Авидность антител краснухи при беременности

Краснуха (Rubella) входит в группу репродуктивно значимых инфекций, обозначаемых как TORCH-комплекс (название образовано начальными буквами в латинских наименованиях – Toxoplasma, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes); первичное инфицирование данными возбудителями, либо обострение уже имеющейся хронической инфекции из этой группы во время беременности является потенциально опасным для развития плода. По возможности, обследование на TORCH-инфекции (и на краснуху, в частности) целесообразно проходить за 5-6 месяцев до планируемой беременности, чтобы иметь представление о состоянии иммунитета по отношению к ним, при необходимости провести лечение, либо обеспечить профилактику (для краснухи – вакцинацию до беременности) и контроль. Обследование на TORCH-комплекс входит в план обследования женщин в период беременности.

Подтверждение или исключение факта недавнего инфицирования особенно важно при обследовании беременных женщин, поскольку именно при первичном инфицировании во время беременности высок риск вертикальной передачи инфекции и развития патологии плода. Использование авидности IgG-антител в качестве индикатора срока первичного инфицирования в настоящее время введено в практику серологических исследований на TORCH-инфекции.

Авидность (лат. – avidity) – характеристика прочности связи специфических антител с соответствующими антигенами (определяется числом связывающих участков и силой связывания). В ходе иммунного ответа организма на проникновение инфекционного агента стимулированный клон лимфоцитов начинает вырабатывать сначала специфические IgM-антитела, а несколько позже и специфические IgG-антитела. IgG-антитела обладают поначалу низкой авидностью. Затем развитие иммунного процесса постепенно (это могут быть недели или месяцы) идёт в сторону синтеза лимфоцитами высокоавидных IgG-антител, более прочно связывающихся с соответствующими антигенами и, соответственно, более надежно их элиминирующих. Высокая авидность специфических IgG-антител позволяет исключить недавнее первичное инфицирование. 

В основе теста на авидность IgG антител лежит метод дифференциации высоко- и низкоавидных антител с помощью обработки комплексов антиген-антитело раствором, вызывающим денатурацию белка. После такого воздействия связь низкоавидных антител с антигеном нарушается, а высокоавидных – сохраняется. Авидность IgG-антител в пробе оценивают с помощью расчетного показателя – индекса авидности, который представляет собой отношение результата определения концентрации IgG-антител, включающего стадию обработки диссоциирующим раствором, к результату измерения концентрации IgG-антител без такой обработки.

Клинические симптомы краснухи бывают выражены по-разному, часто инфекция протекает субклинически и может быть диагностирована только с помощью лабораторных методов исследования. Бессимптомное течение инфекции у беременных не снижает вероятность инфицирования плода. Комплекс доступных в ИНВИТРО методов серологической диагностики краснухи включает количественное определение специфических IgM (тест № 85), специфических IgG (тест № 84) к вирусу краснухи, иммуноблот IgG антител (тест № 1142), определение индекса авидности специфических IgG антител. См. также ПЦР-исследование ДНК вируса в крови (тест № 338).

Средний инкубационный период краснухи длится 14-18 дней. Иммуноглобулины класса М могут быть обнаружены уже на 1-3 день после появления клинических признаков заболевания, их концентрация достигает максимального значения через 7–10 суток, и, при типичном течении инфекции, они исчезают через 4–5 недель. IgG появляются на 2–3 дня позже, их концентрация достигает максимума через 4–5 недель и остается на высоком уровне длительное время. ДНК вируса может выявляться за неделю до появления сыпи, после исчезновения сыпи вирус в крови обычно не выявляется.

Лабораторными признаками первичной инфекции вирусом краснухи – если не было недавней вакцинации – является выявление IgM антител, появление ранее отсутствовавших IgG антител (сероконверсия), 4-х кратный и более прирост уровня IgG антител в динамике за 10-14 дней. Обнаружение при скрининговом обследовании одновременно и IgM, и IgG антител может быть свидетельством недавнего первичного инфицирования, поскольку IgM антитела обычно исчезают через 2-3 месяца от начала инфекционного процесса (длительность индивидуально варьирует). Но специфичность даже лучших коммерческих тест-систем для обнаружения IgM-антител не абсолютна. В некоторых ситуациях, как следствие очень высокой чувствительности тестов, возможны неспецифические ложноположительные результаты (такие интерференции нередки среди беременных). Случаи реинфекции вирусом краснухи после ранее перенесенной краснухи либо после вакцинирования – крайне редки. Наряду с изучением сведений об иммунном статусе (вакцинации, перенесенном заболевании), недавних контактов (экспозиции к вирусу), клинических признаков – в подобной ситуации помогают дополнительные лабораторные исследования (исследование авидности IgG антител, иммуноблот IgG антител). Выявление в крови высокоавидных IgG антител позволяет исключить недавнее первичное инфицирование.

