Цитопатическое действие вируса краснухи
Медицинский эксперт статьи
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Вирус краснухи является единственным представителем рода Rubivirus, относящегося к семейству тогавирусов.
Краснуха (коревая краснуха) – острое инфекционное заболевание, характеризующееся пятнистыми высыпаниями на коже, катаральным воспалением верхних дыхательных путей и конъюнктивы, увеличением шейных лимфатических узлов и признаками незначительной общей интоксикации.
Вирус краснухи является типичным представителем семейства тогавирусов и по основным характеристикам похож на альфа-вирусы. Вирион сферической формы, диаметр около 60 нм, геном представлен позитивной нефрагментированной однонитевой молекулой РНК с молекулярной массой 3 МД. Вирус имеет суперкапсид, на поверхности которого присутствуют шипы гликопротеидной природы длиной 6-10 нм. Имеются две разновидности гликопротеидов: Е1 – обладает гемагглютинирующими свойствами в отношении птичьих эритроцитов, и Е2 – выполняет функцию рецептора при взаимодействии с клеткой. Оба гликопротеида являются протективными антигенами. Существует только один серовар вируса.
Вирус сравнительно нестоек во внешней среде, легко инактивируется жирорастворителями, детергентами, при рН ниже 5,0, при температуре выше 56 °С. Хорошо сохраняется при замораживании, особенно при -70 °С.
Вирус краснухи хорошо размножается и вызывает цитопатические изменения в культурах клеток амниона человека, почек кролика и почек обезьян Vero. В пораженных клетках наступает дегенерация, появляются гигантские многоядерные клетки. В других клеточных культурах вирус может размножаться без видимых изменений, но индуцирует развитие интерференции, защищающей от цитопатического действия других вирусов. Именно на этом основан стандартный метод выделения вируса краснухи, заключающийся в заражении исследуемым материалом клеток почки зеленой мартышки и внесении в культуру через 7-10 дней вируса ECHO типа II или вируса везикулярного стоматита. Если развиваются цитопатические изменения, вызванные вирусом ECHO, следовательно, материал не содержит вируса краснухи, и, наоборот, отсутствие цитопатического действия вируса ECHO свидетельствует о присутствии вируса краснухи в исследуемом материале.
Вирус краснухи патогенен для человека, обезьян макак и кроликов. Другие животные к вирусу нечувствительны.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]
Патогенез и симптомы краснухи
Попавший в организм человека воздушно-капельным путем вирус сначала размножается в шейных лимфатических узлах. Через неделю развивается вирусемия, и еще через неделю появляется сыпь, начинающаяся с лица и переходящая на туловище и конечности. В этот период возможны лихорадка, увеличение других регионарных лимфатических узлов, боли в суставах (особенно у взрослых). Сыпь обычно держится 2-3 дня.
Если у детей краснуха обычно протекает доброкачественно, в виде легкого заболевания, то у взрослых течение болезни довольно тяжелое, иногда развиваются артриты, энцефалиты и тромбоцитопения. Особенно опасна краснуха для женщин детородного возраста, так как она может стать причиной синдрома врожденной краснухи (СВК), обусловленного способностью вируса проникать через плаценту в период вирусемии и оказывать на растущий плод тератогенное действие. Это связано с цитопатическим действием вируса как на делящиеся клетки плода, так и на клетки сосудов плаценты. Следствием этого могут быть пороки сердца, глухота, врожденные заболевания органов зрения, микроцефалия, спонтанный аборт, мертворождение и др.
Иммунитет
Вируснейтрализующие антитела (IgM) появляются в крови в период проявления сыпи, максимума их титр достигает через 2-3 нед., а через 2-3 мес. они исчезают. IgG появляются после исчезновения сыпи и сохраняются длительно. Иммунитет после перенесенной в детстве краснухи пожизненный.
Эпидемиология краснухи
Краснуха является типичной антропонозной воздушно-капельной инфекцией, высококонтагиозной для лиц, не имеющих иммунитета. Пик заболеваемости краснухой обычно приходится на весну. В XX в. эпидемии наблюдались каждые 6-9 лет, и после каждой эпидемии в последующие 5 лет заболеваемость снижалась, а затем опять возрастала до эпидемического уровня через 6-9 лет после последней крупной вспышки. При краснухе вирус выделяется из слизи носоглотки и верхних дыхательных путей за 1-2 нед. до появления сыпи и в течение 2- 3 нед. после начала высыпания. У внутриутробно зараженных детей вирус может выделяться с мочой и испражнениями в течение 1 – 1,5 лет.
