Диагностический титр по кори

Анализ на антитела к кори проводят взрослым и детям, у которых имеется повышенный риск инфицирования. Поэтому важна знать какие их значения считаются нормой. Это исследование имеет большое значения, так как корь может стать причиной летального исхода пациента, во время беременности инфекция возможно приведет к выкидышу или преждевременным родам.

Определение

Антитела к кори (норма у взрослых контролируется реже, чем в детском возрасте) по своей природе являются белками. Они связываются с вирусами кори, которые являются антигенами — чужеродными или потенциально опасными веществами для организма.

Если человек заболел, то возбудитель инфекции попадает в организм через слизистые оболочки дыхательных путей. Также попасть антигены в организм могут после прививки, так как они входят в состав препаратов для вакцинации.

Корь относится к острым вирусным заболеваниям. Инфекция характеризуется высокой степенью заразностью, но если человек переболел ей, то иммунитет к ней остается обычно на всю жизнь и повторное заражение бывает редко и, как правило, у людей с различными иммунодефицитами. После прививки от кори, он сохраняется на несколько лет, именно поэтому врачи рекомендуют проходить ревакцинацию раз в 10 лет.

Отвечают за появление специфического иммунитета антитела к вирусу кори, которые могут начать вырабатываться в острой период инфекции, после вакцинации. Бывает, что они продуцируются в организме, когда вирусное заболевание протекает в скрытой форме и у пациента отсутствуют признаки болезни.

Антитела к болезни продуцируются В-лимфоцитам, хранятся они или в их мембране, или в плазме крови, где выполняют свою главную задачу защищают от повторного заражения.

К одним вирусным инфекциям, к таким как корь, краснуха обычно после перенесенной болезни иммунитет вырабатывается пожизненный, к другим заболеваниям, к примеру, к гриппу он не развивается, поэтому человек может болеть им часто.

В зависимости от возбудителя болезни биосинтез антител в организме начинается или тотчас после инфицирования или по прошествии инкубационного периода.

Врачи различают 5 классов антител:

• IgG или иммуноглобулины G. Обнаружение их в анализе свидетельствует о том, что у человека выработался стойкий иммунитет. Они начинают синтезироваться в организме через 14—21 сутки после начала инфекции и могут сохраняться до конца жизни.
• IgЕ или иммуноглобулины Е. Если они обнаружены в ходе обследования, то это свидетельствует о присутствие в организме паразитов и аллергенов.
• IgА или иммуноглобулины А. Эти антитела в организме образуются при ОРЗ, а также при патологиях печени инфекционного и неинфекционного генеза. Они начинают синтезироваться спустя 1—2 недели после заражения и перестают продуцироваться спустя 2—3 месяца. Когда они постоянно присутствуют в организме, то это свидетельствует о том, что инфекция перешла в хроническую форму.
• IgМ или иммуноглобулины М. Когда они обнаружены в крови, то это значит, что человек или болен в настоящее время или только, что выздоровел.
• IgD или иммуноглобулины D. В настоящее время эти антитела изучены плохо и в диагностике они не применяются.

Значимость

После попадания возбудителя кори на слизистые дыхательных путей, он начинает размножаться и с током крови разносится по всему организму. В ответ на это иммунитет начитает синтезировать антитела, которые обнаружив чужеродные агенты, вступают с ними в контакт и нейтрализуют их.

Когда в крови изначально большое содержание иммуноглобулинов, то они быстрее очистят организм от вирусов и осложнения не возникнут. Механизм действия ответной реакции на попадания микроорганизмов основывается на системе, которая называется «замочка и ключика».

Иммунная система вырабатывает нужное количество антител и придает им специальную структуру, позволяющую иммуноглобулинам словно ключикам «встраиваться» в соответствующие скважины замочков вирусов и ликвидировать их.

Антитела имеет хорошую память, благодаря которой однажды, столкнувшись с патогенными агентами, они навсегда запоминают как выглядят чужеродные агенты, поэтому при повторном попадании их в организм иммуноглобулины сразу реагируют на опасность и ликвидирует инфекцию до начала ее развития.

А так как вирус кори почти не меняется, то при попадании его в организм антитела начинают сразу его атаковать. Обычно, когда возбудитель попадает в организм в первый раз, то антитела начинают вырабатываться не очень быстро и во время иммунного ответа возрастает риск инфицирования людей аэрозольным путем.

