Фокусин камни в почках

Клинико-фармакологическая группа

Препарат, применяемый при нарушениях мочеиспускания, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Альфа1-адреноблокатор

Действующее вещество

– тамсулозина гидрохлорид (tamsulosin)

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые, размер №1, корпус и крышечка темно-синего цвета, прозрачные; содержимое капсул – микропеллеты белого или почти белого цвета.

1 капс.
тамсулозина гидрохлорид	400 мкг

Вспомогательные вещества: сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата [1:1] [30% дисперсия]* – 74.9 мг (в форме твердого вещества), целлюлоза микрокристаллическая – 257.1 мг, дибутилсебакат – 8.4 мг, полисорбат 80 – 0.5 мг, кремния диоксид коллоидный – 3.7 мг, тальк – 0.3 мг.

Состав оболочки капсулы: краситель азорубин – 0.2%, краситель синий патентованный – 0.12%, желатин – до 100%.

10 шт. – блистеры из ПВХ/ПВДХ/Al (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры из ПВХ/ПВДХ/Al (6) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры из ПВХ/ПВДХ/Al (9) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры из ПВХ/ПВДХ/Al (10) – пачки картонные.

При упаковке на Фармстандарт-Лексредства ОАО:
10 шт. – блистеры из ПВХ/ПВДХ/Al (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры из ПВХ/ПВДХ/Al (9) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры из ПВХ/ПВДХ/Al (10) – пачки картонные.

* для одной капсулы используется 30% дисперсия сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата [1:1] в количестве 249.67 мг, которое соответствует 74.9 мг в форме твердого вещества.

Фармакологическое действие

Тамсулозин избирательно и конкурентно блокирует постсинаптические α1А-адренорецепторы гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры и α1D-адренорецепторы мочевого пузыря, что приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры, улучшению функции детрузора, уменьшению симптомов обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Как правило, терапевтический эффект развивается через 2 недели после начала применения препарата, хотя у ряда пациентов уменьшение выраженности симптомов отмечается после приема первой дозы.

Способность тамсулозина воздействовать на α1А-адренорецепторы в 20 раз превосходит его способность взаимодействовать с α1В-адренорецепторами, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Благодаря такой высокой селективности препарат не вызывает какого-либо клинически значимого снижения системного АД как у пациентов с артериальной гипертензией, так и у пациентов с нормальным исходным АД.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь тамсулозин быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность препарата – около 100%.

После однократного приема препарата Фокусин внутрь в дозе 400 мкг Cmax активного вещества в плазме достигается через 6 ч.

Распределение

Через 5 дней курсового приема значения Cmax активного вещества в плазме крови на 60-70% выше, чем Cmax после однократного приема препарата.

Связывание с белками плазмы – 99%. Vd тамсулозина незначительный (приблизительно 0.2 л/кг).

Метаболизм

Тамсулозин не подвергается эффекту “первого прохождения” и медленно биотрансформируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов, сохраняющих высокую селективность к α1А-адренорецепторам. Большая часть активного вещества присутствует в крови в неизмененном виде.

Выведение

Тамсулозин выводится почками, 9% дозы выводится в неизмененном виде.

T1/2 тамсулозина при однократном приеме – 10 ч, после многократного приема – 13 ч, конечный T1/2 – 22 ч.

Показания

лечение функциональных расстройств при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;
ортостатическая гипотензия (в т.ч. в анамнезе);
выраженная печеночная недостаточность;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью следует применять препарат при хронической почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин), артериальной гипотензии (в т.ч. ортостатической), запланированной операции по поводу катаракты, при одновременном применении мощных и умеренно активных ингибиторов изофермента CYP3А4 (например, кетоконазол, вориконазол).

Дозировка

Препарат принимают внутрь в дозе 400 мкг (1 капс.)/сут.

Капсулы следует принимать после первого приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Фокусин может назначаться, как в виде монотерапии, так и в сочетании с ингибиторами 5α-редуктазы (финастерид, дутастерид).

