Дифференциальная диагностика язвенного колита и рака

31 августа 2019111,7 тыс.

Одним из факторов, повышающих риск развития колоректального рака, являются воспалительные заболевания кишечника.

Эту колонку онколог Ольга Маторина посвятила одной из наиболее распространенных патологий, входящих в группу ВЗК – язвенному колиту (ЯК).

Причины

Любопытно, что этиология язвенного колита не установлена: заболевание развивается в результате сочетания нескольких факторов. В них входит генетическая предрасположенность, дефекты врожденного и приобретенного иммунитета, кишечная микрофлора и различные факторы окружающей среды.

Ключевым дефектом иммунитета, предрасполагающим к развитию ВЗК, являются нарушения распознавания бактериальных молекулярных маркеров (паттернов) дендритными клетками. это приводит к гиперактивации сигнальных провоспалительных путей – в первую очередь, гиперсекреции фактора некроза опухоли – альфа и молекул клеточной адгезии.

Результатом этих реакций становится лимфоплазмоцитарная инфильтрация слизистой оболочки толстой кишки с развитием характерных макроскопических изменений и симптомов ЯК.

При язвенном колите, в отличие от болезни Крона, поражается только толстая кишка (за исключением ретроградного илеита). В процесс обязательно вовлекается прямая кишка, воспаление чаще всего ограничивается слизистой оболочкой (за исключением острого тяжелого колита) и носит диффузный характер.

Статистика

Согласно зарубежным данным, заболеваемость ЯК составляет от 0,6 до 24,3 на 100 000 человек, распространенность достигает 505 на 100 000 человек. Отмечено, что распространенность ЯК выше в северных широтах и на Западе.

Европеоиды страдают заболеванием чаще, чем представители негроидной и монголоидной рас. Пик заболеваемости отмечается между 20 и 30 годами жизни, а второй пик заболеваемости описан в возрасте 60-70 лет. Заболеваемость приблизительно одинакова у мужчин и женщин.

Симптомы

Типичными симптомами, заставляющими пациента обратиться к врачу, являются: диарея и/или ложные позывы с кровью, тенезмы и императивные позывы на дефекацию, а также ночная дефекация.

Учитывая аутоиммунную природу ЯК, он бывает ассоциирован с такими заболеваниями как анкилозирующий спондилит, первичный склерозирующий холангит и псориаз .

Для верификации диагноза обязательной является колоноскопия с биопсией, причем рекомендуемым стандартом биопсии при постановке диагноза является взятие биоптатов слизистой оболочки прямой кишки и не менее чем из 4 других участков толстой кишки, а также слизистой оболочки подвздошной кишки.

Эндоскопическую активность ЯК наилучшим образом отражают контактная ранимость (выделение крови при контакте с эндоскопом), отсутствие сосудистого рисунка и наличие или отсутствие эрозий и изъязвлений Обнаружение стойкого сужения кишки на фоне ЯК требует обязательного исключения КРР.

Связь с колоректальным раком

На вероятность развития рака влияют следующие факторы:

длительность анамнеза ЯК: риск колоректального рака составляет 2% 10-летем, 8% – при 20-летнем и 18% – при 30-летнем анамнезе;
начало заболевания в детском и подростковом возрасте, хотя этот фактор может лишь отражать длительность анамнеза и не являться независимым предиктором колоректального рака;
протяженность поражения: риск наиболее повышен у пациентов с тотальным ЯК, в то время как у пациентов с проктитом риск не отличается от среднего в популяции;
наличие первичного склерозирующего холангита;
семейный анамнез колоректального рака;
тяжелые обострения ЯК в анамнезе или непрерывное течение ЯК. Последствием высокой активности ЯК может являться воспалительный полипоз, также являющийся фактором риска развития КРР.

Пациенты с поражением, ограниченным прямой кишкой, могут наблюдаться с той же периодичностью, что и здоровые люди при условии, что прошедшее или активное воспаление проксимальнее прямой кишки исключено при эндоскопическом исследовании и биопсии остальных отделов кишки.

Скрининг

Для своевременного обнаружения неопластических изменений слизистой оболочки используются два подхода:

Хромоэндоскопия с прицельной биопсией участков, подозрительных на неоплазию.
Биопсия слизистой оболочки по 4 фрагмента из каждых 10 см ободочной и прямой кишки (при эндоскопии в белом свете).

