Биологическое лечение язвенного колита
“Препараты, полученные в результате генной инженерии” – страшновато звучит, не правда ли?
Множество больных неспецифическим язвенным колитом вынуждены на протяжении практически всей жизни принимать лекарства. Как правило, спектр препаратов ограничивается различными форматами 5-АСК (таблетки, гранулы, ректальные свечи, пена), но в сложных случаях дело может дойти и до гормонов с цитостатиками. И вот когда все это не помогает, а становится только хуже, больному НЯК могут предложить следующие варианты развития событий: удалить часть/весь толстый кишечник, тем самым полностью излечив его от неспецифического язвенного колита, или попробовать войти в ремиссию, прибегнув к биологической терапии.
Что же такое генная инженерия? Это совокупность методов и технологий (в т.ч. технологий получения РНК и ДНК) по “вычленению” генов из организма, осуществлению манипуляций с этими генами и введению их в другие организмы.
Ремикейд (Infliximab), Хумира (Adalimumab), Симпони (Golimumab), Энтивио (Vedolizumab) – те самые продукты генной инженерии, которые официально одобрены для применения в лечении НЯК, БК и других аутоиммунных заболеваний. Прочесть о моем опыте использования Ремикейда вы сможете в соответствующей статье, дабы я здесь не повторялся.
Ремикейд, Хумира, Симпони и Энтивио – препараты в высшей степени серьезные, назначать их себе самостоятельно нельзя ни при каком условии! Они могут помочь вам войти в ремиссию: исчезнут типичные симптомы НЯК (диарея, кровь в кале, боли в животе), эндоскопическая картина толстого кишечника придет в норму. Но, как вы уже догадались, есть и обратная сторона медали.
Вот лишь небольшой перечень возможных побочных эффектов (без разбивки на препараты, т.к. в целом у вышеперечисленных лекарств они идентичны):
- Головокружение.
- Тахикардия.
- Аллергия.
- Диарея/запор.
- Конъюктивит.
- Вирусные/паразитарные/бактериальные инфекции.
- Псориаз.
- Анафилактический шок.
- Туберкулез.
- Лимфома.
- Лейкоз.
- Сепсис.
Помимо вышеупомянутой причины рекомендации биологический терапии, поводом может служить невозможность пациента отказаться от приема глюкортикоидов: зачастую, у больных наблюдается дозозависимый эффект. Проявляется он в возобновлении первичной симптоматики НЯК после снижения дозировки гормонов до определенного уровня, что приводит к невозможности полностью отказаться от их использования. Про то, какой вред нанесли мне гормоны в период их применения, можете узнать из этой статьи. У меня есть знакомая, которой многолетний прием глюкортикоидов принес более серьезную проблему – аутоиммунный сахарный диабет.
ФНО-α (фактор некроза опухоли-альфа) – это внеклеточный белок, естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. В организме синтезируется в основном моноцитами и макрофагами. Активирует лейкоциты, и, соответственно, входящие в них лимфоциты – главные клетки иммунной системы, обеспечивающие выработку антител против патогенных организмов. Логичный вывод: чтобы снизить активность иммунитета (если причина вашего НЯК кроется в аутоагрессии), необходимо подавлять ФНО-α. Каковы же принципы работы Ремикейда, Хумиры, Симпони и Энтивио?
Ремикейд (Infliximab)
Является химерным мышино-человеческим моноклональным антителом, которое с высоким сродством связывается с растворимой и трансмембранной формами ФНОα, но не связывается с лимфотоксином альфа (ЛТα).
Хумира (Adalimumab)
Является рекомбинантным моноклональным антителом, пептидная последовательность которого идентична IgG1 человека. Селективно связывается с ФНО-α и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО-α.
