может находиться на поверхности растений, бытовых предметах и многих других вещах, которые нас регулярно окружают. Кандидоз так же передается половым путем. Младенцы могут заразиться данной инфекцией от матери, во время родов, при контакте с инфицированной слизистой оболочкой. Для них диссеминированный кандидоз представляет большую опасность, поскольку организм грудного ребенка крайне уязвим как к инфекции, так и к ее последствиям.

Травмы кожных покровов способствуют проникновению грибковой инфекции вглубь, с последующим формированием первоначальных очагов заболевания. В последнее время, в связи с распространением практики приема антибиотиков диссеминированный кандидоз возникает значительно чаще.

Симптомы диссеминированного кандидоза

Диссеминированный кандидоз представляет собой клиническую картину, с характерным поражением инфекцией большого количества органов и тканей. Его проявления могут затрагивать кожу, слизистые оболочки, ротовую полость, легкие, желудочно-кишечный тракт. При этом, поражение грибковой инфекцией внутренних органов является наиболее опасным.

Диссеминированный кандидоз полости рта

Активность кандидоза в полости рта приводит к появлению белого налета. Помимо этого, продукты грибковой жизнедеятельности негативно воздействуют на поверхность слизистой оболочки рта. В результате этого появляются раздражения, которые сопровождаются покраснением, зудом. В отдельных случаях, может иметь место кровотечение.

Помимо собственно грибков, в составе налета ротовой полости присутствует так же остатки пищи, которая там застряет. При диссеминированном кандидозе симптомы могут присутствовать на поверхности слизистой оболочки рта, языке, миндалинах, небе. Симптомы усиливаются при раздражении горячей, соленой, острой пищей.

Диссеминированный кандидоз легких

Причиной возникновения диссеминированного кандидоза легких зачастую служит распространение инфекции воздушно-капельным путем. Проявляется болезнь постоянным ощущением слабости, кашле (зачастую влажный), выделении вместе с мокротой белого налета. Дыхание становится хрипящим, а течение заболевание проходит с повышенной температурой.

Острые формы приводят к существенному нарушению дыхания. Хроническое же течение наоборот проходит менее выражено. Диагностика проводится при помощи рентгеноскопии, а так же исследования эозинофилов. Данные этих анализов, помимо специального обследования, служат первоначальным указанием на наличие инфекции.

Диссеминированный кандидоз желудка

Инфекция, в данном случае, поражает слизистую оболочку органов желудочно-кишечного тракта. Наиболее часто болезнь развивается по причине интенсивного применения антибиотиков, а так же язвенных болезней и гастрита.

Симптомы:

Расстройства пищеварения, которые сопровождаются диареей или запорами;
Ложные позывы к дефекации;
Появление белого налета в фекалиях;
Боли в области живота;
Тошнота и рвота, в которой могут присутствовать белые выделения;
Жидкий стул;
Вздутие живота, повышенное газообразование;
Слабость, вызванная нарушением усвоения питательных элементов.

Частой причиной диссеминированного кандидоза желудочно-кишечного тракта является пониженная кислотность. В результате этого явления у грибков появляются комфортные условия для размножения.

Диссеминированный кандидоз кожи

Диссеминированный кандидоз кожи наиболее часто проявляется в местах кожных складок, поскольку именно там наблюдается повышенная влажность, составляющая благоприятные условия для роста и развития инфекции. Поэтому под угрозой находятся в первую очередь паховые зоны, пространство между ягодицами, а так же складки на локтях и коленях.

Главным признаком инфекционного поражения кожи является появление налета в виде частого скопления мелких пузырей или же пленок. В отдельных случаях, могут проявляться нагноения. Инфицирование кожи сопровождается постоянным зудом и раздражением. Участки скопления кандидоза имеют красноватые припухлости, что связано с наличием воспалительного процесса.

Так же появление данного заболевания может быть связано с частым контактом кожи рук с водой. Такое может наблюдаться при стирке или мытье посуды. Поэтому работники химчистки, прачки и посудомойки в силу своей производственной деятельности находятся в группе риска по данному заболеванию. Так же риск заболевания имеют люди, которые получили травму кожного покрова, которая способствовала проникновению вглубь кожи.