Такой подход не исключает обязательной биопсии всех подозрительных образований.

Результаты скрининговой биопсии влияют на тактику дальнейшего лечения и наблюдения:

Дисплазия высокой степени, обнаруживаемая в неизмененной слизистой оболочке (т.е. не в приподнятых образованиях), является абсолютным показанием к колэктомии. Наличие дисплазии должно быть подтверждено вторым независимым патоморфологом.
При дисплазии легкой степени в неизмененной слизистой оболочке (не в приподнятых образованиях) решение принимается индивидуально: следует обсудить возможность колэктомии, но приемлемым может быть продолжение ежегодного эндоскопического наблюдения.
Если проксимальнее зоны поражения (которая определяется при эндоскопическом/гистологическом исследовании) обнаруживается аденоматозный полип, то может быть выполнена стандартная полипэктомия с последующим рутинным наблюдением.
Наличие полипа с дисплазией в участке толстой кишки, пораженной ЯК, не является показанием к колэктомии при условии, что его гистологическое строение соответствует аденоме и признаки дисплазии отсутствуют в окружающей неизменной слизистой оболочке или где-либо в кишке, а также в краях удаленного полипа.

Список источников:

https://emedicine.medscape.com/article/937427-overview
https://www.gastro.ru/userfiles/R_YAZVKOLIT_2017.pdf
Eaden J.A., Abrams K.R., Mayberry J.F. The risk of colorectal cancer in ulcerative colitis: a metaanalysis. Gut. – 2001;48:526-35. 77.
Jess T., Loftus Jr E.V., Velayos F.S. Harmsen W.S., Zinsmeister A.R., Smyrk T.C. et al. Risk of intestinal cancer in inflammatory bowel disease: a population-based study from olmsted county, Minnesota. Gastroenterology. – 2006;130:1039-46.

Ольга Маторина, Высшая школа онкологии

Источник

Определение лабораторных маркеров воспалительных заболеваний кишечника (антитела к Sacchаromyces cerevisiae и антитела к цитоплазме нейтрофилов), используемое для дифференциальной диагностики болезни Крона и неспецифического язвенного колита.

Состав исследования:

Антитела к цитоплазме нейтрофилов, IgG (с определением типа свечения)
Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) классов IgA
Антитела к цитоплазме нейтрофилов класса IgA (АНЦА)

Синонимы русские

Серологические тесты при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите, антитела к Sacchаromyces cerevisiae и антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА).

Синонимы английские

Inflammatory Bowel Disease, Serology panel, Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA, ASCAs) and Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA, ANCAs).

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) – группа состояний, при которых наблюдается нарушение иммунного ответа организма на антигены собственного кишечника и/или антигены нормальной микрофлоры собственного кишечника. В результате этого в кишечнике развивается и поддерживается воспалительный процесс. Выделяют две основные нозологические формы ВЗК: болезнь Крона (БК) и неспецифический язвенный колит (НЯК). Несмотря на некоторую общность патогенеза и принадлежность к одной группе болезней, НЯК и БК характеризуются разным прогнозом и разной тактикой лечения. Поэтому правильная дифференциальная диагностика двух болезней имеет принципиальное значение. Дифференциальная диагностика НЯК и БК носит комплексный характер, и, как правило, включает развернутое серологическое обследование. В настоящее время наиболее широко используются следующие маркеры:

Антитела к цитоплазме нейтрофилов

Антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА) – это группа антител, направленных против различных компонентов нейтрофилов. Их определяют с помощью непрямой реакции иммунофлюоресценции (РНИФ). Кроме факта наличия АНЦА большое значение имеет тип свечения. Говоря о ВЗК, однако, важно различать “типичные” и “атипичные” АНЦА.

Различают два основных типа свечения АНЦА: цитоплазматический (в этом случае говорят о наличии ц-АНЦА, или c-ANCA) и перинуклеарный (п-АНЦА, или p-ANCA). Цитоплазматический тип характеризуется зернистым, диффузным окрашиванием цитоплазмы. Показано, что основным антигеном для ц-АНЦА является протеиназа-3. “Типичный” перинуклеарный тип характеризуется гомогенным, кольцевидным окрашиванием перинуклеарной цитоплазмы. Показано, что основным антигеном для п-АНЦА является миелопероксидаза. Таким образом, ц-АНЦА и типичные п-АНЦА взаимодействуют преимущественно с цитоплазматическими антигенами. Указанные типы АНЦА – это хорошо известные маркеры первичных васкулитов.