Симпони (Golimumab)
Является человеческим моноклональным антителом класса IgG1, которое вырабатывается линией клеток мышиной гибридомы с применением технологии рекомбинантной ДНК. Образует высокоаффинные, стабильные комплексы “антиген-антитело” как с растворимыми, так и с трансмембранными биоактивными формами ФНОα человека, предотвращая связывание оного с его рецепторами.
Энтивио (Vedolizumab)
Является гуманизированным моноклональным антителом, которое путем связывания с белком клеточной мембраны интегрин-альфа-4-бета-7 блокирует миграцию лейкоцитов в слизистую оболочку кишки. Препарат назначается людям, не ответивших на лечение антагонистами ФНОα.
Моноклональные антитела – это антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону, то есть произошедшими из одной плазматической клетки-предшественницы.
Проще говоря, если название препарата оканчивается на -mab, значит, вероятнее всего, в его основе лежат моноклональные антитела (“monoclonal antibody”).
Глядя на вероятные побочные эффекты приведенных в жтой статье лекарств, многие отчаиваются. Я вас прекрасно понимаю, друзья! В 2013-м году я долго думал, все взвешивал, проходил через стадии принятия и отторжения заболевания. Риск, как говорится, дело благородное, и этот случай не исключение.
Если положение дел таково, что врач вам предлагает либо продолжать “сидеть” на гормонах, либо операцию, либо биологическую терапию, то, мой вам совет: откажитесь, по-крайней мере, от пожизненного приема глюкортикоидов. Вред, который они очень быстро наносят организму, мало с чем можно сравнить.
Многих интересует вопрос беременности. Да, родить здорового ребенка будет вполне возможно! Моя врач мне говорила, что за два месяца перед зачатием необходимо прекратить терапию Ремикейдом. Однако, в развитых странах (США, Италия, Германия, Франция и др.) известны случаи рождения вполне здоровых деток даже на двойной(!!!) дозе препарата.
Операция или биологическая терапия? Выбор, поистине, чрезвычайно тяжелый. Вероятно, самый сложный в вашей жизни. Оцените все риски, обговорите все со своим доктором и примите единственно верное решение.
Источник
Таблетки и флаконыПо данным отчета Spherix Global Insights RealWorld Dynamix, в 2017 году больные с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) чаще меняют биологическую терапию, чем в 2016 году.
Согласно выводам, появление биологического лекарства Стелара (Stelara, ustekinumab) производства Janssen, одобренного в прошлом году для лечения болезни Крона (БК), резко повлияло на тенденцию смены выбранной схемы терапии.
В работу были включены более 1000 медицинских записей пациентов с язвенным колитом (НЯК) и болезнью Крона, которые в ходе лечения отдали свое предпочтение биологическим препаратам. В обзоре приняли участие 187 гастроэнтерологов. Биологический препарат – это лекарство, в основе которого лежат те или иные элементы живого происхождения.
В докладе показано, что препарат Стелара, блокирующий воспалительные молекулы IL-12 и IL-23, теперь является наиболее предпочтительным лекарством «второй линии», который не нацелен на фактор некроза опухоли (ФНО). Энтивио (Entivio, vedolizumab) производства Takeda в прошлом году был лидером среди подобного рода лекарств. Фактор некроза опухоли – это внеклеточный белок, многофункциональный провоспалительный цитокин, синтезирующийся в основном моноцитами и макрофагами и участвующий в ряде аутоиммунных заболеваний, включая ВЗК.
Подавление ФНО является наиболее популярным методом лечения воспалительных заболеваний кишечника. Многим пациентам, в случае отсутствия ответа на лечение одним из таких препаратов (например, небезызвестным Ремикейдом), взамен назначается сходное по действию лекарство, которое также блокирует ФНО (например, Хумира).
Но с конца 2016 года ситуация поменялась: все больше врачей в качестве следующих этапов лечения назначают пациентам с ВЗК препараты так называемой «второй линии», которые нацелены на другие молекулы, а не на ФНО.