Диссеминированный кандидоз носа

Проявление дессеминированного кандидоза в носу носит название “грибковый ринит”. Его проявления напоминают симптомы респираторно-вирусных инфекций. Больной ощущает, что его нос постоянно заложен. Это сопровождается нарушением дыхания, а так же откашливанием, с выделением характерного белого налета.

В случае наличия обширной инфекции, кандидозный ринит сопровождается повышением температуры тела. Зачастую, она носит субфебральный характер, не превышая значения в 37,5 градусов.

Диагностика диссеминированного кандидоза

Diagnostic Диагностика данного заболевания представляет определенную сложность. Это связано с тем, что оно имеет крайне разнообразные проявления. В связи с этим существует необходимость дифференциальной диагностики между диссеминированным кандидозом и сопутствующими болезнями.

Для точной диагностики зачастую бывает необходимость гистологического обследования зараженной ткани. Это подразумевает изъятие ткани органа, который подозревается в инфекционном изучении, с целью дальнейшего лабораторного анализа.

Помимо микробиологического обследования на наличия грибковой флоры, проводится так же определение на наличие специфических маркеров, характерных для данной инфекции. Для этого используется газово-хроматографический метод диагностики. Концентрация грибковых маркеров имеет важное диагностическое значение, поскольку позволяет выявить не только наличие кандидоза, но и интенсивность размножения грибка. Это позволяет объективно судить о результативности проводимых мер лечения.

Лечение диссеминированного кандидоза

В первую очередь, если инфекция появилась на фоне использования специальных медицинских приспособлений для кормления, необходима их поспешная замена. Это связано с тем, что они являются частой причиной диссеминированного кандидоза.

Основным лекарственным средством, применяемым для лечения диссеминированного кандидоза является флуконазол. Он является универсальным средством для лечения микотических (грибковых) инфекций. Его эффективность заключается в блокировании жизненно-важных для грибковых форм жизни процессов, что приводит к их постепенной гибели.

В ряде случаев он назначается как профилактическое средство, для подавления развития кандидоза на фоне угнетенных иммунных реакций. Это оправдано в слчаях применения цитостатиков, трансплантации органов, лучевой терапии.

Диссеминированный кандидоз представляет собой обширное инфекционное поражение, поэтому терапия данного заболевания очень редко проводится одним препаратом. Наиболее распространенная схема — это комбинация флуконазола с амфоцетрином.

Амфоцетрин В представляет собой противогрибковый препарат из полиенового ряда. Его применяют при данном заболевании в форме таблеток или суспензии, в зависимости от конкретной клинической картины. Эффективно нарушает функционирование клеточных мембран, что приводит к гибели грибкового возбудителя.

Противопоказанием к его применению служат заболевания печени и почек, а так же сахарный диабет. Препарат имеет довольно сильное побочное действие, среди которых наиболее часто встречается слабость, тошнота, мигрень, аллергия на компоненты препарата.

Схемы лечения

Наиболее часто используемой схемой лечения диссеминированного кандидоза является применение флуконазола, в дозировке 400 мг. в сутки. Последующая неделя проходит с применением флуконазола в дозировке 200 мг. в сутки. Лечение осуществляется до стабилизации лабораторных показателей, после чего проводится контрольная терапия, для закрепления эффекта.

Амфоцетрин В при лечении данного заболевания применяется реже, но он является предпочтительным средством для лечения больных с нейтропенией. Общая продолжительность лечения, а так же конкретные дозировки имеют крайне широкую степень вариативности, в зависимости от переносимости препарата, а так же клинического эффекта.

Витамины и минералы

Каждый случай диссеминированного кандидоза связан с нарушением работы иммунитета, поэтому витаминно-минеральная поддержка организма является обязательным пунктом при лечении данного заболевания.

Хотя витаминно-минеральные препараты и не используются в качестве самостоятельного средства для лечения. Тем не менее, их прием в качестве средства сопутствующей терапии, безусловно, повышает эффективность лечения.

