Диагностика неспецифический язвенный колит рекомендации

Диагностика неспецифический язвенный колит рекомендации thumbnail

Утратил силу — Архив

Республиканский центр развития здравоохранения

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)

Версия: Архив – Клинические протоколы МЗ РК – 2010 (Приказ №239)

Категории МКБ:
Язвенный колит неуточненный (K51.9)

Общая информация

Краткое описание


Неспецифический язвенный колит (НЯК) – хроническое воспалительное заболевание толстой кишки, характеризующееся язвенно-некротическими изменениями слизистой оболочки, которое локализуется преимущественно в ее дистальных отделах. Изменения первоначально возникают в прямой кишке, в дальнейшем распространяются последовательно в проксимальном направлении и примерно в 10% случаев захватывает всю толстую кишку.


Болезнь Крона – неспецифическое первично-хроническое, гранулематозное воспалительное заболевание с вовлечением в процесс всех слоев стенки кишечника, характеризующееся прерывистым (сегментарным) поражением различных отделов желудочно-кишечного тракта. Следствием трансмурального воспаления является образование свищей и абсцессов.


Протокол “Неспецифический язвенный колит. Болезнь Крона. Язвенный колит”

Коды МКБ-10: К 50; К 51

К 50.0 Болезнь Крона тонкой кишки

К 50.1 Болезнь Крона толстой кишки

К 50.8 Другие разновидности болезни Крона

К 51.0 Язвенный (хронический) энтероколит

К 51.2 Язвенный (хронический) проктит

К 51.3 Язвенный (хронический) ректосигмоидит

Мобильное приложение “MedElement”

– Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения 

– Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на прием

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

Мобильное приложение “MedElement”

– Профессиональные медицинские справочники

– Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на прием

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

Классификация

Классификация (в зависимости от локализации поражения)


Неспецифический язвенный колит:


1. По локализации: дистальный колит (проктит, проктосигмоидит), левосторонний колит (поражение до селезеночного изгиба), субтотальный колит, тотальный колит, тотальный колит с ретроградныи илеитом.


2. По форме: острая (1 атака), молниеносная (фульминантное течение – лихорадка, геморрагии, левосторонний или тотальный колит с осложнениями: токсический мегаколон, перфорации); хроническая рецидивирующая; хроническая непрерывная. Хроническая форма – клинические симптомы свыше 6 мес.


3. По фазе: обострения, ремиссии.


4. По течению (степени тяжести):

4.1 Легкое: стул до 4 раз в день с незначительной примесью крови, лихорадка и тахикардия отсутствуют, умеренная анемия, СОЭ не выше 30 мм/час, не характерны осложнения и внекишечные проявления.

4.2 Средней тяжести: стул от 4 до 8 раз в день со сгустками или ярко-красной кровью, субфебрильная температура, тахикардия свыше 90 уд./мин., анемия 1-2 ст., СОЭ в пределах 30 мм/час, потеря веса до 10%, не характерны осложнения, могут быть внекишечные проявления.

4.3 Тяжелое: стул чаще 8 раз в день с кровопотерей свыше 100 мл, фебрильная температура, анемия 2-3 ст., СОЭ свыше 30 мм/час, выраженная тахикардия, потеря веса более 10%, характерны осложнения и внекишечные проявления.

Диагностика

Диагностические критерии БК и НЯК


Жалобы и анамнез 
Болезнь Крона – диарея, боли в правой подвздошной области, перианальные осложнения, лихорадка, внекишечные проявления (болезнь Бехтерева, артриты, поражения кожи), внутренние свищи, потеря массы тела.

Неспецифический язвенный колит – кровотечение из прямой кишки, учащенное опорожнение кишечника, постоянные позывы на дефекацию, стул преимущественно в ночное время, боли в животе преимущественно в левой подвздошной области, тенезмы.


Физикальное обследование: дефицит массы тела, симптомы интоксикации, полигиповитаминоза; болезненность при пальпации живота преимущественно в правой и левой подвздошных областях.


Лабораторные исследования: ускоренная СОЭ, лейкоцитоз, тромбоцитоз, анемия, гипопротеинемия, гипоальбуминемия, СРБ, увеличение альфа-2-глобулинов, ретикулоцитоз.