В соответствии с докладом, основной причиной, по которой гастроэнтерологи рекомендуют пациентам сменить терапию, выступает отсутствие у последних значимой положительной динамики. По данным исследования, 70% пациентов, не ответивших в течение 6 месяцев на лечение блокаторами ФНО, переводятся на Энтивио или Стелару.
На данный момент Стелара признана мировым научным сообществом для лечения БК. Однако, врачи практикуют ее использование и в отношении пациентов с НЯК.
Несмотря на то, что Энтивио занимает пальму первенства среди препаратов второй линии, в докладе прогнозируется, что в скором времени Стелара станет выбором почти трети пациентов, которые вынуждены были уйти с Ремикейда, Хумиры или Симпони.
Многие из гастроэнтерологов, участвовавших в докладе, заявили, что пациенты часто принимают активное участие в решении о смене терапии и иногда выступают в качестве решающего фактора.
У врачей повышается потребность в сокращении времени, требуемого для получения разрешения на смену препаратов. Гастроэнтерологи более склонны пробовать лекарства нового способа действия, отступая от старых блокаторов ФНО.
Практически 50% людей с НЯК или БК не отвечают на лекарства стандартной терапии, к которым относятся месалазины, цитостатики и стероиды. Это факт побуждает ученых изобретать препараты нового поколения, включая Xeljanz (tofacitinib citrate), Mongersen (celgene), Ozanimod и Etrolizumab.
Источник
Язвенный колит или неспецифический язвенный колит представляет собой распространённое воспалительное поражение слизистой оболочки кишечника с образованием множественных язвенных дефектов и наличием местных и генерализованных осложнений. Частота заболевания составляет 50-100 случаев на 100 000 населения и колеблется в зависимости от региона проживания.
Причины
На данный момент точная причина развития язвенного колита остаётся неизвестной. Было проведено множество исследований, которые доказали участие иммунных (неадекватная гиперэргическая реакция I типа) и генетических механизмов в формировании заболевания.
Некоторые исследователи установили участие бактериальных и вирусных агентов, являющихся частью микрофлоры кишечника. В ходе местного физиологического воспаления происходит чрезмерная активация иммунной системы или развиваются аутоиммунные отклонения с выработкой антител к клеткам слизистой и подслизистой оболочек толстой кишки, реже – других отделов желудочно-кишечного тракта.
Мнение эксперта
Шошорин Юрий
Врач терапевт, эксперт сайта
Неспецифический язвенный колит может передаваться по наследству. У больных в 80% случаев имеются родственники со схожей патологией или в 30% наблюдений с прочими аутоиммунными отклонениями. Конкретных генов, отвечающих за передачу патологического генетического материала, не обнаружено.
Классификация
Предложено множество вариантом систематики неспецифического язвенного колита, все они используются на практике.
| В зависимости от локализации язвенного колита (может быть как одиночная, так и множественная) |
|
| В зависимости от выраженности клинической картины |
|
| По фазе течения |
|
Исходя из выраженности проявлений и общего состояния больного, выделяют 3 степени тяжести.
| Степень тяжести | Проявления | Лабораторные данные | Осложнения |
| Лёгкая степень тяжести | Стул до 4-5 раз в сутки, жидкий, с наличием крови. | СОЭ до 29 мм/час. | Отсутствуют. |
| Средняя степень тяжести | Частота стул от 5 до 8 раз в день, множественные сгустки крови, возможно наличие прожилок алой крови и струйка крови в конце акта дефекации. Тахикардия, гипотония. Снижение массы тела на 1/10 и более. | СОЭ от 30 мм/час. Признаки анемии лёгкой или средней степени тяжести. | Любые внекишечные осложнения. |
| Тяжёлое течение | Частый жидкий стул – до 10-15 раз за день и выше. Множественные кровяные сгустки в кале, возможно тотальное окрашивание в чёрный цвет. Кровопотеря с каждым актом дефекации до 100 мл. Тахикардия 100-120 ударов в минуту. Снижение массы тела на 10-20%. | СОЭ превышает 30 мм/час. Анемия тяжёлой степени тяжести. | Множественные, со стороны кишечника и органов брюшной полости. |
Мнение эксперта
Светлана Архипова
Врач гастроэнтеролог, эксперт сайта
Ранее мы рассказывали про симптомы и методы лечения спастического колита, рекомендуем вам также ознакомиться с этой информацией тут.
