6 меркаптопурин при язвенном колите
Азатиоприн (имуран) — синтетическое имидозольное производное 6-меркаптопурина. Введение имидозольного кольца в структуру меркаптопурина привело к усилению специфичности иммуносупрессорного действия препарата.
Фармакодинамика.
Азатиоприн является антиметаболитом, для которого мишенью служат активно делящиеся клетки. При пероральном введении селективно в стенке кишечника и лимфоидной ткани молекула азатиоприна разрушается с образованием 6-меркаптопурина. Большая специфичность азатиоприна как иммунодепрессанта, чем меркаптопурина, как раз и объясняется тем, что в лимфоидной ткани процесс расщепления азатиоприна идет активнее, чем в других тканях. 6-меркаптопурин метаболизируется в 6-тиоинозиновую кислоту, являющуюся структурным аналогом одного из ключевых веществ синтеза инозиновой кислоты; 6-тиоинозиновая кислота конкурирует с инозиновой кислотой за ферменты, участвующие в синтезе гуаниловой и адениловой кислот, предшественников образования аденина и тимина. Кроме того, 6-тиоинозиновая кислота по принципу обратной связи ингибирует синтез 5-фосфорибозиламина. В обоих случаях происходит нарушение синтеза ДНК, что приводит к блоку редупликации генома клетки в S-фазу клеточного цикла.
Иммунодпрессивный эффект
азатиоприна направлен на клеточное и гуморальное звено иммунитета, хотя препарат оказывает большее действие на Т-клеточноопосредованные реакции: нарушается активность Т-супрессорных лимфоцитов, т.к. они более чувствительны к препарату, чем Т-хелперы, и происходят нарушение распределения Т-клеточных субпопуляций. К азатиоприну, в отличие от меркаптопурина, чувствительны долгоживущие Т-лимфоциты селезенки и тимуса, которые редко рециркулируют и зависимы от тимических гормонов, в то время как долгоживущие Т-лимфоциты лимфоузлов и периферической крови к действию азатиоприна толерантны, но чувствительны к действия меркаптопурина.
Фармакокинетика. Всасывание плохое и очень вариабельное. Биодоступность 20%, что связано с высоким пресистемным метаболизмом и быстрым превращением в 6-меркаптопурин. Биодоступность 6-меркаптопурина после орального назначения
азатиоприна составляет 60%. Пик концентрации через 2 ч. В ткани печени, кишечника, содержатся высокие концентрации, а в почках, легких, селезенке, мышцах концентрация равна плазменной. Препарат быстро метаболизируется и имеет очень вариабельный Т1/2 (в среднем около 5 ч). Снижение метаболической функции печени приводит к снижению эффективности препарата, так как уменьшается образование метаболитов, в частности 6-меркаптопурина.
Применяется препарат в клинике при трасплантации органов и тканей при всех формах ревматических и аутоиммунных заболеваний.
Применение препарата при особо тяжелых формах болезни Крона приводит к полному выздоровлению 2/3 больных в течение года.
Хорошая эффективность
азатиоприна показана при остротекущем рассеянном склерозе и миастении, а также при тяжелом псориазе.
Применятся препарат внутрь, поэтому выпускается в таблетированной лекарственной форме.
Побочные реакции при применении азатиоприна типичны для большинства цитостатических препаратов. В больших дозах препарат угнетает гемопоэз, особенно миелоциты. В крови наблюдается лейкопения, тромбоцитопения и анемия.
6-меркаптопурин.</B></I> Применение
меркаптопурина (леупурин, меркалейкин, микаптин) резко снизилось после введения в клиническую практику азатиоприна.
Первичная фармакологическая реакция
меркаптопурина почти идентична азатиоприну. Существуют две теории, объясняющие механизм его действия.
Согласно первой, 6-меркаптопурин метаболизируется в 6-тиоинозин-5-фосфат, который блокирует превращение инозин-5-фосфата в аденозин-5-фосфат. Вследствие этого обрывается цепочка реакций образования пуринов, необходимых для построения нуклеиновых кислот. Согласно второй, к 6-меркаптопурину в цитоплазме присоединяется рибоназа и таким образом образуется в больших концентрациях нуклеозид-6-меркаптопуринрибозид. Клетка распознает 6-меркаптопуринрибозид как избыток аденозина, сходного с ним по химическому строению. По принципу обратной связи в клетке полностью прекращается эндогенный синтез аденина и аденозина, т.е. их антиметаболит постоянно образуется в цитоплазме из поступающего 6-меркаптопурина. Однако 6-меркаптопуринрибозид не может выполнять функции аденозина. В итоге нарушается синтез ДНК и РНК.
Препарат эффективен как иммуносупрессор при введении на 1-2-й день после иммунизации. Однако вторичный иммунный ответ
азатиоприном не подавляется, т.е. В-клетки памяти к его действию резистентны.
Применяют
меркаптопурин только при лечении аутоиммунных заболеваний: гемолитической анемии, ревматоидного артрита, хронического гепатита, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, волчаночного нефрита. Используют также меркаптопурин для лечения псориаза. В принципе, препарат может предупреждать отторжение донорских трансплантантов, однако соединение слишком быстро выводится из организма и поэтому не может обеспечить устойчивый эффект. В трансплантологии его применяют только при пересадке кожи.
Как иммунодепрессант
меркаптопурин применяется в дозах 2,5 мг/кг в день (50-150 мг в день), при псориазе — взрослым по 0,05 г 2-3 раза в день 1-дневными циклами с интервалом в 3 дня. Всего проводят 3-4 цикла.
Побочные реакции препарата сходны с таковыми у
азатиоприна. При применении меркаптопурина могут наблюдаться общая слабость, поражение слизистой оболочки полости рта, диспептические явления с рвотой и поносом, могут развиться лейкопения и тромбопения.
C осторожностью следует применять препарат при резкой лимфопении, тяжелых заболеваниях печени и почек.
Источник
Содержание
Структурная формула
Русское название
Меркаптопурин
Латинское название вещества Меркаптопурин
Mercaptopurinum (род. Mercaptopurini)
Химическое название
1,7-Дигидро-6Н-пурин-6-тион (оксо-форма)(и в виде моногидрата)
Брутто-формула
C5H4N4S
Фармакологическая группа вещества Меркаптопурин
- Антиметаболиты
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
50-44-3
Характеристика вещества Меркаптопурин
Антиметаболит, относится к группе аналогов пурина. По строению близок к аденину (6-аминопурин), гипоксантину (6-оксипурин), гуанину (2-амино−6-оксипурин), является тиоловым производным. Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, растворим в горячей воде, в растворах щелочей. Молекулярная масса 170,19.
Фармакология
Фармакологическое действие – противоопухолевое, иммунодепрессивное.
Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований, S-фазоспецифичным препаратом. Активность обусловлена активацией препарата в тканях и связана с ингибированием синтеза ДНК при менее выраженном действии на синтез РНК.
Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазу, превращающую препарат в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК ингибирует ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты через аденилсукцинат. В ходе метилирования ТИК образуется 6-метилтиоинозинат, блокирующий наряду с самой ТИК, глутамин −5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу — первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.
В экспериментах показано, что меченый меркаптопурин может восстанавливаться из ДНК в форме дезокситиогуанозина. Некоторое количество меркаптопурина превращается в нуклеотидные производные 6-тиогуанина путем последовательных действий инозинатдегидрогеназы и ксантилатаминазы, конвертирующих ТИК в тиогуаниловую кислоту. Резистентность опухолей у животных зачастую связана с потерей способности клеток образовывать ТИК. Однако устойчивость к меркаптопурину, в особенности у человека при лейкозах, может возникать за счет других причин.
В экспериментальных исследованиях установлено, что меркаптопурин обладает канцерогенным действием. Оказывает также мутагенное действие, вызывает хромосомные аберрации в клетках животных и человека и доминантно летальные мутации у самцов мышей. Обладает эмбриотоксичностью. У эмбрионов крыс вызывает патологические изменения.
Всасывание из ЖКТ вариабельное и неполное (до 50%). Связывание с белками плазмы — около 19%. Плохо проходит через ГЭБ, в незначительных количествах обнаруживается в спинно-мозговой жидкости. Метаболизируется в печени (активация и катаболизм); распад происходит главным образом с участием ксантиноксидазы. Выводится почками в неизмененном виде (7–39%) и в виде метаболитов (тиомочевая кислота, образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы, метилированные тиопурины). Фармакологический эффект, в большей степени, обусловлен метаболитами. После приема внутрь 46% дозы экскретируется за первые 24 ч с мочой, метаболиты в моче обнаруживаются уже через 2 ч. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; фармакологически активны и имеют больший Т1/2, чем сам меркаптопурин. Т1/2 — трехфазный: 45 мин, 2,5 ч и 10 ч соответственно.
Из-за быстрого метаболизма в активные внутриклеточные производные гемодиализ не эффективен для уменьшения токсичности меркаптопурина.
Применение вещества Меркаптопурин
Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз (в т.ч. острый миелоцитарный лейкоз), хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия), хорионэпителиома матки, ретикулез, хронический гранулоцитарный лейкоз.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Угнетение функции костного мозга (лейкопения с числом лейкоцитов меньше 3·109/л, тромбоцитопения с числом тромбоцитов меньше 100·109/л), острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), возраст до 2 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (тератогенность, эмбриотоксичность). Применение меркаптопурина при беременности сопровождалось повышенным риском выкидыша или преждевременными родами.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Меркаптопурин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, при этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, гепатотоксическое действие (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении дозы 2,5 мг/кг/сут) или холестаз (желтушность склер или кожи), изъязвление слизистой оболочки полости рта; редко — изъязвление слизистой оболочки кишечника, диарея, панкреатит, гепатонекроз.
Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия.
Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, кожная сыпь, зуд.
Прочие: гиперпигментация кожи, снижение иммунитета и предрасположенность к инфекциям.
Взаимодействие
Аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон, колхицин повышают (взаимно) активность и токсичность. Аллопуринол усиливает токсическое действие вследствие замедления метаболизма. На фоне урикозурических противоподагрических средств повышается риск развития нефропатии. При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами меркаптопурин может повышать антикоагулянтную активность и/или риск кровотечений в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, либо снижать антикоагулянтную активность посредством повышения синтеза или активации протромбина. Миелотоксичные препараты или лучевая терапия аддитивно угнетают функции костного мозга. Другие иммунодепрессанты (глюкокортикоиды, азатиоприн, хлорамбуцил, кортикотропин, циклофосфамид, циклоспорин) увеличивают риск инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия). Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск гепатотоксичности. Существует полная перекрестная резистентность между меркаптопурином и тиогуанином. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.
Передозировка
Симптомы: немедленные — анорексия, тошнота, рвота, диарея; отсроченные — миелосупрессия, дисфункция печени, гастроэнтерит.
Риск передозировки повышается при одновременном приеме аллопуринола.
Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки можно применять внутрь активированный уголь.
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности вещества Меркаптопурин
С осторожностью назначают людям пожилого возраста (более вероятны возрастные нарушения функции почек) и детям (требуется уменьшение доз), пациентам, которым ранее проводилась лучевая или химиотерапия, больным с опухолью почек, при почечной и печеночной недостаточности.
Пациент должен быть предупрежден о токсичности препарата и недопустимости его применения без консультации с врачом. Может повышать риск вторичного рака и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты). Во избежание риска нефропатии не следует применять одновременно с меркаптопурином урикозурические средства. С осторожностью применяют после противоопухолевой или лучевой терапии.
Рекомендуется осторожность при обращении с таблетками (разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.
Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.
Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; необходимо принимать каждый препарат в назначенное время.
В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.
В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.
Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.
Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасной бритвой, ножницами), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.
У больных с развившейся в результате применения меркаптопурина тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь; предотвращение запоров, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.).
Лечение должно проводиться под тщательным клиническим и гематологическим контролем. Во время и после окончания лечения (в течение 2 нед) не реже 2 раз в неделю проводят контроль периферической крови и костномозгового кроветворения. Необходим контроль за функциями печени и почек, уровнем мочевой кислоты в крови.
Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи. При уменьшении количества лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить. Необходимо тщательно следить за картиной крови и, при необходимости, проводить поддерживающую терапию и переливание крови. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции, при необходимости назначают антибиотики. Больным с нейтропенией при повышении температуры тела антибиотики широкого спектра действия назначают эмпирически до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов.
В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать контрацепцию.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
Утратил силу — Архив
РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Архив – Клинические протоколы МЗ РК – 2010 (Приказ №239)
Категории МКБ:
Язвенный колит неуточненный (K51.9)
Общая информация
Краткое описание
Неспецифический язвенный колит (НЯК) – хроническое воспалительное заболевание толстой кишки, характеризующееся язвенно-некротическими изменениями слизистой оболочки, которое локализуется преимущественно в ее дистальных отделах. Изменения первоначально возникают в прямой кишке, в дальнейшем распространяются последовательно в проксимальном направлении и примерно в 10% случаев захватывает всю толстую кишку.
Болезнь Крона – неспецифическое первично-хроническое, гранулематозное воспалительное заболевание с вовлечением в процесс всех слоев стенки кишечника, характеризующееся прерывистым (сегментарным) поражением различных отделов желудочно-кишечного тракта. Следствием трансмурального воспаления является образование свищей и абсцессов.
Протокол “Неспецифический язвенный колит. Болезнь Крона. Язвенный колит”
Коды МКБ-10: К 50; К 51
К 50.0 Болезнь Крона тонкой кишки
К 50.1 Болезнь Крона толстой кишки
К 50.8 Другие разновидности болезни Крона
К 51.0 Язвенный (хронический) энтероколит
К 51.2 Язвенный (хронический) проктит
К 51.3 Язвенный (хронический) ректосигмоидит
Мобильное приложение “MedElement”
– Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения
– Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на прием
Скачать приложение для ANDROID / для iOS
Мобильное приложение “MedElement”
– Профессиональные медицинские справочники
– Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на прием
Скачать приложение для ANDROID / для iOS
Классификация
Классификация (в зависимости от локализации поражения)
Неспецифический язвенный колит:
1. По локализации: дистальный колит (проктит, проктосигмоидит), левосторонний колит (поражение до селезеночного изгиба), субтотальный колит, тотальный колит, тотальный колит с ретроградныи илеитом.
2. По форме: острая (1 атака), молниеносная (фульминантное течение – лихорадка, геморрагии, левосторонний или тотальный колит с осложнениями: токсический мегаколон, перфорации); хроническая рецидивирующая; хроническая непрерывная. Хроническая форма – клинические симптомы свыше 6 мес.
3. По фазе: обострения, ремиссии.
4. По течению (степени тяжести):
4.1 Легкое: стул до 4 раз в день с незначительной примесью крови, лихорадка и тахикардия отсутствуют, умеренная анемия, СОЭ не выше 30 мм/час, не характерны осложнения и внекишечные проявления.
4.2 Средней тяжести: стул от 4 до 8 раз в день со сгустками или ярко-красной кровью, субфебрильная температура, тахикардия свыше 90 уд./мин., анемия 1-2 ст., СОЭ в пределах 30 мм/час, потеря веса до 10%, не характерны осложнения, могут быть внекишечные проявления.
4.3 Тяжелое: стул чаще 8 раз в день с кровопотерей свыше 100 мл, фебрильная температура, анемия 2-3 ст., СОЭ свыше 30 мм/час, выраженная тахикардия, потеря веса более 10%, характерны осложнения и внекишечные проявления.
Диагностика
Диагностические критерии БК и НЯК
Жалобы и анамнез
Болезнь Крона – диарея, боли в правой подвздошной области, перианальные осложнения, лихорадка, внекишечные проявления (болезнь Бехтерева, артриты, поражения кожи), внутренние свищи, потеря массы тела.
Неспецифический язвенный колит – кровотечение из прямой кишки, учащенное опорожнение кишечника, постоянные позывы на дефекацию, стул преимущественно в ночное время, боли в животе преимущественно в левой подвздошной области, тенезмы.
Физикальное обследование: дефицит массы тела, симптомы интоксикации, полигиповитаминоза; болезненность при пальпации живота преимущественно в правой и левой подвздошных областях.
Лабораторные исследования: ускоренная СОЭ, лейкоцитоз, тромбоцитоз, анемия, гипопротеинемия, гипоальбуминемия, СРБ, увеличение альфа-2-глобулинов, ретикулоцитоз.
Инструментальные исследования: колоноскопия, ректороманоскопия – наличие поперечных язв, афт, ограниченных участков гиперемии, отека в виде «географической карты», свищи с локализацией на любом участке желудочно-кишечного тракта.
Контрастная рентгенография с барием – ригидность кишечной стенки и ее бахромчатые очертания, стриктуры, абсцессы, опухолеподобные конгломераты, свищевые ходы, неравномерное сужение просвета кишечника вплоть до симптома «шнурка».
При НЯК: грануляции (зернистость) слизистой, эрозии и язвы, зубчатость контуров, сморщивание.
Гистология (по согласованию с родителями) – отек и инфильтрация лимфоидными и плазматическими клетками подслизистого слоя, гиперплазия лимфоидных фолликулов и пейеровых бляшек, гранулемы. При прогрессировании заболевания нагноение, изъязвление лимфоидных фолликулов, распространение инфильтрации на все слои кишечной стенки, гиалиновое перерождение гранулем.
УЗИ – утолщение стенки, уменьшение эхогенности, анэхогенное утолщение стенки кишечника, сужение просвета, ослабление перистальтики, сегментарное исчезновение гаустр, абсцессы.
Показания для консультации специалистов:
– стоматолог;
– ЛОР;
– физиотерапевт;
– хирург (по показаниям).
Перечень основных диагностических мероприятий:
1. Общий анализ крови (6 параметров).
2. Исследование кала на скрытую кровь.
3. Копрограмма.
4. Эзофагогастродуоденоскопия.
5. Ректороманоскопия.
6. Колоноскопия.
7. Контрастная рентгенография с барием.
8. Гистологическое исследование биоптата.
9. Определение общего белка.
10. Определение белковых фракций.
11. Коагулограмма.
12. Стоматолог.
13. ЛОР.
14. Физиотерапевт.
15. Хирург (по показаниям).
Дополнительные диагностические исследования:
1. Определение билирубина.
2. Определение холестерина.
3. Определение глюкозы.
4. Определение АЛТ, АСТ.
5. Определение С-реактивного белка.
6. Рентгеноскопия желудка.
7. УЗИ органов брюшной полости.
8. Определение железа.
9. Колоноскопия.
Дифференциальный диагноз
Показатели | Неспецифический язвенный колит | Болезнь Крона |
Возраст начала болезни | Любой | До 7-10 лет – очень редко |
Характер начала болезни | Острое у 5-7% больных, у остальных постепенное (3-6 мес.) | Острое – крайне редко, постепенное в течение нескольких лет |
Кровотечения | В период обострения – постоянные | Редко, чаще – при вовлечении в процесс дистальных отделов толстой кишки |
Диарея | Стул частый, жидкий, нередко с ночными дефекациями | Стул редко наблюдается чаще чем 4-6 раз, кашицеобразный, преимущественно в дневное время |
Запор | Редко | Более типичен |
Боли в животе | Только в период обострения, интенсивные перед дефекацией, после опорожнения стихают | Типичны, чаще неинтенсивные |
Пальпация области живота | Спазмированная, болезненная толстая кишка | Инфильтраты и конгломераты кишечных петель, чаще в правой подвздошной зоне |
Перфорации | При токсической дилатации в свободную брюшную полость, протекают малосимптомно | Более типичны прикрытые |
Ремиссия | Характерна, возможно длительное отсутствие обострений с обратным развитием структурных изменения в кишечнике | Отмечаются улучшения, абсолютной ремиссии нет, структура кишечника не восстанавливается |
Малигнизация | При длительности болезни более 10 лет | Редко |
Обострения | Симптомы заболевания выражены, но поддаются лечению хуже | Симптомы заболевания постепенно нарастают без особого отличия от периода благополучия |
Поражения перианальной области | У 20% больных мацерация, трещины | У 75% больных перианальные свищи, абсцессы, язвы – иногда единственные проявления болезни |
Распространенность процесса | Только толстая кишка: дистальная, левосторонняя, тотальная | Любой отдел пищеварительного тракта |
Стриктуры | Не характерны | Встречаются часто |
Гаустрация | Низкая, сглажена или отсутствует | Утолщены или нормальные |
Поверхность слизистой оболочки | Зернистая | Гладкая |
Микроабсцессы | Есть | Нет |
Язвенные дефекты | Неправильной формы, без четких границ | Афтоподобные изъязвления с венчиком гиперемии или трещиноподобные продольные дефекты |
Контактная кровоточивость | Есть | Нет |
Эвакуация бария | Нормальная или ускорена | Замедлена |
Укорочение толстой кишки | Часто, просвет трубкообразный | Не характерно |
Поражение тонкой кишки | Чаще отсутствует, при ретроградном илеите – равномерное как продолжение колита | Прерывистое, неравномерное, с ригидностью стенки, часто – на значительном протяжении |
Лечение
Тактика лечения
Цель лечения:
– обеспечение ремиссии;
– профилактика осложнений.
Немедикаментозное лечение
Диетотерапия – рекомендуется вареная и приготовленная на пару протертая пища с ограничением клетчатки, жира и индивидуально непереносимых продуктов (как правило, молока).
Медикаментозное лечение
В лечении НЯК и БК доказана эффективность 5-аминосалициловой кислоты, глюкокортикоидов и цитостатиков.
Базисная терапия заключается в назначении препаратов 5-аминосалициловой кислоты. Используют месалазин в дозе 2-4 г/сут. преимущественно в таблетированной форме или сульфасалазин (2-8 г/сут., обязательно в сочетании с фолиевой кислотой 5 мг/сут.). Предпочтение отдается месалазину, как менее токсичному и оказывающему меньшие побочные эффекты.
При наличии перианальных поражений в комплексе лечебных мероприятий включают метронидазол в дозе 1-1,5 г/сут.
Дополнительные препараты (антибиотики, пребиотики, ферменты и др.) назначают по показаниям.
По достижении ремиссии пациенты должны получать в течение, как минимум 2 лет поддерживающую терапию месалазином или сульфасалазином 2 г/сут.
При непереносимости препаратов 5-аминосалициловой кислоты используют преднизолон (10-30 мг через день). Азатиоприн в качестве поддерживающей терапии назначают пациентам, у которых ремиссия достигнута его применением (50 мг/сут.).
Профилактические мероприятия:
– профилактика кровотечений;
– профилактика свищей;
– профилактика образования стриктур;
– профилактика гнойно-инфекционных осложнений;
– профилактика развития дефицитных состояний (анемии, полигиповитаминозов).
Дальнейшее ведение: больные НЯК и БК подлежат диспансерному наблюдению с обязательным ежегодным посещением врача и проведением ректороманоскопии с прицельной биопсией слизистой оболочки прямой кишки в целях выявления степени воспаления и дисплазии. Колонофиброскопия с множественной прицельной биопсией проводится при тотальном колите, существующем свыше 10 лет. Исследование крови и функциональные пробы печени проводятся ежегодно. При ремиссии больным с НЯК и БК пожизненно назначают салофальк 0,5 х 2 р. в д. или сульфасалазин 1 г х 2 р. в д.
Перечень основных медикаментов:
1. Месалазин 250 мг, 500 мг, табл.
2. Сульфасалазин 500 мг, табл.
3. Преднизолон 0,05, табл.
4. Метронидазол 250 мг, табл.
Перечень дополнительных медикаментов:
1. Азатиоприн 50 мг, табл.
2. Тиаминабромид 5%, 1,0
3. Пиридоксина гидрохлорид 5%, 1,0
4. Аевит, капс.
5. Актиферрин, сироп, капли, таблетки
6. Метилурацил, 0,25 табл., свечи 0,5
7. Дюфалак, сироп
8. Дицинон, р-р 12,5%, 2,0 мл, табл. 0,250
9. Эпсилон-аминокапроновая кислота, р-р 5%, 100 мл
Индикаторы эффективности лечения: исчезновение патологических примесей в кале, купирование болей в животе, нормализация стула, регрессия системных проявлений.
Госпитализация
Показания к госпитализации (плановое):
1. Впервые установленный диагноз НЯК и БК.
2. Обострение заболевания (среднетяжелое и тяжелое течение, лабораторные признаки активности процесса, наличие системных проявлений).
3. Наличие осложнений и риск развития активности процесса.
Необходимый объем исследования перед плановой госпитализацией:
– общий анализ крови (6 показателей);
– общий белок и фракции, СРБ;
– коагулограмма;
– ректороманоскопия, ирригоскопия или колоноскопия;
– фиброгастродуоденоскопия.
Информация
Источники и литература
- Протоколы диагностики и лечения заболеваний МЗ РК (Приказ №239 от 07.04.2010)
- 1. Гвидо Адлер. Болезнь Крона и язвенный колит. М., «Гэотар – мед», 2001.
2. Managment of ulcerative colitis. Society of Surgery of the alimentay tract. 2001.
3. American college of Radiology. Imaging recommendations for patients with Crohn,s disease. 2001.
4. Клинические рекомендации для практикующих врачей. М, 2002.
5. Практическая гатсроэнтерология для педиатра, М.Ю. Денисов, М., 2004
6. Болезни детей старшего возраста, руководство для врачей, Р.Р. Шиляев и др., М, 2002
7. Практическая гатсроэнтерология для педиатра,В.Н. Преображенский, Алматы,1999
- 1. Гвидо Адлер. Болезнь Крона и язвенный колит. М., «Гэотар – мед», 2001.
Информация
Список разработчиков:
1. Заведующая отделением гастроэнтерологии РДКБ «Аксай», Ф.Т. Кипшакбаева.
2. Ассистент кафедры детских болезней КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова, к.м.н., С.В. Чой.
3. Врач отделения гастроэнтерологии РДКБ «Аксай», В.Н. Сологуб.
Прикреплённые файлы
Внимание!
Если вы не являетесь медицинским специалистом:
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях “MedElement (МедЭлемент)”, “Lekar Pro”,
“Dariger Pro”, “Заболевания: справочник терапевта”, не может и не должна заменять очную консультацию врача.
Обязательно
обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может
назначить
нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения “MedElement (МедЭлемент)”, “Lekar Pro”,
“Dariger Pro”, “Заболевания: справочник терапевта” являются исключительно информационно-справочными ресурсами.
Информация, размещенная на данном
сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, во?