Гризеофульвин для лечения кандидоза
Содержание
- Структурная формула
- Латинское название вещества Гризеофульвин
- Фармакологическая группа вещества Гризеофульвин
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Характеристика вещества Гризеофульвин
- Фармакология
- Применение вещества Гризеофульвин
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Гризеофульвин
- Взаимодействие
- Пути введения
- Меры предосторожности вещества Гризеофульвин
- Взаимодействия с другими действующими веществами
- Связанные новости
- Торговые названия
Структурная формула
Русское название
Гризеофульвин
Латинское название вещества Гризеофульвин
Griseofulvinum (род. Griseofulvini)
Химическое название
(1’S-транс)-7-Хлор-2′,4,6-триметокси-6′-метилспиро [бензофуран-2(3H),1′-[2]циклогексен]-3,4′-дион
Брутто-формула
C17H17ClO6
Фармакологическая группа вещества Гризеофульвин
- Противогрибковые средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
126-07-8
Характеристика вещества Гризеофульвин
Противогрибковое средство. Антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Белый или белый с желтоватым оттенком наимельчайший кристаллический порошок со слабым специфическим (грибным) запахом. Практически нерастворим в воде и петролейном эфире, мало растворим в этаноле, метаноле, ацетоне, бензоле, этилацетате, уксусной кислоте. Растворимость в диметилформамиде при 25 °C: 12–14 г/100 мл. Стабилен при высокой температуре, в т.ч. при автоклавировании. Молекулярная масса 352,77.
Фармакология
Фармакологическое действие – противогрибковое, фунгистатическое.
Фунгистатическое действие связано с влиянием на микротубулярные белки клетки гриба, в результате чего происходит разрыв веретенообразных митотических структур и остановка митотического деления клеток гриба в метафазе, подавляет синтез белка, нарушает формирование клеточной стенки у хитинсодержащих грибов. Имеет бóльшую тропность к пораженным тканям: селективно накапливается в предшественниках кератиноцитов кожи, волос и ногтей, прочно связывается с новообразованным кератином, обеспечивая ему высокую резистентность к грибковой инвазии (предотвращает таким образом грибковое поражение новых формирующихся клеток). Постепенно содержащие кератин структуры слущиваются. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому лечебный эффект развивается медленно.
Активен в отношении дерматомицетов, включая Trichophyton (Trichophyton rubrum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton interdigitalis, Trichophyton verrucosum, Trichophyton sulphureum, Trichophyton menginii, Trichophyton gallinae, Trichophyton schoenleini, Trichophyton crateriforme), Microsporum (Microsporum audouinii, Microsporum canis, Microsporum gypseum), Epidermophyton (Epidermophyton floccosum). Фунгистатическая концентрация для большинства чувствительных к гризеофульвину видов грибов составляет 0,5–3 мкг/мл. Дрожжеподобные грибы (род Candida) и плесневые грибы устойчивы к гризеофульвину. Антибактериальной активностью не обладает.
При приеме внутрь абсорбция гризеофульвина зависит от дисперсности его кристаллов: величина всасывания микрокристаллической формы варьирует от 25 до 70%, ультрамикрокристаллическая форма всасывается практически полностью. Абсорбция из ЖКТ очень значительно варьирует у разных людей, главным образом из-за нерастворимости вещества в водной среде верхних отделов ЖКТ. Сmax в крови у взрослых на голодный желудок после приема внутрь 0,5 г гризеофульвина составляет 0,5–2,0 мкг/мл и достигается через 4 ч. Следует отметить, что у некоторых пациентов отмечается тенденция к созданию низких уровней вещества в крови вне зависимости от времени. Этим может объясняться неудовлетворительный терапевтический эффект у некоторых пациентов. Биодоступность у большинства пациентов увеличивается при совместном приеме с жирной пищей. После приема внутрь накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительные количества попадают в жидкие среды и другие ткани организма. Биотрансформация происходит в печени, основные метаболиты — 6-метилгризеофульвин и глюкуронидное производное. T1/2 — примерно 24 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Выводится с фекалиями (36% — в неизмененном виде) и с мочой (менее 1% в неизмененном виде).
При местном применении гризеофульвин оказывает слабое действие.
Токсикология у животных
В длительных исследованиях на животных, получавших гризеофульвин вместе с пищей (0,5–2,5% корма), у нескольких линий мышей, особенно у самцов, отмечалось образование гепатом. Этот эффект был выше при применении частиц гризеофульвина более мелкого размера. П/к введение относительно меньших доз гризеофульвина 1 раз в неделю в течение первых трех недель жизни также приводило к образованию гепатом у мышей.