[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]
Лабораторная диагностика краснухи
Диагностика краснухи может проводиться вирусологическим и серологическим методами. Материал для выделения вируса – отделяемое носоглотки (при наличии катаральных явлений) и кровь до появления сыпи; кровь, моча, испражнения – после появления сыпи. Материалом заражают культуры клеток, идентифицируют вирус в РТГА, а также по тесту интерференции. При врожденной краснухе используют в качестве материала для исследования мочу и испражнения детей.
Серологическая диагностика краснухи определяет антитела класса IgM и IgG к вирусу краснухи в крови с помощью РИФ, ИФМ, РИМ. Используют парные сыворотки, определяют нарастание титра антител.
Специфическая профилактика и лечение краснухи
Основное в профилактике краснухи – карантинные мероприятия в детских коллективах. Целесообразна выборочная иммунизация девочек 12-14 лет, девушек и женщин детородного возраста. Для этих целей используют живые и убитые вакцины, полученные из аттенуированных штаммов вируса, пассируемых при низкой температуре в культуре клеток почек зеленых мартышек и диплоидных клеток легких эмбриона человека. Существуют ассоциированные препараты в комбинации с вакцинами против кори и эпидемического паротита. ВОЗ поставлена задача снижения частоты синдрома врожденной краснухи к 2010 г. на уровень ниже 1 на 100 000 родов живым ребенком. Как уже было указано, для массовой вакцинации против кори, паротита и краснухи применяется живая трехвалентная вакцина.
Специфическое лечение краснухи отсутствует.
Источник
Оглавление темы “Вирус краснухи. Риновирусы. Полиомиелит. Вирусы Коксаки. ЕСНО-вирусы.”:
1. Краснуха. Вирус краснухи. Эпидемиология краснухи. Патогенез краснухи.
2. Клиника краснухи. Диагностика краснухи. Лечение краснухи. Профилактика краснухи.
3. Риновирусы. Свойства риновирусов. Эпидемиология риновирусов.
4. Клиника риновирусных инфекций. Диагностика риновирусных инфекций. Лечение и профилактика риновирусных инфекций.
5. Острые кишечные вирусные инфекции. Энтеровирусы.
6. Полиомиелит. Болезнь Хайне-Медина. Возбудитель полиомиелита. Эпидемиология полиомиелита. Антигены полиомиелита.
7. Клиника полиомиелита. Диагностика полиомиелита. Лечение полиомиелита. Профилактика полиомиелита.
8. Вирусы Коксаки. Свойства вирусов коксаки. Эпидемиология инфекций вирусов коксаки.
9. Клиника инфекций вирусов коксаки. Диагностика инфекций вирусов коксаки. Лечение, профилактика инфекций вирусов коксаки.
10. ЕСНО-вирусы. Свойства ЕСНО-вирусов. Диагностика, лечение ЕСНО-вирусных инфекций.
Клиника краснухи. Диагностика краснухи. Лечение краснухи. Профилактика краснухи.
При дыхательных поражениях инкубационный период краснухи длится 11-23 сут; продолжительность продромального периода варьирует от нескольких часов до 1-2 сут. Характерный признак заболевания — пятнисто-папулёзная сыпь бледно-розового цвета, наиболее обильная на разгибательных поверхностях конечностей, спине и ягодицах. Появлению сыпи предшествует увеличение лимфатических узлов (обычно шейных и затылочных). Осложнения редки; чаще наблюдают отиты, бронхопневмонии, полиневриты.
Серьёзные осложнения краснухи — краснушные энцефалиты и энцефаломиелита, обычно наблюдаемые у взрослых. Поражения протекают тяжело и в 20-50% случаев заканчиваются фатально. Трансплацентарное инфицирование вызывает повреждение тканей всех зародышевых листков. Наиболее часто отмечают низкую массу тела при рождении, проявления тромбоцитопенической пурпуры, гепатоспленомегалию, пневмонии и др. В 50% случаев внутриутробного инфицирования у плода развиваются катаракта, пороки сердца, микроцефалия (с нарушением умственного развития) и глухота.
Наибольшую опасность краснуха представляет инфицирование плода в I триместре беременности — при заражении в первые 2 мес риск развития патологии составляет 40-60% (при этом наблюдают формирование множественных пороков); на более поздних сроках он составляет 30-50% (дефекты чаще бывают единичными). При выздоровлении формируется стойкая невосприимчивость.
Однако она может быть ослаблена массовыми вакцинациями, и для её поддержания следует периодически проводить вторичные вакцинации от краснухи.