Существует также третий тип свечения АНЦА, называемый “атипичным” перинуклеарным типом. Этот тип характеризуется неоднородным, широким, кольцевидным свечением периферической части ядра с множественными внутриклеточными включениями. Таким образом, в отличие от ц-АНЦА и типичных п-АНЦА, атипичные п-АНЦА взаимодействуют преимущественно с ядерными, а не с цитоплазматическими антигенами. Какой-либо специфический антиген для атипичных п-АНЦА, однако, до сих пор не найден.

Следует помнить, что клиническое значение атипичных п-АНЦА отличается от типичных п-АНЦА. Говоря о п-АНЦА при ВЗК (особенно при НЯК), имеют в виду именно атипичные п-АНЦА (но не типичные п-АНЦА). Часто эти антитела путают.

Так как антиген для атипичных п-АНЦА не выявлен, РНИФ остается единственным способом их выявления. Для сравнения: после того как было установлено, что в большинстве случаев антигеном для типичных п-АНЦА является миелопероксидаза, были разработаны более точные тест-системы на основе иммуноферментного анализа (ИФА). Сегодня ИФА является обязательным подтверждающим тестом при выявлении типичных п-АНЦА. В случае же с атипичными п-АНЦА такого подтверждающего теста нет.

Атипичные п-АНЦА обнаруживаются в крови 40-80% пациентов с НЯК и 5-25% пациентов с БК. Эти антитела также могут быть выявлены при других видах колита (например, эозинофильном и коллагенозном колите), других аутоиммунных заболеваниях (например, при первичном склерозирующем холангите – до 88%, и аутоиммунном гепатите I типа – до 81%). У здоровых людей атипичные п-АНЦА встречаются редко (1-3%).

Антитела к Sacchаromyces cerevisiae

Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) – антитела, направленные преимущественно против фосфопептидоманнана (компонента клеточной стенки, включающего маннозу) пекарских дрожжевых грибов Sacchаromyces cerevisiae. Манноза входит в состав не только пекарских дрожжевых грибов, но также и некоторых микобактерий и других микроорганизмов (например, дрожжеподобных Candida albicans). До сих пор патофизиологическая роль ASCA не до конца ясна.

Чаще ASCA обнаруживаются у пациентов с БК (50-80% случаев), чем у пациентов с НЯК (2-14%). Распространенность ASCA гораздо выше среди пациентов со спорадическими случаями БК и в семьях только с БК (63%), чем в семьях с БК и НЯК (около 33%).

По структуре ASCA относятся к иммуноглобулинам IgG и IgA классов. Приблизительно у 2/3 пациентов с БК и положительным результатом ASCA IgG также определяются ASCA IgA. До 20% пациентов с БК имеют только ASCA IgA, что объясняет необходимость исследовать оба класса антител.

ASCA также могут быть выявлены при других аутоиммунных заболеваниях (например, при аутоиммунном гепатите – до 20%, болезни Бехчета, первичном билиарном циррозе) и других заболеваниях кишечника (например, при целиакии). У здоровых людей ASCA встречаются редко (1-7%).

Из-за недостаточно высокой чувствительности и специфичности диагностическая роль отдельных тестов п-АНЦА и ASCA несколько ограничена. Большее значение имеет комбинация этих тестов. Результат ASCA+/атипичные п-АНЦА- более характерен для БК, в то время как результат ASCA-/атипичные п-АНЦА+ – для НЯК.

В нескольких исследованиях показано, что комбинация двух тестов позволяет различить НЯК и БК с чувствительностью 30-64% и специфичностью более 90%. Следует отметить, что отрицательный результат каждого теста в отдельности или в комбинации не позволяет полностью исключить ВЗК. Также наличие указанных антител в отдельности или в комбинации не позволяет со 100% уверенностью подтвердить диагноз ВЗК. Результат этого комплексного анализа оценивают с учетом всех значимых клинических, лабораторных и инструментальных исследований.

Для чего используется исследование?

Для дифференциальной диагностики болезни Крона и неспецифического язвенного колита.