Инструментальные исследования: колоноскопия, ректороманоскопия – наличие поперечных язв, афт, ограниченных участков гиперемии, отека в виде «географической карты», свищи с локализацией на любом участке желудочно-кишечного тракта.


Контрастная рентгенография с барием – ригидность кишечной стенки и ее бахромчатые очертания, стриктуры, абсцессы, опухолеподобные конгломераты, свищевые ходы, неравномерное сужение просвета кишечника вплоть до симптома «шнурка».
При НЯК: грануляции (зернистость) слизистой, эрозии и язвы, зубчатость контуров, сморщивание.


Гистология (по согласованию с родителями) – отек и инфильтрация лимфоидными и плазматическими клетками подслизистого слоя, гиперплазия лимфоидных фолликулов и пейеровых бляшек, гранулемы. При прогрессировании заболевания нагноение, изъязвление лимфоидных фолликулов, распространение инфильтрации на все слои кишечной стенки, гиалиновое перерождение гранулем.


УЗИ – утолщение стенки, уменьшение эхогенности, анэхогенное утолщение стенки кишечника, сужение просвета, ослабление перистальтики, сегментарное исчезновение гаустр, абсцессы.


Показания для консультации специалистов:

– стоматолог;

– ЛОР;

– физиотерапевт;

– хирург (по показаниям).


Перечень основных диагностических мероприятий:

1. Общий анализ крови (6 параметров).

2. Исследование кала на скрытую кровь.

3. Копрограмма.

4. Эзофагогастродуоденоскопия.

5. Ректороманоскопия.

6. Колоноскопия.

7. Контрастная рентгенография с барием.

8. Гистологическое исследование биоптата.

9. Определение общего белка.

10. Определение белковых фракций.

11. Коагулограмма.

12. Стоматолог.

13. ЛОР.

14. Физиотерапевт.

15. Хирург (по показаниям).


Дополнительные диагностические исследования:

1. Определение билирубина.

2. Определение холестерина.

3. Определение глюкозы.

4. Определение АЛТ, АСТ.

5. Определение С-реактивного белка.

6. Рентгеноскопия желудка.

7. УЗИ органов брюшной полости.

8. Определение железа.

9. Колоноскопия.

Читайте также:  Колит посередине грудной клетки ближе к правой стороне

Дифференциальный диагноз

Показатели

Неспецифический язвенный колит

Болезнь Крона

Возраст начала болезни

Любой

До 7-10 лет – очень редко

Характер начала болезни

Острое у 5-7% больных, у остальных постепенное (3-6 мес.)

Острое – крайне редко, постепенное в течение нескольких лет

Кровотечения

В период обострения – постоянные

Редко, чаще – при вовлечении в процесс дистальных отделов толстой кишки

Диарея

Стул частый, жидкий, нередко с ночными дефекациями

Стул редко наблюдается чаще чем 4-6 раз, кашицеобразный, преимущественно в дневное время

Запор

Редко

Более типичен

Боли в животе

Только в период обострения, интенсивные перед дефекацией, после опорожнения стихают

Типичны, чаще неинтенсивные

Пальпация области живота

Спазмированная, болезненная толстая кишка

Инфильтраты и конгломераты кишечных петель, чаще в правой подвздошной зоне

Перфорации

При токсической дилатации в свободную брюшную полость, протекают малосимптомно

Более типичны прикрытые

Ремиссия

Характерна, возможно длительное отсутствие обострений с обратным развитием структурных изменения в кишечнике

Отмечаются улучшения, абсолютной ремиссии нет, структура кишечника не восстанавливается

Малигнизация

При длительности болезни более 10 лет

Редко

Обострения

Симптомы заболевания выражены, но поддаются лечению хуже

Симптомы заболевания постепенно нарастают без особого отличия от периода благополучия

Поражения перианальной области

У 20% больных мацерация, трещины

У 75% больных перианальные свищи, абсцессы, язвы – иногда единственные проявления болезни

Распространенность процесса

Только толстая кишка: дистальная, левосторонняя, тотальная

Любой отдел пищеварительного тракта

Стриктуры

Не характерны

Встречаются часто

Гаустрация

Низкая, сглажена или отсутствует

Утолщены или нормальные

Поверхность слизистой оболочки

Зернистая

Гладкая

Микроабсцессы

Есть

Нет

Язвенные дефекты

Неправильной формы, без четких границ

Афтоподобные изъязвления с венчиком гиперемии или трещиноподобные продольные дефекты

Контактная кровоточивость

Есть

Нет

Эвакуация бария

Нормальная или ускорена

Замедлена

Укорочение толстой кишки

Часто, просвет трубкообразный

Не характерно

Поражение тонкой кишки

Чаще отсутствует, при ретроградном илеите – равномерное как продолжение колита

Прерывистое, неравномерное, с ригидностью стенки, часто – на значительном протяжении 

Лечение

Тактика лечения


Цель лечения:

– обеспечение ремиссии;

– профилактика осложнений.


Немедикаментозное лечение

Диетотерапия – рекомендуется вареная и приготовленная на пару протертая пища с ограничением клетчатки, жира и индивидуально непереносимых продуктов (как правило, молока).


Медикаментозное лечение

В лечении НЯК и БК доказана эффективность 5-аминосалициловой кислоты, глюкокортикоидов и цитостатиков.

Базисная терапия заключается в назначении препаратов 5-аминосалициловой кислоты. Используют месалазин в дозе 2-4 г/сут. преимущественно в таблетированной форме или сульфасалазин (2-8 г/сут., обязательно в сочетании с фолиевой кислотой 5 мг/сут.). Предпочтение отдается месалазину, как менее токсичному и оказывающему меньшие побочные эффекты.

При наличии перианальных поражений в комплексе лечебных мероприятий включают метронидазол в дозе 1-1,5 г/сут.
Дополнительные препараты (антибиотики, пребиотики, ферменты и др.) назначают по показаниям.
По достижении ремиссии пациенты должны получать в течение, как минимум 2 лет поддерживающую терапию месалазином или сульфасалазином 2 г/сут.

При непереносимости препаратов 5-аминосалициловой кислоты используют преднизолон (10-30 мг через день). Азатиоприн в качестве поддерживающей терапии назначают пациентам, у которых ремиссия достигнута его применением (50 мг/сут.).


Профилактические мероприятия:

– профилактика кровотечений;

– профилактика свищей;

– профилактика образования стриктур;

– профилактика гнойно-инфекционных осложнений;

– профилактика развития дефицитных состояний (анемии, полигиповитаминозов).


Дальнейшее ведение: больные НЯК и БК подлежат диспансерному наблюдению с обязательным ежегодным посещением врача и проведением ректороманоскопии с прицельной биопсией слизистой оболочки прямой кишки в целях выявления степени воспаления и дисплазии. Колонофиброскопия с множественной прицельной биопсией проводится при тотальном колите, существующем свыше 10 лет. Исследование крови и функциональные пробы печени проводятся ежегодно. При ремиссии больным с НЯК и БК пожизненно назначают салофальк 0,5 х 2 р. в д. или сульфасалазин 1 г х 2 р. в д.

Перечень основных медикаментов:

1. Месалазин 250 мг, 500 мг, табл.

2. Сульфасалазин 500 мг, табл.

3. Преднизолон 0,05, табл.

4. Метронидазол 250 мг, табл.


Перечень дополнительных медикаментов:

1. Азатиоприн 50 мг, табл.

2. Тиаминабромид 5%, 1,0

3. Пиридоксина гидрохлорид 5%, 1,0

4. Аевит, капс.

5. Актиферрин, сироп, капли, таблетки

6. Метилурацил, 0,25 табл., свечи 0,5

7. Дюфалак, сироп

8. Дицинон, р-р 12,5%, 2,0 мл, табл. 0,250

9. Эпсилон-аминокапроновая кислота, р-р 5%, 100 мл


Индикаторы эффективности лечения: исчезновение патологических примесей в кале, купирование болей в животе, нормализация стула, регрессия системных проявлений. 

Госпитализация

Показания к госпитализации (плановое):

1. Впервые установленный диагноз НЯК и БК.

2. Обострение заболевания (среднетяжелое и тяжелое течение, лабораторные признаки активности процесса, наличие системных проявлений).

3. Наличие осложнений и риск развития активности процесса.
 

Необходимый объем исследования перед плановой госпитализацией:

– общий анализ крови (6 показателей);

– общий белок и фракции, СРБ;

– коагулограмма;

– ректороманоскопия, ирригоскопия или колоноскопия;

– фиброгастродуоденоскопия.

Информация

Источники и литература

  1. Протоколы диагностики и лечения заболеваний МЗ РК (Приказ №239 от 07.04.2010)

    1. 1. Гвидо Адлер. Болезнь Крона и язвенный колит. М., «Гэотар – мед», 2001.
      2. Managment of ulcerative colitis. Society of Surgery of the alimentay tract. 2001.
      3. American college of Radiology. Imaging recommendations for patients with Crohn,s disease. 2001.
      4. Клинические рекомендации для практикующих врачей. М, 2002.
      5. Практическая гатсроэнтерология для педиатра, М.Ю. Денисов, М., 2004
      6. Болезни детей старшего возраста, руководство для врачей, Р.Р. Шиляев и др., М, 2002
      7. Практическая гатсроэнтерология для педиатра,В.Н. Преображенский, Алматы,1999
Читайте также:  Почему колит левый бок при быстрой ходьбе

Информация

Список разработчиков:

1. Заведующая отделением гастроэнтерологии РДКБ «Аксай», Ф.Т. Кипшакбаева.

2. Ассистент кафедры детских болезней КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова, к.м.н., С.В. Чой.

3. Врач отделения гастроэнтерологии РДКБ «Аксай», В.Н. Сологуб.

Прикреплённые файлы

Внимание!

Если вы не являетесь медицинским специалистом:

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
     
  • Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях “MedElement (МедЭлемент)”, “Lekar Pro”,
    “Dariger Pro”, “Заболевания: справочник терапевта”, не может и не должна заменять очную консультацию врача.
    Обязательно
    обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
     
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может
    назначить
    нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
     
  • Сайт MedElement и мобильные приложения “MedElement (МедЭлемент)”, “Lekar Pro”,
    “Dariger Pro”, “Заболевания: справочник терапевта” являются исключительно информационно-справочными ресурсами.
    Информация, размещенная на данном
    сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
     
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший
    в
    результате использования данного сайта.

Источник

Неспецифический язвенный колит (НЯК, современное название «язвенный колит») –хроническое заболевание, которое проявляется гнойным геморрагическим воспалением стенки толстой кишки. Распространенность болезни в разных странах колеблется от 50 до 230 человек на 100 тысяч населения. Чаще всего страдают люди в возрасте 20–40 лет, мужчины и женщины с равной частотой[1]. Обычно от появления первых симптомов до установления точного диагноза проходит несколько лет. Поздняя диагностика и вызванная ею неадекватность лечения нередко приводят к развитию тяжелых осложнений и относительно высокой летальности (в России – 17 случаев на миллион населения, в Европе – 6 случаев на миллион[2]).

Причины неспецифического язвенного колита

Точная причина, вызывающая болезнь, до сих пор неизвестна: пока врачи говорят только о провоцирующих факторах.

 Прежде всего, имеет место генетическая предрасположенность: среди кровных родственников заболеваемость НЯК в 15 раз выше, чем в целом по популяции[3]. Всего известно более сотни изменений в генах, ассоциированных с язвенным колитом[4]. Измененный генетический фон нарушает нормальный ход иммунных реакций, вызывая чрезмерный воспалительный ответ на бактериальные антигены. Учитывая, что в толстом кишечнике количество бактерий в 10 раз превышает количество всех клеток в организме человека, на фоне измененной иммунной активности воспаление становится практически постоянным.

Предрасполагающими факторами для развития язвенного колита могут стать:

  • кишечные инфекции;
  • нервный стресс;
  • дефицит витамина D;
  • избыток животного белка и недостаток пищевых волокон в рационе;
  • острая вирусная инфекция,

Классификация неспецифического язвенного колита

По характеру течения болезни:

  • острое – первые симптомы появились менее чем за 6 месяцев до обращения к врачу;
  • хроническое непрерывное – перерывы между обострениями меньше полугода, несмотря на адекватное лечение;
  • хроническое рецидивирующее: обострения сменяются ремиссиями, каждая из которых длится 6 месяцев и более.

По тяжести атаки (текущего обострения):

  • легкая;
  • средней тяжести;
  • тяжелая.

Диагностика неспецифический язвенный колит рекомендации

Бактерий в кишечнике больше, чем клеток во всем организме, и это не всегда хорошо

критерий

легкая

среднетяжелая

тяжелая

частота дефекаций с кровью

<4

>=4

>=6

пульс

в пределах нормы

<= 90 уд/мин

>90 уд/ мин

температура

<37,5

>37,5

гемоглобин

>=105 г/л

<105 г/л

СОЭ

<=30 мм/ч

>30 мм/ч

контактная ранимость слизистой оболочки толстой кишки

нет

есть

есть

По расположению патологического процесса:

  • дистальный колит – проктит, проктосигмоидит – воспаление активно в прямой и сигмовидной кишке;
  • левосторонний колит – воспаление в области прямой, сигмовидной, нисходящей ободочной и частично поперечной ободочной кишки (до середины);
  • тотальный колит – воспален весь толстый кишечник.

Симптомы неспецифического язвенного колита

Основные проявления НЯК можно разделить на синдром нарушения стула, геморрагический и болевой синдромы.

Нарушение стула проявляется диареей: в тяжелых случаях частота дефекаций достигает 20 раз в сутки. Стул водянистый, с примесью слизи, гноя и крови. Нередко позывы к дефекации оказываются ложными (тенезмы) или заканчиваются только выделением кровянистой слизи (так называемый «ректальный плевок»). Чем тотальнее поражение кишечника, тем обильнее диарея – из-за нарушения всасывания воды и электролитов на фоне воспаления. В ситуациях, когда поражены только сигмовидная и прямая кишка, поносы могут чередоваться с запорами, вызванными спазмом вышележащих отделов толстого кишечника.

Читайте также:  Колит половой член что это

Боли в животе – ноющие, схваткообразные, чаще слева и внизу, реже – в районе пупка. В начале болезни возникают через 0,5–1,5 часа после еды, но по мере прогрессирования воспалительного процесса связь между приемом пищи и болью теряется. Максимальная интенсивность – непосредственно перед дефекацией, после опорожнения кишечника боли уменьшаются.

Геморрагический синдром – кровотечение из воспаленных участков кишечника. Если болезнь протекает тяжело, из-за выраженной воспалительной интоксикации, потери воды и электролитов появляется общая слабость, головокружение, поднимается температура, пропадает аппетит.

Диагностика неспецифический язвенный колит рекомендации

Кишечное кровотечение крайне опасно

Почти у половины пациентов[5] обнаруживаются и внекишечные проявления НЯК, которые могут быть вызваны аутоиммунными изменениями или длительным воспалением и связанными с этим метаболическими нарушениями.

Аутоиммунные системные проявления:

  • артропатии (боли и воспаления в суставах);
  • поражения кожи (гангренозная пиодермия, узловатая эритема);
  • афтозный стоматит (язвочки на слизистой рта);
  • воспаление склеры, радужной оболочки глаз (увеит, ирит, иридоциклит, эписклерит).

Системные проявления, вызванные метаболическими нарушениями:

  • холелитиаз (камни в желчном пузыре);
  • стеатоз печени, стеатогепатит;
  • тромбоз периферических вен;
  • тромбоэмболия легочной артерии.

Именно из-за разнообразия системных проявлений, которые могут протекать тяжело, «перетягивая» на себя все внимание как пациента, так и врача, возникает большинство диагностических ошибок. Человек с проявлениями, к примеру, иридоциклита, обратится к офтальмологу, при афтозном стоматите – к стоматологу. Ни одному из этих специалистов он не предъявит жалобы на проблемы в работе кишечника.

Осложнения неспецифического язвенного колита

  • Токсическая дилатация толстой кишки – острое паралитическое расширение кишечника с повышением внутрикишечного давления. Состояние больного резко ухудшается: быстро возрастает температура, появляется резкая слабость, падает артериальное давление.
  • Перфорация толстой кишки обычно возникает на фоне токсической дилатации. После прободения стенки кишечника ее содержимое попадает в брюшную полость, вызывая перитонит. Смертность при этом осложнении достигает 50%[6].
  • Кишечное кровотечение.

Все эти состояния – показания для экстренной операции.

Диагностика неспецифического язвенного колита

Диагностика неспецифический язвенный колит рекомендации

НЯК – причины, симптомы, лечение, диетический стол

Основной метод диагностики НЯК – колоноскопия с биопсией. Во время эндоскопии врач видит характерные изменения кишечной стенки, которые подтверждаются при микроскопическом исследовании биоптата.

Кроме того, визуализировать состояние толстого кишечника можно с помощью ирригоскопии, магнитно-резонансной или компьютерной томографии с контрастированием.

Для определения общего состояния организма назначают общий и биохимический анализы крови. При первой атаке заболевания рекомендуют микроскопическое и бактериологическое исследование кала, чтобы исключить острую кишечную инфекцию.

Лечение неспецифического язвенного колита

При обострении назначают диету Стол №4, по мере стихания симптомов рацион расширяют, ориентируясь на реакцию пациента. Желательно исключить молоко и молочные продукты, так как у многих больных НЯК нарушается их переносимость.

Чтобы уменьшить активность воспаления, рекомендуют месалазин. Форма применения будет зависеть от распространенности процесса: при проктите легкой и средней тяжести может быть достаточно ректальных суппозиториев или ректальной пены, при более обширном поражении назначают таблетки.

Чтобы улучшить регенерацию слизистой оболочки назначают гастропротекторы на основе ребамипида. Они уменьшают активность воспаления, снижают проницаемость эпителиального барьера и способствуют скорейшему восстановлению нормальной структуры и функции кишечной стенки.

Если этих мер недостаточно, для купирования воспаления назначают глюкокортикостероиды (будесонид, преднизолон), препараты, подавляющие иммунитет (азатиоприн), моноклональные антитела (инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб или ведолизумаб). Схемы применения и дозы определяет врач, но нужно настраиваться на длительный курс поддерживающей терапии: преждевременное прекращение лечения может спровоцировать рецидив.

При неэффективности консервативной терапии и появлении осложнений необходима операция – удаление пораженного участка толстой кишки.

Диагностика неспецифический язвенный колит рекомендации

Боль в животе и частый стул с примесью гноя, крови и слизи – основные симптомы НЯК

Прогноз и профилактика неспецифического язвенного колита

НЯК – хроническое рецидивирующее заболевание. При легком течении и отсутствии осложнения прогноз благоприятен.

Риск тяжелого обострения в течение жизни составляет 15% [7]. Кроме того, неспецифический язвенный колит в разы увеличивает вероятность возникновения колоректального рака, причем риск тем выше, чем больше «стаж» болезни. Поэтому таким пациентам необходима регулярная колоноскопия со взятием биопсии.

Поскольку причины болезни до конца не выяснены, специфической профилактики НЯК не существует.

[1] С.Р.Абдулхаков, Р.А.Абдулхаков. Неспецифический язвенный колит: современные подходы к диагностике и лечению. Вестник современной клинической медицины, 2009.

[2] П. В. Главнов, Н. Н. Лебедева, В. А. Кащенко, С. А. Варзин. Язвенный колит и болезнь Крона. Современное состояние проблемы этиологии, ранней диагностики и лечения. Вестник СПбГУ.  2011.

[3] там же.

[4] Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита. 2017.

[5] Н.Т. Ватутин1, А.Н. Шевелёк, В.А. Карапыш, И.В Василенко. Неспецифический язвенный колит. Архив внутренней медицины, 2015.

[6] Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита. 2017.

[7] там же.

Источник