Опухоли щитовидной железы (обычно аденомы, но иногда — карциномы) развивались у самцов крыс, получавших гризеофульвин с пищей (2,0; 1,0 и 0,2% корма), и у самок крыс при в 2 раза большем содержании гризеофульвина в пище. В опытах на других видах животных канцерогенного действия не обнаружено.
В исследованиях подострой токсичности при введении внутрь гризеофульвин вызывал гепатоцеллюлярный некроз у мышей, но этот эффект не наблюдался у других видов животных. У лабораторных животных, получавших гризеофульвин, наблюдались нарушения метаболизма порфирина. Гризеофульвин оказывал колхициноподобный эффект на митоз и способствовал развитию опухолей кожи у лабораторных животных при индукции метилхолантреном.
Применение вещества Гризеофульвин
Микозы кожи, волосистой части головы и ногтей: фавус, трихофития, микроспория волосистой части головы, микроспория гладкой кожи, дерматомикоз бороды и усов, эпидермофития гладкой кожи, паховая эпидермофития, онихомикозы.
Противопоказания
Гиперчувствительность, порфирия, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, системные заболевания крови, лейкопения, органические заболевания печени и почек, гепатоцеллюлярная недостаточность, злокачественные новообразования.
Ограничения к применению
Детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность применения не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии гризеофульвина у животных (при пероральном применении у беременных крыс сообщалось о наличии в приплоде детенышей с несколькими нарушениями). Показано, что гризеофульвин подавляет сперматогенез у крыс, хотя в исследованиях у человека это не установлено. В опытах на собаках показано, что гризеофульвин может быть причиной неблагоприятных эффектов у потомства.
Противопоказано при беременности (гризеофульвин проникает через плаценту, адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось). С 1977 года сообщалось о двух случаях рождения сросшихся близнецов у пациенток, принимавших гризеофульвин в I триместре беременности. Если беременность наступила в период терапии гризеофульвином, необходимо проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода.
Применение при кормлении грудью не рекомендуется (неизвестно, проникает ли гризеофульвин в грудное молоко). Адекватные данные отсутствуют.
Побочные действия вещества Гризеофульвин
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, боль в животе, кандидозный стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость или слабость, инсомния, периферическая нейропатия, парестезии конечностей, нарушение координации движений, заторможенность, дезориентация, спутанность сознания, депрессия, нарушение вкусовой чувствительности.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, многоформная экссудативная эритема, топический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Взаимодействие
Гризеофульвин индуцирует микросомальные ферменты печени и вследствие этого может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять активность непрямых антикоагулянтов (необходим контроль ПВ, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта), пероральных гипогликемических средств (контроль уровня глюкозы в крови, возможна коррекция дозы противодиабетического средства), пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов, теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы). Индукторы микросомальных ферментов (в т.ч. барбитураты, рифампицин) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и снижать его фунгистатическую активность. Усиливает действие этанола.
Актуализация информации
Взаимодействие с циклоспорином
При сочетанном применении гризеофульвина и циклоспорина может непрогнозируемо изменяться эффект (совместное использование требует осторожности).
Сообщается о немногочисленных случаях взаимодействия между циклоспорином и гризеофульвином. Механизм этого взаимодействия непонятен. Так, в одном из исследований было отмечено снижение уровня циклоспорина у пациента примерно в 2 раза при назначении гризеофульвина в дозе 500 мг/сут, несмотря на 70% увеличение дозы циклоспорина. Когда через 16 нед гризеофульвин отменили, уровень циклоспорина в сыворотке повысился.
Источник информации
Stockley’s drug interactions/ Ed. by I.H. Stockley.- 6th ed.- London – Chicago, Pharmaceutical Press.-2002.- P.619.
[Обновлено 20.08.2013]
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности вещества Гризеофульвин
До начала терапии гризеофульвином необходимо идентифицировать тип грибов, вызвавших инфекцию. Гризеофульвин не подходит для профилактического применения, его не применяют для лечения инфекций легкой степени тяжести, при которых достаточно назначения только противогрибковых средств для наружного применения. Гризеофульвин неэффективен для лечения бактериальных инфекций, кандидоза, гистоплазмоза, актиномикоза, споротрихоза, хромомикоза, кокцидиоидоза, североамериканского бластомикоза, криптококкоза, отрубевидного лишая и нокардиоза.
Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла. Во время лечения нельзя употреблять алкогольные напитки.
При развитии гранулоцитопении лечение гризеофульвином должно быть прекращено. Поскольку терапия является длительной, необходим периодический мониторинг функции печени, почек, гемопоэза.
У пожилых пациентов в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности (необходим строгий клинический и лабораторный контроль).
В период терапии гризеофульвином пациентам следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ облучения.
В период лечения и в течение 6 мес после него мужчинам и женщинам детородного возраста следует использовать эффективные меры контрацепции (отрицательное влияние на репродуктивную функцию как у мужчин, так и у женщин).