Симптомы язвенного колита и его клинические проявления
Течение неспецифического язвенного колита всегда волнообразное с периодами обострений и ремиссий, длительность по 1-2 недели и 2-3 месяца соответственно. В период яркой симптоматики наблюдаются следующие проявления:
- Кровотечение. Первыми признаками язвенного колита могут быть прожилки алой крови или наличие кровяных сгустков в каловых массах. В дальнейшем выделение крови может не зависеть от акта дефекации и составлять до 1 и более литров в сутки.
- Ложные позывы к акту дефекации или тенезмы. Такое состояние обусловлено раздражением поражённых сегментов нижних отделов кишечника микрофлорой и содержимым просвета кишки.
- Диарея. Характерна для левостороннего язвенного колита, при вовлечении нисходящей ободочной или сигмовидной кишки. В редких случаях выделяется просто водянистая жидкость с содержанием кала на уроне 1-5%.
- Боли в животе. Локализованы обычно в нижних отделах или во всему животу (тотальный или субтотальный колит). Они сильные, схваткообразные, заставляют принимать пациента вынужденное положение (лёжа на боку с согнутыми под 90 градусов ногами в коленному и тазобедренном суставах). Продолжительность приступа — до нескольких часов.
- Снижение аппетита. Нарастающая интоксикация и постоянный болевой синдром заставляют больного принимать меньше пищи. Так же нарушаются процессы пищеварения и всасывания необходимых веществ, включая воду ввиду выключения из работы отделов желудочно-кишечного тракта.
- Общая слабость, бледность, частые головные и мышечные боли, повышенная потливость. Данная группа симптомов вызвана интоксикацией собственными каловыми массами, задерживающимися в кишечнике, потерей крови.
Наиболее опасна фульминантная форма язвенного колита, при которой возникает множество осложнений, самым грозным из которых является разрыв стенки прямой кишки и появление признаков перитонита.
Осложнения
Среди осложнений вызванных язвенным колитом выделяют:
- Патологическое расширение толстой кишки из-за паралитических изменений гладкой мускулатуры. Больного беспокоят выраженные боли, вздутие живота, резкий подъём температуры тела.
- Массивное кишечное кровотечение. Появляется, когда язвенный дефект захватывает крупные сосуды.
- Разрыв стенки кишечника. Развивается при поражении отдела кишки более, чем на 50% от его толщины в сочетании с повышенным газообразованием или задержкой выведения каловых масс
- Рубцовый стеноз кишечника. Результатом воспаления с деструкцией всегда является замещение утраченных тканей соединительной тканью. Иногда восстановительный процесс протекает интенсивно, приводя к зарастанию просвета. Возникает острая кишечная непроходимость, требующая экстренного хирургического вмешательства.
- Обезвоживание организма – из-за нарушения всасывания жидкости (90% поступаемой в организм воды усваивается в толстой кишке).
- Малигнизация. У 0,1% больных возникают злокачественные заболевания (саркома).
В каждом 7 случае течение неспецифического язвенного колита сопровождается внекишечными изменениями, к их числу относят:
- Патологии кожи (гангренозное гнойное воспаление дермы, узловая эритема).
- Поражение слизистых оболочек ротовой полости (стоматит, гингивит).
- Воспалительные изменения зрительного аппарата (увеит, эписклерит, ирит).
- Заболевания биллиарного тракта (склерозирующий холангит).
- Вовлечение в процесс костной ткани (остеомиелит и асептическая остеомаляция).
- Гломерулонефрит.
- Миозит.
Диагностика
Перечень лабораторных и инструментальных методов исследования язвенного колита крайне широкий. Дополнительную сложность вносит сходство клинической картины с болезнью Крона. Проводятся:
- Физикальное обследование. Выявляется снижение массы тела, признаки интоксикационного синдрома и болезненность в проекции поражённых образований.
- Общий анализ крови. При присоединении бактериальной флоры, наблюдаемой в 99% случаев, — повышение СОЭ, лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево.
- Биохимический анализ крови. Из-за нарушения всасывания – гипопротеинемия, гипоальбуминемия. Подъём СРБ указывает на аутоиммунную этиологию и выраженную активность воспаления.
- Колоноскопия или ректоманоскопия – идеальные методы для визуальной оценки дефектов слизистой оболочки (язвы, отёк, гиперемия, свищи).
- Рентгенологическое исследование с предварительным употреблением контрастной смеси сульфата бария (BaSo4). В результате по расположению затёков вещества определяются язвы, абсцессы, спаечные изменения и свищевые ходы.
- Биопсия. Показана при сомнительном диагнозе, для исключения или подтверждения болезни Крона.
- Копрограмма. В результатах множество непереваренных белковых, жировых и углеводных частиц.
- Анализ кала не скрытую кровь (всегда положительный).
- КТ и МРТ – дорогостоящие, но высоко информативные методы, дающие полное представление о специфике течения колита.
Лечение язвенного колита
Основными целями лечения являются:
- получение и поддерживание ремиссии;
- сохранение максимального объёма внутренней оболочки и максимально быстрая регенерация поражённой;
- повышение общего качества жизнедеятельности.
Мнение эксперта
Шошорин Юрий
Врач терапевт, эксперт сайта
Лечение язвенного колита всегда проводится в хирургическом стационаре, при возникновении ремиссии – возможно амбулаторное наблюдение минимум 2 года при полном отсутствии осложнений.
Немедикаментозная терапия
Всем больным назначается диета № 4. И особое внимание уделяется восполнению необходимых витаминов (особенно D и В12), а так же макро- и микроэлементов (кальций, цинк, железо). При обезвоживании проводится коррекция суточного объёма потребления жидкости, внутривенное вливание 5% глюкозы и растворов электролитов (NaCal 0,9%).
Список разрешённых и запрещённых продуктов
| Группа продуктов | Можно | Нельзя |
| Мясные изделия и рыба
| Только нежирные сорта (окунь, судак, курица, говядина). Приготовление методом варки или на пару. | Любые жирные сорта, кожа, прожилки, сухожилия. |
| Супы и бульоны
| Слабые бульоны с добавлением отварного мяса в виде мелких кусочков. Супы-пюре с использованием овощных культур. | Любые крепкие и жирные отвары. |
| Яйца
| Не более 1 куриного или 2 перепелиных в отварном виде, желательно употреблять только белок. | Свыше описанного количества. |
| Хлебобулочная продукция
| Несдобное печенье, сухари из белого хлеба. | Все остальные продукты (особенно свежий хлеб и сдобное печенье). |
| Напитки | Слабые чаи, какао. | Крепкий чай, кофе, газированные напитки, алкогольная продукция. |
| Молочная продукция
| Цельное молоко и йогурты в виде каш, пудингов. | Кефир, сливки, сыр, сметана. |
| Крупы
| Манка, рис, греча овсянка. | Перловая, ячневая или пшённая каши. |
Пища должна быть комнатной температуры. Перед каждым приёмом еды лучше употреблять 200 мл воды.
Мнение эксперта
Шошорин Юрий
Врач терапевт, эксперт сайта
При среднетяжёлом и тяжёлом течении язвенного колита пациенты переводятся на парентеральное питание для снижения функциональной нагрузки на поражённые сегменты кишечника и скорейшей регенерации.