Профилактика диссеминированного кандидоза

Профилактические мероприятия при данном заболевании в первую очередь, касаются лиц, которые находятся в группе риска по заражению и развитию грибковой инфекции. Поэтому необходимо обязательное соблюдение мер предосторожности работниками кондитерского цеха, овощных складов, а так же людям занятым в сельскохозяйственной промышленности.

Чтобы кандидоз не принял диссеминированную форму, необходимо своевременно обращаться к врачу, при наличии первых же симптомов заболевания. Ни в коем случае нельзя проводить самостоятельную терапию противогрибковыми препаратами. Это связано с тем, что некоторые разновидности культуру могут иметь устойчивость к действию определенных противогрибковых препаратов.

Профилактика у новорожденных состоит так же в тщательной проверке лиц, которые допущены ухаживать за ребенком. Особенно, если в родильном отделении присутствовали носители заболевания. Иммунитет ребенка крайне слаб, что может вызвать вспышку инфекции.

Профилактические мероприятия сводятся в значительной мере к общим правилам здорового образа жизни. Они состоят, главным образом, в оптимально подобранном режиме труда и отдыха, правильном, здоровом и сбалансированном питании. Если инфекция развилась на фоне сопутствующих заболеваний, то главной целью является их устранение. Без ликвидации причины появления, само лечение кандидоза является неэффективным.

Развитие кандидемии

Данное состояние представляет собой процесс циркуляции грибка в кровяном русле. Явление кандидемии крайне распространено среди пациентов с почечной недостаточностью, а так же во время длительного применения кортикостероидных препаратов.

Кандидемия представляет собой острое осложнение, которое возникает на фоне снижения естественной противоинфекционной защиты организма. Последнее десятилетие отмечено резким учащением случаев грибковой инфекции. Зачастую эта проблема сопровождает лиц, проходящих лечение в условиях медицинского стационара. Возникновение кандидемии, в данном случае, связано с проведением медицинских процедур, требующих хирургического вмешательства. В этом случае, грибки, через поверхность медицинских инструментов напрямую проникают в кровяное русло.

Факторы риска при кандидемии

Информация о том, какие факторы увеличивают вероятность кандидемии являются ключевым звеном в проведении профилактических мероприятий. Группу риска составляют больные, которые перенесли операции на желудочно-кишечном тракта, а так же при заболеваниях связанных с нарушением ее целостности. Так же любые хирургические вмешательства и состояния, после травм. Стрессовое воздействие приводит к ослаблению иммунитета, поэтому любое состояние организма, связанное с истощением повышает многократно риск инфицирования.

Другая сторона, связанная с лечением, повышающая вероятность появления кандидемии состоит в фармакологическом воздействии некоторых препаратов. В первую очередь, это цитостатики, антибиотики и кортикостероиды. Эти препараты угнетают работу иммунной системы, поэтому и сопротивляемость организма инфекциям естественным образом снижается.

Симптомы кандидемии

Симптоматика данного типа микозов не является специфичной. Наиболее частым его проявлением является лихорадка, которая не поддается терапии антибиотиками с широким спектром действия. Так же наблюдаются: болевые ощущения в районе поясницы, ухудшения работы почек, снижение остроты зрения. Попадание кандид в кровяное русло может затрагивать самые различные органы и их системы, поэтому выделить конкретные проявления крайне затруднительно.

Диагностика кандидемии

Показанием к диагностике служит сочетание двух факторов: во-первых, пациент находится в группе риска; а во-вторых, у пациента обнаруживаются признаки инфицирования. В качестве профилактики необходимо у больного, находящегося в группе риска проводить диагностику крови не менее чем раз в 2е суток.

Помимо этого, диагностическое значение так же имеет забор диагностического материала легочной жидкости, мочи, кала и др. биологических жидкостей.

Лечение кандидемии

В первую очередь, у больных с катетерами и дренажными системами необходима полная их замена. Собственно, сама терапия заключается в применении специальных антимикотических препаратах общего действия. При лечении данного типа инфекции препаратами выбора являются амфоцетрин В, а так же флуконазол. Перед назначением лечения, в обязательном порядке проводится исследование грибковой культуры на чувствительность к компонентам препаратов.