Когда необходимо сдавать анализ

Антитела к кори (норма у взрослых, как правило, проверяется в случаях возможного заражения или после излечения) возникают в результате прививок, либо перенесенной болезни. Направление на анализ осуществляется, исходя из клинической картины и собранного анамнеза.

Корь вызывает РНК-содержащий вирус из рода морбилливирусов относящиеся к семейству парамиксовирусов. Он имеет сферическую форму. Его размеры от 120 до 230 нм. Возбудитель кори не теряет своей активности на воздухе и на различных поверхностях до 2 ч.

Он быстро погибает вне организма человека под действием различных химико-физических факторов, в т. ч. во время кипячения и при обработки антисептическими растворами. Но хотя вирусы кори малоустойчивы в окружающей среде, были случаи, когда возбудитель инфекции распространялся на больше расстояние с воздухом по вентиляционной системе в одном здании в холодное время.

Основной путь передачи болезни является аэрозольный. Вирус кори выделяется в окружающую среду от инфицированного человека вместе со слизью при кашле и чихании. Заболевание считается одним из самых заразных, и каждый больной человек заражает 9 из 10 людей, контактирующих с ним и не имеющих иммунитета к кори. Инфекция передается только от человека к человеку.

Пациент с корью заразен для людей за 4 суток до окончания инкубационного периода и до 4-х суток с начала появления сыпи. На 5-е сутки с момента появления высыпания пациент становится незаразным. До того, как была разработана вакцина от кори и ее стали массово применять болели в основном дети 2—5 лет, реже заражались взрослые, которые ранее не болели.

Когда мать ранее переболела вирусной инфекцией, то у новорожденного младенца развивается врожденный или колостральный иммунитет. Это приобретенный пассивный иммунитет, который развивается при передаче иммуноглобулинов от матери к ребенку во время внутриутробного развития или вместе с молозивом.

Такой иммунитет сохраняется в течение 6—9 месяцев жизни младенца. А если женщина была привита в детстве и не болела в более позднем возрасте, то пассивный иммунитет у младенца сохраняется на меньший сорок. Также возможны случаи заражения корью через плаценту от больной матери к плоду.

Вспышки заболевания наблюдаются зимой и весной с декабря по май.

Обычно инкубационный период варьирует от 7 до 14 суток, (но бывает, что он продолжается до 17 дней) во время него признаки болезни отсутствует.

Далее у человека появляются следующие симптомы инфекции:

• температура повышается до 38—40 градусов;
• слабость;
• быстрая утомляемость;
• головные боли;
• отсутствие аппетита;
• насморк, сопровождающийся слизисто-гнойным выделениями;
• сухой кашель;
• фотофобия;
• чихание;
• потеря голоса;
• покраснение зева;
• отечность век;
• воспаление конъюнктивы;
• появление красных пятен на твердом и мягком небе.

Детей могут беспокоить боль в животе, они становятся плаксивым, у них ухудшается сон. У взрослых пациентов учащается сердцебиение, понижается давление, воспаляются лимфатические узлы. На 2-й день инфекции во рту в районе моляров можно заменить небольшие белесые пятна, которые окружены красной каймой.

Они называются пятнами Бельского-Филатова-Коплика, которые являются характерным признаком кори. Высыпания появляются на 1-е сутки болезни сначала на шее, лице, за ушами, на волосистой части головы. На следующий день элементы сыпи появляются на теле. На 3-й день они покрывают разгибательную поверхность верхних и нижних конечностей.

Высыпания представляют собой небольшие папулы, которые окружены пятнами, склонными к слиянию. На 4-е сутки сыпь бледнеет, начинает шелушится, кожа темнеет, ее пигментация сохраняется до 1,5 недель.

Если лечение кори будет несвоевременным, то инфекция может стать причиной следующих осложнений:

• воспаление гортани;
• круп;
• воспаление уха и легких;
• коревой энцефалит;
• воспаление оболочек головного мозга.

Часто направляют на анализ на антитела к кори женщин в положении, у которых нет информации болели ли они раньше, были ли они привиты, и при этом существует вероятность инфицирования. Заболевание в период беременности может стать причиной выкидыша и преждевременных родов.

Антитела к кори необходимо контролировать системно, в частности, норма у взрослых может контролироваться врачом после перенесенной инфекции или вакцинации потому, что:

• примерно у 10% иммунитет после вакцинации не развивается;
• где-то у 20—30% людей иммунитет к кори утрачивается из-за антибиотикотерапии, лечением иммуносупрессивными препаратами.

Сдавать кровь на антитела к кори необходимо во время эпидемиологического обследования, когда:

• неизвестно была ли проведена вакцинация;
• нужно подтвердить диагноз;
• был контакт с инфицированным человеком.

При проникновении возбудителя в организм начинают синтезироваться антитела разных классов. Первыми образуются иммуноглобулины класса М, которые можно выявить уже через несколько суток после появления сыпи.

Их рост наблюдается примерно до 14—21 суток от момента появления признаков болезни. И где-то, начиная с 4 недели уровень иммуноглобулина класса М начинает снижаться. Примерно у 50% пациентов, которые переболели корью уже спустя 4—5 месяцев антитела класса М в крови не выявляются.

После них в организме начинают образовываться антитела класса G к возбудителю кори. Они сохраняются в организме до конца жизни.

Когда человек повторно сталкивается с вирусом кори, титр к антителам класса G начинает расти, не давая возбудителю болезни размножаться. Также они начинают синтезироваться после введения прививки от кори.

Поэтому чтобы подтвердить диагноз корь анализ крови на иммуноглобулин класса G нужно проводить дважды с перерывом в 10—14 суток. Это позволит обнаружить не только их наличие в организме, но и отследить динамику их изменения.

Взять направление на обследование можно у инфекциониста, терапевта и педиатра. Чтобы диагностировать корь, а также для выявления причины воспаления легких и бронхов, энцефалита, которые часто являются осложнений инфекции проводят анализ на иммуноглобулины М и G.

Чтобы выявить имеется ли поствакцинальный иммунитет нужно обнаружить антитела класса G. Проводить исследования с целью определения IgG необходимо не раньше, чем на 4—7 суток с момента появления высыпания, а чтобы обнаружить IgM, анализ нужно делать на 2 дня раньше.

Подготовка

Антитела к кори (норма у взрослых и детей выявляется клиническим анализом) достоверно будут выявлены только при корректной подготовке к сдаче пробы:

• Проводить клиническое исследование нужно на голодный желудок, последний прием пищи должен быть за 8 часов до забора биоматериала.
• За 24 часа нельзя употреблять алкоголь.
• За 24 часа нужно исключить из меню жирновляетсяе, жареное и соленое. Так как они нарушают свертываемость крови. Кроме этого, они влияют на качество сыворотки.
• За 24 часа до анализа нужно избегать чрезмерных физических нагрузок и эмоциональных переживаний.
• Нельзя курить в день сдачи анализов.
• Некоторые медикаменты могут изменять результаты исследования, поэтому нужно сообщать врачу обо всех применяемых препаратах. Если есть возможность, то за 24 ч до забора крови необходимо прекратить использовать эти лекарства.
• За 15 мин. до сдачи крови нужно посидеть и отдохнуть.
• В день анализа не рекомендуется пить сок, кофе, чай, газированную воду. Можно пить воду без газа.

Анализ крови на корь

Забор биоматериала осуществляется в любой лаборатории, процедурном кабинете или стерильной перевязочной.

Как сдавать

Процедурной сестрой производится стандартный забор венозной крови. Процедура осуществляется, согласно действующих рекомендаций, в первой половине дня.

Нормы

Антитела к кори (норма у взрослых и детей одинакова) характеризуются следующими нормативными показателями:

• титр антител к кори меньше 0,12, что означает результат отрицательный;
• когда он находится в пределах 0,12—0,18 значит результат сомнительный;
• когда значения больше 0,18, то это значит положительный результат.

Расшифровка

Расшифровка анализа может занимать до 2-х суток.

Антитела к кори. Норма и когда их нет

В крови определяются иммуноглобулины класса G и M:

Если в крови обнаружены антитела к кори IgG это может указывать на перенесенную инфекцию или на то, что человек болен в настоящее время, а также на выработанный иммунитет против вирусного заболевания.

Когда они выявлены после прививки, то это значит, что иммунитет после вакцинации выработался. При развитии инфекции они в крови начинают появляться где-то через 21 день после заражения, за 48 часов до появления высыпания.

Когда из-за угасания иммунитета проводят ревакцинацию, то уровень антител IgG в крови повышается быстро, и они защищают от инфекции. У младенцев младше 6—7 мес. их содержание высокое, так как антитела от кори передаются им от матери, но со временем иммунитет угасает.

Когда в крови выявлены антитела IgМ, то значит, что человек только заболел и опасен для окружающих. А также он нуждается в неотложной помощи, что позволить избежать осложнений кори. После выздоровления в крови эту группу антител можно обнаружить в течение нескольких месяцев, что позволяет понять, что человек недавно болел корью.

Характерные изменения в ОАК

При кори могут быть следующие изменения в общем анализе крови:

• уменьшение числа моноцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, лейкоцитов;
• уменьшение содержания эозинофилов;
• небольшое повышение СОЭ.

Чтобы обнаружить эти изменения нужно знать не только какой уровень содержания антител в крови, но и нормальные показатели ОАК в зависимости от возраста.

Что делать, если результат сомнительный

Сомнительными результаты считаются, когда титр антител находится в пределах от 0,12 до 0,18 единиц. В этом случае исследование рекомендуется повторить спустя 7—14 суток.

Стоимость анализа

Цена анализа на антитела к кори в рублях следующая:

Как у взрослых, так и у детей норма концентрации антител в крови одинакова и позволяет узнать, имеется ли у человека иммунитет к кори. Это позволяет избежать заражения и вспышки инфекции.

Видео об антителах к кори

Анализ на иммунитет к кори:

Комплексное исследование, направленное на диагностику кори, краснухи, эпидемического паротита, а также используемое для оценки эффективности вакцинации против данных заболеваний.

Синонимы русские

Вирусные инфекции дыхательных путей; корь, краснуха, эпидемический паротит; комплексная серологическая диагностика.

Синонимы английские

Viral respiratory tract infections; measles, rubella, mumps; comprehensive serological diagnostics.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Корь, краснуха и эпидемический паротит являются высококонтагиозными инфекционными заболеваниями дыхательных путей, в лабораторной диагностике которых большое значение имеет специфическая серологическая диагностика.

Корь представляет собой острую антропонозную вирусную инфекцию, поражающую детей, подростков и взрослых людей, и даже может являться причиной детской смертности. Возбудителем является РНК-содержащий вирус, относящийся к роду Morbilivirus семейства Paramyxoviridae. Инфекция передаётся преимущественно воздушно-капельным путём. Основные клинические проявления кори: лихорадка, ринит, ларингит, сухой кашель, конъюнктивит и экзантема. Экзантема при кори носит яркий характер, тенденцию к слиянию высыпных элементов, этапность распространения и угасания с области лица на шею, верхнюю часть груди, а далее на туловище и конечности. У 15-20 % людей, заболевших данным заболеванием, возможно развитие серьезных осложнений. К ним относятся стоматит, трахеит, пневмония, отит, энцефалит, менингит, менингоэнцефалит, энтерит, колит, пиелонефрит. При заболевании корью беременных женщин могут развиться осложнения в виде выкидыша или преждевременных родов.

Диагностика кори основана на клинико-эпидемиологических данных, результатах изменений в клиническом анализе крови, общем анализе и подтверждается лабораторными методами. В серологической лабораторной диагностике главным образом применяется выявление специфических антител к вирусу. Для подтверждения диагноза необходимо определение значительного нарастания титра антител в четыре и более раза в парных сыворотках, полученных от больного в остром периоде и в период реконвалесценции. Рекомендуется использовать обнаружение вирус-специфических IgM антител в сыворотке крови, взятой на 4-7-й день с момента появления сыпи. Уровень данных антител в течение нескольких дней увеличивается до максимума, а затем начинает постепенно снижаться в течение следующих недель. Поэтому рекомендуется дополнять серологическое обследование лиц с подозрением на корь определением антител класса IgG в крови, взятой на 4-7-й день с момента появления сыпи и на 10-14-й день от даты взятия первой пробы. Определение противокоревых IgG-антител применяется также для оценки развития иммунного ответа после вакцинации.

Краснуха – это вирусное антропонозное заболевание, вызванное РНК-содержащим вирусом семейства Togaviridae, рода Rubivirus. Источником инфекции является человек, больной манифестной или субклинической формой заболевания, а также новорождённый с врождённой формой краснухи в течение 1-6 месяцев. Инфекция передается от человека к человеку воздушно-капельным путем. К основным клиническим проявлениям краснухи относятся лихорадка, генерализованная лимфаденопатия, особенно с вовлечением заднешейных и затылочных лимфоузлов, мелкопятнистая сыпь, конъюнктивит, ринит, фарингит. Сыпь или экзантема при краснухе обычно возникает в первые три дня болезни на лице и шее, а затем в течение нескольких часов распространяется по всему телу в хаотичной последовательности. У взрослых людей также могут появляться миалгии и артралгии, часто заболевание может осложняться пневмонией, отитом, энцефалитом, менингоэнцефалитом.

Важно отметить опасность заражения вирусом краснухи беременных женщин, особенно в первый триместр беременности. В этом случае он может послужить причиной выкидыша, рождения мертвого плода и/или развития клинической картины врождённой краснухи – группы серьёзных пороков развития, которые могут вызвать глухоту, катаракту, пороки сердца, гепатит, микроцефалию, признаки прогрессирующего нарушения деятельности центральной нервной системы.

Диагностика краснухи основывается на комплексном подходе с учетом клинических, эпидемиологических данных и результатах лабораторного обследования. Серологическое обследование включает в себя количественное выявление антител классов IgM и IgG к вирусу краснухи.  Выявление IgM-антител свидетельствует о свежем, первые 2-3 недели, инфицировании вирусом. Присутствие в крови антител класса IgM, вне зависимости от наличия IgG, у ребенка или взрослого указывает на недавнее инфицирование вирусом краснухи. Обнаружение антител класса IgG может свидетельствовать о перенесенной или текущей краснухе, наличии иммунного ответа к вирусу краснухи, сформировавшегося после перенесенного заболевания, в результате проведенной вакцинации или при передаче антител от матери плоду в течение беременности. Обнаружение в крови беременной женщины возрастания титров антител в четыре и более раза или появление антител во второй парной сыворотке, а также специфических IgM или высоких титров IgG свидетельствует об инфицировании ее вирусом и о возможном риске поражения вирусом плода.

Эпидемический паротит является острой вирусной антропонозной инфекцией, вызванной РНК-содержащим Mumps вирусом семейства Coronaviridae, передающимся воздушно-капельным путем. Является преимущественно детской инфекцией, причём мальчики болеют чаще девочек. Оно характеризуется лихорадкой, интоксикацией, воспалением слюнных желез, поражением других железистых органов (поджелудочной железы, половых желез) и нервной системы. Возможно развитие специфических осложнений: серозного менингита, менингоэнцефалита, панкреатита, воспаления яичек (орхита), эпидидимита, воспаления яичников (оофорита), поражения органа слуха, миокардита, артритов.

Диагностика заболевания основывается на данных эпидемиологического анализа с выявлением возможного контакта, специфических клинических проявлениях. В клиническом анализе крови возможно выявление лейкопении, относительного лимфоцитоза.

Серологическая диагностика эпидемического паротита основана на выявлении нарастания титра специфических антител в парных сыворотках, взятых в первые дни болезни и через две недели от ее начала. Обнаружение в крови специфических антител класса IgM указывает на начальную стадию заболевания, в сочетании с повышением IgG свидетельствует о текущей инфекции, выздоровлении или недавнем инфицировании вирусом. Определение антител класса IgG применяется для оценки развития иммунного ответа в результате текущего или недавно перенесенного эпидемического паротита, а также в результате вакцинации.

Для чего используется исследование?

• Для комплексной лабораторной диагностики кори, краснухи, эпидемического паротита;
• для дифференциальной диагностики острых вирусных инфекций дыхательных путей при подозрении на корь, краснуху или эпидемический паротит;
• для подтверждения текущей или перенесенной инфекции, особенно при подозрении на бессимптомное течение или при отсутствии типичных клинических признаках заболеваний;
• для оценки эффективности вакцинации против кори, краснухи, эпидемического паротита;
• для определения титра антител против краснухи у беременных женщин или у женщин, планирующих беременность;

Когда назначается исследование?

• При клинических проявлениях и подозрении на корь;
• при клинических проявлениях и подозрении на краснуху;
• при клинических проявлениях и подозрении на эпидемический паротит;
• при обследовании лиц, находившихся в тесном контакте с больными корью, краснухой, эпидемическим паротитом;
• при оценке эффективности вакцинации против кори, краснухи, эпидемического паротита.

Что означают результаты?

Референсные значения

1. [07-033] Вирус кори, IgG (Measles Virus, IgG)

Результат: отрицательный.

Концентрация: 0 – 0,12 МЕ/мл.

2. [07-040] Rubella Virus, IgG (количественно)

Результат: отрицательный.

Концентрация: 0 – 10 МЕ/мл.

3. [07-042] Rubella Virus, IgM

Отношение S/CO (signal/cutoff): 0 – 0,8.

Результат: отрицательный.

4. [07-096] Mumps Virus, IgM

Результат: отрицательный.

5. [07-097] Mumps Virus, IgG

Результат: отрицательный.

Причины повышения:

• текущее или перенесенное заболевание корью, краснухой, эпидемическим паротитом;
• антитела класса IgM против вируса кори: острое заболевание корью;
• антитела класса IgG против вируса кори: текущее или перенесенное заболевание, наличие иммунного ответа после перенесенного заболевания или в формировние его в результате вакцинации;
• антитела класса IgM против вируса краснухи: острое заболевание краснухой, у новорождённых – внутриутробное инфицирование;
• антитела класса IgG против вируса краснухи: свидетельство о перенесенной или текущей краснухе, наличии иммунного ответа к вирусу краснухи, сформировавшегося после перенесенного заболевания, в результате проведенной вакцинации или при передаче антител от матери плоду в течение беременности;
• антитела класса IgM против вируса эпидемического паротита: изолированное, без сопутствующего повышения IgG – указывает на начальную стадию заболевания, в сочетании с повышением IgG – свидетельствует о текущей инфекции, выздоровлении или недавней инфекции;
• антитела класса IgG против вируса эпидемического паротита: текущий или недавно перенесенный эпидемический паротит, иммунитет вследствие ранее перенесенной инфекции или вакцинации;
• иммунный ответ после вакцинации.

Причины отрицательного результата / понижения:

• отсутствие кори, краснухи или эпидемического паротита;
• отсутствие или снижение иммунного ответа;
• ранние сроки инфицирования вирусом;
• неэффективно проведенная вакцинация против кори, краснухи или эпидемического паротита;
• снижение иммунологического ответа после вакцинации;
• ложноотрицательные результаты.

Что может влиять на результат?

• Клинический период заболевания, возраст пациента, наличие предшествующей вакцинации;
• особенности иммунного ответа у новорождённых детей;
• предшествующая вакцинация.



Важные замечания

• При интерпретации результатов обследования необходимо учитывать возраст пациентов, клиническую стадию (период) заболевания, предшествующую вакцинацию;
• для комплексной оценки полученных результатов их необходимо сопоставлять с эпидемиологическими, клиническими и другими лабораторными данными.

Также рекомендуется

[02-029] Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)

[02-006] Общий анализ мочи с микроскопией осадка

Кто назначает исследование?

Инфекционист, педиатр, пульмонолог, оториноларинголог, гинеколог, терапевт, врач общей практики.

Литература

1. Покровский В.И., Творогова М.Г., Шипулин Г.А. Лабораторная диагностика инфекционных болезней. Справочник / М. : БИНОМ. – 2013.
2. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни / М.: Медицина. – 2005. – 696 с.
3. Fauci, Braunwald, Kasper, Hauser, Longo, Jameson, Loscalzo Harrison’s principles of internal medicine, 17th edition, 2009.
4. Kanamori H, Tokuda K, Ikeda S, Endo S, Ishizawa C, Hirai Y, Takahashi M, Aoyagi T, Hatta M, Gu Y, Yano H, Weber DJ, Kaku MPrevaccination antibody screening and immunization program for healthcare personnel against measles, mumps, rubella, and varicella in a Japanese tertiary care hospital / Tohoku J Exp Med // 2014;234(2):111-6.