Медикаментозная терапия
Всем больным назначают следующие препараты:
- Пероральные препараты 5-Аминосалициловой кислоты. Хорошо зарекомендовали себя Месалазин или Сульфсалазин. Они отлично снижают выраженность воспаления и повышают устойчивость к вредным факторам. Снимают боль.
- Гормональная терапия. Используются кортикостероиды (Преднизолон или Преднизон). Применяются для подавления патологической активности иммунной системы.
- Иммуномодуляторы – для исключения выключения из активности иммунной системы на фоне приёма кортикостероидных средств. Рекомендовано использование цитостатиков (Азатиоприм или Метотрексат).
- Использование биологических препаратов. Они действуют всегда избирательно, блокируя выработку провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли-а, ИЛ-1 и т.п.) Поаказаны: Адалимумаб, Голимумаб.
- Антибактериальные средства широкого спектра действия – применяются при наличии или риске появления инфекционно-воспалительных патологий. Препарат выбора – Метронидазол, при низкой эффективности – Ципрофлоксацин.
Препараты для лечения
| Наименование лекарственного средства | Фармакологическая группа | Описание действия | Инструкция по применению | Стоимость |
| Месалазин
| Производное 5-Аминосалициловой кислоты | Блокируют выработку простагландинов, являющихся главным фактором в развитии воспаления и болевых ощущений. Обладает противомикробным действием в отношении кишечной палочки. | В период обострения – до 3.0 в сутки, в период ремиссии – 0.24 в день. Максимальная длительность терапии – 3-4 месяца. | Свыше 500 рублей |
| Сульфсалазин
| Производное 5-Аминосалициловой кислоты | Блокируют выработку простагландинов, являющихся главным фактором в развитии воспаления и болевых ощущений. Обладает противомикробным действием в отношении кишечной палочки. | В период обострения – до 3.0 в сутки, в период ремиссии – 0.24 в день. Максимальная длительность терапии – 3-4 месяца. | 800-900 рублей |
| Преднизолон
| Глюкокортикостероид | Ингибирует фосфорилазу А2, тормозит синтез макрофагов, нейтрофилов и медиаторов воспаления. В результате уменьшается выраженность воспаления. | В период обострения – до 0.12 в день, при ремиссии – 0.005-0.01 в сутки. Продолжительность курса – 120 дней. | От 40 рублей |
| Азатиоприм
| Цитостатик | Подавляет патологические иммунные реакции. | 0.002 на каждый килограмм массы тела. Пожизненно. | Около 300 рублей |
| Адалимумаб
| Биологический препарат | Блокирует действие медиатора воспаления – фактора некроза опухоли-альфа за счёт связывания с рецепторами р55 и р75. | По 0.08 подкожно 1 раз каждые 2 недели. Пожизненно. | Около 66 000-70 000 рублей |
| Метронидазол
| Антибактериальное средство широкого спектра действия | Угнетает синтез клеточной стенки бактерий, приводя к их гибели. | По 0.5 3 раза в сутки – весь период обострения. | 100-120 рублей. |
| Ципрофлоксацин
| Антибактериальное средство широкого спектра действия | Угнетает синтез клеточной стенки бактерий, приводя к их гибели. | По 1.0 2 раза в день – весь период обострения. | 200-250 рублей |
Хирургическое лечение
Показаниями к оперативному вмешательству являются:
- отсутствие эффекта от проводимой терапии или диетических рекомендаций;
- наличие осложнений (значительное кровотечение, прободение кишки, малигнизация).
Проводится резекция толстого кишечника с наложением анастомозов. Дополнительно удаляется здоровый сегмент в пределах 3-5 см из-за общности кровоснабжения.
Прогноз
При лёгком течении в 80% случаев прогноз благоприятный при условии поддерживающей терапии в течение 3-5 лет с момента обострения. При хирургической терапии летальность колеблется в пределах 5-10%.
Оцените статью
Загрузка…
Источник