Что такое раковые кори
Привычная нам всем вакцинация, оказывается, может еще преподносить сюрпризы для ученых. Фото Reuters
Это чудо – внезапное излечение от рака – происходит не только в кино, но и в реальной жизни, правда, чрезвычайно редко. Подобные случаи наблюдались, когда онкологический больной заражался вирусной инфекцией. Так, в 1971 году в журнале Lancet британские врачи описали историю болезни мальчика из Уганды, страдавшего одной из самых агрессивных форм рака лимфатической системы – так называемой лимфомой Беркетта. Он заболел корью, и огромная опухоль у него на лице стала быстро уменьшаться и вскоре совершенно исчезла.
Феномен внезапного излечения рака при заражении вирусной инфекцией навел ученых на мысль попытаться использовать вирусы, и прежде всего вирус кори, для целенаправленной терапии злокачественных опухолей.
Это направление онкологии получило название «виротерапия». Несмотря на то что его считали перспективным, испытания виротерапии на людях проводить не решались. Вирусные заболевания – не шутка. Тот же вирус кори очень опасен, ежегодно от него погибают около 150 тыс. человек.
Последние достижения генной инженерии позволили модифицировать вирус кори таким образом, что он атакует только раковые клетки, не нанося ущерба здоровым тканям. Тем самым был открыт путь к первым испытаниям на людях.
Несколько групп немецких исследователей разработали свои разновидности таких «онкологических» вирусов, сообщает Deutsche Welle. Руководитель одной из групп – Гай Унгерехтс из Национального онкологического центра в Гейдельберге – рассказывает, что прежде всего был модифицирован вирус на уровне молекулярного механизма его проникновения в клетку-мишень. На оболочке вирусной частицы разместили антитела, которые обеспечивали сцепление со строго определенными белковыми структурами на поверхности клеток. Это позволило добиться очень высокой избирательности действия вируса, заставить его поражать только клетки, мембраны которых имеют соответствующие специфические антигены. В результате вирус инфицирует опухолевые клетки и не инфицирует здоровые.
Наибольший интерес ученых вызывают антигены, присутствующие на мембранах так называемых опухолевых стволовых клеток – той особой разновидности раковых клеток, которая, по мнению ряда онкологов, ответственна за метастазирование опухоли и при этом почти не поддается ни химиотерапии, ни облучению.
Группа исследователей из Института имени Пауля Эрлиха в Лангене, которую возглавляет профессор Кристиан Бухгольц, модифицировала вирус кори так, чтобы он атаковал клетки с мембранным антигеном CD133. Этот гликопротеин присутствует на оболочке опухолевых стволовых клеток. В остальном вирус ведет себя так, как свойственно любому вирусу: инфицировав раковую клетку, он начинает размножаться, клетка-хозяин вскоре погибает, а новые вирусные частицы инфицируют соседние клетки опухоли. Это – уникальный механизм усиления терапевтического действия, своего рода эффект домино, поясняет профессор Бухгольц.
Третья группа, работающая с онколитическим вирусом кори, – специалисты университетской клиники Тюбингена во главе с профессором Ульрихом Лауэром. Чтобы повысить эффективность вируса в борьбе с опухолевыми клетками, его дополнительно вооружили. В геном вируса ввели особый ген, который, оказавшись внутри инфицированной клетки, запускает в ней механизм апоптоза, то есть заставляет ее самоуничтожиться.
Все три группы ученых испытывали свои модифицированные вирусы кори на мышах. При этом изучалась эффективность вируса в борьбе с такими формами злокачественных новообразований, как глиома головного мозга, рак печени и рак толстой кишки. В большинстве случаев виротерапия позволила значительно затормозить рост опухоли, а иногда даже полностью остановить его.