Побочные действия

Частота нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией MedDRA: очень часто (>10%), часто (≥1%, <10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (определить частоту встречаемости по имеющимся данным не представляется возможным).

Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – головная боль; редко – синкопальные состояния; частота неизвестна – нарушение сна (сонливость или бессонница).

Со стороны органа зрения: частота неизвестна – нечеткость зрения, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия; частота неизвестна – тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – ринит; частота неизвестна – носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: редко – тошнота, рвота, запор или диарея; частота неизвестна – сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, зуд, крапивница; редко – ангионевротический отек; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна – многоформная эритема, эксфолиативный дерматит.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко – приапизм; частота неизвестна – нарушения эякуляции (в т.ч. ретроградная эякуляция), снижение либидо.

Общие расстройства: нечасто – астенический синдром; частота неизвестна – боль в спине, боль в грудной клетке.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД.

Лечение: проведение кардиотропной терапии, общей поддерживающей терапии, контроль функции почек, введение объемозамещающих растворов или сосудосуживающих препаратов. Для предотвращения дальнейшей абсорбции тамсулозина возможно промывание желудка, прием активированного угля или осмотического слабительного.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение тамсулозина с другими альфа1-адреноблокаторами может привести к снижению АД.

Диклофенак и непрямые антикоагулянты (варфарин) несколько увеличивают скорость выведения тамсулозина.

Циметидин повышает концентрацию тамсулозина в плазме, а фуросемид – снижает (существенного клинического значения не имеет).

При одновременном применении тамсулозина с атенололом, эналаприлом или теофиллином признаки лекарственного взаимодействия отсутствовали.

В условиях in vitro введение диазепама, пропранолола, трихлорметиазида, хлормадинона, амитриптилина, диклофенака, глибенкламида, симвастатина и варфарина не приводило к изменению свободной фракции тамсулозина в плазме крови. Тамсулозин также не оказывал влияния на свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.

Совместное применение тамсулозина и мощных ингибиторов CYP3А4 может вызывать повышение системной экспозиции тамсулозина. Одновременное применение тамсулозина с кетоконазолом (мощным ингибитором изофермента CYP3А4) приводило к возрастанию показателей AUC и Cmax тамсулозина в 2.8 раза и 2.2 раза соответственно.

Тамсулозин не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3А4 у пациентов с фенотипом “медленного метаболизма” по изоферменту CYP2D6.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении тамсулозина с мощными и умеренно активными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Читайте также: Камни в почках болит бок

Особые указания

До начала терапии препаратом Фокусин необходимо исключить наличие других заболеваний, которые могут вызывать такие же симптомы, как и доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Перед началом лечения и регулярно во время терапии следует проводить обследование предстательной железы (пальцевое ректальное обследование, определение ПСА).

Как и при применении других альфа1-адреноблокаторов, при лечении препаратом Фокусин в отдельных случаях может наблюдаться снижение АД, которое может приводить к обморочному состоянию. Препарат Фокусин следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к ортостатической гипотензии.

При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациента следует усадить или уложить.

Имеются сообщения о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа1-адреноблокаторами. В случае сохранения эрекции в течение более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

При развитии ангионевротического отека, а также других иммунологических реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, применение препарата следует немедленно прекратить. Пациент должен находиться под наблюдением врача до ликвидации данного патологического состояния; повторное назначение тамсулозина не допускается.

При проведении хирургических операций по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших тасмулозина гидрохлорид на момент операции и в прошлом, имело место развитие синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (синдром узкого зрачка). Возникновение синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза может приводить к повышению риска осложнений со стороны органа зрения во время и после операции.

Тамсулозина гидрохлорид не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3А4 (например, кетоконазол, вориконазол) у пациентов с фенотипом “медленного метаболизма” по изоферменту CYP2D6.

Тамсулозин не предназначен для применения у женщин.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В случае возникновения головокружения необходимо воздержаться от управления автотранспортом и выполнения других потенциально опасных видов деятельности.

Применение в детском возрасте

Противопоказан к применению в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат при хронической почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин).