Назначение конкретного препарата во многом зависит от чувствительности определенного штамма к компонентам вещества. Профилактическое назначение лекарственных препаратов целесообразно только при высокой степени риска, в остальных же случаях, их использование неоправданно по причине вероятных побочных эффектов.

Источник

Комментарии

Опубликовано в журнале:

Медицина для всех
№ 5 (11), 1998 – »» Микробиолог и клиницист – взаимодействие на практике.
Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.

Н.В. БЕЛОБОРОДОВА, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник академической группы академика РАМН Ю.Ф. Исакова.
При участии Ж.И. АРХИПОВОЙ, кандидата медицинских наук, НИИ детской гематологии. Серьезные экологических изменения, происходящие на планете в последние десятилетия, не могли не сказаться на состоянии микроэкологии и иммунореактивности современного человека.

В этом – одна из глобальных причин роста грибковых заболеваний, которыми сегодня, по данным Всемирной организации здравоохранения, страдает каждый пятый житель планеты. Чаще проявлениями грибковых заболеваний являются различные локальные поражения кожи, ногтей, слизистых оболочек полости рта, кишечника, уретры и влагалища, однако при серьезных нарушениях иммунореактивности организма может наступить генерализация процесса, и тогда грибковые заболевания приобретают жизнеугрожающий характер.

На фоне достижений современной медицины, увеличения продолжительности жизни наиболее ослабленных больных (глубоконедоношенные дети, пациенты с опухолями и иммунодефицитами) в лечебных учреждениях наблюдается широкое распространение инвазивных микозов, которые составляют до 12% в этиологической структуре внутрибольничных инфекций и до 40% в структуре инфекционной летальности. Ученые из Центра контроля заболеваемости (Атланта, США) называют кандидоз внутрибольничной эпидемией последнего десятилетия, так как заболеваемость им иммунокомпрометированных больных возросла в 11 раз.

Колонизация слизистых грибами Candida у практически здоровых людей колеблется от 15 до 40% и может возрасти до 80% на фоне какой-либо патологии в условиях длительной госпитализации, но инвазивный микоз у них не развивается благодаря большому количеству защитных механизмов против грибковой инфекции. Защитные механизмы, не связанные с иммунной системой, включают барьеры в виде кожи и слизистых, а также конкурентные взаимодействия с нормальными бактериями, которые обеспечивают защиту от кандидоза и других микозов посредством соревнования за пищу и, возможно, посредством локальной продукции веществ с антифунгальной активностью. Само по себе разрушение барьеров химической травмой, ожогом или операцией, как и нарушение нормального биоценоза кишечника после длительного применения антибиотиков широкого спектра действия, крайне редко приводит к развитию системного микоза, но вызывает предпосылки для этого в виде локального избыточного накопления грибов в тех местах, где действие физиологических барьеров нарушено.

Общеизвестными факторами риска возникновения грибковой инфекции являются длительная антибиотикотерапия и снижение защитных сил организма. В нормальном организме нейтрофилы, макрофаги и эозинофилы фагоцитируют и убивают бластоспоры кандид, а альвеолярные макрофаги и нейтрофилы способны блокировать прорастание спор аспергилл. Нейтрофилы и моноциты уничтожают также псевдогифы Candida и гифы Aspergillus. Поэтому первыми кандидатами на развитие диссеминированного кандидоза и аспергиллеза являются больные с количественными и функциональными дефектами нейтрофилов, особенно в условиях депрессии Т-клеточного звена иммунной сиcтемы. К специфическим условиям относится лекарственная нейтропения на фоне лечения цитостатиками, особенно глубокая (<100 клеток в 1 мм3) или длительная (>14 дней нейтрофилы <500 в мм3). Глубоким дефектом Т-клеточной системы объясняется предрасположенность к развитию микозов при СПИДе.

У пациентов с онкогематологическими заболеваниями к появлению специфических факторов риска инвазивного микоза приводит терапия. На современном этапе она обязательно включает мощные цитостатики, глюкокортикоиды и антибиотики широкого спектра действия. Помимо возникновения нейтропении цитостатики приводят к разрушению кожных и слизистых барьеров, глюкокортикоиды угнетают Т-лимфоциты и макрофаги, антибиотики нарушают биоценоз кишечника. Неудивительно, что в онкогематологических стационарах инвазивные микозы становятся все возрастающей проблемой.

