Антитела при язвенном колите

Определение лабораторных маркеров воспалительных заболеваний кишечника (антитела к Sacchаromyces cerevisiae и антитела к цитоплазме нейтрофилов), используемое для дифференциальной диагностики болезни Крона и неспецифического язвенного колита.

Состав исследования:

Антитела к цитоплазме нейтрофилов, IgG (с определением типа свечения)
Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) классов IgA
Антитела к цитоплазме нейтрофилов класса IgA (АНЦА)

Синонимы русские

Серологические тесты при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите, антитела к Sacchаromyces cerevisiae и антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА).

Синонимы английские

Inflammatory Bowel Disease, Serology panel, Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA, ASCAs) and Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA, ANCAs).

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) – группа состояний, при которых наблюдается нарушение иммунного ответа организма на антигены собственного кишечника и/или антигены нормальной микрофлоры собственного кишечника. В результате этого в кишечнике развивается и поддерживается воспалительный процесс. Выделяют две основные нозологические формы ВЗК: болезнь Крона (БК) и неспецифический язвенный колит (НЯК). Несмотря на некоторую общность патогенеза и принадлежность к одной группе болезней, НЯК и БК характеризуются разным прогнозом и разной тактикой лечения. Поэтому правильная дифференциальная диагностика двух болезней имеет принципиальное значение. Дифференциальная диагностика НЯК и БК носит комплексный характер, и, как правило, включает развернутое серологическое обследование. В настоящее время наиболее широко используются следующие маркеры:

Антитела к цитоплазме нейтрофилов

Антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА) – это группа антител, направленных против различных компонентов нейтрофилов. Их определяют с помощью непрямой реакции иммунофлюоресценции (РНИФ). Кроме факта наличия АНЦА большое значение имеет тип свечения. Говоря о ВЗК, однако, важно различать “типичные” и “атипичные” АНЦА.

Различают два основных типа свечения АНЦА: цитоплазматический (в этом случае говорят о наличии ц-АНЦА, или c-ANCA) и перинуклеарный (п-АНЦА, или p-ANCA). Цитоплазматический тип характеризуется зернистым, диффузным окрашиванием цитоплазмы. Показано, что основным антигеном для ц-АНЦА является протеиназа-3. “Типичный” перинуклеарный тип характеризуется гомогенным, кольцевидным окрашиванием перинуклеарной цитоплазмы. Показано, что основным антигеном для п-АНЦА является миелопероксидаза. Таким образом, ц-АНЦА и типичные п-АНЦА взаимодействуют преимущественно с цитоплазматическими антигенами. Указанные типы АНЦА – это хорошо известные маркеры первичных васкулитов.

Существует также третий тип свечения АНЦА, называемый “атипичным” перинуклеарным типом. Этот тип характеризуется неоднородным, широким, кольцевидным свечением периферической части ядра с множественными внутриклеточными включениями. Таким образом, в отличие от ц-АНЦА и типичных п-АНЦА, атипичные п-АНЦА взаимодействуют преимущественно с ядерными, а не с цитоплазматическими антигенами. Какой-либо специфический антиген для атипичных п-АНЦА, однако, до сих пор не найден.

Следует помнить, что клиническое значение атипичных п-АНЦА отличается от типичных п-АНЦА. Говоря о п-АНЦА при ВЗК (особенно при НЯК), имеют в виду именно атипичные п-АНЦА (но не типичные п-АНЦА). Часто эти антитела путают.

Так как антиген для атипичных п-АНЦА не выявлен, РНИФ остается единственным способом их выявления. Для сравнения: после того как было установлено, что в большинстве случаев антигеном для типичных п-АНЦА является миелопероксидаза, были разработаны более точные тест-системы на основе иммуноферментного анализа (ИФА). Сегодня ИФА является обязательным подтверждающим тестом при выявлении типичных п-АНЦА. В случае же с атипичными п-АНЦА такого подтверждающего теста нет.

Атипичные п-АНЦА обнаруживаются в крови 40-80% пациентов с НЯК и 5-25% пациентов с БК. Эти антитела также могут быть выявлены при других видах колита (например, эозинофильном и коллагенозном колите), других аутоиммунных заболеваниях (например, при первичном склерозирующем холангите – до 88%, и аутоиммунном гепатите I типа – до 81%). У здоровых людей атипичные п-АНЦА встречаются редко (1-3%).

Антитела к Sacchаromyces cerevisiae

Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) – антитела, направленные преимущественно против фосфопептидоманнана (компонента клеточной стенки, включающего маннозу) пекарских дрожжевых грибов Sacchаromyces cerevisiae. Манноза входит в состав не только пекарских дрожжевых грибов, но также и некоторых микобактерий и других микроорганизмов (например, дрожжеподобных Candida albicans). До сих пор патофизиологическая роль ASCA не до конца ясна.

Чаще ASCA обнаруживаются у пациентов с БК (50-80% случаев), чем у пациентов с НЯК (2-14%). Распространенность ASCA гораздо выше среди пациентов со спорадическими случаями БК и в семьях только с БК (63%), чем в семьях с БК и НЯК (около 33%).

По структуре ASCA относятся к иммуноглобулинам IgG и IgA классов. Приблизительно у 2/3 пациентов с БК и положительным результатом ASCA IgG также определяются ASCA IgA. До 20% пациентов с БК имеют только ASCA IgA, что объясняет необходимость исследовать оба класса антител.

ASCA также могут быть выявлены при других аутоиммунных заболеваниях (например, при аутоиммунном гепатите – до 20%, болезни Бехчета, первичном билиарном циррозе) и других заболеваниях кишечника (например, при целиакии). У здоровых людей ASCA встречаются редко (1-7%).

Из-за недостаточно высокой чувствительности и специфичности диагностическая роль отдельных тестов п-АНЦА и ASCA несколько ограничена. Большее значение имеет комбинация этих тестов. Результат ASCA+/атипичные п-АНЦА- более характерен для БК, в то время как результат ASCA-/атипичные п-АНЦА+ – для НЯК.

В нескольких исследованиях показано, что комбинация двух тестов позволяет различить НЯК и БК с чувствительностью 30-64% и специфичностью более 90%. Следует отметить, что отрицательный результат каждого теста в отдельности или в комбинации не позволяет полностью исключить ВЗК. Также наличие указанных антител в отдельности или в комбинации не позволяет со 100% уверенностью подтвердить диагноз ВЗК. Результат этого комплексного анализа оценивают с учетом всех значимых клинических, лабораторных и инструментальных исследований.

Для чего используется исследование?

Для дифференциальной диагностики болезни Крона и неспецифического язвенного колита.

Когда назначается исследование?

При наличии симптомов воспалительного заболевания кишечника (ВЗК): диареи с примесью крови или слизи/констипации, боли в области живота, тенезмов, тошноты и рвоты, потери веса, лихорадки, анемии;
при обследовании пациента с отягощенным наследственным анамнезом по болезни Крона или неспецифическому язвенному колиту.

Что означают результаты?

Референсные значения

Антитела к цитоплазме нейтрофилов, IgG (с определением типа свечения)

Титр: менее 1:40.

Результат: не обнаружено.

Антитела к Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) классов IgA

0 – 20 RU/ml.

Антитела к цитоплазме нейтрофилов класса IgA (АНЦА)

Положительный результат:

Атипичные п-АНЦА

ASCA

Неспецифический язвенный колит

Болезнь Крона

Эозинофильный колит

Коллагенозный колит

Аутоиммунный гепатит

Первичный склерозирующий холангит

Здоровые люди (1-3%)

Болезнь Крона

Неспецифический язвенный колит

Аутоиммунный гепатит

Болезнь Бехчета

Первичный билиарный цирроз

Целиакия

Здоровые люди (1-7%)

Характерная комбинация аутоантител при БК и НЯК:

Болезнь Крона	Неспецифический язвенный колит
ASCA+/атипичные п-АНЦА-	ASCA-/атипичные п-АНЦА+

Отрицательный результат:

норма.

Что может влиять на результат?

ASCA чаще выявляются в спорадических случаях болезни Крона или в семьях только с БК и реже в семьях с БК и НЯК.

Важные замечания

ASCA могут быть выявлены у 1-7% здоровых людей, атипичные п-АНЦА – у 1-3%;
результат исследования следует оценивать с учетом анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.

Также рекомендуется

[02-007] Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

[02-001] Анализ кала на скрытую кровь

[02-009] Копрограмма

[06-182] С-реактивный белок, количественно (метод с нормальной чувствительностью)

[13-071] Диагностика воспалительных заболеваний кишечника (антитела к бокаловидным клеткам кишечника и протокам поджелудочной железы)

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, врач общей практики, педиатр.