Исследователи готовятся провести первые в Европе клинические испытания модифицированного вируса кори у людей. Профессор Лауэр намерен проверить его эффективность у больных раком печени, тем более что в Тюбингене с апреля 2012 года проводятся сходные испытания онколитического вируса оспы. А Гай Унгерехтс в Гейдельберге планирует испытать свой вирус кори на очень небольшой – менее 20 человек – группе добровольцев, чтобы убедиться в его безопасности. Исследователь, впрочем, не сомневается в его безопасности. Он говорит: «Наше исследование будет не первым использованием вируса кори в терапии рака у человека. В США в знаменитой клинике Майо в Рочестере, штат Миннесота, было выполнено уже четыре подобных исследования. Все они завершены, в них приняли участие не менее 50 пациентов, и никаких проблем в плане безопасности не возникло».
Вопрос безопасности – один из важнейших. Следует иметь в виду, что, например, мембранный рецептор CD133 характерен не только для раковых, но и для кроветворных стволовых клеток. Чтобы свести до минимума риск нежелательных последствий, ученые используют в экспериментах не циркулирующий в природе вирус кори, а вакцинный, ослабленный штамм, которым прививают детей. Вакцинный вирус, как правило, не может причинить вред здоровым клеткам, поскольку те успешно обороняются интерферонами. Раковые же клетки не способны вырабатывать эти защитные белки, а потому легко инфицируются даже вакцинной формой вируса.
Убедительные данные свидетельствуют о том, что модифицированные вирусы ничуть не опаснее, чем применяемая уже десятилетиями прививка против кори, утверждает профессор Бухгольц.
Немцы – люди осторожные. Новую терапию начнут использовать в клинической практике не прямо сейчас. Но лет через пять, считает профессор Гай Унгерехтс, вирус кори поможет пациентам справиться с раком.
Комментарии для элемента не найдены.
Источник
Стэйси Эргольц, пятидесятилетняя мама из Миннесоты, очень долго боролась с тяжелым видом рака, множественной миеломой. Это одна из разновидностей рака крови, поражающая костный мозг. За время лечения Стейси прошла через десятки курсов химиотерапии и две пересадки стволовых клетов. Но этого было недостаточно. Томография показывала, что опухоль распространилась по всему телу. К этому моменту у миссис Эргольц почти не осталось возможностей, врачи перепробовали все, что могли.
Одна из опухолей росла у женщины на лбу, разрушая кости черепа и давила на головной мозг. Чтобы не было так страшно, дети назвали эту опухоль Эван. Опухоль распространилась и на костный мозг.
Именно поэтому Стейси Эргольтц включили в беспрецедентное клиническое исследование, которое проводили ученые Mayo Clinic. В ходе работы пациентке ввели 100 миллиардов единиц вируса кори — количества, достаточного, чтобы заразить 10 миллионов человек.
Через пять минут после начала процедуры у Стейси началась ужасная мигрень. Через 2 часа ее начало трясти и тошнить. Температура тела поднялась до 40.5 градусов, а через 6 часов после введения вируса Эргольтц сказала — Эван начал уменьшаться. В течение последующих нескольких недель опухоль на лбу исчезла совсем, а через некоторое время пропали и другие опухоли в теле женщины.
Ученые видоизменили вирус кори специально для борьбы со злокачественными заболеваниями. И уже после одной введенной дозы опухоль этой пациентки исчезла совсем.
Ученые Mayo clinic в очередной раз показали, что уничтожение опухолей с помощью вирусов, которые поражают опухолевые клетки, но сохраняют здоровые — эффективный метод лечения тяжелейших злокачественных видов опухолей, таких, как множественная миелома.
Онколитическая вирусотерация — использование видоизмененных вирусов для борьбы с опухолями, известна с 1950-х годов. Тысячи пациентов уже прошли через этот терапии — лечение рака вирусами разных семейств (вирусы герпеса, поксвирусы, вирусы простуды и другие). Но это первый случай полного излечения диссеминированного рака во всех локациях после введения вируса. Это действительно может изменить стратегический подход к вирусотерапии онкологических заболеваний.
Как работает вирусотерапия?
