Гормоны при неспецифическом язвенном колите

Таблетки

Практически каждому второму больному воспалительным заболеванием кишечника врачи назначают прием гормональных препаратов. Цель сего действа – снизить воспаление до минимально возможного уровня. И, казалось бы, все неплохо: большинству людей с ВЗК гормоны действительно неплохо помогают. Но в нашем деле без подводных камней никак…

Что представляет собой гормональная терапия НЯК и БК? Каков механизм действия глюкокортикоидов? Почему гормоны нельзя применять всю жизнь, даже если они помогают? Постараюсь максимально подробно и доступно раскрыть эти вопросы в сегодняшней статье.

Из статьи про этапы лечения неспецифического язвенного колита вы могли узнать, по какому алгоритму действуют гастроэнтерологи, когда пытаются убрать симптоматику заболевания. Как правило, включение в “рацион” больного синтетических гормонов связано с отсутствием положительного ответа на лечение Месалазином. Когда различные Салофальки, Месаколы, Мезаванты, Пентасы и иже с ними не в силах подчинить себе НЯК или БК, настает время “тяжелой артиллерии”. А “тяжелая” она по нескольким причинам, но об этом позже.

Глюкокортикоиды – это стероидные гормоны, вырабатываемые корой надпочечников. Глюкокортикоиды человека:

1. Альдостерон.
2. Дезоксикортикостерон.
3. Кортикостерон.
4. Кортизон.
5. Кортизол (гидрокортизон)

Наиболее значимым и активным глюкокортикоидом человека является кортизол, объем выработки которого превалирует над остальными вышеуказанными.

Физиологическая роль глюкокортикоидов довольно разнообразна. Эти гормоны обладают антистрессовым и антиаллергенным эффектами, играют определенную роль в метаболизме, вступают в реакцию с другими гормонами и, обращаю ваше внимание, способны оказывать влияние на иммунную систему человека, а также подавлять воспалительные процессы.

В зависимости от того, сколько глюкортикоидов поступает в ваш организм, возникает либо стимуляция работы иммунитета, либо его подавление. Интенсивность иммуносупрессии прямо пропорциональна концентрации глюкокортикоидов в крови и может быть превышать физиологические нормы более чем в 100 раз.

Помимо иммуносупрессивной функции, глюкокортикоиды обладают сильным противовоспалительным эффектом. Благодаря подавлению активности разрушающих ткани ферментов, снижению проницаемости стенок органов и сосудов, торможению экссудации (перемещения богатой белком жидкости, содержащей форменные элементы крови) и миграции лейкоцитов в очаги воспаления, замедлению пролиферации (новообразование клеток и внутриклеточных структур) в воспаленных участках и другим свойствам, глюкокортикоиды нашли свое применение в лечении таких тяжелых и малоизученных заболеваний, как неспецифический язвенный колит и болезнь Крона.

Воспалительные заболевания кишечника – это результат сбоя работы иммунной системы, вследствие чего возникают органические воспаления в органах желудочно-кишечного тракта. В зависимости от локализации и характера воспаления, врачи диагностируют либо НЯК, либо БК. Подробнее – в статье о различиях этих заболеваний. Существует мнение, что заболевания “неспецифический язвенный колит” вообще не существует, а все его проявления – это всего лишь ранняя стадия болезни Крона.

Так вот, как вы уже догадались, именно благодаря иммуносупрессивным и противовоспалительным свойствам глюкокортикоиды успешно применяются в терапии НЯК и БК (помимо ВЗК их также используют для лечения различных дерматитов, астмы, лейкоза и кучи других болезней). Но в лечении таких тяжелых заболеваний просто невозможно обойтись без побочных эффектов от применяемых лекарств, и именно глюкокортикоиды занимают, пожалуй, пальму первенства в этой сомнительной олимпиаде (не считая препараты генной инженерии).

