Болезнь кори тип iii

Болезнь кори тип iii thumbnail

Гликогеноз I типа (болезнь Гирке) — не истинная миопатия, а заболевание, обусловленное дефицитом печеночного фермента глюкозо-6-фосфатазы, который в норме не присутствует в мышце, тем не менее у детей с этим заболеванием выявляется гипотония и умеренно выраженная мышечная слабость неизвестной этиологии. Гликогеноз II типа (болезнь Помпе) — аутосомно-рецессивно унаследованный дефицит гликолитического лизосомного фермента кислой мальтазы. Из 12 известных типов гликогенозов только II тип обусловлен дефектом лизосомного фермента. Аномальный ген картирован в локусе 17q23. Описано две формы заболевания.

Младенческая форма характеризуется тяжелой генерализованной миопатией и кардиомиопатией. У пациентов выявляется кардиомегалия, гепатомегалия, диффузная гипотония и мышечная слабость. Активность КФК в крови значительно повышена. Мышечная биопсия выявляет вакуолярную миопатию в сочетании с нарушением активности ферментов лизосом, таких как кислая и щелочная фосфатазы. Смерть обычно наступает в младенческом или раннем детском возрасте.

Поздняя детская или взрослая форма представлена миопатией с более легким течением, без увеличения сердца и печени. Клинические проявления могут отсутствовать до позднего детского или раннего зрелого возраста, однако возможно появление признаков мышечной слабости (обусловленной миопатией) и гипотонии даже в раннем младенческом возрасте. Активность КФК в крови значительно повышена, результаты мышечной биопсии имеют диагностическое значение даже на пресимптомной стадии заболевания.

Диагноз гликогеноза II типа подтверждается при количественном анализе активности кислой мальтазы при биопсии мышц или печени. При редком варианте дефицита кислой мальтазы с легким течением ее активность при биопсии мышц может находиться на нижней границе нормы с периодическим снижением до субнормального уровня, при этом результаты мышечной биопсии напоминают гликогеноз II типа, но изменения выражены более умеренно.

Другая форма — болезнь Данона — характеризуется Х-сцепленным рецессивным типом наследования, аномальный ген картирован в локусе Xql4. В основе заболевания лежит первичный дефицит протеина-2 мембран лизосом (LAMP2), который приводит к развитию гипертрофической кардиомиопатии, миопатии с поражением мышц проксимальных отделов конечностей и умственной отсталости.

Гликогеноз III типа (болезнь Форбса-Кори) обусловлен дефицитом фермента, расщепляющего гликоген (амило-1,6-глюкозидаза). Это наиболее распространенный гликогеноз с наименее тяжелыми клиническими проявлениями по сравнению с другими типами гликогенозов. В младенческом возрасте часто встречаются такие симптомы, как гипотония, мышечная слабость, гепатомегалия, гипогликемия при исследовании крови натощак, однако эти симптомы часто спонтанно исчезают и в детском возрасте, а также у взрослых клинические проявления могут отсутствовать.

В других случаях отмечается медленное прогрессирование атрофии мышц дистальных отделов конечностей, цирроза печени и сердечной недостаточности. При мышечной биопсии обнаруживаются минимально выраженные миопатические изменения, включающие вакуолизацию мышечных волокон.

Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена) обусловлен дефицитом фермента, участвующего в синтезе гликогена, приводящего к синтезу аномальных молекул гликогена — амилопектина — в печени, ретикулоэндотелиальных клетках, скелетной мускулатуре и сердечной мышце. Гипотония, генерализованная мышечная слабость, атрофия мышц и контрактуры — характерные признаки миопатического процесса. Большинство пациентов умирает до 4-летнего возраста в связи с развитием печеночной или сердечной недостаточности. Описаны отдельные случаи заболевания у детей без признаков нервно-мышечного заболевания.

Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардла) обусловлен дефицитом мышечной фосфорилазы, наследуемым по аутосомно-рецессивному типу, аномальный ген картирован в локусе 1lql3. Основным клиническим проявлением заболевания служит непереносимость физической нагрузки, которая вызывает болезненный мышечный спазм (крампи), мышечную слабость и миоглобинурию; однако между приступами мышечная сила не снижена. Активность КФК в крови повышена только во время физической нагрузки. Характерным клиническим признаком служит отсутствие наблюдаемого в норме повышения уровня лактата в крови во время физической нагрузки, приводящей к ишемии.