Принципы микробиологической диагностики краснухи
Основа диагностики краснухи — вирусологические и серологические методы. Для выделения вируса используют отделяемое носоглотки и кровь до появления сыпи. Вирус краснухи размножается и вызывает цитопатический эффект в культурах клеток амниона человека, почек кроликов и обезьян.
В других культурах краснуха не проявляет цитопатического действия и проявляет эффект интерференции, защищая клетки от действия любого другого цитопатогенного вируса. Это свойство обычно и используют для идентификации возбудителя. Вирус краснухи агглютинирует эритроциты птиц (голубей, гусей и др.) и проявляет гемолитическую активность. Для идентификации вируса краснухи используют реакцию радиального гемолиза и РН гемолитической активности.
Вирусспецифические сывороточные AT к краснухе у детей определяют с помощью наборов для TORCH-инфекций. Также парные сыворотки можно исследовать в РСК, РТГА и ИФА. Серологическое обследование беременных проводят сразу после контакта с больным. Наличие AT в крови указывает на заражение, предшествующее контакту. Выявление IgM свидетельствует о текущей или недавно перенесённой инфекции. При отсутствии сывороточных AT беременную следует обследовать через 28 сут (18 сут — продолжительность инкубационного периода плюс 10 сут на появление высоких титров AT). Выявление AT при вторичном исследовании указывает на факт инфицирования.
Лечение и профилактика краснухи
Средства этиотроропной терапии краснухи отсутствуют. Беременным, контактировавшим с больным, профилактически вводят специфический Ig (препарат абсолютно неэффективен после развития вирусемии и инфицирования плода). Основу профилактики составляют карантинные мероприятия в детских учреждениях. Для специфической профилактики разработаны живые и убитые вакцины. Широко распространены живые аттенуированные вакцины (из штаммов HPV77 или RA 27/3).
Разработаны комбинированные препараты, включающие также вакцины против кори и эпидемического паротита. Вакцинный вирус краснухи способен размножаться в организме. Иммунизацию женщин детородного возраста следует проводить лишь при отсутствии беременности. При этом женщины должны избегать зачатия в течение 3 мес.
– Также рекомендуем “Риновирусы. Свойства риновирусов. Эпидемиология риновирусов.”
Источник
КРАСНУХА
Краснуха (В06) – острое вирусное заболевание, проявляется мелкой пятнисто-папулезной сыпью, генерализованной лимфаденопатией, умеренно выраженной лихорадкой. Возможно поражение плода у беременных. По МКБ-10 различают:
В06.0 – краснуха с неврологическими осложнениями (краснушный энцефалит, менингит, менингоэнцефалит);
B06.8 – краснуха с другими осложнениями (артрит, пневмония);
B06.9 – краснуха без осложнений.
Этиология. Вирус относится к роду Rubivirus семейства Togaviridae. Вирусные частицы диаметром 60-70 нм, содержат РНК. Имеется один антигенный тип вируса. Вирус чувствителен к эфиру, инактивируется при температуре 56 °С в течение 1 ч. В замороженном состоянии сохраняет инфекционную активность годами.
Вирус размножается в первичной культуре клеток амниона человека, перевиваемых культурах клеток почек кролика. В зараженных клетках образуются цитоплазматические ацидофильные включения. Вирус патогенен для макак.
Эпидемиология. Краснуха – широко распространенная инфекция. Заболеваемость имеет периодические подъемы каждые 3-5 лет и сезонные колебания. Максимальная заболеваемость наблюдается в холодное время года. В детских дошкольных коллективах и даже среди взрослых (казармы для новобранцев) возможны эпидемические вспышки краснухи.
Восприимчивость детей к краснухе высокая, но менее высока, чем к кори. Краснухой заболевают люди любого возраста, но чаще дети в возрасте от 1 года до 7 лет. Дети до 6 мес болеют очень редко в связи с наличием врожденного иммунитета. Если мать не болела краснухой, ребенок может заболеть в любом возрасте.
Источником инфекции является больной, который опасен не только в период выраженных клинических проявлений краснухи, но и в инкубационном периоде, и в периоде реконвалесценции. В эпидемиологическом отношении опасны также и здоровые вирусоносители. Выделение вируса из носоглотки начинается за 7-10 дней до начала высыпания и продолжается 2-3 нед после начала высыпания. У детей с врожденной краснухой вирус может выделяться в течение 1,5-2 лет после рождения. Заражение происходит воздушно-капельным путем. После перенесенного заболевания остается стойкий иммунитет.
Патогенез. Вирус передается воздушно-капельным путем. Проникая в организм через слизистую оболочку верхних дыхательных путей, вирус краснухи первично размножается в лимфатических узлах, откуда еще в инкубационном периоде (через 1 нед после заражения) попадает в кровь. Через 2 нед появляется сыпь. За 7-9 дней до появления сыпи вирус можно обнаружить в отделяемом носоглотки и в крови, при появлении сыпи – в моче и кале. Через 1 нед после появления сыпи вирус исчезает из крови.
Клиническая картина. Инкубационный период при краснухе составляет 15-24 дня, наиболее часто заболевание начинается через 16-18 дней после контакта. Первым симптомом обычно является сыпь, так как остальные симптомы, как правило, слабо выражены.
Общее состояние ребенка нарушается незначительно. Температура тела редко повышается до 38 °С, обычно она остается субфебрильной (37,3-37,5 °С), нередко не повышается в течение всей болезни. Отмечаются вялость, недомогание, дети старшего возраста и взрослые иногда жалуются на головную, мышечную и суставную боль. Сыпь появляется сначала на лице, затем в течение нескольких часов распространяется по всему телу, преимущественно локализуется на разгибательных поверхностях конечностей вокруг суставов, на спине и на ягодицах (см. рис. 23, 24, 25 на цв. вклейке). Сыпь пятнистая, иногда папулезная, розового цвета, появляется на неизмененной коже (см. рис. 26, 27, 28 на цв. вклейке). Краснушная сыпь значительно более мелкая, чем коревая, без тенденции к слиянию отдельных элементов. Только у некоторых больных отмечаются более крупные элементы сыпи, но и в этих случаях экзантема отличается от коревой тем, что величина отдельных элементов сыпи примерно одинакова и они имеют круглую или овальную форму. Сыпь при краснухе обычно необильная, нередко имеется всего несколько мелких бледно-розовых элементов. Сыпь держится 2-3 дня, исчезая, не оставляет пигментации, шелушения также не бывает.
Катаральные явления в верхних дыхательных путях в виде небольшого насморка и кашля, а также конъюнктивит появляются одновременно с высыпанием. Иногда катаральные явления отмечаются за 1-2 дня до появления сыпи. В зеве могут быть небольшая гиперемия и рыхлость миндалин. Обычно при краснухе наблюдается энантема на слизистых оболочках мягкого неба и щек. Это мелкие, с булавочную головку или несколько крупнее, бледно-розовые пятнышки. Энантема на слизистой оболочке рта появляется, как и катаральные явления, перед высыпанием. Симптома Филатова-Коплика не бывает. Конъюнктивит при краснухе обычно выражен очень слабо, отмечаются легкая гиперемия век и незначительная их припухлость, гнойного отделяемого нет.
Патогномоничный симптом для краснухи – увеличение периферических лимфатических узлов, особенно затылочных и заднешейных. Лимфатические узлы увеличены до размеров крупной горошины или фасоли, сочные, иногда чувствительны при пальпации. Увеличение лимфатических узлов появляется до высыпания и держится некоторое время после исчeзнoвeния сыпи. В периферической крови отмечаются лейкопения, относительный лимфоцитоз и появление плазматических клеток (до 10-30%), иногда увеличено количество моноцитов. Нередко краснуха протекает стерто и даже бессимптомно.
Течение и исход краснухи благоприятные. Осложнений обычно не бывает. Описаны единичные наблюдения энцефалитов и энцефаломиелитов.
Более тяжело краснуха протекает у взрослых. У них отмечаются высокая температура тела, сильные головные боли, боли в мышцах, более резкое, чем у детей, увеличение лимфатических узлов.
Врожденная краснуха. Синдром врожденной краснухи в виде триады наиболее часто встречающихся аномалий развития – катаракты, пороков сердца и глухоты – впервые описал австралийский офтальмолог Gregg (1942). Позднее были описаны поражения ЦНС с умственной отсталостью, микрофтальмией, низкой массой тела при рождении, дерматитом и др. Некоторые дефекты развития, обусловленные вирусом краснухи, не обязательно проявляются в раннем возрасте, они могут возникнуть и позже. Поражения некоторых органов в первые дни жизни не всегда легко диагностировать. Особенно трудно распознать дефекты развития органа слуха, ретинопатию, близорукость высокой степени, врожденную глаукому. Дефекты развития сердечно-сосудистой системы также не всегда можно распознать в первые дни жизни ребенка. Поражение мозга плода вирусом краснухи нередко ведет к развитию хронического менингоэнцефалита, но клинические проявления у новорожденного могут быть выражены очень слабо в виде сонливости, вялости или, наоборот, повышенной возбудимости. Иногда возникают судороги. В этих случаях постепенно выявляется микроцефалия, помутнение роговицы, катаракта, глаукома (см. рис. 29, 30, 31 на цв. вклейке).
Из ранних неонатальных проявлений врожденной краснухи характерны множественные геморрагии, сопровождающие тромбоцитопению (см. рис. 32 на цв. вклейке). Высыпания держатся 1-2 нед, иногдадольше. Бывают гепатиты с желтухой, увеличение селезенки, гемолитическая анемия, интерстициальная пневмония, поражение трубчатых костей (при рентгеновском исследовании выявляются участки разрежения и уплотнения костей).
Реже встречаются пороки развития скелета и черепа, органов мочеполовой, пищеварительной системы и др. Данные о частоте аномалий плода при краснухе у матери, приводимые в литературе, весьма разноречивы. Несомненно, что их частота связана со сроком беременности, на котором женщина заболела краснухой. Так, установлено, что аномалии развития зависят от времени воздействия вируса на плод: он наиболее уязвим в первые 3 мес гестации.
По данным Cooper и сотрудников, почти все дети, матери которых болели краснухой в первые 8 нед беременности, имели те или иные дефекты. При заболевании в последующие сроки частота аномалий значительно снижается. Однако тератогенное действие вируса проявляется и на 4-м и даже 5-м мес беременности. Кроме того, при краснухе беременность нередко заканчивается выкидышем или мертворождением.
При врожденной краснухе возникает хроническая инфекция с персистированием вируса от нескольких месяцев до 1 года и дольше. Такие дети представляют эпидемиологическую опасность для окружающих.
Патогенез врожденной краснухи сложен. Вирус попадает в плод через кровоток матери в период вирусемии, который продолжается 7-10 дней до появления сыпи и некоторое время в период высыпания. Предполагается, что вирус краснухи поражает эпителий ворсин хориона и эндотелий капилляров плаценты и оттуда в виде мельчайших эмболов заносится в кровоток плода и диссеминирует в ткани. Возникает хроническая инфекция, которая и становится причиной формирования врожденных уродств.
Цитодеструктивное действие не свойственно вирусу краснухи, оно проявляется только в хрусталике глаза и улитке внутреннего уха. Вирус краснухи угнетает локальную митотическую активность клеток, что приводит к замедленному росту клеточных популяций, которые не способны к участию в дифференциации и мешают правильному развитию органа.
Поражая эмбрион в разные сроки гестации, вирус краснухи вызывает разные пороки развития в зависимости от того, какой орган в данный период развивается. Причины, способствующие возникновению хронической инфекции плода при врожденной краснухе, пока окончательно не изучены.
Важно определить показания к прерыванию беременности при заболевании беременной краснухой в первые 3 мес беременности. При контакте беременной с больным краснухой необходимо повторное серологическое обследование с интервалом 10-20 дней для выявления бессимптомной инфекции.
Применение иммуноглобулина для профилактики краснухи у беременных малоэффективно.
Диагностика. Краснуху диагностируют на основании характерной сыпи, появляющейся почти одновременно на всей поверхности кожи, слабо выраженных катаральных явлений и увеличения периферических лимфатических узлов. Изменения крови (лейкопения, лимфоцитоз и появление плазматических клеток) в значительной степени подтверждают диагноз краснухи. Большое значение имеют эпидемиологические данные. Решающее значение следует придавать появлению специфических антител класса IgM в ИФА или нарастанию титра антител в РПГА.
Дифференцировать краснуху в первую очередь следует с корью, энтеровирусными экзантемами и медикаментозной сыпью.
Лечение. Больным краснухой рекомендуют постельный режим в период высыпания. Лекарственные средства не назначают.
Профилактика. Заболевших краснухой изолируют в домашних условиях на 5 дней с момента высыпания. Дезинфекция не проводится. Детей, бывших в контакте с больным краснухой, не разобщают. У беременных, не болевших краснухой и имевших контакт с больным в первые месяцы беременности, следует решать вопрос о прерывании беременности.
Активная иммунизация. Вакцинация против краснухи регламентируется национальным календарем профилактических прививок. Проводится как моновакцинами (рудивакс), так и комбинированными препаратами (приорикс, MMR). Первую дозу вводят в возрасте 12 мес, вторую (ревакцинирующую) – в 6 лет. Кроме того, рекомендуется прививать не болевших краснухой женщин фертильного возраста.
Источник