Когда назначается исследование?

При наличии симптомов воспалительного заболевания кишечника (ВЗК): диареи с примесью крови или слизи/констипации, боли в области живота, тенезмов, тошноты и рвоты, потери веса, лихорадки, анемии;
при обследовании пациента с отягощенным наследственным анамнезом по болезни Крона или неспецифическому язвенному колиту.

Что означают результаты?

Референсные значения

Антитела к цитоплазме нейтрофилов, IgG (с определением типа свечения)

Титр: менее 1:40.

Результат: не обнаружено.

Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) классов IgA

0 – 20 RU/ml.

Антитела к цитоплазме нейтрофилов класса IgA (АНЦА)

Положительный результат:

Атипичные п-АНЦА

ASCA

Неспецифический язвенный колит

Болезнь Крона

Эозинофильный колит

Коллагенозный колит

Аутоиммунный гепатит

Первичный склерозирующий холангит

Здоровые люди (1-3%)

Болезнь Крона

Неспецифический язвенный колит

Аутоиммунный гепатит

Болезнь Бехчета

Первичный билиарный цирроз

Целиакия

Здоровые люди (1-7%)

Характерная комбинация аутоантител при БК и НЯК:

Болезнь Крона	Неспецифический язвенный колит
ASCA+/атипичные п-АНЦА-	ASCA-/атипичные п-АНЦА+

Отрицательный результат:

норма.

Что может влиять на результат?

ASCA чаще выявляются в спорадических случаях болезни Крона или в семьях только с БК и реже в семьях с БК и НЯК.

Важные замечания

ASCA могут быть выявлены у 1-7% здоровых людей, атипичные п-АНЦА – у 1-3%;
результат исследования следует оценивать с учетом анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.

Также рекомендуется

[02-007] Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

[02-001] Анализ кала на скрытую кровь

[02-009] Копрограмма

[06-182] С-реактивный белок, количественно (метод с нормальной чувствительностью)

[13-071] Диагностика воспалительных заболеваний кишечника (антитела к бокаловидным клеткам кишечника и протокам поджелудочной железы)

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, врач общей практики, педиатр.

Литература

Papp M, Norman GL, Altorjay I, Lakatos PL. Utility of serological markers in inflammatory bowel diseases: gadget or magic? World J Gastroenterol. 2007 Apr 14;13(14):2028-36.
Iskandar HN, Ciorba MA. Biomarkers in inflammatory bowel disease: current practices and recent advances. Transl Res. 2012 Apr;159(4):313-25.
Lewis JD. The utility of biomarkers in the diagnosis and therapy of inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2011 May;140(6):1817-1826.e2.

Источник

(Новости лучевой диагностики 1998 4: 4-6)

Неспецифический язвенный колит.

Галкин Л. П., Давидович Т. В.

Гомельский медицинский институт.

Язвенный колит — это неспецифическое воспалительное заболевание толстой кишки, которое первично возникает в сигмовидной и прямой кишках, но часто поражает другие отделы ободочной кишки или всю кишку полностью. Заболевание протекает хронически и характеризуется возникновением обострений. Воспаление ограничено слизистой оболочкой и подслизистым слоем. В слизистой оболочке наблюдается отек, гиперемия и инфильтрация полиморфонуклеарными клетками, эозинофилами и плазмоцитами. При развитии заболевания имеется инвазия гранулоцитов и образование микроабсцессов в криптах слизистой оболочки, что приводит к изъязвлениям, которые распространяются в ширину и очерчены нечеткими границами. При дальнейшем распространении язвенного процесса наступает атрофия слизистой оболочки. Впоследствии сохраняются только островковые очаги слизистой, которые могут приобретать внешний вид, напоминающий полипы, и поэтому называемые псевдополипами. Этиология язвенного колита неизвестна, заболевание может возникать как в детском возрасте, так и в другие периоды жизни. Максимальная частота возникновения заболевания находится между второй и четвертой декадами жизни.

Рентгенологическая диагностика.