Низкоавидные IgG-антитела при краснухе в среднем, выявляются до 3-4 месяцев от начала инфекции, но иногда вырабатываются и в течение более длительного срока. Само по себе выявление низкоавидных IgG-антител не является безусловным подтверждением факта свежего инфицирования, но служит дополнительным подтверждающим свидетельством в ряду остальных серологических тестов. Следует иметь в виду, что у новорожденных и грудных детей в период до полугода и более в крови присутствуют пассивно приобретенные IgG материнского происхождения, поэтому интерпретация результатов исследования IgG и их авидности в этом возрасте затруднительна. В этих случаях, помимо исследования IgM/IgG антител, целесообразно использование ПЦР-тестов на присутствие ДНК вируса.

Краснуха считается «детской» болезнью, и переносится детьми сравнительно легко. Наибольшую опасность вирус представляет для беременных женщин, ведь он вызывает необратимые последствия в формировании внутренних органов эмбриона. При заражении будущей матери инфекцией у ребенка возникают тяжелые врожденные патологии развития.

Что такое краснуха, чем она опасна при беременности?

Краснуха — это инфекционное заболевание, которое вызывает вирус Rubella. Она обладает высокой контагиозностью и передается воздушно-капельным путем. Краснуха чаще всего поражает детей. Инкубационный период длится 2-3 недели. Дети переносят инфекцию легко, основным симптомом является красная зудящая сыпь по всему телу. В старшем возрасте недуг протекает сложнее, но наибольшую опасность краснуха представляет для женщин, ожидающих ребенка.

Вирус краснухи влияет на формирование внутренних органов эмбриона. Инфицирование будущей матери приводит к синдрому Грега:

• поражениям сердечно-сосудистой системы;
• патологиям зрительного аппарата;
• поражениям слухового аппарата.

Риск возникновения внутриутробных патологий выше у тех женщин, которых болезнь поразила в первые месяцы гестации. Краснуха у будущей матери является показанием для прерывания беременности. При заражении на 4 месяце беременности и позже вероятность передачи инфекции плоду приближается к нулю.

Диагностика краснухи у беременных

Заподозрить наличие краснухи можно по характерным симптомам. На щеках, бедрах, груди появляется бледно-красная сыпь, которая исчезает через 2-4 дня. Затем поднимается температура тела, появляются насморк и боль в суставах.

Чтобы избежать инфицирования при гестации, рекомендуется в период планирования привиться от краснухи. Прививка не нужна, если будущая мама уже болела этим недугом.

О чем говорят результаты анализов?

При расшифровке результатов анализов принимается во внимание соотношение между антителами IgM и IgG. Возможны различные комбинации антител, но в целом высокие показатели IgM (в 4 раза выше нормы) говорят об острой форме недуга, а присутствие антител IgG свидетельствует о выработанном против вируса иммунитете.

В таблице представлена расшифровка результатов анализов:

Что делать, если результат анализа оказался положительным?

При инфицировании до 4 месяца гестации вероятность проникновения возбудителя сквозь плаценту составляет 90%. Гинекологи предлагают сделать аборт, но последнее слово остается за будущей матерью. Если она решит оставить малыша, то он может родиться с врожденной глухотой и слепотой, с уменьшенными полушариями мозга, пороками сердца.

Вероятность заражения плода во втором триместре ниже, но все равно есть риск того, что малыш появится на свет с патологиями печени, нервной системы. Специфического лекарства от краснухи не существует, поэтому врачи продолжают контролировать состояние плода, а терапевтическая тактика направлена на устранение последствий инфекции.

Исследование, направленное на определение авидности антител класса IgG к вирусу краснухи для определения давности первичного инфицирования и дифференциальной диагностики первичной инфекции от ранее перенесенных форм или реинфекции у лиц с повышенным титром антител класса IgG в крови.

Синонимы русские

Антитела класса IgG к вирусу краснухи; иммуноглобулины класса G к вирусу краснухи; авидность антител.