Защитные барьеры

Барьер №1 – конкурентное взаимодействие грибов с бактериями нормальной микрофлоры хозяина

Барьер №2 – целостность кожи и слизистых

Барьер №3 – фагоцитоз и иммунологические реакции

Основные факторы, способствующие разрушению барьеров

№1 – неадекватная (избыточная) антибиотикотерапия

№2 – повреждение эпителия (механическое, токсическое, воспалительное), замедление регенерации, авитаминоз

№3 – снижение иммунореактивности под влиянием цитостатиков, стероидных гормонов

Еще в 80-е годы грибковые инфекции возникали в основном на фоне длительной госпитализации, продолжительной антибиотикотерапии и повторных курсов химиотерапии. Средняя продолжительность периода от момента установления диагноза онкогематологического заболевания до развития грибкового осложнения составляла 19 месяцев. В настоящее время все чаще грибковые инфекции стали наблюдаться на ранних этапах лечения цитостатиками. Это связано как с агрессивностью режимов полихимиотерапии, так и с широким применением современных супермощных антибиотиков.

Важно отметить, что инвазивные грибковые поражения могут развиваться не только у больных при явнымх дефектах иммунореактивности, но и у пациентов с любыми хирургическими заболеваниями в случае осложненного течения послеоперационного периода, реанимационных мероприятий, интенсивной терапии, длительной искусственной вентиляции легких. Мы наблюдали таких пациентов после тяжелых комбинированных травм, после повторных операций по поводу абдоминального сепсиса, после кардиохирургических, нейрохирургических операций и др. В этих случаях предрасполагающим моментом является совокупность факторов, снижающих барьерную функцию слизистых оболочек (стресс, нарушения гемодинамики, гипоксия, длительная невозможность энтерального питания и др.) в сочетании с массивной комбинированной антибиотикотерапией, к сожалению, необходимой у больных высокого риска по жизненным показаниям. Забегая вперед, следует отметить, что даже при выделении грибов из крови или очагов инфекции при проведении целенаправленной противогрибковой терапии у таких пациентов не представляется возможным отказаться от одновременного введения антибиотиков в связи с высокой опасностью септического шока.

Самым частым видом микоза является кандидоз. В списке возбудителей кандидоза лидирующее место занимает Candida albicans. Этим видом грибов вызывается более 80% кандидозов. Однако инфекция может быть вызвана и другими видами: С. tropicalis, С. parapsilosis, С. krusei, С. lusitaniae, Torulopsis glabrata.

Кандидоз в зависимости от степени поражения может быть классифицирован как поверхностный и глубокий. Поверхностный кандидоз включает кожный, орофарингеальный, мочеполовой и характеризуется поражением соответствующих слизистых. Наиболее опасен глубокий кандидоз, составляющий основной спектр кандидозных инфекций у иммунокомпрометированных больных, который может быть классифицирован как фунгемия, диссеминированный кандидоз и кандидоз отдельных органов.

Инвазивное кандидозное поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Считается общепризнанным, что ЖКТ является основным эндогенным резервуаром Candida, откуда происходит проникновение грибов в кровь (феномен транслокации) и последующее распространение инфекции по организму. Однако у больного с агранулоцитозом локальное поражение ЖКТ грибами рода Candida не ограничивается хорошо описанной в литературе ролью “ворот” для диссеминации, а само по себе может вызвать жизнеугрожающие состояния: прогрессирование поражения быстро приводит к множественной инфильтрации или некрозам всей толщи стенки пищеварительного канала, вызывая такие тяжелые осложнения, как кишечная непроходимость, перитонит, желудочно-кишечное кровотечение, вплоть до летального исхода.