Вместе с эндоскопией рентгенологическое исследование имеет особенно важное значение, т.к. предоставляет возможность оценки состояния отделов кишки, менее доступных при эндоскопии. Во всех случаях рентгенологический метод позволяет провести полное исследование органа и предоставляет возможность сравнения. Кроме того, рентгенологическое исследование может быть выполнено в случаях невозможности эндоскопии. Более того, лучевой метод очень важен для установления предоперационного диагноза и планирования объема вмешательства. При язвенном колите очень важно учитывать, что первые проявления и обострения заболевания могут рентгенологически проявляться совершенно различными картинами. К тому же, могут появляться преходящие формы различных рентгенологических признаков.

Обзорный снимок брюшной полости в положении стоя.

При особой форме данного заболевания, так называемом токсическом колоне, обнаруживается избыточное количество газа в расширенных левой половине поперечной ободочной, селезеночном изгибе, нисходящей и восходящей кишках. В этих участках кишки обнаруживается снижение или отсутствие гаустрации и вариабельный грубо-волнистый контур, преимущественно на одной стороне сегмента кишки (Рис. 1). Кроме того, могут обнаруживаться уровни жидкости. Если эти рентгенологические находки очень выражены, заболевание на данной стадии называется токсический мегаколон. Иногда рентгенологически выявляются кальцифицированные желчные камни, которые могут означать наличие системных осложнений колита.

Ирригоскопия.

Частичное наполнение толстой кишки и двойное контрастирование обладают наибольшей информационной ценностью. На начальных стадиях колита могут обнаруживаться смазанность контура кишечной стенки, так называемый вельвето-подобный контур. Уже на этой стадии заболевания могут наблюдаться и постепенно нарастать потеря тонуса и гаустрации кишки рядом с пораженным сегментом (Рис. 2). На следующей стадии на слизистой оболочке наблюдаются мелкие пятна бария (Рис. 3) и затем изменения, напоминающие булыжную мостовую (Рис. 4). При прогрессировании заболевания, которое характеризуется распространением процесса в проксимальном направлении, могут наблюдаться не все рентгенологические находки. На кишечной стенке могут развиваться небольшие изъязвления, наполненные контрастным веществом (так называемые язвы-запонки), изолированные или на протяжении всей стенки (Рис. 5). В дальнейшем стенка кишки приобретает нарастающий мелко- или грубоволнистый контур (Рис. 6). При рецидивных обострениях отмечаются множественные, различной величины, округлые (редко — извитые) дефекты наполнения контрастного вещества. Эти изменения связаны с наличием островковых остатков слизистой оболочки, называемых псевдополипами (Рис. 7). В хронической стадии язвенного колита пораженные сегменты органа могут быть представлены как атоничные участки кишки со сморщенным просветом, без гаустрации и слизистой оболочки (Рис. 8).

Осложнения.

1. Токсический мегаколон.
2. Профузное кровотечение.
3. Перфорация.
4. Системные осложнения.
5. Малигнизация.
6. Свищи.

Среди возможных осложнений особое значение имеет токсический мегаколон (Рис. 9). На обзорном снимке, который имеет практическое и диагностическое значение, ранее указанные рентгенологические находки выражены чрезмерно, особенно дилатация просвета (диаметр до 7 см).

Дифференциальный диагноз.

Для дифференциального диагноза язвенного колита и болезни Крона, при которой часто наблюдаются аналогичные рентгенологические признаки, следует выполнить пассаж бария по тонкой кишке. Если имеются “кроно”-подобные изменения тонкой кишки, то следует поставить этот диагноз. К тому же, следует учитывать другие критерии язвенного колита:
– Начальные изменения в прямой и сигмовидных кишках.
– Постепенное распространение на здоровый участок кишки.
– Постоянное нарастание патологических изменений.
– Гомогенность патологических изменений.

Для дифференциального диагноза язвенного колита и рака следует учитывать перечисленные критерии и то, что карцинома характеризуется циркулярным или односторонним (на ранних стадиях) дефектом наполнения.

Редким новым проявлением болезни является так называемый ретроградный илеит, при котором описанные рентгенологические изменения могут наблюдаться и в толстой кишке, и в терминальном отделе подвздошной. Этиология данного осложнения неясна, оно может быть связано и с болезнью Крона, и с колитом.

Учитывая возможность злокачественного перерождения, необходимо проводить контрольные исследования через короткие интервалы времени, даже если больной находится в длительном асимптомном периоде. Для решения отдельных диагностических вопросов применяются специальные методы, такие как сонография, компьютерная томография, МРТ.

Источник