Рис.1 Синдром Кушинга

Наиболее распространенные гормональные препараты для лечения воспалительных заболеваний кишечника:

• Преднизолон.
• Метипред
• Буденофальк.
• Дексаметазон.
• Гидрокортизон.
• Кортимент (с недавних пор).

Все они содержат в своем составе синтетические глюкокортикоиды. Различия кроются в том, какие именно гормоны содержат эти лекарства, в концентрации активных веществ, в оболочке и степенях очистки.

В связи с не до конца изученными свойствами глюкокортикоидов, в настоящее время затруднительно досконально описать как механизм действия вышеуказанных препаратов, так и конкретные побочные эффекты от их применения. Как правило, негативные воздействия, с которыми сталкиваются больные, связаны с болью в костях и суставах, выпадением волос и наоборот их ростом в ранее “чистых” местах, ухудшением зрения, некоторыми симптомами синдрома Кушинга (рис.1) и др. Советую также ознакомиться со статьей “Внекишечные проявления НЯК и БК: причины, разновидности и способы лечения“.

Препараты синтетических глюкокортикоидов помогают не всем больным ВЗК. В нескольких публикациях я уже упоминал о гормонорезистентности и гормонозависимости, но если вкратце: как правило, ваша система ЖКТ может либо позитивно реагировать на гормональную терапию, либо нейтрально, либо негативно. К последнему можно отнести возникновение зависимости, которая характеризуется невозможностью полностью отказаться от приема лекарств ввиду возникновения первичных симптомов НЯК или БК, т.е. нарушение стула, боли в животе и ректальное кровотечение, а также возникновению вышеупомянутых побочных эффектов.

Длительный прием синтетических гормонов может стать причиной сахарного диабета, артрита, ожирения и многих других неприятных вещей. В связи с тем, что глюкокортикоиды участвуют в обмене веществ, многократное увеличение их концентрации (а мы ведь помним, что для подавления иммунитета глюкокортикоиды должны буквально зашкаливать) чревато ухудшением состояния абсолютно всех органов и систем организма. Да, вы, вероятно, получите некое подобие ремиссии НЯК или БК, но стоит игра свеч? Гормоны, в первую очередь, предназначены для того, чтобы вывести вас из критического положения. Гормоны – это не панацея, скорее даже наоборот.

Мой опыт использования глюкокортикоидов в терапии НЯК можете узнать из уже довольно старой публикации “Кортикостероиды или цитостатики?“, когда я только начинал пробовать себя в качестве автора.

В случае успешного ухода с гормональной терапии, в большинстве случаев все приобретенные “побочки” сходят на “нет” в течение 1,5-3 месяцев. Чтобы хоть как-то помочь больному, который “сидит на курсе” гормонов, врачи могут назначить ему прием препаратов кальция и специальную диету, богатую витаминами и микроэлементами.

Итак, выводы.

1. Глюкокортикоиды не избавят вас от воспалительного заболевания кишечника, но помогут восстановить поврежденные ткани.
2. Глюкокортикоиды нарушают обмен веществ, что приводит к появлению разного рода и степени тяжести побочных эффектов.
3. Глюкокортикоиды не рекомендуется применять длительно ввиду риска возникновения гормонозависимости.

В конце хотелось бы сказать, что в любом случае не стоит опускать руки. Если и 5-АСК и глюкокортикоиды вам не помогли, обратите свое внимание на биотерапию, фитотерапию, а также следите за достижениями медицины в сфере лечения воспалительных заболеваний кишечника. Здоровья и хорошего настроения, друзья!

Целью лечения неспецифического язвенного колита (НЯК) является уменьшение воспаления, которое вызывает симптомы болезни. При благоприятном течении оно может привести не только к облегчению симптомов, но и длительной ремиссии. Лечение НЯК обычно включает в себя медикаментозную терапию, но в некоторых случаях требуется  хирургическое лечение.