Литература

Papp M, Norman GL, Altorjay I, Lakatos PL. Utility of serological markers in inflammatory bowel diseases: gadget or magic? World J Gastroenterol. 2007 Apr 14;13(14):2028-36.
Iskandar HN, Ciorba MA. Biomarkers in inflammatory bowel disease: current practices and recent advances. Transl Res. 2012 Apr;159(4):313-25.
Lewis JD. The utility of biomarkers in the diagnosis and therapy of inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2011 May;140(6):1817-1826.e2.

Источник

Консервативные и хирургические методы лечения

новые методы лечения

Новое направление в терапии неспецифического язвенного колита – это моноклональные антитела и лазерное воздействие на очаги воспаления и изъязвления с помощью введенного внутрь световода. В колопроктологических клиниках развитых стран успешно решают основные задачи в борьбе с неспецифическим язвенным колитом – достигают многолетней ремиссии и предупреждают тяжелые осложнения. К перспективным экспериментальным методикам на стадии клинических исследований допускаются пациенты с резистентностью к традиционному лечению.

В лечении язвенного колита в зарубежных медицинских центрах применяют консервативные и хирургические методы. Неосложненные, редко рецидивирующие формы лечат только консервативным способом. Назначаются:

диетотерапия. В тяжелых случаях на некоторое время переходят на парентеральное питание;
противовоспалительные препараты из группы пять-аминосалициловой кислоты;
иммуносупрессивные средства для подавления аутоиммунного механизма воспаления, в том числе глюкокортикостероидные гормоны короткими курсами (не более нескольких недель) на период выраженного обострения;
препараты моноклональных антител. Это новое направление в терапии неспецифического язвенного колита активно применяется в зарубежных клиниках. Используют моноклональные антитела, например «Инфликсимаб», обладающие сродством к фактору некроза опухолей. Являясь цитокином, фактор некроза опухолей играет ключевую роль в развитии и прогрессировании аутоиммунных и воспалительных реакций. Многие моноклональные антитела образуют с ним устойчивые соединения, резко снижая функциональную активность. В результате применения препаратов этой группы у пациентов значительно быстрее, чем после использования протоколов без моноклональных антител, уменьшается выраженность воспаления, происходит заживление язвенных дефектов и развивается ремиссия. Этот эффект подтверждается лабораторными исследованиями и результатами контрольной колоноскопии;
симптоматические средства – спазмолитики, анальгетики, противодиарейные;
препараты для борьбы с осложнениями, например средства для лечения железодефицитной анемии;
витамины и микроэлементы;
сеансы экстракорпоральной гемокоррекции. В частности, мембранная гемосорбция способствует переходу обострения в ремиссию и улучшению общего состояния за счет аппаратного извлечения из плазмы циркулирующих иммунных комплексов, медиаторов воспаления, токсинов;
физиопроцедуры, оказывающие противовоспалительный эффект. Лазерное воздействие на очаги воспаления и изъязвления слизистой оболочки толстой кишки с помощью введенного внутрь световода – один из новых и эффективных методов физиотерапии язвенного колита.

В специализированных зарубежных клиниках некоторых стран (США, Израиль) активно применяют лечение неспецифического язвенного колита стволовыми клетками, выделенными из крови пациента и возвращенными в кровоток после специальной обработки и культивации. Они способствуют ускоренной регенерации поврежденной слизистой оболочки без образования рубцов и стенозов.

Хирургическое лечение неспецифического язвенного колита необходимо каждому пятому пациенту, оно проводится в случаях:

безуспешности консервативной терапии;
тяжелых осложнений;
высокого риска рака толстой кишки или уже начавшегося злокачественного перерождения слизистой оболочки.

Большинство операций выполняются лапароскопическим способом без широкого вскрытия брюшной полости с сохранением сфинктерного аппарата прямой кишки. Проводят резекцию части толстой кишки с последующим формированием анастомоза между сохраненными отрезками.

В колопроктологических клиниках развитых стран успешно решают основные задачи в борьбе с язвенным колитом – достигают многолетней ремиссии и предупреждают тяжелые осложнения. Кроме того, в них непрерывно работают над окончательным решением вопроса о природе заболевания и поиском новых методов лечения. К перспективным экспериментальным методикам на стадии клинических исследований допускаются пациенты с резистентностью к традиционному лечению.

Источник

Комплексный тест, который включает:

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) класса IgG (АНЦА IgG);
Антитела к сахаромицетам класса IgA (ASCA IgА).

Антитела к сахаромицетам и болезнь Крона
Антитела к пекарским дрожжам Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) являются основным лабораторным маркёром болезни Крона. В основе патогенеза болезни Крона лежит утрата толерантности к антигенам пищи, в результате чего развивается иммунный ответ на антигены пищи и антигены содержимого кишки. Кроме антител к антигенам пекарских дрожжей, при болезни Крона появляются антитела к другим комменсальным организмам ЖКТ. Так, при этом заболевании появляются антитела антигенам кишечной палочки, псевдомонад, а также антигенам полисахаридной стенки многих микроорганизмов. Основными иммуногенными эпитопами антител к сахаромицетам являются также компоненты полисахаридов, в том числе маннотетроза и маннотриоза.

Антитела к сахаромицетам выявляются при болезни Крона с частотой, составляющей в среднем около 50% (30–70%). Характерно, что антитела к сахаромицетам часто отмечаются у родственников больных воспалительными заболеваниями кишечника (20–25%). Антитела к сахаромицетам могут появляться до клинического дебюта заболевания. Титры антител не коррелируют с клинической активность процесса. Антитела к сахаромицетам редко встречаются при первичном билиарном циррозе, первичном склерозирующем холангите, целиакии. Встречаемость антител к сахаромицетам у больных с язвенным колитом не превышает 10%.

Антитела к цитоплазме нейтрофилов часто отмечаются при аутоиммунной патологии желудочно-кишечного тракта. Они встречаются при язвенном колите (70%), болезни Крона (2–5%), аутоиммунном гепатите (50%), первичном склерозирующем холангите (40%), первичном биллиарном циррозе (5%), болезни Шенлейн-Геноха (70%) и васкулитах при ревматоидном артрите (5–10%). При неспецифическом язвенном колите, выявление высоких титров антинейтрофильных антител отмечается у больных с тяжелым течением заболевания. Высокая специфичность выявления антител к сахаромицетам и антинейтрофильных антител для болезни Крона и НЯК соответственно позволяет проводить дифференциальную диагностику болезни Крона и неспецифического язвенного колита.

Показания:

диагностика и дифференциальная диагностика воспалительных заболеваний кишечника;
диагностика неспецифического язвенного колита;
диагностика болезни Шенлейн-Геноха;
диагностика первичного склерозирущего холангита;
дифференциальная диагностика полинейропатии.

Подготовка

Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов

Выявляются только антинейтрофильные цитоплазматические антитела: неспецифический язвенный колит.
Выявляются только антител к сахаромицетам: болезнь Крона.
Выявляются обе разновидности антител: недифференцированный колит.
Антитела не выявлены: инфекционная, токсическая или метаболическая причина колита или воспалительное заболевание кишечника в ремиссии.

Источник

иммуноглобулины

Ох уж этот иммунитет… Как правило, он играет роль защитника нашего организма от разного рода вредителей. Но так ли это однозначно?

Одна из теорий возникновения неспецифического язвенного колита обусловлена сбоем работы иммунной системы человека. Что это значит? “Плохие” клетки, по мнению иммунитета, таковыми не являются, что и приводит к необходимости постоянного купирования симптомов различными препаратами (в случае с НЯК такими лекарствами являются 5-АСК, глюкортикоиды, цитостатики, препараты биологический инженерии). Что приводит к нарушению работы иммунитета? Увы, на сегодня у ученых есть всего лишь догадки, среди которых нашли свое место факторы внешней среды, неправильное питание, чрезмерная чистоплотность, стрессы и др. Попытаемся сегодня вникнуть в проблему несколько глубже и рассмотреть ее изнутри.

Иммуноглобулины, иммунитет и аутоагрессия

Иммуноглобулины (антитела) – это особые соединения, вырабатываемые клетками иммунной системы, которые осуществляют защиту человека от бактерий, вирусов и других враждебно настроенных веществ (антигенов). Иммуноглобулины, помимо вышеупомянутой защиты организма, используются в медицине в целях определения имеющихся в человеке антител. Также, антитела входят в состав препаратов для профилактики и лечения инфекционных заболеваний. Все просто: для уничтожения антигена нужны антитела.

Иммуноглобулины присутствуют в крови, в межтканевой жидкости, а также в секретах, вырабатываемых железами слизистых оболочек. Антитела бывают нескольких классов, и каждый класс отвечает конкретно за свою сторону защиты организма от заболеваний. Иммунитет может быть:

Врожденным (неспецифическим).
Адаптивным (специфическим).

Врожденный иммунитет подразумевает под собой способностью идентифицировать и обезвреживать разнообразные патогенные организмы по наиболее консервативным, общим для них признакам.

Адаптивный иммунитет имеет способность распознавать и реагировать на индивидуальные антигены. Характеризуется моноклональным ответом (производством единственно верных для того или иного патогена антител), и, внимание, может быть аутоагрессивным.

Аутоагрессия – активность, нацеленная (осознанно или неосознанно) на причинение себе вреда в физической и психической сферах. wikipedia

Любое живое существо, будучи в здравом уме, не может осознанно наносить себе вред, т.к. это противоречит основной установке – жить. Однако, есть обстоятельства, которые не подвержены какому-либо контролю, и иммунная система – одно из них.

НЯК, как и другое аутоиммунное заболевание, является продуктом патологической выработки аутоиммунных антител против здоровых тканей организма, приводящих к повреждению и разрушению последних и к развитию аутоиммунного воспаления. При НЯК наблюдается повышение функции Т-лимфоцитов, что в свою очередь приводит к производству избыточных антител на собственные антигены организма. Неспецифический язвенный колит характеризуется выработкой “неправильно настроенных” иммуноглобулинов, атакующих ткани собственного организма.

Иммуноглобулин здорового человека работает по следующей схеме:

Определяет патогенное вещество.
Связывается с антигеном, образуя иммунный комплекс против чужеродного агента.
Участвует в удалении образовавшихся иммунных комплексов.

Антитела против перенесенных заболеваний сохраняются в организме, дабы защитить человека от повторного инфицирования. Помимо всего прочего, существуют иммуноглобулины, деактивирующие избыточно образовавшиеся антитела. Но, как мы уже знаем, в случае с НЯК функция эта не очень-то и хорошо работает.

Виды антител

Различают пять классов иммуноглобулинов:

Иммуноглобулин G (IgG). Основной класс антител, содержащихся в сыворотке крови (70-75% от всех антител). Включает четыре подкласса (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), каждый из которых выполняет свои уникальные функции. Обеспечивает вторичный иммунный ответ, начиная вырабатываться спустя несколько дней после IgM. Сохраняется в организме длительно, не позволяя повторно заболеть перенесенной инфекцией. Проникает во время беременности через плаценту к плоду, защищая его от возможных патогенов. Важно: при НЯК IgG значительно повышен.
Иммуноглобулин М (IgM). Начинает вырабатываться сразу после попадания неизвестного чужеродного агента в организм, являясь первой линией защиты от антигенов. Норма – около 10% от общего числа антител. IgM наиболее крупные среди всех иммуноглобулинов, поэтому во время беременности не способны проникать к плоду. Важно: при НЯК IgM значительно повышен.
Иммуноглобулин Е (IgE). В норме практически отсутствует в крови. Участвует в возникновении аллергических реакций и защите от паразитов. После того, как IgE воздействует на антиген, возникают различные внешние проявления аллергии, такие как отек, слезоточивость, покраснение кожи, различного рода дерматиты и т.д.
Иммуноглобулин А (IgA). Норма – около 15-20% от всех антител. Основная функция – защита слизистых оболочек от вредных агентов.
Иммуноглобулин D (IgD). Самый загадочный из всех иммуноглобулинов. Норма концентрации в крови – менее 1%. На сегодняшний день функции IgD остаются тайной для ученых.

Если вы, как и я, планируете сдать кровь на анализ иммуноглобулинов, то приведенная ниже информация будет для вас полезной. Итак, что может дать нам знать анализ крови на антитела?

Положительный анализ на IgG против конкретной инфекции может являться вариантом нормы,и говорить о наличии иммунитета, сформировавшегося после перенесенного заболевания или проведения вакцинации.
Высокая концентрация IgG в сочетании с IgM может говорить об активном инфекционном процессе.
Небольшие концентрации IgM являются вариантом нормы и могут длительно сохраняться после перенесенной болезни.
IgЕ в норме может не определяться, а его повышение говорит об аллергической патологии или об инфицировании паразитами.
Недостаточное количество антител какого-либо вида (в особенности, недостаток IgG) свидетельствует об иммунодефицитном состоянии.

Нормы (качественные и количественные) в разных лабораториях разные, поэтому приводить здесь более конкретные примеры не имеет смысла. Что насчет меня, то через неделю я поеду в другой город, чтобы сдать анализы на антитела и непереносимость отдельных продуктов. Посмотрим, к чему это приведет. Авось, врачи ошиблись, и тотального неспецифического язвенного колита у меня никогда и не было 😉 Ведь в истории болезни я не нашел никаких упоминаний о проведение анализов на иммуноглобулины.

Источник