Не следует назначать амбулаторно водителям транспорта, а также людям, профессиональная деятельность которых требует быстроты реакций и повышенного внимания.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Связанные новости
- Гризеофульвин и циклоспорин: взаимодействие лекарств
Торговые названия
Источник
Гризеофульвин
Инструкция по медицинскому применению – РУ № ЛС-000101
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Передозировка
- Взаимодействие
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия хранения
- Срок годности
- Условия отпуска из аптек
Дата последнего изменения: 05.03.2019
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
Состав на одну таблетку
Действующее вещество:
Гризеофульвин —
125,00 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 25,56 мг
Кальция стеарат —
1,80 мг
Повидон (поливинилпирролидон — 3,78 мг
низкомолекулярный медицинский
12600 ± 2700, К‑17)
Крахмал картофельный —
23,86 мг
Описание лекарственной формы
Таблетки
белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические с фаской.
Фармакодинамика
Противогрибковый
антибиотик, эффективен в отношении грибов рода Trichophyton, Microsporum,
Epidermophyton Achorionum; вызывает нарушение структуры митотического веретена
и синтеза клеточной стенки у хитинсодержащих грибов, подавляет деление
грибковых клеток в метафазе и синтез белка из-за нарушения связи с матричной
рибонуклеиновой кислотой. Накапливается в клетках кожи, волос и ногтей,
являющихся предшественниками кератина, делая кератин устойчивым к грибковой
инвазии. По мере отделения инфицированного кератина происходит замена его
здоровой тканью.
Фармакокинетика
Абсорбция
— высокая: микрокристаллическая форма — 25–70%,
ультрамикрокристаллическая форма — почти 100%. Прием жирной пищи
усиливает всасывание. Время достижения максимальной концентрации препарата в
плазме после приема внутрь — 4–5 ч, максимальная
концентрация препарата в плазме — 0,5–5
мг/л. Связь с белками плазмы — 80%.
Избирательно
накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой
клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительное количество распределяется в
жидкостях и тканях организма. Проникает через плаценту.
Метаболизируется
в печени с образованием неактивных метаболитов (6‑метил‑гризеофульвина
и глюкуронидного производного). Период полувыведения препарата — 24 часа.
Выводится
почками (в т.ч. 1% — в неизмененном виде) и через кишечник (36% в неизмененном
виде).
Показания
Микозы
кожи, волос и ногтей (микроспория, трихофития, фавус, онихомикоз, паховая
эпидермофития).
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к гризеофульвину или к любому компоненту препарата, порфирия,
системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, системные заболевания
крови, лейкопения, органические заболевания печени и почек, печеночная недостаточность,
злокачественные новообразования, беременность, период грудного вскармливания,
детский возраст до 3‑х лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат
в период беременности противопоказан, так как Гризеофульвин проникает через
плаценту. На период лечения грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь,
во время или после еды, за один или несколько приемов. Взрослым — в суточной
дозе 500 мг. При тяжелых микозах дозу увеличивают. Детям — в суточной дозе
10 мг/кг. Продолжительность лечения при тяжелых микозах — до 12 месяцев.
Курс лечения при поражении кожи тела — 2–4
недели, волосистой части головы — 4–6
недель, стоп — 4–8 недель, пальцев рук —
не менее 4 месяцев, пальцев ног — не менее 6 месяцев. Высшая суточная доза — 1
г.
Побочные действия
Со
стороны нервной системы:
Головная
боль, головокружение, слабость, усталость, бессонница, периферическая
нейропатия, нарушение координации движений, дезориентация, парестезии
конечностей, спутанность сознания.
Со
стороны пищеварительной системы:
Тошнота,
рвота, диарея, гастралгия, кандидозный стоматит, гепатит.
Со
стороны органов кроветворения:
Гранулоцитопения,
агранулоцитоз, лейкопения.
Аллергические
реакции:
Крапивница,
кожная сыпь, зуд, отек Квинке, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром,
мультиформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайелла).
При
распространенных высыпаниях проводят десенсибилизирующую терапию. Если
высыпания будут нарастать гризеофульвин следует отменить на 3–4
дня. После исчезновения высыпаний антибиотик назначают вновь, но начинают с
½ таблетки в день, а затем дозу постепенно повышают до первоначальной в
течение 3–4 дней.
Передозировка
В
случае передозировки рекомендуется проведение симптоматической терапии и
терапии для поддержания жизненно важных органов и систем.
Взаимодействие
Усиливает
действие этанола.
Снижает
активность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, антикоагулянтов
непрямого типа действия вследствие индукции микросомальных ферментов печени.
Барбитураты
и примидон уменьшают противогрибковую активность.