Это обусловлено невозможностью превращения пирувата в лактат при анаэробных состояниях in vivo. Дефицит миофосфорилазы можно обнаружить с помощью гистохимических и биохимических методов в мышечном биоптате.

Редкая неонаталъная форма дефицита миофосфорилазы вызывает бульбарные расстройства в раннем младенческом возрасте, которые могут быть настолько выражены, что приводят к летальному исходу в периоде новорожденное™. В других случаях возможно медленное прогрессирование мышечной слабости, напоминающее мышечную дистрофию.

Отдаленный прогноз благоприятный. Пациенты должны научиться контролировать свой уровень физической нагрузки; тяжелой инвалидизации вследствие хронической миопатии или поражения сердца не отмечается.

Гликогеноз VII (болезнь Таруи) представляет собой дефицит мышечной фосфофруктокиназы. Хотя это заболевание встречается реже, чем гликогеноз V типа, оба заболевания характеризуются непереносимостью физической нагрузки, похожим клиническим течением и невозможностью превращения пирувата в лактат. Биохимическое исследование мышечных биоптатов позволяет дифференцировать эти два типа гликогенозов. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, аномальный ген картирован в локусе lcenq32.

Дифференциация гликогенозов

Тип гликогеноза, название, синонимы Фермент с нарушенной активностью Структура гликогена Основные органы, ткани и клетки, депонирующие гликоген Некоторые биохимические показатели Примечание
I тип. Болезнь Гирке, гепато-нефромегальный гликогеноз Глюкозо-6-фосфатаза Нормальная Печень, почки, слизистая оболочка тонкой кишки Гиперлипемия, гиперлактацидемия, кетоз, гипогликемия; отрицательная реакция (по гликемии) на адреналин, глюкагон, галактозу Описаны сочетанные формы с блоком или недостаточностью нескольких ферментов
II тип. Болелнь Помпе, генерализованный гликогеноз, cardiomegalia glycogenica Кислая а-1,4-глюкозидаза Нормальная Печень, почки, селезенка, мышцы, нервная ткань, лейкоциты Реакции (по гликемии) на адреналин, глюкагон, галактозу нормальные То же
III тип. Болезнь Кори, болезнь Форбса, лимитдекстрнноз, debrancher enzyme defect Амило-1,6-глюкозидаза и (или) олиго-1,4-1,4-трансглюкозидаза Короткие многочисленные внешние ветви (лимитдекстрин) Печень, мышцы, лейкоциты, эритроциты Натощак реакции на адреналин и глюкагон отрицательные, после нагрузки углеводами — слабо положительные с двумя или тремя пиками Описаны 4 формы (А, В, C, D)
IV тип. Болезнь Андерсен, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени, branching enzyme defect aD-1,4-глюкан, 6-а-глюкозилтрансфераза Длинные внешние и внутренние ветви с малым числом точек ветвления (амилопектин) Печень, мышцы, лейкоциты Умеренно выражены гиперлипемия, кетоз, гипогликемия; реакция на адреналин нормальная, на глюкагон — гипергликемическая
V тип. Болезнь Мак-Ардла, миофосфорилазная недостаточность Фосфорилаза мышц Нормальная Мышцы Гиполактацидемия после физ. нагрузки Описаны сочетанные формы с бликом или недостаточностью нескольких ферментов
VI тип. Болезнь Герса, гепатофосфорилазная недостаточность Фосфорилаза печени Нормальная Печень, лейкоциты Умеренно выражены гиперлипемия кетоз; реакции на глюкагон, адреналин нормальные
VII тип. Болезнь Томсона, гепатофосфоглюкомутазная недостаточность Фосфоглюкомутаза Нормальная Печень и (или) мышцы При ишемической нагрузке в мышцах не происходил гликогенолиз
VIII тип. Болезнь Таруи, миофосфофруктокиназная недостаточность Фосфофруктокиназа Нормальная Мышцы, эритроциты Отсутствие гиперлактацидемии после физ. нагрузки
IX тип. Болезнь Хага Киназа фосфорилазы b Нормальная Печень
Дифференциальная диагностика гликогенозов