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при выраженной печеночной недостаточности.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 3 года. Не использовать после даты, указанной на упаковке.

Описание препарата ФОКУСИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Комментарии

Опубликовано в журнале:
УРОЛОГИЯ,2009,№4 В. А. Максимов1, Л. А. Ходырева2, И. С. Мудрая2, С. А. Москаленко1, А. Г. Мартов1, Н. В. Ступак2, Г. А. Фахрединов2, С. А. Голованов2

1Городская клиническая урологическая больница № 47 (главный врач – канд. мед. наук В. А. Максимов),
2ФГУ НИИ урологии (дир. – проф. О. И. Аполихин) Росмедтехнологий, Москва

Авторы:

Максимов В. А. – канд. мед. наук, главный врач, главный уролог г. Москвы.
Ходырева Л. А. – доктор мед. наук, ведущий научный сотрудник отдела последипломного образования.
Мудрая И. С. – доктор мед. наук, ведущий научный сотрудник отдела экспериментального моделирования урологических заболеваний.
Москаленко С. А. – канд. мед. наук, заведующий отделением дистанционной литотрипсии.
Мартов А. Г. – доктор мед. наук, профессор, заведующий отделением эндоскопии.
Ступак Н. В. – канд. мед. наук, младший научный сотрудник отдела реконструктивной урологии.
Фахрединов Г. А. – врач-уролог отделения эндоскопии.
Голованов С. А. – доктор мед. наук, заведующий отделом биохимических методов исследования.

Введение. Известно, что селективные а1-адреноблокаторы положительно влияют на отхождение камней дистального отдела мочеточника, спонтанное и после сеанса дистанционной литотрипсии (ДЛТ), уменьшают количество болевых приступов и улучшают эффективность лечения. Это подтверждено клиническими исследованиями, которые основаны на данных опроса, учета приема анальгетиков и регистрации приступов почечных колик, а также данными о самостоятельном отхождении камней и их фрагментов после ДЛТ [1-5]. В то же время некоторые авторы не выявили существенного влияния тамсулозина на отхождение камней поcле литотрипсии [4]. Эффективность использования адреноблокаторов, по данным разных авторов, варьирует от 63 до 84%. Она зависит от правильного отбора пациентов с учетом выраженности воспаления в мочевыводящих путях (ВМП), степени обструкции, функции почки, размера камней и их локализации. Положительное действие а-блокаторов объясняют влиянием на гладкие мышцы мочеточника, что улучшает его проходимость [3]. Экспериментальные исследования продемонстрировали способность тамсулозина непосредственно угнетать сокращения изолированных фрагментов дистального отдела мочеточника [5]. Однако объективных клинических данных о состоянии уродинамики ВМП во время приема селективных адреноблокаторов в литературе мы не нашли.

Целью работы явилось изучение влияния тамсулозина (фокусин, “Zentiva”, Чешская Республика) у больных с камнями ВМП на давление в почечной лоханке и сократительную активность дистального отдела мочеточника.

Материал и методы. В исследование было включено 286 пациентов в возрасте от 19 до 67 лет (средний возраст 45,7 ± 0,5 года), страдающих мочекаменной болезнью, в том числе 90 женщин и 196 мужчин. Группу 1А составили 57 пациентов с локализацией камней в мочеточнике, получавших тамсулозин (0,4 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней) помимо стандартного противовоспалительного и обезболивающего лечения. Для сравнения группу 1Б составили 158 пациентов с камнями мочеточника, получавших аналогичное обезболивающее и противовоспалительное лечение, кроме адреноблокатора. Клинический эффект тамсулозина оценивали по отхождению фрагментов камня в группе 1А в сравнении с группой 1Б после ДЛТ.

Следующие две группы сравнения были представлены пациентами, у которых проводились исследования состояния уродинамики ВМП, внутрилоханочного, давления (ВЛД) и содержания ферментов в моче, полученной посредством нефростомического дренажа, а также количественных и качественных показателей состояния мочеточника, непосредственно измеряемых во время эндоскопического лечения.