Врачи используют несколько групп препаратов, которые уменьшают воспаление благодаря разным механизмам действия. Иногда препараты, которые хорошо помогают некоторым пациентам,  могут совершенно не работать у других. Поэтому, может быть, потребуется определённое время, чтобы найти то лекарство, которое поможет именно Вам. Кроме того, поскольку некоторые препараты имеют серьезные побочные эффекты, необходимо взвесить преимущества и риски какого-либо лечения.

Противовоспалительные препараты.

Противовоспалительные препараты часто являются первым шагом в лечении воспалительных заболеваний кишечника. Они включают в себя:

Сульфасалазин. Хотя этот препарат не всегда является эффективным при лечении болезни Крона, он может помогать в лечении других воспалительных заболеваний толстой кишки. Он имеет ряд побочных эффектов, в том числе тошноту, рвоту, изжогу и головную боль. Не принимайте этот препарат, если у Вас аллергия на серосодержащие препараты.

Мезаламин. Этот препарат обычно легче переносится пациентами, имеет меньше побочных эффектов, чем сульфасалазин, но может вызвать тошноту, рвоту, изжогу, понос и головную  боль. Принимают его в виде таблеток или вводят ректально (в прямую кишку) в виде клизм или свечей, в зависимости от того, какой отдел толстого кишечника поражен. Мезаламин, как правило, эффективен у 90 процентов людей с легким течением неспецифического язвенного колита. Пациенты с проктитом, как правило, лучше реагируют на комбинированную терапию мезаламина в таблетках и свечах. При левостороннем колите легкой или средней степени тяжести, сочетание приема мезаламина в таблетках и клизм с мезаламином более эффективно, чем применение каждого этих методов по отдельности.

Кортикостероиды. Гормоны – кортикостероиды могут уменьшить воспаление в любом месте вашего организма, но они имеют множество побочных эффектов, в том числе чрезмерный рост волос на лице, ночная потливость, бессонница и гиперактивность. Более серьезные побочные эффекты включают в себя: высокое артериальное давление, сахарный диабет 2 типа, остеопороз, переломы костей, катаракту и повышенную восприимчивость к инфекциям. Длительное применение кортикостероидов у детей может привести к замедлению их роста.
Врачи обычно используют кортикостероиды, только если у вас тяжелое течение заболевания кишечника, которое не отвечает на другие виды лечения.

Кортикостероиды не подходят  для длительного применения. Но, они могут быть использованы для коротких курсов (от трех до четырех месяцев) для уменьшения симптомов и достижения ремиссии. Кортикостероиды также могут применяться вместе с препаратами иммунодепрессантами. Кортикостероиды помогают достичь ремиссии  заболевания, в то время как иммунодепрессанты позволяют сохранить её в  течение длительного срока.
Иногда врач может прописать стероиды для ректального применения (в прямую кишку), в виде свечей или клизм, если поражены нижняя часть толстой или прямая кишка. Они также предназначены только для краткосрочного использования.

Иммунодепрессанты.

Они также уменьшают воспаление, но опосредованно через иммунную систему. При  подавлении иммунной реакции, воспаление также уменьшается. Иммунодепрессанты включают в себя:

Азатиоприн (Imuran) и меркаптопурин (Purinethol). Так как первые эффекты от их применения могут появиться лишь через два или три месяца от начала терапии, то они часто назначаются в сочетании с гормонами-глюкокортикостероидами, которые начинают действовать гораздо быстрее.

Циклоспорин (сандиммун, неорал). Этот сильнодействующий препарат, часто используется,  для  у пациентов с тяжёлым течением НЯК, которым не помогает другая терапия,  или кому показано хирургическое лечение. Благодаря применению сандиммуна,  у таких пациентов операция может быть отсрочена до тех пор, пока пациент будет подготовлен к операции. В других случаях сандиммун применяется на короткий период, чтоб дождаться эффекта от менее токсичных препаратов,  которые начинают действовать позже сандиммуна. Циклоспорин «работает», начиная с одной – двух недель от начала терапии. Он очень эффективен, но при его применении возможны серьёзные побочные эффекты, такие как нарушение функции почек  и печени, высокое артериальное  давление, судороги, тяжелые инфекции и повышенный риск развития рака.