– Также рекомендуем “Митохондриальные миопатии у детей. Причины и диагностика”

Оглавление темы “Нервно-мышечные болезни у детей”:

  1. Конечностно-поясная мышечная дистрофия. Диагностика
  2. Плече-лопаточно-лицевая миопатия – болезнь Ландузи-Дежерина у детей. Диагностика и лечение
  3. Врожденная мышечная дистрофия у детей. Диагностика и лечение
  4. Эндокринные миопатии у детей. Тиреоидная миопатия
  5. Периодический паралич у детей. Калийзависимые параличи
  6. Злокачественная гипертермия у детей. Причины
  7. Гликогенозы у детей: болезни Гирке, Форбса-Кори, Андерсена, Мак-Ардла, Таруи
  8. Митохондриальные миопатии у детей. Причины и диагностика
  9. Миопатии с накоплением липидов. Дефицит карнитина у детей
  10. Миопатии с дефицитом витамина Е. Миастения Gravis у детей
Читайте также:  Прививка в год на корь как переносится детьми

Источник

Гликогеноз Кори, Андерсена, Мак-Ардла. Болезнь Херса, Томсона, Таруи

Гликогеноз III типа, (болезнь Кори). При этом гликогенозе накапливается аномальный гликоген (лимитдекстрин) преимущественно в печени, а также в скелетной мускулатуре и в миокарде. Наследование аутосомно-рецессивное. Заболевание характеризуется отсутствием фермента амило-1,6-гликозидазы. В результате этого нарушается расщепление гликогена, образуются его молекулы с короткими внешними цепями. Клинические и патологоанатомические изменения сходны с гликогенозом I типа, но не так резко выражены. Дефект фермента амило-1,6-глюкозидазы обнаруживается в лейкоцитах крови, аномальный гликоген — в эритроцитах.

Гликогеноз IV типа, амилопектиноз (болезнь Андерсена). Очень редкий тип гликогеноза, при котором имеет место нарушение синтеза гликогена, описан Дороти Андерсен в 1956 г. Причина болезни — в отсутствии фермента амило-(1,4-1,6)-трансглюкозилазы (ветвящий фермент), который в норме участвует в образовании точек ветвления молекул гликогена. Заболевание проявляется к концу грудного возраста или в раннем детском возрасте. Ведущие симптомы: цирроз печени, гепато- и спленомегалия, асцит, желтуха, кровоточивость. Прогноз, как при любом циррозе, неблагоприятный.

Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардла), Классический мышечный гликогеноз характеризуется дефектом мышечной фосфорилазы. Симптомы: мышечные болиг возникающие после мышечного напряжения. В покое и после приема глюкозы боли исчезают. Постепенно развивается тугоподвижность, мышечная слабость, моча темного цвета от присутствия миоглобина. Болезнь развивается в старшем детском возрасте (после 10 лет). В свежих крпостатных срезах реакция на фосфорилазу отрицательная.

Гликогеноз VI типа (болезнь Херса). Редкий тип гликогеноза с изолированной гепатомегалией, являющейся следствием дефекта фосфорилазы печени. Наследование, вероятно, аутосомно-рецессивное. Наблюдается гепатомегалия без нарушения функции печени, отставание в росте. Биохимически — гипокалиемия, кетоз. Описываются клинические варианты с частичным блоком печеночной фосфорилазной активности (понижение активности на 10—15 и 25%). Прогноз этих форм благоприятный. У гетерозигот повышено содержание гликогена в эритроцитах. Патологоанатомически — накопление гликогена и жира в печени. Цирроз не развивается. Диагноз ставится на основании определения печеночной фосфорилазы в биоптате печени.

Гликогеноз VII типа (болезнь Томсона). Характеризуется накоплением фруктозо-6-фосфата, глюкозо-6-фосфата и глюкозы в мышцах, так как имеется дефицит фермента фосфоглюкомутазы. Клинические и морфологические изменения соответствуют мышечному гликогенозу V типа. После длительного мышечного напряжения — мышечная слабость, боли, напряженность. Ферментная активность снижена также в эритроцитах, что приводит к их гемолизу. Диагноз ставится но определению ферментов в биоптатах мышц.

Гликогеноз VIII типа (болезнь Таруи). Это мышечный гликогеноз с дефицитом фосфофруктокнназы. Клинически и морфологически сходен с гликогенозами V и VII типов.

Гликогеноз IX типа описан Hug G. и соавт. в 1966 г. Наследование по рецессивному типу, связанному с Х-хромосомой. Болезнь характеризуется дефектом фосфорилазы В в печени. Клиника и морфология сходны с гликогенозом VI типа.

X и XI типы гликогенозов характеризуются дефицитом ферментов протеинкиназы и фосфогексоизомеразы.

– Также рекомендуем “Галактоземия. Врожденные нарушения обмена аминокислот”

Оглавление темы “Врожденные заболевания обмена у плода и новорожденного”:

1. Болезнь Уольмана – генерализованный ксантоматоз. Синдром Рефзума

2. Лейкодистрофии и мукополисахаридозы. Опасность мукополисахаридозов

3. Классификация мукополисахаридоза. Болезнь Гурлер, Гэнтера, Санфилиппо, Моркио

4. Гликогенозы. Классификация и проявления гликогеноза Гирке

5. Гликогеноз II типа – болезнь Помпе. Клиника и диагностика болезни Помпе

6. Гликогеноз Кори, Андерсена, Мак-Ардла. Болезнь Херса, Томсона, Таруи

7. Галактоземия. Врожденные нарушения обмена аминокислот

8. Альбинизм. Цистиноз – болезнь Абдергальдена — Лигмак — Кауфмана и гомоцистинурия

9. Нарушения обмена белков. Нарушения обмена кальция – рахит

10. Клиника рахита. Морфологические проявления рахита

Источник

Гликогенозы (glycogenosis, ед. ч.; гликоген + -osis; син.: гликогенная болезнь, гликогенная аккумуляция) — группа наследственных энзимопатий, возникающих в связи с дефицитом ферментов, катализирующих процессы распада или синтеза гликогена, и характеризующихся избыточным его накоплением в различных органах и тканях.

Впервые больной гликогенозом был описан в 1910 г. Леревуайе (Lerevouillet). В 1928 г. Ван-Кревельд (S. van Creveld) описал клиническую картину Гликогеноза I типа, а в 1929 г. Гирке (Е. von Gierke) патологоанатомическую картину этого заболевания, установив при нем накопление гликогена в печени и почках. Первое энзимологическое исследование Гликогеноза выполнено в 1952 г. Помпе (I. G. Pompe).

Распространенность Гликогенозов в популяции составляет 1 : 40 000. Выделено 12 типов Гликогенозы, наиболее полно изучены 9 (табл. 1); типы X (изолированный Гликогеноз сердца) и XI (дефицит фосфофруктокиназы), возможно, являются вариантами основных форм Гликогенозов.

Типы гликогенозов

Различают три основные формы Гликогенозов: печеночную, мышечную и генерализованную.

Рис. 1. Микропрепарат печени: гликогенная инфильтрация гистиоцитов, отложение гликогена в ядрах (светлые точки). Окраска кармином Беста; X 495.

Рис. 1. Микропрепарат печени: гликогенная инфильтрация гистиоцитов, отложение гликогена в ядрах (светлые точки). Окраска кармином Беста; X 495.

Гликогеноз I типа

Гликогеноз I типа (болезнь Гирке, гепатонефромегальный Г.) связан с дефицитом активности глюкозо-6-фосфатазы печени и почек, что может быть установлено при жизни с помощью гистохим, исследования материала, полученного при биопсии этих органов. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. По клинической картине это заболевание относят к печеночной форме Г. Первые проявления его — отсутствие аппетита, рвота, гипогликемические судороги (комы), респираторный дистресс-синдром (см.), интермиттирующее повышение температуры, гепатомегалия, нефромегалия, стеаторея (см.), кетонурия (см. Ацетонурия) — выявляются сразу же после рождения или в грудном возрасте. С возрастом прогрессируют гепато- и нефромегалия за счет гликогенной инфильтрации (рис. 1), отставание в росте, диспропорция тела (большая голова, короткие шея и ноги), кукольное лицо, гипотония мышц; нарастает гипогликемический синдром натощак (больные вынуждены почти постоянно принимать пищу). Часто присоединяющиеся вторичные инфекции резко усиливают кетоацидоз (см. Ацидоз) и гипогликемию (см.) и нередко являются причиной смерти. Реже наблюдаются геморрагический синдром, кожный ксантоматоз. Нервно-психическое развитие удовлетворительное; половое созревание значительно задерживается. Состояние больных несколько улучшается в пубертатном периоде.

Биохим, нарушения: гипогликемия, кетоз, гиперлактацидемия, гиперлипемия, повышение в крови уровня неэстерифицированных жирных к-т , гликогена, холестерина, мочевой к-ты, нарушение почечного клиренса для ряда веществ. Обнаруживается интолерантность к глюкозе. Введение адреналина, глюкагона, галактозы вызывает значительную гиперлактацидемию, но не гипергликемию, т. к. глюкозо-6-фос-фатаза в печени отсутствует.

Окончательный диагноз ставится в результате исследования активности глюкозо-6-фосфатазы в печени путем прижизненной биопсии. Ван-Хоф (F. van Hoof) с соавторами в 1972 г. предложил для диагностики I типа Г. использовать меченную по 14C и 3H глюкозу.

Прогноз определяется степенью снижения активности фермента. Дети погибают от ацидотической комы или от интеркуррентных заболеваний.

Гликогеноз II типа

Гликогеноз II типа (болезнь Помпе, генерализованный гликогеноз, cardiomegalia glycogenica) развивается в связи с дефицитом кислой альфа-1,4-глюкозидазы. Наследование аутосомно-рецессивное, отмечается связь с частотой возникновения эндокардиального фиброэластоза [Динской (М. Y. Dinscoy) с соавт., 1965].

Рис. 2. Микропрепарат мышцы сердца: отложение гликогена (указано стрелками) в миокарде при гликогенозе II типа — болезни Помпе (PAS — реакция; х 500).

Рис. 2. Микропрепарат мышцы сердца: отложение гликогена (указано стрелками) в миокарде при гликогенозе II типа — болезни Помпе (PAS — реакция; х 500).

При патологоанатомическом исследовании обнаруживаются отложения гликогена во всех органах и тканях. Размеры сердца увеличены за счет гликогенной инфильтрации мышечных волокон (рис. 2). Органических изменений в клапанном аппарате сердца не отмечается. Отложение гликогена в мышечных волокнах языка нередко ведет к макроглоссии, в мышечных волокнах пилорического отдела желудка — к пилороспазму, в диафрагме и других дыхательных мышцах — к дыхательной недостаточности. Печень, селезенка и почки равномерно у величины. По клин, картине это заболевание относят к генерализованной форме Г. Первые симптомы выявляются через несколько дней или недель (до 6 мес.) после рождения: цианоз (общий и интермиттирующий), расстройство дыхания (ускоренное, поверхностное), беспокойство, апатия и адинамия. Позже присоединяются макроглоссия, миогипотония. Рано развивается гепатомегалия, пилороспазм. В дальнейшем ведущими в клин, картине становятся кардиомегалия (шаровидное сердце, изменения ЭКГ), одышка, бронхиты, ателектазы, гипостатические пневмонии, миодистрофия, гипорефлексия, бульбарные нарушения, спастические параличи. Отмечается отсутствие аппетита, задержка роста.

В сыворотке крови повышено содержание мочевой к-ты, глутамин-щавелево-уксусной трансаминазы и альдолазы; в мышцах, печени, лейкоцитах— дефицит кислой (лизосомальной) альфа-1,4-глюкозидазы, содержание гликогена в печени — 12%, в мышцах — 10%. Рано появляется генерализованное отложение гликогена.

Наряду с генерализованной формой встречаются случаи заболевания, вызванные дефицитом кислой альфа-глюкозидазы только в мышцах. В этих случаях болезнь, как правило, проявляется в более позднем возрасте и по клин, картине напоминает мышечные формы Г.

Решающим в диагностике является биохим, исследование ткани, полученной при биопсии. Генерализованный характер Г. II типа позволяет определять активность глюкозидазы в форменных элементах крови и в коже больного, а также в культуре клеток фибробластов кожи и мышц больного.

Возможна пренатальная диагностика, основанная на биохим, ис следовании клеток слущивающегося эпителия кожи плода, находящихся в амниотической жидкости.

Прогноз при генерализованной форме неблагоприятный, больные погибают на первом году жизни от сердечной или дыхательной недостаточности. При накоплении гликогена только в скелетных мышцах прогноз более благоприятный.

Гликогеноз III типа

Гликогеноз III типа (болезнь Кори, болезнь Форбса, лемитдекстриноз, debrancher enzyme defect) вызывается полным или частичным отсутствием активности амило-1,6-глюкозидазы и (или) олиго-1,4-1,4-трансглюкозидазы. Установлено 4 подтипа заболевания (табл. 2). Генетический анализ этого типа Г. труден из-за наличия нескольких его форм. По клин, картине относят к мышечной или печеночной форме Г.

По клин, картине Г. этого типа напоминает Г. I типа: наблюдается гепатомегалия с первых месяцев жизни, мышечная гипотония, гипертрофия отдельных мышечных групп, гипертрофия миокарда, нарушение сердечной проводимости и кровообращения. При биохим, исследованиях отмечается гипогликемия натощак, кетоз, липемия, повышение уровня гликогена в эритроцитах. Расщепление гликогена задерживается (см. табл. 1).

Определение активности амило-1,6-глюкозидазы и олиго-1,4-1,4-трансглюкозидазы в мышцах и печени позволяет установить форму Г.

Прогноз, как правило, благоприятный. После 5-летнего возраста и особенно в пубертатном периоде развитие заболевания значительно замедляется.

Гликогеноз IV типа

Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени, branching enzyme defect) вызывается отсутствием альфаD-1,4-глюкан, 6-альфа-глюкозилтрансферазы. Предполагается аутосомно-рецессивный или связанный с полом тип наследования.

Болезнь проявляется с первых лет жизни и характеризуется гепатоспленомегалией, развитием цирроза печени, желтухой, гипогликемией.

Прогноз плохой. Больные обычно погибают на первом году жизни.

Гликогеноз V типа

Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардла, миофосфорилазная недостаточность) развивается в связи с дефицитом мышечной фосфорилазы. Активность печеночной фосфорилазы не изменена. Аутосомно-рецессивный тип наследования. Лица мужского пола болеют в 5 раз чаще. В связи с гликогенной инфильтрацией скелетные мышцы увеличиваются в объеме, становятся резко плотными. По клин, картине заболевание относят к мышечной форме Г. Симптомы его — мышечная слабость, мышечные спазмы, тахикардия — появляются в первые десять дней жизни и прогрессируют. Появляется транзиторная миоглобинурия [Мак-Ардл (В. MacArdle), 1951; Пирсон (С. М. Pearson) с сотр., 1961]. Концентрация лактата в крови уменьшается после физ. нагрузки. Окончательный диагноз возможен при исследовании фосфорилазной активности в мышечных биоптатах; в гомогенатах мышц гликоген не превращается в лактат.

Прогноз для жизни благоприятный, выздоровление невозможно.

Гликогеноз VI типа

Гликогеноз VI типа (болезнь Герса, гепатофосфорилазная недостаточность) вызывается недостаточностью фосфорилазы в печени. Предполагается аутосомно-рецессивный тип наследования. По клин, картине относят к печеночной форме Г. Характерны значительная гепатомегалия в результате гликогенной инфильтрации гепатоцитов, задержка роста, кукольное лицо, гиперлипемия, гипергликемия (после внутривенного введения галактозы), повышенное содержание гликогена в эритроцитах. Прогноз сомнителен.

Гликогеноз VII типа

Гликогеноз VII типа (болезнь Томсона) развивается в связи с дефицитом фосфоглюкомутазы в печени и (или) мышцах. Впервые описан в 1963 г. Томсоном (W. H. S. Thomson) с соавторами у мальчика с миопатией. В 1964 г. Иллингворт (В. Illingworth) и Браун (D. Н. Brown) описали мальчика, больного Г. с гепатомегалией. Встречается редко.

Гликогеноз VIII типа

Гликогеноз VIII типа (болезнь Таруи, миофосфофруктокиназная недостаточность) вызывается дефицитом или полным отсутствием активности фосфофруктокиназы в мышцах. Описано 6 случаев этого типа Г. [Тобин (Tobine) с соавт., 1973]. По клин, картине напоминает Г. V типа: мышечная слабость, утомление и отсутствие гиперлактацидемии после физ. нагрузки. Низкий уровень фосфофруктокиназы у больных обнаружен в мышцах, у их родителей — в эритроцитах. Прогноз благоприятный.

Гликогеноз IX типа

Гликогеноз IX типа (болезнь Хага) развивается в связи с дефицитом киназы фосфорилазы b. Наследуется по рецессивному, связанному с полом типу. По клин, картине относят к печеночной форме Г. У больных наблюдается гепатомегалия. Другие симптомы, характерные для печеночной формы, не выражены. Прогноз неизвестен.

Комбинированные типы гликогеноза

В литературе описаны отдельные случаи заболевания, характеризующиеся сочетанием отсутствия глюкозо-6-фосфа-тазы с лимитдекстринозом [Колдербанк (A. Calderbank) с соавт., 1960], дефицита глюкозо-6-фосфатазы с branching enzyme [Беркофф (Berkoff) с соавт., 1962] и др.

Неидентифицированные типы гликогeноза

По данным Иллингворта и Брауна (1964), Ван-Хофа с соавт. (1972) и др., ок. 1/3 случаев больных печеночной формой Г. не могли быть идентифицированы.

Известны случаи неидентифицированных Г. мышечной формы (В. М. Казаков и соавт., 1971, В. С. Лобзин и соавт., 1973,

А. А. Шутов и соавт., 1974). В 1970 г. Л. О. Бадалян с сотрудниками наблюдал 2 случая заболевания, по клин, картине сходных с Г. V типа. Однако активность фосфорилазы, амило-1,6-глюкозидазы, фосфоглюкомутазы, кислой мальтазы оказалась нормальной. Резко снижена была активность гексокиназы в эритроцитах.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз у новорожденных проводится с сифилисом (см.), токсоплазмозом (см.), цитомегалией (см.), заболеваниями печени, в более старшем возрасте — с болезнями Гоше (см. Гоше болезнь), Ниманна—Пика (см. Ниманна-Пика болезнь), опухолями печени, миотонией (см.), ксантоматозом (см.).

Нервно-мышечные нарушения могут имитировать прогрессирующую мышечную дистрофию, невральную амиотрофию Шарко—Мари, спинальную амиотрофию Верднига—Гоффманна (при генерализованном Г. II типа), в связи с чем необходимо проведение соответствующих биохим, и морфол, исследований в каждом случае поражения мышц.

Лечение

Специфического лечения нет. Патогенетическая терапия направлена на борьбу с ацидозом (см.), кетозом. В некоторых случаях эффективно применение глюкагона, анаболических и стероидных гормонов. Частые приемы пищи с высоким содержанием легко усвояемых углеводов необходимы при гипогликемическом синдроме. Имеются попытки введения больным недостающих энзимов.

При мышечных Г. улучшение отмечается после назначения фруктозы внутрь по 50,0—100,0 г в день, витаминов, АТФ. Делаются попытки хирургического лечения I и III типов Г. (портокавальная транспозиция сосудов, перевязка портальной вены и наложение анастомоза конец в бок — v. portae и v. cava inf.).

См. также Энзимопатии.

Таблица 1. Типы гликогенозов и их характеристика

Тип гликогеноз а, название, синонимы

Фермент с нарушенной активностью

Структура

гликогена

Основные органы, ткани и клетки, депонирующие гликоген

Некоторые биохимические показатели

Примечание

I тип. Болезнь Гирке, гепато-нефромегальный гликогеноз

Глюкозо-6-фосфатаза

Нормальная

Печень, почки, слизистая оболочка тонкой КИШКИ

Гиперлипемия, гиперлактацидемия, кетоз, гипогликемия;
отрицательная реакция (по гликемии) на адреналин, глюкагон, галактозу