В группу 2А вошло 37 пациентов, которые получали тамсулозин в стандартной дозе. 10 пациен-там, у которых ДЛТ и последующая камнеизгоняющая терапия были неэффективными, было проведено эндоскопическое лечение камней мочеточника, во время которого функцию его дистального отдела оценивали методом многоканальной импедансной уретерографии (МИУГ). У 27 пациентов этой группы исследовали содержание ферментов в моче в динамике (67 проб), а у 13 из них регистрировали ВЛД посредством чрескожного пункционного нефростомического дренажа (ЧПНС).

Группу сравнения 2Б составили 34 пациента, которые не получали тамсулозин помимо стандартного лечения. Из них у 27 пациентов исследовали ферментурию, у 25 одновременно регистрировали ВЛД, используя для этого нефростомический дренаж и у 21 исследовали функцию дистального отдела мочеточника методом МИУГ во время эндоскопического вмешательства.

У 3 пациентов, которые не имели камней, исследование дистального отдела мочеточника проведено во время диагностической уретероскопии.

ВЛД измеряли электроманометром, подсоединенным к нефростомическому дренажу, и регистрировали на быстродействующем самописце (мингограф) или на персональном компьютере. МИУГ выполняли у больных во время эндоскопических вмешательств путем введения через катетеризационный цистоскоп специального зонда (ПЭДМ-9) с 9 последовательно вмонтированными электродами в дистальный отдел мочеточника. Изменения импедансов расположенных вдоль регистрирующих электродов участков мочеточника обрабатывали по специальной программе (MCDP32) и сохраняли в виде записей импедансных уретерограмм в базе данных персонального компьютера. На основании этих данных оценивали функцию мочеточника по количественным (амплитуда, длительность и частота сокращений, тонус стенки) и качественным (форма сократительных волн, ритмичность, направление распространения антеградное, ретроградное) показателям.

Статистическую обработку данных выполняли на персональном компьютере по Стьюденту.

Результаты. Полное отхождение конкрементов после ДЛТ (3-5 дней) в группе пациентов, получавших тамсулозин (1А), наблюдалось у 83%, тогда как в группе 1Б – у 78% пациентов.

Анализ зависимости отхождения конкрементов после ДЛТ от локализации конкремента в мочеточнике, его размера и дилатации чашечно-лоханочной системы (ЧЛС) показал следующее. У пациентов с полным отхождением фрагментов конкремента независимо от получаемой терапии при локализации камня в верхней трети мочеточника средний размер камня был 0,88 ± 0,08 (0,6-1,7) см, расширение ЧЛС составляло 1,7 ± 0,1 (0,8-2,2) см. При локализации камня в дистальном отделе мочеточника его размер был 0,9 ± 0,06 (0,4-1,5) см, расширение ЧЛС составляло 1,69 ± 0,04 (0,6-2,5) см. У пациентов, которым требовалось дальнейшее лечение в связи с неотхождением конкрементов после сеанса ДЛТ, размер камня был 0,73 ± 0,08 (0,6-1,7) см, расширение ЧЛС составляло 1,8 ± 0,2 (0,8-2,2) см.

Следовательно, проведенный анализ не выявил явной зависимости эффективности камнеизгоняющей терапии после ДЛТ камня мочеточника от его размера, наличия или отсутствия расширения ЧЛС. Однако длительность пребывания конкремента, продолжительность заболевания мочекаменной болезнью, перенесенные операции на почке и мочеточнике предположительно влияют на результаты лечения и должны приниматься во внимание. Так, среди больных, которым потребовалось эндоскопическое удаление камней, только у 6 (19%) из 31 мочеточник не был изменен визуально. У остальных пациентов наблюдались в разной степени выраженные воспалительные изменения слизистой мочеточника, что препятствовало отхождению камней независимо от получаемой терапии. По нашим наблюдениям, камни, стоявшие менее 1 мес в мочеточнике, независимо от размеров и локализации у пациентов, принимавших дополнительное лечение а-блокатором тамсулозином, успешно отходили после ДЛТ (83%). Таким образом, эффективность камнеизгоняющей терапии определяется состоянием мочеточника, а именно развитием в нем воспалительных изменений и нарушений его уродинамики.

Дальнейшее исследование было направлено на изучение влияния тамсулозина на показатели уродинамики ВМП. У пациентов с мочекаменной болезнью, судя по амплитуде и частоте сокращений, сократительная активность дистального отдела мочеточника была существенно слабее, чем у пациен-тов без камней ВМП, а тонус стенки мочеточника при наличии камней был существенно выше (табл. 1). У пациентов, принимавших тамсулозин, перистальтика мочеточника характеризовалась уменьшенными силой и длительностью сокращений, незначительно сниженным тонусом стенки по сравнению с пациентами, получавшими общепринятое лечение без a-блокатора.

Таблица 1. Показатели сократительной функции дистального отдела мочеточника

Группа пациентов	Амплитуда сокращения, Ом	Длительность сокращения, с	Частота сокращений в минуту	Тонус стенки, Ом-1
Без камней (n = 3)	2,15 ±0,92	9,91 ± 0,75	2,00 ± 0,75	2,57 ± 1,79
2А (n = 10)	0,60 ± 0,08*	7,1 ± 0,3	3,3 ± 0,3	4,0 ± 0,5
2Б (п = 21)	0,81 ± 0,06	7,7 ± 0,3	2,8 ± 0,2	4,7 ± 0,2

Примечание.* – достоверность различий показателей между группами – р ≤ 0,02.

Анализ результатов выявил зависимость показателей от локализации камня и исходного функционального состояния мочеточника. В среднем в группе 2А по сравнению с группой 2Б при камнях почки зарегистрированы более низкие значения амплитуды сокращений дистального отдела мочеточника – на 41% ниже при средней сократительной активности 0,9 Ом и на 45% при сокращениях 0,1 Ом. У вышеописанных пациентов соответственно наблюдалась тенденция к более низким значениям тонуса стенки (-10%) или более высоким (+38%). При камнях мочеточника амплитуда сокращений у пациентов, принимающих тамсулозин, была ниже на 34% при слабой сократительной функции (0,2 Ом) и на 20% при активных сокращениях (0,7 Ом). У последних пациентов сокращения были удлиненными и деформированными, а тонус стенки – высоким (6,6 Ом-1) Полученные различные характеристики фазных и тонических сократительных свойств мочеточника мы объясняем воспалением, вызываемым камнями в месте их стояния, и повреждением мышечной стенки мочеточника в результате воспалительного процесса и его исхода. По всей вероятности, эффект адреноблокатора не может быть реализован при нарушенном состоянии нервно-мышечного аппарата мочеточника. Эти данные свидетельствуют о важности определения функционального состояния ВМП перед назначением тамсулозина и в то же время объясняют его неэффективность у некоторых пациентов.

На наличие очаговых изменений в, стенке мочеточника указывают регистрируемые методом МИУГ хаотичные, деформированные и ретроградные сокращения (см. рисунок). В норме сокращения по мочеточнику распространяются перистальтически антеградно (см. рисунок, а). Ретроградные сократительные волны, свидетельствующие о рефлюксах мочи (см. рисунок, б), регистрировались в 2 раза чаще у пациентов группы 2Б, а антеградные сокращения зарегистрированы только у пациентов с камнями почки и чаще (на 30%) наблюдались в группе 2А. Деформированные, разной силы цистоидные сокращения (см. рисунок, в, г) наблюдались приблизительно с одинаковой частотой у пациентов обеих групп.

Примеры регистрации сократительной функции дистального отдела мочеточника методом МИУГ.

а – антеградные волны перистальтики; б – ретроградные сильные сокращения; в, г – цистоидные деформированные сильные и слабые (г) сокращения.

В целом исследования показали возможную эффективность тамсулозина при разной локализации камней, так как, оказывая влияние на дистальный отдел мочеточника, они изменяют уродинамику ВМП в целом.