Инфликсимаб (Ремикейд). Этот препарат для взрослых и детей с умеренной и тяжелой степенью болезни, которые не отвечают на иную терапию или не переносят другие виды лечения. Он работает за счёт нейтрализации белка, вырабатываемого иммунной системой, известного как фактор некроза опухоли (ФНО). Инфликсимаб находит ФНО в крови и нейтрализует  его до того как, этот белок  вызовет воспаление в желудочно-кишечном тракте.

Некоторые пациенты с сердечной недостаточностью, рассеянным склерозом, раком не могут принимать инфликсимаб и другие производные этого класса (адалимумаб и certolizumab pegol). Поговорите со своим врачом о потенциальных рисках терапии инфликсимабом. Использование этих препаратов может быть связано с риском заражения туберкулезом и другими серьезными инфекциями, так как они подавляют иммунную систему в целом. Если у Вас активная форма инфекции, вам нельзя  принимать эти лекарства. Вы должны пройти кожный тест на туберкулез (реакция Манту) и сделать  рентген грудной клетки, прежде чем начнете принимать инфликсимаб.

Кроме того, поскольку инфликсимаб содержит мышиный  белок, он может вызвать серьезные аллергические реакции у некоторых людей. Такая реакция может появиться через несколько дней или недель после начала лечения. Инфликсимаб  часто применяется в качестве  длительной терапии, хотя его эффективность может снижаться с течением времени.

Никотиновые пластыри. Было отмечено, что никотиновые  пластыри (те же самые, что используются, когда человек бросает курить) могут принести  некоторым людям кратковременное облегчение при обострении язвенного колита легкой степени тяжести. Каким образом это происходит до сих пор не совсем ясно, и доказательств того, что пластыри действуют лучше, чем другие методы лечения в  настоящее время нет. Ясно только то, что общий риск для здоровья от курения намного превышает любые потенциальные выгоды от никотина. Так что не начинайте курить, надеясь исцелиться от язвенного колита! Прежде чем начинать лечение никотиновыми пластырями, необходимо посоветоваться с врачом.

Другие медикаменты.

В дополнение к препаратам, уменьшающим реакцию воспаления кишечной стенки, некоторые лекарства могут помочь облегчить симптомы. В зависимости от тяжести течения неспецифического язвенного колита, ваш врач может рекомендовать одно или несколько из следующих средств:

антибиотики.  Пациентам с  неспецифическим язвенным колитом, у которых повышается температура,  для борьбы с инфекцией врач может назначить  курс антибиотиков.

антидиарейные препараты (закрепляющие стул). Использование  антидиарейных средств должно осуществляться с осторожностью и только после консультации с врачом, так как они увеличивают риск токсического мегаколона (острое расширение и нарушение тонуса толстой кишки) – жизненно опасного  воспаления толстого кишечника. Для лечения тяжелой диареи, врач может назначить лоперамид (Имодиум).

обезболивающие. При умеренном болевом синдроме, врач может рекомендовать ацетаминофен (тайленол) и другие обезболивающие препараты. Избегайте приёма  нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как аспирин, ибупрофен или напроксен. Существует вероятность, что они могут ухудшить течение Вашей болезни.

препараты железа. Если у вас есть хроническое кишечное кровотечение, то со временем может развиться и железодефицитная анемия. Приём препаратов железа поможет поддерживать уровень железа крови в нормальном состоянии и устранить железодефицитную анемию после остановки кишечного кровотечения.

Хирургическое лечение неспецифического язвенного колита.