Описаны сочетанные формы с блоком или недостаточностью
нескольких ферментов

II тип. Болезнь Помпе,
генерализованный гликогеноз, cardiomegalia glycogenica

Кислая альфа-1,4-глюкозидаза

Нормальная

Печень, почки, селезенка, мышцы, нервная ткань, лейкоциты

Реакции (по гликемии) на адреналин, глюкагон, галактозу
нормальные

То же

III тип. Болезнь Кори, болезнь Форбса, лимитдекстриноз,
debrancher enzyme defect

Амило-1,6-глюкозидаза и (или)
олиго-1,4-1,4-трансглюкозидаза

Короткие многочисленные внешние ветви (лимитдекстрин)

Печень, мышцы, лейкоциты, эритроциты

Натощак реакции на адреналин и глюкагон отрицательные,
после нагрузки углеводами — слабо положительные с двумя или тремя пиками

Описаны 4 формы (А, В,

IV тип. Болезнь Андерсен, амилопектиноз, диффузный
гликогеноз с циррозом печени, branching enzyme defect

альфаD-1,4-глюкан, 6-альфа-глюкозилтрансфераза

Длинные внешние и внутренние ветви с малым числом точек
ветвления (амилопектин)

Печень, мышцы, лейкоциты

Умеренно выражены гиперлипемия, кетоз, гипогликемия;
реакция на адреналин нормальная, на глюкагон — гипергликемическая

V тип. Болезнь Мак-Ардла, миофосфорилазная недостаточность

Фосфорилаза мышц

Нормальная

Мышцы

Гиполактацидемия после физ. нагрузки

Описаны сочетанные формы с блоком или недостаточностью
нескольких ферментов

VI тип. Болезнь Герса, гепатофосфорилазная недостаточность

Фосфорилаза печени

Нормальная

Печень, лейкоциты

Умеренно выражены гиперлипемия, кетоз; реакции на
глюкагон, адреналин нормальные

VII тип. Болезнь Томсона, гепатофосфоглюкомутазная
недостаточность

Фосфоглюкомутаза

Нормальная

Печень и (или) мышцы

При ишемической нагрузке в мышцах не происходил
гликогенолиз

VIII тип. Болезнь Таруи, миофосфофруктокиназная
недостаточность

Фосфофруктокиназа

Нормальная

Мышцы, эритроциты

Отсутствие гиперлактацидемии после физ. нагрузки

IX тип. Болезнь Хага

Киназа фосфорилазы b

Нормальная

Печень

Таблица 2. Энзиматические дефекты при гликогенозе III типа (Gardner, 1969)

Подтипы

Амило-1,6-глюкозидаза

Олиго-1, 4-1, 4-трансглюкозидаза

печень

мышцы

печень

мышцы

А

Дефицит

Дефицит

Дефицит

Дефицит

В

Дефицит

Присутствует

Дефицит

Дефицит

С

Присутствует

Дефицит

Присутствует

Присутствует

D

Присутствует

Присутствует

Дефицит

Дефицит

Библиография: Бадалян Л. О., Таболин В. А. и Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни у детей, М., 1971; Биохимическая диагностика наследственных заболеваний, под ред. Е. Л. Розенфельд и Т. Т. Березова, М., 1974; Маккьюсик В. А. Наследственные признаки человека, пер. с англ., с. 347, М., 1976, библиогр.; Многотомное руководство по педиатрии, под ред. Ю. Ф. Домбровской, т. 10, с. 87, М., 1965; Молекулярные основы патологии, под ред. В. Н. Ореховича, с. 80, М., 1966; Рачев Л., Тодоров Й. и Статева Ст. Обмен веществ в детском возрасте, пер. с болг., с. 265, София, 1967; Харрис Г. Основы биохимической генетики человека, пер. с англ., с. 170, М., 1973; Carbohydrate metabolism and its disorders, ed. by F. Dickens a. o., v. 2, p. 151, L. — N. Y., 1968, bibliogr.; Garrod A. E. Garrod’s inborn errors of metabolism, L., 1963; The metabolie basis of inherited disease, ed. by J. B. Stanburg a.’o., N. Y., 1972; Sidburу J. B. The glycogenoses, в кн.: Endocrine and genetic diseases of childhood, ed. by L. I. Gardner, p. 853, Philadelphia — L. 1969, bibliogr.

Источник

Читайте также:  Джеймс кори левиафан скачать