Давление в лоханке почки является интегральным уродинамическим показателем, который зависит от тонуса стенок ЧЛС почки и функциональной проходимости мочеточника. Средние значения этого показателя у пациентов с мочекаменной болезнью, имеющих нефростомический дренаж, представлены в табл. 2. При одинаковых значениях среднесуточного диуреза базальное давление в лоханке почки было существенно ниже в группе 2А как в положении лежа, так и в положении стоя – соответственно на 18 и 28%.

Таблица 2. Сравнительные результаты измерений ВЛД у пациентов с мочекаменной болезнью и нефростомический дренажем

Группа больных	ВЛД лежа, см вод. ст.		ВЛД стоя, см вод. ст.		Диурез по нефростомическому дренажу, мл/мин
Группа больных	базальное	перистальтическое	базальное	перистальтическое	Диурез по нефростомическому дренажу, мл/мин
2А (n = 13)	13,2 ± 0,6*	16,6 ± 0,8**	19,7 ± 1,1*	24,0 ± 1,1*	1,3 ± 0,1
2Б (n = 25)	16,1 ± 0,5	19,5 ± 0,6	27,2 ± 0,6	30,7 ± 0,6	1,2 ± 0,0

Примечание. Звездочки – достоверность различия показателей в группах сравнения: * – р < 0,001, ** – р < 0,01.

При более низком ВЛД уменьшается сопротивление оттоку мочи из почечных канальцев, что облегчает отток мочи от почки. О лучшем состоянии почки при этом свидетельствуют результаты биохимического исследования ферментов в моче (табл. 3).

Таблица 3. Показатели ферментурии у пациентов с мочекаменной болезнью и нефростомическим дренажем в разные сроки приема тамсулозина

Сроки исследования	Ферменты
Сроки исследования	ЩФ	ГГТ	ЛДГ	ХЭ	НАГ
До лечения (n = 27)	3,54 ± 0,68	0,88 ± 0,06	0,60 ± 0,10	1,25 ± 0,14	27,51 ± 3,06
В период лечения:
2-е сутки (n = 9)	2,10 ±0,95	1,75 ± 0,78	0,23 ± 0,06	0,78 ± 0,14	24,86 ± 5,50*
5-е сутки (n = 11)	2,72 ± 0,87	1,37 ± 0,22	0,13 ± 0,02	l,08 ± 0,14	18,47 ± 3,76*
6-7-е сутки (n = 6)	0,82 ± 0,17	1,24 ± 0,45	0,09 ± 0,02	0,57 ± 0,36	9,04 ± 1,68*
14-16-е сутки (n = 5)	0,26	0,73 ± 0,45	0,27 ± 0,08	0,78 ± 0,15	8,58 ± 1,53*

Примечание. ЩФ – щелочная фосфатаза, ГГТ – Δ-глутамилтрансфераза, ЛДГ – лактатдегидрогеназа, ХЭ – холинэстераза, НАГ – N-ацетил-β-D-глюкозаминидаза; * – Достоверность различия показателей в разные сроки лечения -р < 0,001

Ферментурия является важным показателем функциональной способности гломерулярного и тубулярного аппарата почки. В генезе клеточных повреждений эпителия функциональных структур почки при мочекаменной болезни и длительно текущем хроническом пиелонефрите с периодами обострения важное диагностическое значение имеет ферментурия. Наши исследования показали, что активация ферментурии может быть связана как с повышенным ВЛД, так и с различной активностью воспалительного процесса, а также механическим (интраоперационно и дистанционно) воздействием на почку и мочеточник.

Настоящее исследование выявило взаимосвязь между ВЛД и ферментурией в группе пациентов, принимавших селективный а-блокатор (тамсулозин). Прием тамсулозина в составе комплексной терапии приводил к снижению ВЛД. Возможно, это был один из факторов, следствием которого было уменьшение деструкции клеточных мембран эпителиоцитов и снижение ферментативной активности мочи.

Известно, что определение активности в моче лизосомальной НАГ является в настоящее время одним из основных биохимических тестов, позволяющих выявить ранние признаки повреждения мембран эпителиоцитов. Динамика экскреции с мочой ферментов показала общую тенденцию к ее снижению. Отмеченное нами достоверное снижение экскреции фермента лизосом (в частности, НАГ) свидетельствует о положительном влиянии тамсулозина на состояние ВМП в целом.