Вирусы проникают в опухоль и используют ее клетки для размножения собственного генетического материала, что и приводит к гибели новообразования.
Противовирусные вакцины, прошедшие все стадии клинических исследований, работают схожим образом и могут быть модифицированы так, чтобы доставлять радиоактивные молекулы. Последние будут помогать уничтожать опухоли без повреждения окружающих здоровых тканей вокруг новообразования. После этого иммунная система пациента начнет атаковать все выжившие опухолевые клетки, в которых есть генетический материал введенной вакцины.
Пока очевидны две вещи:
- Чтобы такая терапия работала, нужны огромные дозы вируса.
- Пациенту не обязательно иметь собственные антитела к вирусу, чтобы лечение работало.
Впоследствии данная методика может стать золотым стандартом лечения таких агрессивных видов рака как множественная миелома и рак поджелудочной железы. Следующий этап — очередная стадия клинического исследования, в которой вирус кори будет введен большому количеству пациентов.
Прямо сейчас проходит множество клинических исследований в этой новой и очень перспективной области. В одних — вакцины используются для снижения риска рецидивов рака молочной железы, в других бактерии, вместо вирусов, используются для лечения глиобластомы.
Через месяц у Стейси Эргольтц следующее обследование, и все настроены очень оптимистично.
Источник: The Washington Post
Репорт в PDF Mayo Clinic First to Show Virotherapy is Promising Against Multiple Myeloma
Источник
Немецкие ученые смогли разработать модифицированный вирус кори, который атакует раковые клетки, не причиняя вред здоровым тканям.
В 1971 году, когда по всей Европе начинались массовые кампании вакцинации детей против кори, британские врачи описали в журнале Lancet удивительный случай: мальчик в Уганде, страдавший одной из крайне агрессивных форм рака лимфатической системы – так называемой лимфомой Бёркитта, – заболел корью, после чего огромная опухоль на его лице стала быстро уменьшаться и вскоре полностью исчезла. Случаи внезапного излечения раковых больных, случайно подхвативших ту или иную вирусную инфекцию, регистрировались и позднее. Этот феномен навел ученых на мысль попытаться использовать вирусы – прежде всего, вирус кори – для целенаправленной терапии злокачественных опухолей. Данное направление онкологии, получившее название “виротерапия”, долгое время считалось в принципе перспективным, но весьма далеким даже от испытаний на людях, не говоря уже о реальной клинической практике. Тем более что тот же вирус кори отнюдь не безопасен: из года в год он уносит около 150 тысяч жизней. Однако новейшие достижения в сфере генной инженерии позволили теперь модифицировать вирус так, чтобы он атаковал исключительно раковые клетки, не нанося ущерба здоровым тканям, а это открывает путь и к первым испытаниям на пациентах.
Корь уничтожает раковые клетки
За последние годы сразу несколько групп немецких исследователей смогли разработать свои разновидности этих так называемых онколитических вирусов. Руководитель одной из групп – Гай Унгерехтс (Guy Ungerechts) из Национального онкологического центра в Гейдельберге – говорит: “Прежде всего, мы модифицировали вирус на уровне молекулярного механизма его проникновения в клетку-мишень. Мы разместили на оболочке вирусной частицы антитела, которые обеспечивают сцепление со строго определенными белковыми структурами на поверхности клеток. Это позволяет нам добиться очень высокой избирательности действия вируса, заставить его поражать только клетки, мембраны которых имеют соответствующие специфические антигены. В результате наш вирус опухолевые клетки инфицирует, а здоровые – нет”.
Наибольший интерес ученых вызывают антигены, присутствующие на мембранах так называемых опухолевых стволовых клеток – той особой разновидности раковых клеток, которая, по мнению ряда видных онкологов, ответственна за метастазирование опухоли и при этом почти не поддается ни химиотерапии, ни облучению. Теперь группа исследователей из Института имени Пауля Эрлиха в Лангене во главе с профессором Кристианом Бухгольцем (Christian Buchholz) модифицировала свой вирус кори так, чтобы он атаковал клетки с мембранным антигеном CD133 – этот гликопротеин присутствует на оболочке опухолевых стволовых клеток. В остальном вирус ведет себя как свойственно любому вирусу: инфицировав раковую клетку, он начинает размножаться, клетка-хозяин вскоре погибает, а новые вирусные частицы инфицируют соседние клетки опухоли. “Мы тут имеем дело с уникальным механизмом усиления терапевтического действия, своего рода эффектом домино”, – поясняет профессор Бухгольц.
Еще одна группа, работающая с онколитическим вирусом кори – это специалисты университетской клиники Тюбингена во главе с профессором Ульрихом Лауэром (Ulrich Lauer). “Чтобы повысить эффективность вируса в борьбе с опухолевыми клетками, мы его дополнительно вооружили”, – говорит исследователь. Профессор Лауэр и его коллеги ввели в геном вируса особый ген, который, оказавшись внутри инфицированной клетки, запускает в ней механизм апоптоза, то есть заставляет ее покончить жизнь самоубийством. Таким образом тюбингенские ученые дополнительно усилили онколитическое воздействие вируса.
Первые клинические исследования
Все три группы ученых испытывали свои модифицированные вирусы кори на мышах. При этом исследовалась эффективность вируса в борьбе с такими формами злокачественных новообразований как глиома головного мозга, рак печени и рак толстой кишки. В большинстве случаев виротерапия позволила значительно затормозить рост опухоли, а иногда даже полностью остановить его. Теперь, исследователи готовятся провести первые в Европе клинические испытания модифицированного вируса кори на людях. Профессор Лауэр намерен проверить его эффективность на пациентах, страдающих раком печени, тем более что в Тюбингене с апреля 2012 года проводятся сходные испытания онколитического вируса оспы. А Гай Унгерехтс в Гейдельберге планирует испытать свой вирус кори на очень небольшой – менее 20 человек – группе добровольцев, чтобы убедиться в его безопасности. Исследователь в ней, впрочем, не сомневается, и у него есть на то основания: “Наше исследование будет не первым использованием вируса кори в терапии рака у человека. В США, в знаменитой клинике Майо в Рочестере, штат Миннесота, было выполнено уже четыре подобных исследования. Все они завершены, в них приняло участие уж никак не меньше 50 пациентов, и никаких проблем в плане безопасности там не возникло”.
Вакцинный штамм вируса обезопасит пациентов
И все же вопрос безопасности – отнюдь не праздный. Особенно если иметь в виду, что, скажем, мембранный рецептор CD133 характерен не только для раковых, но и, например, кроветворных стволовых клеток. Чтобы свести до минимума риск нежелательных последствий, ученые используют в своих экспериментах не тот вирус кори, который циркулирует в природе, а вакцинный, ослабленный штамм, которым повсеместно прививают детей. Вакцинный вирус, как правило, не может причинить вред здоровым клеткам, поскольку те вполне успешно обороняются интерферонами. Раковые же клетки не способны вырабатывать эти защитные белки, а потому легко инфицируются даже вакцинной формой вируса. “Данные, которыми мы сегодня располагаем, говорят о том, что наши модифицированные вирусы ничуть не опаснее, чем применяемая уже десятилетиями прививка против кори”, – говорит профессор Бухгольц.
Впрочем, до применения новой терапии в клинической практике еще далеко. По оценке Гая Унгерехтса, прежде чем вирус кори поможет пациентам справиться с раком, пройдет примерно пять-шесть лет.
Источник
В США группа ученых спасла женщину от смертельной множественной миеломы – неизлечимого рака костного мозга – заразив ее высокой дозой вируса кори.
В течение 6 месяцев пациентка полностью избавилась от живых клеток опухоли.
Двое больных однократно получили внутривенно большую дозу вируса кори, который был модифицирован учеными с целью убивать клетки миеломы, не повреждая здоровые клетки организма.