Синонимы английские

Rubella virus Antibodies, IgG; Anti-Rubella virus-IgG; avidity.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Краснуха – это вирусное антропонозное заболевание, характеризующееся лихорадкой, генерализованной лимфаденопатией и высыпаниями на коже (экзантемой). Возбудителем инфекции является РНКсодержащий вирус краснухи семейства Togaviridae, рода Rubivirus. Вирус входит в группу возбудителей TORCH-инфекций (перевод первых букв латинских токсоплазмы – Toxoplasma, краснухи – Rubella, цитомегаловируса –  Cytomegalovirus, герпеса – Herpes), являющихся потенциально опасными для развития плода и вызывающих тяжелые поражения органов у новорождённых детей.

Источником инфекции является человек, больной манифестной или субклинической формой заболевания, а также новорождённый с врождённой формой краснухи в течение 1-6 месяцев. Путь передачи вируса от человека к человеку воздушно-капельный. Инкубационный период заболевания в среднем – 12-18 дней, но может увеличиваться до 23 дней.

К основным клиническим проявлениям краснухи относятся лихорадка, генерализованная лимфаденопатия, особенно с вовлечением заднешейных и затылочных лимфоузлов, мелкопятнистая сыпь, конъюнктивит, ринит, фарингит. Сыпь или экзантема при краснухе обычно возникает в первые три дня болезни на лице и шее, а затем в течение нескольких часов распространяется по всему телу в хаотичной последовательности. При поражении лиц взрослого возраста заболевание протекает в более тяжелой форме. Могут отмечаться миалгии и артралгии, часто заболевание может осложняться пневмонией, отитом, энцефалитом, менингоэнцефалитом.

Важно отметить опасность заражения вирусом краснухи беременных женщин, особенно в первый триместр беременности. В этом случае он может послужить причиной выкидыша, рождения мертвого плода и/или развития клинической картины врождённой краснухи – группы серьёзных пороков развития, которые могут вызвать глухоту, катаракту, пороки сердца, гепатит, микроцефалию, признаки прогрессирующего нарушения деятельности центральной нервной системы.

Диагностика краснухи основывается на комплексном подходе с учетом клинических, эпидемиологических данных и результатах лабораторного обследования. Лабораторная серологическая диагностика краснухи основана на выявлении антител к антигенам вируса. В первые дни от начала инфекции начинается выработка антител класса IgM, затем их количество нарастает в течение первых двух-трех недель и они могут выявляться более чем через семь месяцев после острой инфекции. Выработка антител класса IgG начинается через 2-4 недели после инфицирования, возрастает в течение нескольких недель, затем падает до определенного уровня. После перенесенного заболевания антитела класса IgG к вирусу краснухи сохраняются у человека до конца жизни. Обнаружение антител класса IgG может свидетельствовать о наличии перенесенной или текущей краснухи, наличии иммунного ответа к вирусу краснухи, сформировавшегося после перенесенного заболевания, в результате проведенной вакцинации или при передаче антител от матери плоду в течение беременности.

Дополнительным исследованием в диагностике краснухи является определение авидности антител класса IgG к антигенам вируса. Авидность антител характеризует прочность связывания специфических антител с антигенами возбудителя. Это позволяет определить степень эффективности специфического взаимодействия между молекулами антител и антигенов, скорость образования иммунных комплексов и полноту нейтрализации антигенов. Определение авидности антител класса IgG необходимо для получения данных давности первичного инфицирования и дифференциальной диагностики недавних случаев инфекции от ранее перенесенных форм или реинфекции у людей с повышенным титром антител класса IgG в крови. Это связано с тем, что в первые три-четыре месяца после инфицирования синтезируются антитела с низкой авидностью, то есть имеющие слабую прочность связывания антигенов. Затем начинается выработка антител с пограничной (средней) авидностью и высокоавидных антител. Низкоавидные антитела свидетельствуют о первичном инфицировании и инфекции в течение последних трех-четырех месяцев. Выявление антител со средней авидностью свидетельствует о присутствии антител как с низкой, так и с высокой авидностью. Определение антител с высокой авидностью свидетельствует о давности перенесенной инфекции не менее трех-четырех месяцев назад до момента исследования. Антитела с высокой авидностью также определяются в период реактивации (обострения) инфекции.

Важно отметить, что исследование проводится при положительных результатах выявления антител к вирусу краснухи класса IgG. У новорождённых детей в первые шесть месяцев жизни возможно обнаружение в крови материнских антител класса IgG, что делает затруднительным и в ряде случаев нецелесообразным проведение исследования на авидность.

Для чего используется исследование?

• Для подтверждения или исключения недавнего первичного инфицирования вирусом краснухи;
• для получения данных о давности инфицирования вирусом;
• для дифференциальной диагностики недавних случаев инфекции от ранее перенесенных форм или реинфекции у людей с повышенным титром антител класса IgG в крови;
• для оценки риска передачи герпетической инфекции плоду или новорождённому;
• для дифференциальной диагностики с контактным дерматитом, мультиформной экссудативной эритемой, корью, кожными проявлениями сифилиса, скарлатиной.

Когда назначается исследование?

• При необходимости оценки давности инфицирования вирусом краснухи;
• при положительных и сомнительных результатах определения антител классов IgM и IgG к вирусу краснухи;
• при обследовании беременных женщин с подозрением на первичное инфицирование вирусом краснухи;
• при планировании беременности – в целях профилактики заражения плода;
• при установленном контакте беременной женщины с больным краснухой.

Что означают результаты?

Определяется наличие антител и индекс авидности.

Выявление антител класса IgG с высокой авидностью – свидетельствует об инфицировании вирусом краснухи четыре и более месяцев до момента исследования, отсутствие первичного инфицирования.

Если антитела не выявлены:

• отсутствие инфицирования вирусом краснухи;
• отсутствие или снижение иммунного ответа у лиц с иммунодефицитными состояниями, пациентов после трансплантации органов, ВИЧ-инфекцией;
• ложноотрицательный результат (при отрицательном результате исследования, но при сохраняющемся подозрении на инфицирование вирусом краснухи рекомендуется проведение повторного теста через две недели).

Что может влиять на результат?

• Возраст обследуемых лиц – у новорождённых детей в первые шесть месяцев жизни возможно обнаружение в крови материнских антител класса IgG к вирусу краснухи;
• предшествующая вакцинация против краснухи;
• длительность заболевания от момента первичного инфицирования возбудителем;
• нарушения со стороны иммунной системы, аутоиммунные заболевания, иммунодефицитные состояния, ВИЧ-инфекция.



Важные замечания

• Диагностика краснухи является комплексной и основана на сочетании анамнестических, клинических данных, результатах.
• Определение авидности антител необходимо производить при положительных результатах на определение антител классов IgM и/или IgG к вирусу.
• При обнаружении антител с пограничной (средней) авидностью необходимо повторить исследование через две недели.
• У новорождённых детей в первые шесть месяцев жизни возможно обнаружение в крови материнских антител класса IgG к возбудителю, что делает затруднительным и в ряде случаев нецелесообразным проведение исследования на авидность. У лиц с патологией иммунной системы, иммунодефицитными состояниями, ВИЧ-инфекцией результат исследования может быть недостоверным вследствие низкого уровня антител класса IgG. В таком случае рекомендуется проведение дополнительных лабораторных тестов.
• При интерпретации результатов обследования необходимо учитывать возраст пациентов, клиническую стадию (период) заболевания, предшествующую вакцинацию.

Также рекомендуется

[07-040] Rubella virus, IgG (количественно)

[07-042] Rubella virus, IgM

[40-163] Серологическая диагностика кори, паротита и краснухи

Кто назначает исследование?

Инфекционист, педиатр, неонатолог, акушер-гинеколог, пульмонолог, оториноларинголог, терапевт, врач общей практики.

Литература

1. Agbede OO, Adeyemi OO, Olatinwo AW Significance of IgG-Avidity in Antenatal Rubella Diagnosis / J Family Reprod Health. 2013 Sep;7(3):131-7.
2. Wandinger KP, Saschenbrecker S, Steinhagen K, Scheper T, Meyer W, Bartelt U, Enders GDiagnosis of recent primary rubella virus infections: significance of glycoprotein-based IgM serology, IgG avidity and immunoblot analysis / J Virol Methods. 2011 Jun;174(1-2):85-93.
3. Покровский В.И., Творогова М.Г., Шипулин Г.А. Лабораторная диагностика инфекционных болезней. Справочник / М. : БИНОМ. – 2013.
4. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни / М.: Медицина. – 2005. – 696 с.