Лоханка и мочеточник взаимосвязаны функционально нервно-рефлекторными и гуморальными механизмами регуляции. Выявленное снижение ВЛД у пациентов после приема тамсулозина можно объяснить угнетением патологических рефлексов, опосредуемых адренорецепторами. Взаимосвязь уродинамики этих отделов ВМП в настоящем исследовании не может приниматься во внимание, так как почка дренирована ЧПНС. Тем не менее полученные результаты могут свидетельствовать об улучшении состояния уродинамики ВМП – уменьшении активного (амплитуда сокращений) и пассивного (тонус) сопротивления потоку мочи по мочеточнику после приема тамсулозина.

Изменения функции дистального отдела мочеточника указывают на создание более благоприятных условии эвакуации мочи из лоханки, что было выявлено при регистрации ВЛД у пациентов с дренированной путем наложения ЧПНС почкой и получавших тамсулозин в комплексном лечении. Учитывая, что повышенное ВЛД является одним из важных повреждающих факторов для функции почки, можно считать, что лечение селективными а-блокаторами является патогенетически обоснованным у больных с мочекаменной болезнью.

Рассматривая изменения уродинамики ВМП, следует отметить, что эффект тамсулозина зависел от их исходного функционального состояния. Неэффективность исследуемого препарата у некоторых пациентов можно объяснить органическими изменениями стенки лоханки и мочеточника, обсусловленными, возможно, предшествующими травматическими и воспалительными факторами.

Заключение. При использовании тамсулозина (фокусин, “Zentiva”, Чешская Республика) в комплексном лечении мочекаменной болезни отхождение камней после ДЛТ было эффективным в 83% наблюдений у пациентов с длительностью стояния конкремента в мочеточнике менее 1 мес. Размеры камня после успешно проведенного сеанса ДЛТ существенно не влияли на последующую камнеизгоняющую терапию, однако длительность нахождения конкремента на одном месте являлась важным фактором развития воспалительного процесса в стенке мочеточника и нарушений его уродинамики, что потребовало дальнейшего оперативного лечения. Сравнительный анализ сократительной функции дистального отдела мочеточника у пациентов, получавших тамсулозин, свидетельствовал о меньшем активном (амплитуда сокращений) и пассивном (тонус) сопротивлении потоку мочи, чем у больных со стандартным лечением. Найденные изменения сопровождались более низкими значениями ВЛД почки и снижением ферментурии. Следовательно, включение тамсулозина в комплекс лечения больных мочекаменной болезнью может положительно влиять на уродинамические показатели мочеточника, создавая условия, облегчающие отхождение камней и уменьшающие повреждение функциональных структур почки, опосредованно снижая ВЛД.

Ключевые слова: верхние мочевыводящие пути, а-адреноблокаторы, тамсулозин, электромиография, ферментурия, уродинамика.

ЛИТЕРАТУРА

1. Вахлов С. Г., Егоров В. В., Поспелов И. В., Шахиахметов Р. Г. Применение альфа-1-адреноблокатора тамсулозина (фокусин) с новокаином методом электрофореза при “каменной дорожке” после дистанционной ударно-волновой литотрипсии. Урология. Нефрология (Урал. мед. журн.) 2007; 9 (37): 11-13.
2. Lipkin М., Shah О. The use of alpha-blockers for the treatment of nephrolithiasis. Rev. Urol. 2006; 8 (suppl. 4): S35-S42.
3. Micali S., Grande M., Sighinolfi M. C. et al. Medical therapy of urolithiasis. J. Endourol. 2006; 20 (11): 841-847.
4. Gravas S., Tzortzis V., Karatzas Aet al. Urol. Res. 2007; 35 (5): 231-235.
5. Troxel S. A., Jones A. W., Magliola L., Benson J. S. Physiologic effect of nifedipine and tamsulosin on contractility of distal ureter. J. Endourol. 2006; 20 (8): 565-568.