Особые указания
Вследствие
отрицательного влияния на репродуктивную функцию (как у мужчин, так и у женщин)
необходимо использовать эффективные негормональные методы контрацепции.
Гризеофульвин
системного действия не применяют для лечения инфекций легкой степени тяжести,
при которых достаточно назначение только противогрибковых средств для наружного
применения.
Влияние
на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Следует
принимать во внимание потенциальную возможность развития таких побочных
эффектов, как головокружение, сонливость, нарушения координации движений,
дезориентация, спутанность сознания. При появлении описанных нежелательных явлений
следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Таблетки
125 мг.
По
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 2
контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению препарата в
пачке из картона.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3
года 6 месяцев.
Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают
по рецепту.
Источник
Клинико-фармакологическая группа
Противогрибковый антибиотик
Действующее вещество
– гризеофульвин (griseofulvin)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки белого цвета с кремоватым оттенком, горьковатого вкуса, без запаха.
| 1 таб. | |
| гризеофульвин | 125 мг |
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противогрибковый антибиотик. Оказывает фунгистатическое действие. Активен в отношении дерматофитов родов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton. Ингибирует клеточное деление грибковых клеток в метафазе, нарушая структуру митотического веретена. Гризеофульвин в разной степени накапливается в клетках кожи, волос и ногтей, являющихся предшественниками кератина, делая кератин резистентным к грибковой инвазии. По мере отделения инфицированного кератина происходит замена его здоровой тканью.
Фармакокинетика
Данные о фармакокинетике препарата Гризеофульвин не предоставлены.
Показания
Дерматофитии волосистой части головы, гладкой кожи и ногтей, вызванные чувствительными к препарату грибами, в т.ч.:
- микроспория;
- трихофития;
- фавус.
Эпидермофитии стоп и кистей, вызываемые Trichophyton rubrum, Trichophyton interdigitale.
Противопоказания
- нарушение функции печени;
- нарушение функции почек;
- изменения морфологического состава крови;
- порфирия;
- злокачественные опухоли;
- маточные кровотечения;
- системная красная волчанка;
- нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе);
- беременность;
- период лактации;
- повышенная чувствительность к гризеофульвину.
Дозировка
При микроспории суточная доза для взрослых составляет до 1000 мг (8 таб.), детям назначают из расчета 21-22 мг/кг массы тела/сут. Препарат следует принимать ежедневно до первого отрицательного микологического анализа, а затем в той же дозе принимать 2 недели через день и 2 недели 2 раза в неделю.
При онихомикозах, трихофитии и фавусе волосистой части головы суточная доза препарата для взрослых с массой тела до 50 кг составляет 625 мг (5 таб.), далее на каждые 10 кг массы тела дозу препарата увеличивают на 125 мг (1 таб.). Максимальная суточная доза составляет 1 г (8 таб.)
При трихофитии и фавусе детям препарат назначают из расчета 18 мг/кг массы тела/сут. Курс лечения проводят также как и при микроспории.
При онихомикозах детям и подросткам препарат назначают из расчета 16 мг/кг массы тела.
При онихомикозах препарат назначают в течение первого месяца ежедневно, второго месяца – через день, далее 2 раза в неделю до полного замещения ногтя на здоровый. Общая продолжительность лечения должна быть не менее 8 мес.
Таблетки следует принимать во время еды с растительным маслом (1 чайная ложка).
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, дезориентация.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения; редко лейкоцитоз, эозинофилия.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь.
Передозировка
Нет сведений о случаях передозировки препарата.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Гризеофульвин не описано.
Особые указания
При применении Гризеофульвина необходимо контролировать морфологический состав крови 1 раз в 10-15 дней.
При возникновении аллергических реакций следует назначить противоаллергическую терапию. При усилении выраженности проявлений аллергических реакций препарат следует отменить на 3-4 дня. После исчезновения проявлений препарат следует назначить вновь, начиная с 1/2 таб./сут и постепенно в течение 3-4 дней, повышая ее до терапевтической.
В процессе лечения дерматофитии волосистой части головы необходимо еженедельно сбривать волосы и мыть голову теплой водой с мылом 2 раза в неделю. Лечение Гризеофульвином следует сочетать с наружным применением противогрибковых препаратов.
При онихомикозах рекомендуется комбинировать применение Гризеофульвина с удалением пораженных ногтей с помощью кератолитических пластырей и местной противогрибковой терапией.
Использование в педиатрии
Детям совместно с Гризеофульвином рекомендуется назначать поливитамины.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, принимающим Гризеофульвин, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Гризеофульвин противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
При нарушениях функции почек
Противопоказан при нарушениях функции почек.
При нарушениях функции печени
Противопоказан при нарушениях функции печени.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в сухом месте.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускают по рецепту.
Описание препарата ГРИЗЕОФУЛЬВИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник