Цитросепт от кандидоза помог
Вступление – Цитросепт был открыт в 1980 г. американским врачом-иммунологом Джейкобом Хэричем.
Цель работы — начальная оценка влияния Цитросепта на разрастание дрожжеподобных грибков вида кандида альбиканс.
Материал и методика — исследования проводились с 50 образцами кандиды альбиканс, выделенными из различных онтоценозов пациентов с активными симптомами кандидоза. Для опытов применялся 33% экстракт грейпфрута в водном растворе растительного глицерина (Цитросепт® Чинтамани Норвегия), итраконазол, кетоконазол и флюконазол. Оценки чувствительности осуществлялись методом последовательного разбавления. Была обозначена минимальная сдерживающая концентрация (Minimal Inhibitory Concentrations — MIC) в мг/л на классическом субстрате Sabouraud (Bio-Rad), и субстрате YNB (Краковский коммерческий дом науки Польской академии наук).
Результаты: на субстрате Sabouraud средняя MIC Цитросепта составила 6,25 мг/л, итраконазола 89,61 мг/л, флюконазола 87,31 мг/л и кетоконазола 8,52 мг/л. На субстрате YNB получена средняя MIC Цитросепта 2,13 мг/л, итраконазола 169,5 мг/л, флюконазола 200 мг/л и кетоконазола 55,38 мг/л.
Подтверждена существенная статистическая разница средних значений MIC для образцов кандиды альбиканс на субстрате Sabouraud между Цитросептом и итраконазолом и флюконазолом (р<0,001), на субстрате YNB между Цитросептом и итраконазолом, флюконазолом и кетоконазолом (р<0,001). Также выявлена существенная статистическая разница между MIC на субстрате Sabouraud и YNB для Цитросепта (р<0,005), итракона-зола, флюконазола и кетоконазола (р<0,001).
Выводы: Представляется, что Цитросепт оказывает противогрибковое воздействие в отношении кандиды альбиканс.
Показаны дальнейшие расширенные исследования с большим количеством образцов и других видов грибков.
Грейпфрут (Citrus paradisi) является вечнозеленым фруктовым деревом из группы цитрусов, открытым в середине XVIII века на острове Барбадос. Не бывает дикорастущим. В настоящее время является одним из самых популярных цитрусовых плодов, разводимых в субтропических районах Америки и Азии.
Плоды грейпфрута ценятся за вкусовые и диетически-оздоровительные качества. В Соединенных Штатах они составляют ежедневный компонент здоровой диеты. Считается, что грейпфруты лучше всего помогают правильному функционированию кровеносной системы. Содержащиеся в них питательные компоненты способствуют обмену веществ, регулируют пищеварение и уровень холестерина в крови, а также предотвращают окисление его фракции LDL. Сок плодов грейпфрута прекрасно утоляет жажду и оказывает освежающее действие в жару.
Впервые грейпфрут в медицину ввел римский натуралист Плиний. В 310 г. до н.э. на его положительный лечебный эффект также обратил внимание греческий исто-рик Теофраст (1).
Экстракт флавонойдов — Цитросепт был открыт в 1980 г. американским врачом-иммунологом Джейкобом Хэричем и сразу пробудил огромную заинтересованность, прежде всего, в медицинском мире, но также и в таких сферах, как земледелие, животноводство, здравоохранение, косметическая промышленность, пищевая промышленность и др. (1, 2, 3). Цитросепт содержит соединения, необходимые для создания антител (посредством чего помогает иммунной системе), обуславливающие хорошее состояние кровеносных сосудов, уплотняющие и укрепляющие их, регулирующие метаболические процессы, связывающие свободные радикалы, замедляющие процессы старения (1). Он также помогает функциям печени, очищая организм от ядов и токсинов (1). Экстракт из твердых частиц грейпфрута содержит в себе также несколько десятков других веществ антибиотического и уничтожающего грибки воздействия(1).
Много лет Цитросепт применяется натуротерапевтами при лечении различных заболеваний человека. Он причисляется к сильнодействующим антибактериальным, противогрибковым средствам, его считают самым популярным лекарством при заражениях пищеварительного тракта, вызванных грибком кандида альбиканс (1).
Все чаще достоинства Цитросепта находят оценку также и в традиционной медицине. Чжао с соавторами показали, что процианидины, присутствующие в зернах грейпфрута, оказывают противовоспалительное, антиревматическое, антиаллергическое воздействие, тормозят негативное влияние ультрафиолетового излучения на кожу (блокируют синтез свободных радикалов) (4). Опытами на живых мышах вышеупомянутые авторы подтвердили, что наружное применение экстракта грейпфрута значительно ограничивает рост новообразований на коже (4). Кастильо с соавторами подобными опытами продемонстрировали, что процианидины дают защитный эффект от радиации (5). В парижском Институте Пастера проводились исследования с применением экстракта при лечении ВИЧ-инфекции (1).
Целью работы была начальная оценка влияния Цитросепта на разрастание дрожжеподобных грибков вида кандида альбиканс.
Материал и методика
Исследованием охвачено 50 образцов кандиды альбиканс. Грибки отобраны путем мазков из различных онтоценозов (ротовой полости, влагалища, уретры, кала) пациентов с активными симптомами кандидоза. Идентификация дрожжеподобных грибков проводилась с использованием субстрата CandiSelect (Bio-Rad).
Для опытов использовались образцы грибков, характеризующиеся многообразной сопротивляемостью опытным химиотерапевтическим противогрибковым сред-ствам, оцениваемой методом FUNGITEST® (Bio-Rad).
Для опытов применялись Цитросепт в водном растворе растительного глицерина (Цитросепт® Чинтамани), итраконазол, кетоконазол и флюконазол.
Оценки чувствительности осуществлялись методом последовательного разбавления (Plate Dilution Method). Обозначена была минимальная сдерживающая концентрация (Minimal Inhibitory Concentrations — MIC) в мг/л на классическом субстрате Sabouraud (Bio-Rad) и субстрате YNB (Краковский коммерческий дом науки Польской академии наук).
Все препараты растворялись в 1% растворе DMSO. Субстраты, на которых обозначалась чувствительность к препаратам, разливались по 15 мл на пластинки Петри диаметром 9 см, содержащие растворенный испытуемый препарат.
После застывания субстратов на пластинках последовательно располагались испытуемые препараты с концентрацией от 200 до 0,025 миллиграмма на литр питательной среды (мг/л). Эмульсия для исследования чувствительности к упомянутым препаратам добывалась из чистых выращенных за 24 часа образцов дрожжеподобных грибков. Плотность эмульсии определялась с использованием денситометра (BioMerieux) и устанавливалась на уровне примерно 105 клеток на 1 мл физиологической соли. Приготовленные эмульсии высеивались на пластинки Петри с вышеупомянутыми субстратами, содержащими возрастающие концентрации препарата. Первую контрольную группу составляли посевы испытуемых образцов на испытуемых субстратах, не содержащих препарата, вторую группу — на субстратах, содержащих 1% раствор DMSO. Все результаты снимались после 24-часовой инкубации при температуре 37°С.
Статистический анализ проводился с использованием теста-т для независимых проб с помощью компьютерной программы Statistica 5.1. Результаты признавались как статистически характерные, когда значение р<0,05.
Результаты
MIC Цитросепта на субстрате Sabouraud колебалась от 1 до 50 мг/л, итраконазола от 0,25 до 200 мг/л, флюконазола от 0,5 до 200 мг/л и кетоконазола от 0,05 до 50 мг/л (таблица 1).
На субстрате YNB MIC Цитросепта разместилась в интервале от 0,05 до 12,5 мг/л, итраконазола от 25 до 200 мг/л, флюконазола составила 200 мг/л и кетоконазола от 6,25 до 100 мг/л (таблица 2).
На субстрате Sabouraud средняя MIC экстракта грейпфрута составила 6,25 мг/л, итраконазола 89,61 мг/л, флюконазола 87,31 мг/л и кетоконазола 8,52 мг/л (таблица 4, диаграмма 1).
На субстрате YNB средняя MIC Цитросепта определена в 2,13 мг/л, итраконазола — 169,5 мг/л, флюконазола — 200 мг/л и кетоконазола — 55,38 мг/л (таблица 3, диа-грамма 1).
Подтверждена существенная статистическая разница средних значений минимальных концентраций, сдерживающих разрастание кандиды альбиканс на субстрате Sabouraud между Цитросептом и итраконазолом и флюконазолом (р<0,001), на субстрате YNB между Цитросептом и итраконазолом, флюконазолом и кетоконазолом (р<0,001). Продемонстрирована также существенная статистическая разница между MIC на суб-страте Sabouraud и MIC на субстрате YNB для Цитросепта (р<0,005), итраконазола, флю-коназола и кетоконазола (р<0,001) (таблица 3).
Дискуссия
Микологическая литература посвящает все больше места проблеме сопротивляемости и уменьшившейся чувствительности грибков к повсеместно применяемым противогрибковым лекарствам. У грибков выделяются два типа сопротивляемости анти-микотикам: первичный и вторичный (индуцированный) (6). Примеры первичной и вторичной сопротивляемости подробно описаны, напр., по отношению к 5-флюороцитозину. Виды Candida glabrata и Candida krusei оказывают первичную сопротивляемость по от-ношению к флюконазолу, а Clavispora lusitanie — амфотерицину В (7). Оронсо с соавторами усматривают отсутствие чувствительности к флюконазолу в 15 — 46-кратном увеличении активности цитохрома Р-450 в клетках образцов Candida krusei, устойчивых к этому препарату, в сравнении с чувствительными образцами кандиды альбиканс (8). На основании наших нынешних результатов ясно видна нарастающая сопротивляемость все более широко применяемым итраконазолу и флюконазолу (высокие MIC на обоих исследуемых субстратах). MIC кетоконазола, который обычно реже дают пациентам, на обоих субстратах заметно ниже, чем у вышеупомянутых препаратов.
Появление сопротивляемости к противогрибковым химиотерапевтикам, все более частое возникновение штаммов с уменьшенной чувствительностью, а также подтверждение разницы в чувствительности между видами и подвидами в пределах одного и того же вида вызывают необходимость поиска новых препаратов, оказывающих противогрибковое воздействие. Похоже, что одним из таких препаратов может быть Цитросепт.
В состав грейпфрутового сока входят флавоноиды (нарингенин, нарингин, кверецитин, камферол), минеральные соли, витамины и вода (7). Исследования послед-них лет показали, что флавоноиды и фуранокумарины грейпфрутового сока обладают способностью задерживать энзимы цитохрома Р-450 в печени и пищеварительном тракте (10, 11).
Цитохром Р-450 (CYP) является системой энзимов (монооксигеназов) со сложной функцией, локализованных в гладких мышцах, главным образом в печени и тонкой кишке. Эти энзимы ответственны за оксидацию (фаза 1) метаболизма многих хи-мических соединений в этом препарате.
В последние годы значительно выросла заинтересованность, связанная с ролью CYP, в отношении интеракции препаратов, их токсичности и участию в возник-новении карциногенных веществ (11, 12, 13).
Профессиональная микологическая литература не содержит обширных данных на тему противогрибкового действия экстракта грейпфрута (11, 14).
Шалев с соавторами сравнивали противогрибковые свойства 10% экстракта из семян грейпфрута и 10% экстрактов других цитрусовых (14). Исследовались пять видов дерматофитов и два подвида дрожжеобразных грибков. Авторы показали, что шесть различных экстрактов цитрусовых задерживали рост дерматофитов, но не влияли на рост дрожжеобразных грибков (14). В нашем случае исследования касались образцов кандида альбиканс. Полученные результаты весьма обнадеживающи. Минимальные задерживающие рост кандиды альбиканс концентрации исследуемого нами Цитросепта были статистически значительно ниже в сравнении с обычно применяемыми противогрибковыми лекарствами.
Следует помнить, что при оценке противогрибковых лекарств надо прини-мать во внимание множество факторов, ответственных при исследованиях за чувстви-тельность образцов. К самым важным относятся: правильный подбор животного субстра-та, время инкубации и величина прививаемой дозы, а также метод оценки активности исследуемого противогрибкового химиотерапевтика (15, 16, 17, 18). Методом, рекомен-дуемым для обозначения чувствительности грибков к антимикотикам, считается макро-метод разбавления препарата в жидком субстрате RPMI (19). Однако не существует строго установленной стандартизации способов определения чувствительности к препаратам в микологии. Среди методик, применяемых с этой целью, выделяются: микрометод разбавления, оценивающий наименьшую концентрацию, задерживающую рост микробов (MIC), метод разбавления препарата в твердом субстрате, метод разбавления препарата в твердом субстрате при охлаждении, диффузионно-кружковый метод, или Е-тесты (19).
В нашем случае применялся метод разбавления с использованием субстратов Sabouraud и YNB. Исследуя чувствительность образцов кандиды альбиканс к 33% экстракту грейпфрута, мы получили на субстрате YNB троекратное уменьшение средних значений MIC в мг/л по отношению к средним значениям MIC на субстрате Sabouraud. Это подтверждает предшествующие наши и других авторов наблюдения, утверждающие, что чувствительность грибков к противогрибковым химиотерапевтикам зависит от рода используемого субстрата (15, 16, 17, 18).
Цитросепт весьма широко применяется при холистическом лечении раз-личных заболеваний. Формальные же научные данные основываются на отдельных кли-нических испытаниях, что вызывает необходимость дальнейших расширенных исследо-ваний с использованием этого препарата.
Выводы
1. Представляется, что 33% Цитросепт оказывает противогрибковое воздействие по отношению к кандиде альбиканс.
2. Показаны дальнейшие расширенные исследования с большим количеством образцов и других видов грибков.
Таблица 1.
Значения минимальных концентраций, задерживающих рост 50 образцов кандиды альбиканс на субстрате Sabouraud
| Уровень MIC (мг/л) | Количество образцов | |||
| MIC range (mg/L) | Цитросепт | Итраконазол itraconazole | Флюконазол fluconazole | Кетоконазол ketoconazole |
| 0,05 | — | — | — | 7 |
| 0,25 | — | 19 | — | 13 |
| 0,5 | — | 1 | 10 | — |
| 1 | 2 | — | 9 | 1 |
| 1,5 | 17 | — | 1 | — |
| 3 | 18 | — | — | 5 |
| 6 | 1 | — | — | — |
| 6,25 | 6 | — | — | 11 |
| 12,5 | 3 | — | — | 3 |
| 25 | — | 1 | 6 | 8 |
| 50 | 3 | 9 | 4 | 2 |
| 200 | — | 20 | 20 | — |
| Всего образцов | 50 | 50 | 50 | 50 |
Таблица 2
Значения минимальных концентраций, задерживающих рост 50 образцов кандиды альбиканс на субстрате YNB.
| Уровень MIC (мг/л) | Количество образцов | |||
| MIC range (mg/L) | Цитросепт | Итраконазол itraconazole | Флюконазол fluconazole | Кетоконазол ketoconazole |
| 0,05 | 1 | — | — | — |
| 0,25 | — | — | — | — |
| 0,5 | 5 | — | — | — |
| 1 | 14 | — | — | — |
| 1,5 | 15 | — | — | — |
| 3 | 10 | — | — | — |
| 6 | — | — | — | — |
| 6,25 | 4 | — | — | 1 |
| 12,5 | 1 | — | — | 1 |
| 25 | — | 1 | — | 8 |
| 50 | — | 9 | — | 29 |
| 100 | — | — | — | 11 |
| 200 | — | 40 | 50 | — |
| Всего образцов | 50 | 50 | 50 | 50 |
Таблица 3
Средние значения минимальных концентраций, задерживающих рост 50 образцов кандиды альбиканс на исследуемых субстратах.
| СУБСТРАТ | СРЕДНИЕ ЗНАЧЕНИЯ MIC мг/л±с.э. | |||
| Цитросепт | Итраконазол | Флюконазол | Кетоконазол | |
| Субстрат Sabouraud | 6,25 ±2,43 | 89,61** ±12,86 | 87,31** ±13,02 | 8,52°°## ±2,49 |
| Субстрат YNB | 2,13* ±2,3 | 169,5ss ±8,72 | 200ssàà ±0 | 55,38ssnnll~ ±3,74 |
**p<0,001 для экстракта грейпфрута, °°p<0,001 для итраконазола, ##p<0,001 для флюконазола на субстрате Sabouraud
ssp<0,001 для экстракта грейпфрута, nnp<0,001 для итраконазола, llp<0,001 для флюконазола на субстрате YNB (тест-t)
*p<0,05 на субстрате Sabouraud для экстракта грейпфрута, p<0,001 на субстрате Sabouraud для итраконазола, ààp<0,001 на субстрате Sabouraud для флюконазола, ~p<0,001 на субстрате Sabouraud для кетоконазола (тест-t)
Эльжбета Краевска-Кулак, Цецилия Люкашук, Йоланта Левко, Вячеслав Ничипорук, Гжегож Винтер
- Отделение теории ухода за больными Белостокской медицинской академии (МА).
- Клиника дерматологии и венерологии Белостокской МА.
- Радомская воеводская специализированная больница.
Доктор диссертант мед. наук Эльжбета Краевска-Кулак, отделение теории ухода за больными Белостокской МА
Авторы этого труда выражают благодарность технику-аналитику Янине Годлевской за неоценимую помощь в проведении исследований.
Источник
Дрожжеподобные грибки, одноклеточные организмы, широко распространены в природе (почва, вода, растения). Среди свыше 140 разновидностей рода кандида только некоторые считаются патогенными для человека и животных. Дрожжеподобные грибки существуют у здоровых людей в качестве физиологической флоры. Они есть в ротовой полости и пищеварительном тракте (30-50%) и у женщин в детородных путях (около 20%). Однако при благоприятных условиях они могут вызывать заболевания. У большинства людей (пациентов) заражение дрожжевиками является эндогенным и имеет источник в ротовой полости или в пищеварительном тракте. Примером могут быть инфекции, вызванные грибками рода кандида, которые проникли из ротовой полости до носовых пазух, слюнных желез, миндалин, горла и легких. Реже эти грибки приходят из внешней среды и приобретаются через дыхательные пути, пищеварительный тракт или проникновением через повреждения на коже (экзогенное заражение). Неповрежденная кожа и слизистые оболочки, а также исправно действующие иммунные механизмы в организме в достаточной степени защищают от грибковой инфекции.
К факторам, располагающими к заражению грибками, относятся: снижение сопротивляемости организма, недостаточное питание, заболевание желез внутренней секреции, опухоли, диабет, возраст (младенцы, лица старше 70 лет), беременность, авитаминоз, лечение цитостатиками, кортикостероидами и оральные контрацептивы. К грибковой инфекции проводит также антибиотикотерапия, особенно тогда, когда применяются антибиотики с широким спектром действия, которые снижают количество полезных микроорганизмов физиологической флоры и делают возможным чрезмерный рост грибков. Также известно, что определенные антибиотики могут подавлять защитные механизмы в организме и, таким образом, облегчать развитие кандидоза.
Заражения дрожжеподобными грибками протекают в три этапа. На первом этапе наступает прилегание клеток кандиды к клеткам эпителия. Это происходит благодаря реакции между сцепляющими элементами, размещенными на поверхности грибка, и рецепторами, находящимися на поверхности клеток эпителия. К этим сцепляющим элементам, которые участвуют в прилегании дрожжевиков рода кандида, относятся: маннопротеины, глюкан, хитин, протеины клеточной стенки и липиды (10). На следующем этапе дело доходит до вторжения грибков в клетки эпителия. Это связано с выработкой дрожжеподобными грибками различных энзимов, в том числе протеиназа (разлагает белок и облегчает прилегание) и гидролитических энзимов, которые облегчают проникновение грибков в ткани (10). Кроме того, токсины и энзимы, вырабатываемые кандидой, кладут начало воспалительному процессу, который ведет к повреждению эпителия и, следовательно, к проникновению дрожжеподобных грибков вглубь тканей. Это может привести к поражению органов или систем кандидозом.
Кандидоз чаще всего вызывается кандидой альбиканс (80%), и реже другими видами, в т.ч. Candida tropicalis, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis. Проводимые исследования указывают на постоянный рост числа заражений, вызванных грибками рода кандида. Неправильное применение противогрибковый лекарств ведет к неэффективности терапии и делает возможным селекцию штаммов грибков, невосприимчивых антимикротиками. По этой причине постоянно ищутся новые средства, в том числе естественного (растительного) происхождения, которые нашли бы применение в противогрибковой профилактике и терапии, с высокой эффективностью действия и низкой токсичностью.
Постоянно растет интерес врачей и пациентов к физиотерапии. Многолетние эксперименты показывают, что растительные лекарства особенно подходят для лечения заболеваний в области дыхательных путей.
В 1980 г. было обращено внимание на различные свойства экстракта флавонойдов грейпфрута («Цитросепта»). Во многих странах (США, Канада, Франция, Германия, Дания, Корея, Бразилия) проведены исследования, касающиеся использования этой вытяжки в различных сферах, в частности, в земледелии, лесном хозяйстве, пищевой промышленности, ветеринарии и многих других. Опыты показали, что флавоноиды грейпфрута оказывают антимикробное воздействие, что создает возможность его применения как в профилактике, так и при лечении раличных заболеваний.
Производимый фирмой Cintamani экстракт под названием «Цитросепт» содержит флавоноиды (19,37%): (флавоны, флавоноли, флаваноны), витамин С (4,9 г в 100 мл препарата) и водный раствор глицероля, получаемый из пальмового масла. Вследствие высокого содержания флавоноидов препарат характеризуется очень горьким вкусом. Он обладает приятным запахом цитрусовых плодов.
Исследования также показали, что экстракт обладает полезными антиокислительными свойствами благодаря способности связывать свободные радикалы перекиси.
Противомикробное воздействие вытяжки из грейпфрута вероятно основано на повреждении клеточной стенки и цитоплазменной оболочки, а также сдерживании синтеза аминокислот.
Результаты проведенных ранее исследований указывают на высокую активность этого экстракта по отношению к различным аэробным и анаэробным бактериям. Немного, однако, существует письменных данных о воздействии Цитросепта на дрожжеподобные грибки.
Целью работы было определение чувствительности к «Цитросепту» (Cintamani) дрожжеподобных грибков рода кандида, выделенных из острых и хронических заражений дыхательных путей.
Материал и методы исследований
Дрожжеподобные грибки, используемые в исследованиях, были выделены из материалов, полученных у 78 пациентов с острым или хронически заражением верхних или нижних дыхательных путей. Мазки, мокроты, гной или гнойная жидкость высеивались на поверхности агара Сабуро и в бульоне Сабуро с инкубацией при температуре 37◦С в течении 48 часов. Препараты изготовлялись непосредственно, и готовились препараты из выращиваемых колоний, которые окрашивались методом Грама. Идентификация образцов кандиды осуществлялась на основе морфологии, теста филаментации, создания хламидоспор на рисовом субстрате и наблюдаемого роста на субстрате CHROMagar Camdida. Исследовались биохимические характеристики с оценкой способности образца к ферментации (зимограмма, Fongiscreen 4H, Sanofi Diagnostics Pasteur) и ассимиляции сахаров (ауксанограмма, Auxacolor, Sanofi Diagnostics Pasteur). Образцы классифицировались до вида или рода системной нумерации.
Определена чувствительность к «Цитросепту» (Cintamani) 98 образцов дрожжеподобных грибков следующих видов: Candida albicans (49 образцов), Candida glabrata (10), Candida kefyr (2), Candida krusei (8), Candida parapsilosis (9) и Candida tropicalis (20), а также 1 эталонного образца Candida albicans PCM 1409 PZH. Чувствительность грибков к экстракту грейпфрута исследовалась методом серийных разбавлений в агаре. Непосредственно перед экспериментом препарат растворялся в стерильной дистиллированной воде, и соответствующие концентрации добавлялись в ага Сабуро. В исследованиях использовались следующие концентрации 12,5 µг, 25 µг, 50 µг, 100 µг на 1 мл субстрата. Привой, содержащий 10 CFU в 1 капле, переносился на поверхность агара инокулятором Стирса. Инкубация посевов и контрольных субстратов (рост образцов), не содержащих экстракта, проводилась в течении 24 часов при температуре 37◦С. За MIC принималась такая наименьшая концентрация «Цитросепта», которая полностью тормозила рост дрожжеобразных грибков.
Результаты и обсуждение
Полученные результаты исследований чувствительности к «Цитросепту» (Cintamani) 98 образцов дрожжеподобных грибков рода кандида представлены в таблице 1. Они указывают на то, что наиболее чувствительными к действию препарата были образцы вида Candida krusei. Среди 8 исследуемых образцов рост 3 (37%) был задержан при наинизших концентрациях в диапазоне ≤12,5-25 µг/мл. Следующий образец (12%) был чувствителен к концентрации, составляющей 100µг/мл, а остальные 4 (50%) образца – к 200 µг/мл. Подобной чувствительностью в пределах низких концентраций характеризовались образцы Candida tropicalis. Рост выше ⅓ образцов (35%) был задержан при наинизших концентрациях в диапазоне от ‹12,5-25µг, 1 (5%) образца при концентрации, составляющей 50µг/мл, 2 (10%) при 100 µг/мл. Остальные образцы (50%) были чувствительны к концентрациям, составляющим ›200 µг/мл.
Чаще всего участвующие в заражениях и самые многочисленные в этих исследованиях образцы вида Candida albicans были несколько менее чувствительны к «Цитросепту». Самые низкие концентрации в диапазоне ≤ 12,5-25 затормозили рост 7 (14%) образцов. Следующие 5 (10%) образцов этого вида были чувствительны к 50 µг препарата в 1 мл. MIC для 6 (12%) образцов составила 100 µг/мл, а для остальных 31 (64%) ≥200 µг/мл. Рост эталонного образца Candida albicans РСМ 1409 PZN не был задержан в диапазоне исследуемых концентраций.
Более низкой чувствительностью к Цитросепту характеризовались образцы вида Candida glabata. Среди 10 образцов 1 (10%) был чувствителен к 25 µг/мл, 4 (40%) образца к концентрации, составляющей 100µг/, а остальные 5 (50%) к 200 µг/мл.
Наименьшую активность показал препарат по отношению к двум вмдам. Первый их них – это Candida glabrata. Среди 10 образцов 1 (10%) был чувствителен к 25µг/мл, 4 (40%) образца к концентрации, составляющей 100 µг/мл, а остальные 5 (50%) к 200 µг/мл.
Наименьшую активность показал препарат по отношению к двум видам. Первый из них – это Candida parapsilosis. Свыше ½ образцов этого вида (55%) требовала для торможения роста концентрацию, составляющую 200 µг/мл, а остальные 45% образцов – более высокие концентрации, ≥200 µг/мл. Образцы, принадлежащие к другому виду Candida kefyr, были чувствительны к 200 µг экстракта в 1 мл.
Суммируя результаты исследований, следует подчеркнуть, что «Цитросепт» (Cintamani) при очень низких концентрациях в диапазоне от ≤12,5-50 µг/мл задерживал рост ¼ среди всех исследованных образцов дрожжеподобных грибков. Среди них были образцы рода Candida albicans (24%), которые чаще всего вызывают грибковую инфекцию. Внимания заслуживает также тот факт, что разновидности рода кандида, которые часто показывают высокую сопротивляемость к противогрибковым лекарствам, были чувствительны к концентрациям экстракта, составляющим от ≤12,2-100 µг/мл. Это были образцы вида Candida glabrata (50%) и Candida krusei (49% чувствительных образцов).
Из проведенных исследований вытекает, что все образцы дрожжеподобных грибков кандида, выращенные от пациентов с острым или хроническим заражением в области дыхательных путей, показали значительную чувствительность к препарату.
Концентрации «Цитросепта», использованные в этих исследованиях, которые тормозили рост дрожжеподобных грибков рода кандида, были гораздо ниже (от 2 до 100 раз) концентраций, обычно применяемых на практике.
Результаты указывают, что препарат может применяться при лечении заболеваний, вызванных грибками рода кандида.
Выводы
- Все исследованные образцы дрожжеподобных грибков рода кандида показали значительную чувствительность к «Цитросепту».
- Наиболее чувствительны к препарату были образцы вида Candida tropicalis и Candida krusei.
- Наименее чувствительны к «Цитросепту» были образцы вида Candida parapsilosis и Candida kefyr.
- Учитывая его высокую противогрибковую активность, препарат может найти применение при лечении заболеваний, вызванных дрожжеподобными грибками рода кандида.Чувствительность к «Цитросепту» 98 образцов дрожжеподобных грибков рода кандида
Дрожжеобразные грибки
Кол-во образцов
Наименьшая сдерживающая концентрация MIC в µг/мл ≤12,5 25 50 100 200 ›200 Candida albicans 49 5 2 5 6 15 16 Candida glabrata 10 1 4 5 Candida kefyr 2 2 Candida krusei 8 1 2 1 4 Candida parapsilosis 9 5 4 Candida tropicalis 20 4 3 1 2 6 4 Всего: 80 10 8 6 13 37 24 Доктор диссертант мед. наук Анна Кендзя, отделение микробиологии ротовой полости Гданьской медицинской академии
Источник