Если диета, изменение образа жизни, лекарственная терапия или другие виды лечения не улучшают течение болезни и не уменьшают симптомы, врач может рекомендовать оперативное лечение для удаления поврежденного воспалением участка пищеварительного тракта. Около 25-40 % пациентам с неспецифическим язвенным колитом когда-либо потребуется проведение операции.

Хирургическое лечение приводит к исчезновению язвенного колита. Но такое лечение обычно означает удаление всей толстой и прямой кишки (проктоколэктомия)  и наложение постоянной или временной илеостомы.  Илеостомой называют создание отверстия в стенке живота для выведения наружу оставшегося тонкого кишечника. Через илеостому кал собирается в специальный герметичный мешок. В последующем вторым этапом возможно выполнение илеоанального анастомоза (нижний конец тонкого кишечника соединяется с задним проходом), такая операция избавляет от необходимости носить герметичный мешок для выведения кала. Вместо него, хирург из слепой кишки и части тонкого кишечника формирует карман для сбора каловых масс, который соединяется с задним проходом. Это позволяет калу отходить через естественное отверстие, хотя стул может быть более частым, мягким или водянистым, так как вода в основном всасывается в толстом кишечнике, который был удалён хирургически.

Диета при НЯК.

Окончательно не доказано, что существует чёткая связь между продуктами, которые вы едите и частотой воспалительных заболеваний кишечника. Но определенные продукты и напитки могут усугубить симптомы заболевания, особенно во время обострения болезни. Попытайтесь вести пищевой дневник, чтобы отслеживать, что вы едите, а также как вы себя чувствуете. Если вы обнаружили, что определенные продукты вызывают ухудшение симптомов, то можно попробовать устранить их из рациона. Вот несколько советов, которые могут Вам помочь:

Ограничение потребления некоторых продуктов. Как и многие люди с воспалительными заболеваниями кишечника, вы можете отметить, что выраженность симптомов, такие как диарея, боли в животе и вздутие уменьшается, если вы ограничиваете или исключаете потребление молочных продуктов. Можете быть, у Вас непереносимость лактозы – это  состояние, когда Ваш организм не может переварить молочный сахара (лактозу), содержащийся в молочных продуктах. Если это так, то Вам следует ограничить потребление молочных продуктов и принимать во время еды ферментные препараты с лактазой (ферментом, расщепляющим, лактозу). Возможно, Вам придется полностью устранить молочные продукты из рациона. В таких случаях врач – диетолог поможет Вам составить здоровую диету с  низким содержанием лактозы. Имейте в виду, что при исключении молочных продуктов из рациона, Вам необходимо в качестве источников кальция использовать пищевые добавки.

Пищевые волокна. Для большинства людей, продукты с высоким содержанием клетчатки, такие как свежие фрукты, овощи и цельные зерна, являются основой здорового питания. Но если у вас есть воспалительные заболевания кишечника, потребление большого количества клетчатки может привести к диарее (жидкому стулу), болям и вздутию живота. Если употребление сырых фруктов и овощей доставляет Вам неприятности, попробуйте готовить их на пару, запекать или тушить их. Плохо также переносятся бобовые, орехи, капуста, семена, цельное зерно и попкорн. Обратитесь к врачу для коррекции вашей диеты.

«Запрещённые» продукты. Исключите из рациона все продукты, которые, могут усугублять ваши симптомы. Они могут включать “газообразующие” продукты, такие как фасоль, капуста (любая), сырые фруктовые соки и фрукты – особенно цитрусовые, острую пищу, кукурузу, алкоголь, шоколад и напитки, содержащие кофеин и соду (газированная вода).

Питайтесь небольшими порциями. Вы можете лучше себя чувствовать лучше, если будете принимать пищу по пять или шесть раз в день небольшими порциями, чем два или три раза, но помногу.

Пейте много жидкости. Попробуйте пить больше жидкости в день, лучше воду. Алкоголь и напитки, содержащие кофеин стимулируют деятельность вашего кишечника и могут усилить понос, а газированные напитки часто приводят к вздутию живота.