Поражение легких. Грибы рода Candida часто высеваются из респираторных секретов, однако клиническое значение таких высевов в большинстве случаев невелико, так как колонизация ротовой полости и верхних дыхательных путей приводит к контаминации мокроты. Более того, легочная инфекция грибами Candida обычно возникает в результате гематогенного распространения, и мокрота у таких больных не отделяется вовсе. Симптомы кандидозной пневмонии схожи с клиническими проявлениями бактериальной пневмонии, но носят более непостоянный характер. Обращает на себя внимание несоответствие выраженных нарушений дыхания скудным аускультативным и рентгенологическим признакам. Рентгенологические нарушения могут ограничиваться изменениями корня и усилением сосудистого рисунка, почти в половине случаев наблюдается рентгенонегативная кандидозная пневмония. В финале заболевания может развиться диссеминация по обоим легочным полям. Рентгенологически этот процесс характеризуется появлением множественных “мигрирующих” облаковидных теней. Сегодня для диагностики поражения легких у иммунокомпрометированных больных наиболее широко используется бронхоальвеолярный лаваж с последующим микробиологическим исследованием.

Поражение кожи встречается в 5-10% случаев острого диссеминированного кандидоза. Классически оно имеет вид плотных, приподнимающихся над поверхностью узлов 0,5-1 см в диаметре, розово-красного цвета, не исчезающих при надавливании. Однако у большинства больных изменения на коже представляют собой просто папулезную или пятнисто-папулезную сыпь, часто неотличимую от медикаментозной.

Изменения на коже и инфильтраты мягких тканей часто становятся информативным материалом для идентификации возбудителя, так как поверхностное расположение делает их удобными для биопсии. Сочетание посева с гистологическим исследованием значительно увеличивает этот показатель. Следует иметь в виду, что поражения кожи при кандидозе затрагивают дерму, в то время как поверхностный слой эпидермиса остается интактным, поэтому клиницист должен быть очень внимателен при заборе материала. При гистологическом исследовании обычно находят псевдомицелий грибов, фибрин и небольшие геморрагии в сочетании с отеком стенки сосудов и периваскулярной ткани.

Поражение ЦНС. Кандидозный менингит встречается относительно редко, наиболее характерен для новорожденных и недоношенных детей, а также как вторичное осложнение при шунтирующих нейрохирургических вмешательствах. В случае развития у имунокомпрометированных больных имеет исключительно агрессивное течение. Поражение оболочек головного мозга характеризуется достаточно ярко выраженными общемозговыми и менингеальными симптомами, а также нейтрофильным или лимфоцитарным плеоцитозом в ликворе – в зависимости от степени нейтропении. Candida имеет низкую высеваемость из ликвора, при морфологическом исследовании ликвора друзы гриба или псевдомицелий обнаружить, как правило, не удается, клинические симптомы (лихорадка, головная боль) не специфичны, поэтому грибковая природа менингита у больных с нейтропенией редко распознается при жизни. Внутримозговые абсцессы, связанные с Candida, могут вызывать очаговую неврологическую симптоматику, соответствующую их локализации.

Поражение сердца. Клиника кандидозного эндокардита не отличается от клиники бактериального, сопровождается длительной лихорадкой и формированием вегетаций на клапанах сердца. Особенностью этой локализации является частое сочетание с фунгемией: хотя бы однократный высев Candida из крови имеют до 80% больных кандидозным эндокардитом. На фоне иммунодефицита могут развиваться грибковые микроабсцессы в миокарде, что иногда проявляется аритмиями. Возможна закупорка грибковыми тромбоэмболами кардиальных артерий с развитием ишемии и сердечной недостаточности.

Хронический диссеминированный кандидоз (ХДК). Наиболее важный маркер ХДК – поражение печени и селезенки. Именно микроабсцессы в этих органах определяют хронический характер течения болезни. Термины “ХДК” и “гепатолиенальный кандидоз” в литературе являются синонимами. Клинически ХДК проявляется увеличением печени и селезенки на фоне длительной лихорадки. Иногда заболевание сопровождается желтухой или болями в правом подреберье. В крови отмечаются высокий лейкоцитоз и выраженная гипербилирубинемия (в основном за счет прямой фракции) в среднем у половины больных. Уровень трансаминаз повышается непостоянно и не более, чем в 3 раза. Наблюдения позволяют сказать, что в целом у большинства больных поражение печени грибами выглядит как холестатический гепатит. Такая особенность приводит к тому, что ХДК часто ошибочно принимается за токсическое поражение цитостатиками, особенно при отсутствии характерных изменений на УЗИ. Кандидозные микроабсцессы в паренхиматозных органах выглядят при ультразвуковом исследовании и компьютерной томографии как гипоэхогенные очаги, поэтому многие клиницисты считают обнаружение этих характерных изменений диагностическим критерием, подтверждающим инвазивную грибковую инфекцию.

Кандидемия. Многие авторы утверждают, что Candida spp., высеянная из крови, редко является контаминантом и должна быть принята во внимание как патоген практически во всех случаях. Фунгемия обнаруживается примерно в 30% случаев диссеминированного кандидоза и имеет важное диагностическое значение, так как служит основным прижизненным доказательством инвазивного кандидоза. Повторная (стойкая) кандидемия может быть результатом инфицирования центрального венозного катетера или проявлением деструктивного поражения глубоких тканей.

С момента возникновения проблемы грибковых инфекций в 60-70-е гг. огромные усилия медиков всего мира были направлены на разработку методов диагностики этих опасных осложнений, так как ранняя диагностика остается основным критическим моментом, определяющим успех в ведении больного с инвазивной инфекцией. Однако до настоящего времени от 20 до 75% случаев инвазивных микозов диагностируется лишь на аутопсии.

Кроме классических микробиологических методов серьезным подспорьем в лабораторной диагностике сегодня является определение маркеров кандидоза – Д-арабинитола и маннозы – методом газовой хроматографии. Даже при трудной локализации очага, недоступного для биопсии и посева, обнаружение высокого уровня маркеров в крови или спинномозговой жидкости позволяет подтвердить диагноз кандидоза, кроме того, в динамике объективно оценить эффект противогрибковой терапии.

Профилактика и лечение. Широко распространено мнение о необходимости одновременно с антибиотиками принимать нистатин, что гарантирует от грибковых осложнений. Действительно, нистатин препятствует массивному размножению кандид на слизистых ЖКТ. Однако крайне важно учитывать, что этот препарат не всасывается при приеме внутрь, то есть не способен воздействовать на клетки грибов, находящиеся вне просвета кишечника. Поистине революционным событием в этиотропной терапии кандидоза следует считать появление препарата флуконазола, наиболее известного под торговым названием дифлюкан. Хорошая биодоступность препарата обеспечивает высокую эффективность практически при любой локализации процесса – от распространенных кожных поражений до менингита. Почти всегда рекомендуется прием препарата внутрь за исключением редких случаев крайне тяжелого состояния больного, когда препарат вводят внутривенно. Благодаря отсутствию токсичности и низкой частоте побочных реакций флуконазол применяется даже у недоношенных детей. Очень важно правильно соблюдать режимы дозирования (см. табл.).

Пациенты	Показания и дозы флуконазола
Новорожденные и дети раннего возраста	кандидоз кожи и слизистых 5-6 мг/кг 1 раз в день 5 дней	грибковый сепсис 10 мг/кг 1 раз в день 10-14 дней	грибковый менингит 15 мг/кг 1 раз в день 10-14 дней
Взрослые	кандидоз кожи и слизистых 50 мг 1 раз в день 5 дней	вагинальный кандидоз 150 мг однократно (!)	кандидемия, диссеминированный кандидоз 200-400 мг 1 раз в день 2-4 недели

Когда терапия флуконазолом не дает эффекта, следует думать о кандидозе, вызванном природно резистентными видами кандид, например C.krusei. В этих случаях рекомендуется противогрибковая терапия эффективным, но потенциально токсичным препаратом амфотерицин В (относительно менее высокой токсичностью характеризуется препарат с торговым названием фунгизон). Лечение проводится только в стационаре под тщательным лабораторным контролем. Дозы амфотерицина В из-за опасности нефротоксических реакций не должны превышать 0,5-1 мг/кг в сутки внутривенно один раз в день или через день. При наличии микроабсцессов в печени, головном мозге и других органах наиболее эффективными являются липосомальные формы амфотерицина В (амфоцил и др.), которые, однако, малодоступны из-за высокой стоимости.

Таким образом, в настоящее время актуальность своевременной диагностики и раннего лечения кандидоза чрезвычайно высока.