Исследовательская команда из Клиники Мэйо в Рочестере (Миннесота) заявляет, что оба больных ответили на лечение – у них уменьшилось число раковых клеток, упал уровень протеина-маркера миеломы.
Но при этом одна пациентка, 49-летняя женщина, достигла полной ремиссии и на протяжении 6 месяцев наблюдения полностью избавилась от живых клеток рака.
Отчет об этом уникальном методе лечения был опубликован рочестерскими исследователями в электронном журнале Клиники Мэйо Mayo Clinic Proceedings.
Виротерапия эффективна при диссеминированном раке
Ведущий автор исследования доктор Стивен Расселл (StephenRussell), гематолог и один из изобретателей нового метода лечения, сказал: «Это первое исследование, которое доказало полезность онколитической виротерапии при диссеминированном раке. Наши пациенты не отвечали на другие методы терапии и испытывали постоянные обострения болезни».
Новый метод является примером так называемой онколитической виротерапии – использования генетически модифицированного вируса для уничтожения рака, которое уходит корнями еще в 1950-е годы. Тысячи пациентов за эти годы получали лечение онколитическими вирусами; ученые применяли вирусы из разных семейств, включая вирусы обычной простуды, герпеса, ветрянки.
Но авторы этого исследования впервые в истории задокументировали случай, когда пациент с диссеминированным раком достиг полной ремиссии после лечения онколитическим вирусом.
Миелома – это тип рака, который развивается из плазматических клеток в костном мозге. Согласно информации Американского общества рака, эта болезнь относительно редкая, и в США миелома развивается только у 1 человека из 149. Встречается преимущественно после 40-50 лет.
Миелома может возникнуть в любой части тела, где есть костный мозг, включая позвоночник, грудную клетку, таз. Множественная миелома означает, что рак возник сразу в нескольких местах.
Эта болезнь изначально отвечает на лечение препаратами, которые стимулируют иммунную систему, но полного излечения множественной миеломы редко удается достичь.
Первое применение высокой дозы вируса кори
Доктор Расселли его коллеги в своей статье пишут, что они выбрали для отчета эти два случая потому что они стали первыми в истории пациентами, получившими самую высокую допустимую дозу вируса. Они не контактировали с этим возбудителем раньше, поэтому не имели антител к нему. Крометого, этих больных безуспешно лечили всемидоступными методами.
Ведущий автор исследования доктор Анжела Диспенциери (Angela Dispenzieri), эксперт по множественной миеломе, объяснила «на пальцах», что вирус кори заставляет клетки миеломы соединяться вместе и разрываться.
Она говорит, что есть еще один полезный эффект, связанный с таким лечением: «Существует предположение, что вирус может стимулировать иммунную систему пациента, которая в дальнейшем распознает раковые клетки миеломы и борется с ними более эффективно».
Завершив клиническое испытание фазы I и доказав правильность своей концепции, ученые ускоренными темпами готовятся к проведению клинического испытания фазы II, которое будет включать большее количество пациентов.
Они также намерены протестировать эффективность вируса при других типах рака, в том числе при опухолях головы и шеи, раке мозга, раке яичников и мезотелиоме. Для этого команда разрабатывает модифицированные вирусы, способные убивать клетки разных опухолей.
Доктор Расселл говорит, что недавно они начали подумывать о создании «единого укола для лечения рака», и это он называет конечной целью своих изысканий.
Клиника Мэйо заявила о своем финансовом интересе в методах, которые были использованы исследователями. Работа доктора Расселла была профинансирована Национальным институтом рака, Альбертом и Мэри Макуинн, Фондом Гарольда Зибенса и Фондом семьи Ричарда Шульце.
В издании Nature Genetics недавно была опубликована статья о том, как сотрудники Института по изучению рака в Великобритании нашли ген, участвующий в процессе старения и связанный с возникновением множественной миеломы. Команда заявляет, что это уже седьмой открытый ген, который связан с миеломой и может стать ключом к пониманию болезни.
Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик
Источник