Поливитамины. Так как  неспецифический язвенный колит может нарушать  способность всасывать питательные вещества и из-за ограничений в диете, поливитамины и минеральные добавки часто необходимы. Проконсультируйтесь со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо витамины или добавки.

Консультация диетолога. Если вы начинаете терять в весе,  или ваша диета стала очень ограниченной, вам необходимо посоветоваться  с диетологом.

Управление стрессом.

Хотя стресс не вызывает неснецифический язвенный колит, он может утяжелить течение болезни и вызвать обострение. Стрессовые ситуации могут варьироваться от незначительных неприятностей до таких психологических потрясений как потеря работы или смерть близкого человека.
Когда человек испытывает стресс, процесс пищеварения нарушается. Желудок опорожняется медленнее и секретирует больше желудочного сока. Стресс может также ускорить или замедлить прохождение пищи по кишечнику, а также вызвать изменения в ткани самой кишечной стенки. Хотя не всегда удается избежать стресса, вы можете познакомиться со способами, которые помогут управлять им. Некоторые из них приведены ниже:

Физические упражнения. Даже умеренные физические упражнения помогают уменьшить стресс, снять депрессию и нормализовать  функцию кишечника. Поговорите со своим врачом о лечебной физкультуре, которая подходит именно вам.

Регулярная релаксация и дыхательные упражнения. Один из способов борьбы со стрессом является регулярное расслабление. Вы можете ходить на занятия йогой, медитацией или использовать  книги или компакт-диски на дому.

Беременность при неспецифическом язвенном колите.

Женщины с неспецифическим язвенным колитом, как правило, успешно вынашивают беременность, особенно если болезнь в течение всей беременности находится в стадии ремиссии. Существует небольшое увеличение риска преждевременных родов и рождения ребенка с низким весом при рождении. Некоторые лекарства не могут применяться для лечения НЯК во время беременности, особенно во время первого триместра. Влияние некоторых препаратов может проявляться даже после прекращения их применения. При подготовке к беременности посоветуйтесь со своим врачом, как лучше всего предотвратить обострение заболевания. Считается, что риск возникновения заболевания язвенным колитом у ребёнка менее 5 процентов, если ваш партнер не имеет НЯК.

Альтернативная медицина.

Многие люди с неспецифическим язвенным колитом или болезнью Крона использовали некоторые виды альтернативной терапии, такие как: лечение травами и использование пищевых добавок; пробиотики (препараты, которые содержат в составе живые микроорганизмы, являющиеся представителями нормальной микрофлоры человека); рыбий жир; алоэ вера; иглоукалывание.

Побочные эффекты и неэффективность обычной терапии являются основной причиной для поиска альтернативного подхода. Большинство альтернативных методов лечения не одобрено FDA (комиссией по контролю за лекарствами и продуктами, США). Производители могут утверждать, что их препараты являются безопасными и эффективными, но это не доказано серьёзными исследованиями. В некоторых случаях это означает, что вы можете потратить деньги на то, что реально не принесёт Вам никакой пользы. Например, исследования по поводу рыбьего жира и пробиотиков для лечения неспецифического язвенного колита не отметили какого-нибудь улучшения в течении болезни. Более того, даже лекарственные травы и добавки могут иметь побочные эффекты и опасно взаимодействовать между собой. Если вы решили попробовать любые травяные добавки, сообщите об этом своему доктору. В отличие от пробиотиков (которые являются живыми бактериями), пребиотики являются естественными соединениями, которые содержатся в растениях, таких, как артишоки, они симулируют рост и размножение полезных кишечных бактерий. Начатые исследования по эффективности пребиотиков дали первые многообещающие результаты. Дополнительные исследования продолжаются. Некоторым людям с неспецифическим язвенным колитом помогает акупунктура или гипноз, но эти виды лечения досконально не изучены